Кордінорм Плюс 5 мг / 75 мг капсули №30

Кордінорм Плюс (Bisoprolol, combinations) інструкція із застосування

Склад

діючі речовини:

1 капсула містить бісопрололу фумарату 5 мг ацетилсаліцилової кислоти 75 мг

або

бісопрололу фумарату 10 мг, кислоти ацетилсаліцилової 75 мг

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, стеаринова кислота, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, спирт полівініловий, титану діоксид (Е171), тальк, лецитин, ксантанова камедь, оболонка капсули (желатин, титану діоксид (Е171), глазур шелак, пропіленгліколь, заліза оксид чорний (Е172), амонію гідроксид).

Лікарська форма

Капсули.

Фармакологічна група

Лікарські засоби, що впливають на серцево-судинну систему. Селективні β-блокатори.Бісопролол, комбінації. Код АТС С07А В57.

Показання

Лікування артеріальної гіпертензії у пацієнтів, яким рекомендована комбінована терапія (бісопролол і ацетилсаліцилова кислота).

Лікування ішемічної хвороби серця (стенокардії) у пацієнтів, яким рекомендована комбінована терапія (бісопролол і ацетилсаліцилова кислота).

Протипоказання

• Серцева недостатність у стані декомпенсації;
• кардіогенний шок
• виражена синоатріальна блокада
• синдром слабкості синусового вузла;
• блокада II і III ступеня;
• симптоматична брадикардія (частота серцевих скорочень (ЧСС) менше 50 ударів в хвилину)
• симптоматична артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 100 мм рт. ст.)
• бронхіальна астма або тяжке хронічне обструктивне захворювання легень,
• пізні стадії порушення периферичного

кровообігу, хвороба Рейно;

• феохромоцитома, що не лікувалася;
• метаболічний ацидоз,
• підвищена чутливість до компонентів

препарату

• підвищена чутливість до бісопрололу або ацетилсаліцилової кислоти, до НПЗП або будь-якого компонента препарату
• гипопротромбинемия, гемофілія або гострі пептичні виразки.

Спосіб застосування та дози

Препарат Кордінорм ® Плюс не призначений для початкової терапії. Фіксовану комбінацію бісопрололу і ацетилсаліцилової кислоти застосовують пацієнтам тільки після нормалізації артеріального тиску або лікування ішемічної хвороби серця окремо бисопрололом і кислотою ацетилсаліциловою в тому ж дозуванні, що і в комбінації. Якщо в ході підтримуючої терапії буде необхідно коригування дози, то його треба проводити окремо для кожного компонентв препарату.

Рекомендована доза і її коректування

Після завершення підбору окремих компонентів відповідно до описаного вище Кордінорм ®Плюс можна призначити, якщо підібрана доза і режим дозування дозволяють застосовувати фіксовану комбінацію.

Звичайна доза: 1 капсула Кордінорм ® Плюс (по 5 мг / 75 мг або 10 мг / 75 мг) на добу. Зазвичай рекомендується приймати всю добову дозу в ранкові години одноразово.
Підбір дози проводить лікар відповідно до ступеня тяжкості артеріальної гіпертензії або ішемічної хвороби серця і наявності інших супутніх факторів ризику.

Дози для хворих з порушенням функції нирок і порушенням функції печінки (бісопролол)

Необхідно дуже ретельно підбирати дозу препарату (окремо кожен компонент препарату). Для хворих з вираженим зниженням функції нирок (кліренс креатиніну

Хворі похилого віку (бісопролол)

Зазвичай корекція дози не потрібна. Рекомендована доза для літніх хворих - 5 мг бісопрололу на добу. Для літніх хворих з вираженим зниженням функції нирок і хворих з тяжкою формою порушень функцій печінки добова доза повинна бути знижена.

Діти і підлітки (бісопролол)

Клінічні дані про ефективність і безпеку застосування бісопрололу у дітей відсутні, тому його застосування не може бути рекомендовано для дітей і підлітків.

