Пульс-терапія метилпреднізолоном або преднізолоном

Пульс-терапія (П-Т), або імпульсна терапія, означає введення великих доз ліків, найчастіше гормональних, переривчастим способом для посилення терапевтичного впливу і зменшення побічних ефектів.

Вперше пульс-терапія використовувалася для успішного запобігання відторгнення трансплантата нирок. Згодом імпульсні дози кортикостероїдів застосовувалися для лікування інших захворювань, таких як вовчаковий нефрит, ревматоїдний артрит і гангренозна піодермія.

Зазвичай П-Т застосовується для лікування тільки в надзвичайних ситуаціях, тому не є найкращим методом впливу. Метилпреднізолон був найпершим препаратом, використовуваним в П-Т в дозі 1 г на дозу протягом змінної кількості днів.

Відео Кортикостероїди (пульс-терапія), імуноглобуліни внутрішньовенно, плазмаферез при розсіяному склерозі

Історія пульс-терапії

Визначення "пульс-терапія" було вперше використано Pasricha і Ramji в 1984 році. [1 - Kaul R, Sanjay CJ. Review on pulse therapy: A novel approach in treatment of pemphigus vulgaris. J Indian Acad Oral Med Radiol 2010 року; 22: 211-4] Імпульсна терапія означає введення великих (надфармакологіческіх) доз гормональних препаратів переривчастим способом для досягнення терапевтичних ефектів і зменшення побічних ефектів. Перше використання пульс-терапії із застосуванням кортикостероїдів приписується Kountz і Cohn, які задіяли її для запобігання відторгнення ниркового трансплантата в 1973 році. [2 - Panat SR, Aggarwal A, Joshi A. Pulse therapy: A boon or bane. J Dent Sci Oral Rehabil 2012; 3: 1-3]

Опис пульс-терапії

Імпульсна терапія являє собою переривчасту внутрішньовенну інфузію високих доз лікарського засобу, яке може бути еквівалентно 250 мг преднізолону на добу протягом одного або декількох днів.

Групи ліків, найчастіше використовувані в процесі проведення пульс-терапії:

• кортикостероїди
• імунодепресивні засоби
• протигрибкові препарати
• Антибіотики.

Спочатку тривалість інфузії гормональних препаратів становила 10-20 хв. Однак відомо, що швидкі інфузії пов'язані з більш високим ризиком гемодинамічних порушень. На сьогоднішній день кортикостероїдні препарат розчиняють в 150-200 мл 5% -ної глюкози та вводять внутрішньовенно повільно протягом 2-3 ч.

Переваги використання кортикостероїдів як пульс-терапії:

1. Дозволяє досягти негайного, глибокого протизапального ефекту, при цьому токсичність, яка спостерігається при традиційній пероральної терапії високими дозами, досить низька.
2. Визначається швидше клінічне одужання, коли зникають симптоми, ніж при пероральної терапії, при цьому клінічне поліпшення спостерігається приблизно через 3 тижні після одного курсу лікування.
3. Відзначається тривалий переважна дію на гіпоталамо-гіпофізарну систему.

Мета пульс-терапії полягає в більш швидкої і сильної ефективності та зменшення необхідності довгострокового використання стероїдів. Парадокс тут полягає в тому, що введення високих доз стероїдів використовується для досягнення ефекту зниження стероїдів. Повідомляється про найбільшому досвіді пульс-терапії у пацієнтів з Пемфігус. Pasricha описав гормонально-щадні ефекти і тривалу ремісію, триваючу до 9 років [3 - Sinha A, Bagga A. Pulse steroid therapy. Indian J Pediatr 2008; 75: 1057-66]

Механізм дії пульс-терапії

Глюкокортикоїди надають безліч імуносупресивних, протизапальних і антиалергічних ефектів. Вони опосередковують свої дії за допомогою геномних і негеномний методів впливу. Buttgereit з співавторами виділили три "модуля" глюкокортикоидного ефекту на клітини, що виникають в результаті різних концентрацій:

1. Низькі концентрації опосередковують ефекти через геномні повідомлення.
2. Середні концентрації зв'язуються з рецепторами на клітинній мембрані, які активують передачу поперечних мембранних сигналів для геномних і негеномний внутрішньоклітинних повідомлень.
3. При дуже великих концентраціях стероїди розчиняються в клітинній мембрані, що призводить до більшої стабільності клітинної мембрани і зниження функції негеномний клітин.

В цілому, ефекти кортикостероїдних імпульсів, мабуть, включають зниження регуляції активності імунних клітин і продукування прозапальних цитокінів. Такий вплив якісним чином подібно на те, яке спостерігається при протипухлинної некроз-альфа-терапії

Показання до пульс-терапії

Зазвичай використовується при таких захворюваннях, як:

• Ревматоїдний артрит
• Ювенільний ревматоїдний артрит
• Системна червона вовчанка
• поліміозит
• Важка форма васкуліту
• Стероідостойкій нефрітний синдром
• півмісячний гломерулонефрит
• Гострий відмова від аллотрансплантата
• Пухирчатка (пемфігус)
• Бульозний дерматит герпетиформний.

Нечасто використовується при таких патологіях, як:

• псоріатичний артрит
• анкілозуючий спондилоартрит
• хвороба Кавасакі
• вовчаковий нефрит
• Важкий синдром Стівенса Джонсона
• важка міастенія
• Важкий виразковий коліт
• Ексфоліативнийдерматит.

Протипоказання до пульс-терапії

• Системні інфекції, грибковий сепсис, неконтрольована гіпертензія і гіперчутливість до препарату стероїдів
• Абсолютно протипоказана вагітним, годуючим і незаміжнім пацієнтам
• Терапія також протипоказана пацієнтам з відомою гіперчутливістю до стероидному препарату.

Побічні ефекти

Найбільш значними і серйозними наслідками для дітей є:

• Підвищений кров'яний тиск у вже гіпертонічних дітей під час і після інфузії
• Напади, особливо при системний червоний вовчак, які можуть бути пов'язані з швидким потоком електролітів
• Анафілактичний шок після ще однієї інфузії, зазвичай пов'язаний з сукцінатним ефіром метилпреднизолона.

Пульс-терапія метилпреднізолоном

Метилпреднізолон є проміжним сильнодіючим протизапальним препаратом з низькою схильністю до індукуванню утримання натрію і води в порівнянні з гідрокортизоном. Його біологічний період напіврозпаду становить 12-36 год, ефективність - 1,25 рази в порівнянні з преднізолоном.

Дозування

Метилпреднізолон вводять в дозі 20-30 мг / кг (500-1000 мг) на одне введення і при необхідності дозу доводять до максимальної в 1 г / кг.

Відео Гормональні ліки - Школа доктора Комаровського