Побічні реакції

Побічні реакції, пов'язані з бісопрололом

Побічні ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категоріями:

дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100 і <1/10), нечасто (> 1/1000 і <1/100), рідко (> 1/10000 і <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (частота не визначена за даними).

З боку серця.

Дуже часто: брадикардія (у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю).

Часто ознаки погіршення серцевої недостатності (у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю).

Нечасто порушення AV провідності, брадикардія (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або ішемічною хворобою серця), ознаки погіршення серцевої недостатності (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або ішемічною хворобою серця).

З боку нервової системи.

Часто: запаморочення *, головний біль *.

Рідко сінкопе.

З боку органів зору.

Рідко зниження сльозовиділення (слід враховувати при носінні контактних лінз).

Дуже рідко кон'юнктивіт.

З боку органів слуху.

Рідко: погіршення слуху.

З боку дихальної системи.

Нечасто бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів в анамнезі.

Рідко алергічний риніт.

Шлунково-кишковий тракт.

Часто: нудота, блювота, діарея, запор.

З боку шкіри і сполучних тканин.

Рідко реакції гіперчутливості, включаючи свербіж, почервоніння, висип.

Дуже рідко алопеція. При лікуванні ß-блокаторами може спостерігатися погіршення стану хворих на псоріаз у вигляді псоріатичного висипання.

З боку кістково-м'язової системи.

Нечасто м'язова слабкість, судоми.

З боку печінки.

Рідко гепатит.

З боку судинної системи.

Часто відчуття холоду або оніміння в кінцівках, артеріальна гіпотензія (у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю).

Нечасто ортостатичнагіпотензія (у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю), артеріальна гіпотензія (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або ішемічною хворобою серця).

З боку репродуктивної системи.

Рідко: порушення потенції.

Психічні розлади.

Нечасто депресія, порушення сну.

Рідко нічні кошмари, галюцинації.

Лабораторні показники.

Рідко: підвищення рівня тригліцеридів в крові, підвищення активності печінкових ферментів у плазмі крові (АСТ, АЛТ).

Загальні розлади.

Часто астенія (у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю), втомлюваність *.

Нечасто астенія (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або ішемічною хворобою серця).

* Стосується тільки пацієнтів з артеріальною гіпертензією або ішемічною хворобою серця. Ці симптоми зазвичай виникають на початку терапії, слабо виражені і зникають протягом перших 1-2 тижнів.

Побічні реакції, пов'язані з ацетилсаліциловою кислотою

Шлунково-кишкові розлади: диспепсія, біль в епігастральній ділянці та абдомінальний больв окремих випадках - запалення шлунково-кишкового тракту, ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту, які можуть в окремих випадках, привести шлунково-кишкові геморагії і перфорації з відповідними лабораторними показниками та клінічними проявами.

Внаслідок антиагрегантної дії на тромбоцити ацетилсаліцилова кислота може підвищувати ризик розвитку кровотеч. Спостерігалися такі кровотечі, як інтраопераційні геморагії, гематоми, кровотечі з органів сечостатевої системи, носові кровотечі, кровотечі з ясен; рідко або дуже рідко - серйозні кровотечі, такі як геморагії шлунково-кишкового тракту, мозкові геморагії (особливо у пацієнтів з неконтрольованою гіпертензією та / або при одночасному застосуванні антігемостатічніх засобів), які в окремих випадках загрожували життю.

Геморагії можуть привести до гострої і хронічної постгеморагічної анемії / залізодефіцитної анемії (внаслідок так званої прихованої мікрокровотечі) з відповідними лабораторними проявами і клінічними симптомами, такими як астенія, блідість шкірного покриву, гіпоперфузія.

У пацієнтів з індивідуальною підвищеною чутливістю до саліцилатів можливий розвиток алергічних реакцій шкіри, включаючи такі симптоми, як висип, кропив'янка, набряк, свербіж. У хворих на бронхіальну астму можливе збільшення частоти виникнення бронхоспазму, алергічних реакцій від незначного до помірного ступеня, які вражають шкіру, респіраторний тракт, шлунково-кишковий тракт і кардіоваскулярну систему. Дуже рідко спостерігали тяжкі реакції, включаючи анафілактичний шок.

Рідко - транзиторна печінкова недостатність із підвищенням рівня трансаміназ печінки.

Спостерігалися запаморочення і дзвін у вухах, що може свідчити про передозування.

У разі виникнення побічних явищ або небажаних реакцій необхідно негайно повідомити про це лікаря.

Передозування

Симптоми.

Частими ознаками передозування ß-блокаторами є брадикардія, артеріальна гіпотензія, гостра серцева недостатність, гіпоглікемія і бронхоспазм. В даний час відомо кілька випадків передозування у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та / або ішемічною хворобою серця (максимальна доза - 2000 мг бісопрололу). Відзначалися брадикардія та / або артеріальна гіпотензія. Всі пацієнти одужали. Існує широка варіабельність індивідуальної чутливості до одноразової високої дози бісопрололу, пацієнти із серцевою недостатністю можуть бути більш чутливі до препарату. Тому лікування слід починати з поступовим збільшенням дозування (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Лікування.

При передозуванні припиняють лікування препаратом і проводять підтримуючу і симптоматичну терапію. Є обмежені дані, бісопролол важко піддається діалізу. При підозрі на передозування відповідно до очікуваної фармакологічної дії і грунтуючись на рекомендаціях для інших ß-блокаторів слід розглянути нижченаведені загальні заходи.

При брадикардії: введення атропіну. Якщо реакція відсутня, з обережністю вводять ізопреналін або інший препарат з позитивним хронотропною ефектом. У виняткових випадках може знадобитися трансвенозного введення штучного водія ритму.

При гіпотензії: внутрішньовенне введення рідини і судинозвужувальних препаратов.Введеніе глюкагону може бути корисним.

При атріовентрикулярній блокаді II і III ступеня: ретельне спостереження і інфузійна введення ізопреналіну або трансвенозного введення кардіостимулятора.

При загостренні хронічної серцевої недостатності: введення діуретиків, інотропних препаратів, вазодилататорів.

При бронхоспазмі: бронхолитические препарати (наприклад, ізопреналін), ß 2 адреноміметики та / або амінофілін.

При гіпоглікемії: внутрішньовенне введення глюкози.

Передозування саліцилатів можливо внаслідок хронічної інтоксикації, що виникла внаслідок тривалої терапії (застосування понад 100 мг / кг / сут більше 2 днів може спричинити токсичні ефекти), а також внаслідок гострої інтоксикації, яка несе загрозу життю (передозування) і причинами якої можуть бути, наприклад, випадкове застосування дітьми або непередбачене передозування.

Хронічне отруєння саліцилатами може мати прихований характер, оскільки ознаки і симптоми його неспецифічні. Помірна хронічна інтоксикація, викликана саліцилатами, або саліцилізм, зустрічається, як правило, тільки після повторних прийомів великих доз.

Симптоми передозування ацетилсаліцилової кислоти: запаморочення, дзвін у вухах, глухота, посилене потовиділення, нудота і блювота, головний біль, сплутаність свідомості. Зазначені симптоми можна контролювати зниженням дози. Дзвін у вухах може спостерігатися при концентрації саліцилатів в плазмі крові вище 150-300 мкг / мл. Серйозні побічні реакції спостерігаються при концентрації саліцилатів в плазмі крові вище 300 мкг / мл.

Про гострої інтоксикації свідчить виражена зміна кислотно-лужного балансу, який може відрізнятися в залежності від віку і тяжкості інтоксикації. Найбільш характерним показником гострої інтоксикації у дітей є метаболічний ацидоз. Важкість стану не може бути оцінена тільки на підставі концентрації саліцилатів в плазмі. Абсорбція ацетилсаліцилової кислоти може уповільнюватися у зв'язку із затримкою шлункового вивільнення.

Лікування. Лікування інтоксикації, викликаної передозуванням ацетилсаліцилової кислоти, визначається ступенем тяжкості, клінічними симптомами і забезпечується стандартними методами, які застосовують при отруєнні. Всі застосовані заходи повинні бути спрямовані на прискорення виведення препарату і відновлення електролітного і кислотно-лужного баланса.Пріменяют прийом активованого вугілля, форсований лужний діурез. Залежно від стану кислотно-лужної рівноваги та електролітного балансу проводять інфузійне введення розчинів електролітів. При серйозних отруєннях показаний гемодіаліз

Застосування в період вагітності або годування груддю

Вагітність. Бісопролол має фармакологічні властивості, які можуть призвести до шкідливого впливу на перебіг вагітності і / або розвиток плода / новонародженого. Як правило, ß-адреноблокатори зменшують плацентарний кровотік, що може викликати затримку внутрішньоутробного розвитку, внутрішньоутробну смерть, викидень або передчасні пологи. Можуть розвинутися побічні ефекти у плода та новонародженого (наприклад, гіпоглікемія, брадикардія). Якщо лікування ß-блокаторами необхідно, бажано, щоб це був ß 1 -селективного адреноблокатор.

У період вагітності препарат застосовують тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Необхідно контролювати матково-плацентарний кровотік і зростання плоду. У разі шкідливого впливу на перебіг вагітності або плід слід розглянути можливість альтернативного лікування.

Після пологів новонароджений повинен знаходитися під ретельним наглядом. Симптоми гіпоглікемії та брадикардії можна очікувати протягом перших 3 діб.

Ацетилсаліцилову кислоту не рекомендується застосовувати в I триместрі вагітності через ризик розвитку вроджених вад (палатосхіз ( «вовча паща»), вади серця) і кровотеч. Таким чином, в I і II триместрах вагітності застосування ацетилсаліцилової кислоти рекомендується тільки після оцінки співвідношення ризик / користь; застосування ацетилсаліцилової кислоти протягом останнього триместру вагітності протипоказане, крім надзвичайно особливих випадків по кардіологічними або акушерськими медичними показаннями з застосуванням спеціального моніторингу.

Період годування груддю. Даних про екскреції бісопрололу в грудне молоко або безпеки впливу на грудних дітей немає. Тому прийом препарату не рекомендується в період годування груддю.

Ацетилсаліцилова кислота і її метаболіти проникають в грудне молоко в невеликій колічестве.Поскольку побічні реакції у немовлят після випадкового застосування ацетилсаліцилової кислоти не спостерігалося, переривати годування груддю, як правило, не потрібно. При тривалому застосуванні або застосуванні ацетилсаліцилової кислоти у високих дозах слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Кордінорм ® Плюс застосовувати в період годування груддю не рекомендується.

Діти

Клінічні дані про ефективність та безпеку застосування препарату у дітей відсутні, тому не слід застосовувати препарат цій категорії пацієнтів.

особливості застосування

Лікування стабільної хронічної серцевої недостатності із застосуванням бісопрололу слід починати з фази титрування.

Пацієнтам з ішемічною хворобою серця лікування не слід припиняти раптово без необхідності, так як це може привести до транзиторного погіршення стану. Ініціювання та припинення лікування бісопрололом вимагає регулярного моніторингу.

В даний час немає достатнього терапевтичного досвіду лікування серцевої недостатності у пацієнтів з наступними захворюваннями і патологічними станами: цукровий діабет I типу (інсулінозалежний), тяжкі порушення функції нирок, важкі порушення функції печінки, рестриктивна кардіоміопатія, вроджені вади серця, гемодинамічно значущі набуті клапанні пороки серця , інфаркт міокарда протягом останніх 3 місяців.

Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам при таких станах:

• бронхоспазм (при бронхіальній астмі, обструктивних захворюваннях дихальних шляхів);
• цукровий діабет зі значними коливаннями рівня глюкози в крові, при цьому симптоми гіпоглікемії (тахікардія, серцебиття, пітливість) можуть бути приховані;
• сувора дієта;
• проведення десенсибілізації. Як і інші ß-блокатори, бісопролол може посилювати чутливість до алергенів і збільшувати тяжкість анафілактичних реакцій. У таких випадках лікування адреналіном не завжди дає позитивний терапевтичний ефект;
• блокада I ступеня;
• стенокардія Принцметала;
• облітеруючі захворювання периферичних артерій (на початку терапії можливе посилення скарг)
• загальна анестезія.

У пацієнтів, яким планується загальна анестезія, застосування ß-блокаторів знижує випадки аритмії і ішемії міокарда протягом введення в наркоз, інтубації і післяопераційного періода.Рекомендовано продовжувати застосування ß-блокаторів при периоперационного періоду. Необхідно обов'язково попередити лікаря-анестезіолога про прийом блокаторів ß-блокатори, оскільки лікар повинен враховувати потенційну взаємодію з іншими ліками, яка може привести до брадиаритмии, рефлекторної тахікардії та зниження можливостей рефлекторного механізму компенсації крововтрати. У разі припинення прийому бісопрололу перед оперативними втручаннями дозу слід поступово знизити та припинити прийом препарату за 48 годин до загальної анестезії.

Комбінації бісопрололу з антагоністами кальцію групи верапамілу або дилтіазему, з антиаритмічними препаратами I класу і з гіпотензивними засобами центральної дії не рекомендуються (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Незважаючи на те, що кардіоселективні ß-блокатори (ß 1) мають менший вплив на функцію легенів у порівнянні з неселективними ß-блокаторами, слід уникати їх застосування, як і всіх ß-блокаторів, при обструктивних захворюваннях дихальних шляхів, якщо немає вагомих причин для проведення терапії. У разі необхідності препарат Кордінорм ® Плюс слід застосовувати з обережністю. У пацієнтів з обструктивними захворюваннями дихальних шляхів лікування бісопрололом слід починати з найнижчої можливої дози та слід спостерігати за станом пацієнтів про виникнення нових симптомів (таких як, задишка, непереносимість фізичних навантажень, кашель).

При бронхіальній астмі або інших хронічних обструктивних захворюваннях легенів, можуть викликати симптоми, показана супутня терапія бронходилататорами. У деяких випадках на тлі прийому препарату пацієнти з бронхіальною астмою через підвищення резистентності дихальних шляхів можуть зажадати більш високих доз ß2-симпатоміметиків.

Хворим на псоріаз (у т.ч. в анамнезі) ß-блокатори (наприклад, бісопролол) призначають після ретельного співвідношення користь / ризик.

Пацієнтам з феохромоцитомою призначають Кордінорм ® Плюс тільки після призначення терапії α-адреноблокаторами. Симптомитиреотоксикозу можуть бути замасковані на тлі прийому препарата.Прі застосуванні препарату Кордінорм ® Плюс може виявитися позитивний результат при проведенні допінг контролю.

Ацетилсаліцилову кислоту застосовують з обережністю при:

• гіперчутливості до аналгетичних, протизапальних, протиревматичних засобів, а також при наявності алергії на інші речовини;
• виразках шлунково-кишкового тракту, включаючи хронічні та рекурентні виразкові хвороби або шлунково-кишкові кровотечі в анамнезі
• одночасному застосуванні антикоагулянтів;
• порушеннях функцій нирок і / або печінки.

У разі тривалого застосування ацетилсаліцилової кислоти перед початком прийому ібупрофену пацієнт повинен проконсультуватися з лікарем.

У пацієнтів з алергічними ускладненнями, в тому числі з бронхіальною астмою, алергічним ринітом, кропив'янкою, шкірним свербінням, набряком слизової оболонки і поліпозом носа, а також при їх поєднанні з хронічними інфекціями дихальних шляхів і у хворих з гіперчутливістю до НПЗЗ на фоні лікування ацетилсаліциловою кислотою можливий розвиток бронхоспазму або нападу бронхіальної астми.

При хірургічних операціях (включаючи стоматологічні) застосування препаратів, які містять ацетилсаліцилову кислоту, може підвищити ймовірність появи / посилення кровотечі.

При застосуванні малих доз ацетилсаліцилової кислоти може знижуватися виведення сечової кислоти. Це може привести до виникнення подагри у пацієнтів зі зниженим виведенням сечової кислоти.

Не слід застосовувати препарати, що містять ацетилсаліцилову кислоту, дітям із гострою респіраторною вірусною інфекцією (ГРВІ), яка супроводжується або не супроводжується підвищенням температури тіла, без консультації з лікарем. При деяких вірусних захворюваннях, особливо грипі А, грипі В і вітряній віспі, існує ризик розвитку синдрому Рея, який є дуже рідкісним, але небезпечним для життя захворюванням, вимагає невідкладного медичного втручання. Ризик може бути підвищеним, якщо ацетилсаліцилова кислота застосовується як супутній лікарський засіб, проте причинно-наслідковий зв'язок в даному випадку не доведено. Якщо зазначені стани супроводжуються тривалим блюванням, це може бути ознакою синдрому Рея.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Ацетилсаліцилова кислота не впливає на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами. В індивідуальних випадках на початку лікування і при заміні препарату, а також при взаємодії з алкоголем може бути знижена здатність керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами. Питання про можливість керування автотранспортом або роботи з механізмами повинен вирішувати лікар після оцінки індивідуальної реакції пацієнта.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Комбінації, які не рекомендується застосовувати.

Лікування хронічної серцевої недостатності.

• Антиаритмічні засоби I класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн, флекаїнід, пропафенон): можливо потенціювання ефекту по AV-провідності та посилення негативного інотропного ефекту.

Всі свідчення.

• Антагоністи кальцію (групи верапамілу, в меншій мірі - дилтіазему): негативний вплив на скоротливу функцію міокарда і AV-провідність. Введення верапамілу у пацієнтів, що приймають ß-блокатори, може привести до вираженої гіпотензії та AV блокади.
• Гіпотензивні препарати центральної дії (клонідин, метилдопа, моксонідин, рилменідин): можливе погіршення перебігу серцевої недостатності внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу (зниження частоти серцевих скорочень і серцевого викиду, вазодилатація). Раптова відміна препарату, особливо якщо йому передує скасування блокаторів ß-блокатори, може підвищити ризик виникнення рикошетне гіпертензії.

Комбінації, які слід застосовувати з обережністю.

Лікування артеріальної гіпертензії або ішемічної хвороби серця (стенокардії).

• Антиаритмічні засоби I класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн, флекаїнід, пропафенон): можливо потенціювання ефекту по AV-провідності та посилення негативного інотропного ефекту.

Всі свідчення.

• Антагоністи кальцію типу дигідропіридинового ряду (наприклад, ніфедипін, фелодипін, амлодипін): можливе підвищення ризику виникнення артеріальної гіпотензії. Не виключається можливість зростання негативного впливу на інотропну функцію міокарда у пацієнтів з серцевою недостатністю.
• Антиаритмічні препарати III класу (аміодарон): можливо потенціювання впливу на AV-провідність.
• ß-блокатори місцевої дії (наприклад, що містяться в очних краплях для лікування глаукоми): можливе посилення системних ефектів бісопрололу.
• Парасимпатоміметики: можливо збільшення часу AV-провідності та підвищення ризику брадикардії.
• Інсулін і пероральні протидіабетичні засоби: посилення гіпоглікемічного действія.Блокада ß-блокаторів може маскувати симптоми гіпоглікемії.
• Засоби для анестезії: підвищується ризик пригнічення функції міокарда і виникнення артеріальної гіпотензії (див. Розділ «Особливості застосування»).
• Серцеві глікозиди: зниження частоти серцевих скорочень, збільшення часу AV-провідності.
• Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ): можливе послаблення гіпотензивного ефекту бісопрололу.
• ß-симпатоміметики (наприклад, орципреналін, ізопреналін, добутамін): застосування в комбінації з препаратом Кордінорм ® Плюс може привести до зниження терапевтичного ефекту обох засобів. Для лікування алергічних реакцій можуть знадобитися більш високі дози адреналіну.
• Симпатоміметики, які активують α- і ß-адренорецептори (наприклад, адреналін, норадреналін): можливо прояв опосередкованого через α-адренорецептори судинозвужувального ефекту, що призводить до підвищення артеріального тиску і посилення переміжної кульгавості. Подібна взаємодія можлива при застосуванні неселективних ß-блокаторів.

При спільному застосуванні з антигіпертензивними засобами і засобами, виявляють гіпотензивну дію (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини) можливе підвищення ризику гіпотензії.

Комбінації, можливі.

• Мефлохин: можливе підвищення ризику розвитку брадикардії.
• Інгібітори МАО (за винятком інгібіторів МАО типу В): підвищення гіпотензивного ефекту ß-блокаторів, але є ризик розвитку гіпертонічного кризу.

Протипоказано застосовувати ацетилсаліцилову кислоту з метотрексатом у дозі 15 мг / тиждень і більше з-за підвищеної гематологічної токсичності метотрексату (зниження ниркового кліренсу метотрексату протизапальними агентами і витіснення саліцилатами метотрексату зі зв'язку з білками плазми).

З обережністю застосовують ацетилсаліцилову кислоту з метотрексатом у дозі до 15 мг / тиждень - підвищується гематологічна токсичність метотрексату (зниження ниркового кліренсу метотрексату протизапальними агентами і витіснення саліцилатами метотрексату зі зв'язку з білками плазми).

Одночасне застосування ібупрофену і ацетилсаліцилової кислоти перешкоджає незворотного інгібування тромбоцитів ацетилсаліциловою кислотою. Лікування ібупрофеном пацієнтів, які мають ризик кардіоваскулярних захворювань, може обмежувати кардіопротекторну дію ацетилсаліцилової кислоти.

При одночасному застосуванні ацетилсаліцилової кислоти та антикоагулянтів підвищується ризик розвитку кровотечі.

При одночасному застосуванні високих доз саліцилатів із НПЗЗ (через взаемопосілювальній ефект) підвищується ризик виникнення виразок і шлунково-кишкових кровотеч.

Одночасне застосування з урикозуричними засобами, такими як бензобромарон, пробенецид, знижує ефект виведення сечової кислоти (внаслідок конкуренції виведення сечової кислоти нирковими канальцями).

При одночасному застосуванні з дигоксином концентрація останнього в плазмі підвищується в результаті зниження ниркової екскреції.

При одночасному застосуванні високих доз ацетилсаліцилової кислоти і пероральних антидіабетичних препаратів із групи похідних сульфонілсечовини або інсуліну посилюється гіпоглікемічний ефект останніх за рахунок гіпоглікемічного ефекту ацетилсаліцилової кислоти і витіснення сульфонілсечовини, пов'язаної з білками плазми.

Діуретики в комбінації з високими дозами ацетилсаліцилової кислоти знижують фільтрацію клубочків через зниження синтезу простагландинів в нирках.

Системні глюкокортикостероїди (виключаючи гідрокортизон), які застосовуються для замісної терапії при хворобі Аддісона, в період лікування кортикостероїдами знижують рівень саліцилатів в крові та підвищують ризик передозування після закінчення лікування.

При застосуванні з кортикостероїдами підвищується ризик розвитку шлунково-кишкової кровотечі.

АПФ (АПФ) в комбінації з високими дозами ацетилсаліцилової кислоти спричиняють зниження фільтрації в клубочках внаслідок інгібування вазодилататорних простагландинів і зниження антигіпертензивного ефекту.

При одночасному застосуванні з вальпроєвої кислотою ацетилсаліцилова кислота витісняє її зі зв'язку з білками плазми, підвищуючи токсичність останньої.

Етиловий спирт сприяє пошкодженню слизової оболонки шлунково-кишкового тракту і пролонгує час кровотечі внаслідок синергізму ацетилсаліцилової кислоти і алкоголю.

Фармакологічні властивості

Механізм дії

Кордінорм ® Плюс має гіпотензивну і антиагрегантну дію. Раміприл і піретанід застосовують окремо або разом для антигіпертензивної або антіагрегантной терапіі.Антігіпертензівний і антиагрегантний ефект обох сполук є взаємодоповнюючими.

Фармакологічні.

Бісопролол - високоселективний ß 1 адреноблокатор. Не має ВСА і клінічно виражених мембраностабилизирующим властивостей. Препарат має дуже низьку спорідненість з ß 2 рецепторами гладкої мускулатури бронхів і судин, а також з ß 2 рецепторами, які беруть участь в метаболічної регуляції. Таким чином, бісопролол не впливає на опір дихальних шляхів і ß 2 опосередкований метаболічні ефекти. Селективність бісопрололу щодо ß 1 -адренорецепторів поширюється за межі терапевтичного діапазону доз.

Бісопролол не має вираженого негативного інотропного ефекту.

Максимальний ефект бісопрололу настає через 3-4 години після прийому. Період напіввиведення становить 10-12 годин, що призводить до 24-годинний ефективності після однократного пріема.Максімальний антигіпертензивний ефект досягається через 2 тижні прийому.

При інтенсивної терапії у пацієнтів з ішемічною хворобою серця без хронічної серцевої недостатності бісопролол зменшує серцевий викид і потреба міокарда в кисні за рахунок зменшення ЧСС і ударного обсягу. При тривалій терапії підвищений периферичний опір зменшується. Також в основі антигіпертензивного ефекту ß-блокаторів лежить механізм дії зниження активності реніну в плазмі.

Бісопролол пригнічує реакцію на сімпатоадренергічну активність, блокуючи кардіо-ß 1 рецептори.Ето призводить до уповільнення серцебиття і зниження скорочувальної функції міокарда, призводить до зниження потреби міокарда в кисні. Завдяки цьому досягається бажаний ефект у пацієнтів зі стенокардією та ішемічною хворобою серця.

Ацетилсаліцилова кислота

Ацетилсаліцилова кислота пригнічує агрегацію тромбоцитів шляхом блокування синтезу тромбоксану 2. Механізм її дії полягає в незворотною інактивації ферменту циклооксигенази (ЦОГ-1). Зазначений інгібуючий ефект особливо виражений для тромбоцитів, оскільки вони не здатні до ресинтезу вказаного ферменту. Визнають також, що ацетилсаліцилова кислота надає і інші інгібуючі ефекти на тромбоцити. Завдяки зазначеним ефектам її застосовують при багатьох судинно-васкулярних захворюваннях.

Фармакокінетика

бісопролол

Абсорбція. Після прийому всередину більше 90% бісопрололу абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Абсорбція не залежить від прийому їжі. Значення ефекту першого проходження становить ≤ 10%. Біодоступність становить близько 90%.

Розподіл. Обсяг розподілу становить 3,5 л / кг. Зв'язування з білками плазми крові становить близько 30%.

Метаболізм і виведення. Бісопролол виводиться з організму двома шляхами: 50% метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів і виводиться нирками, 50% виводиться нирками в незміненому вигляді. Загальний кліренс бісопрололу становить 15 л / год. Завдяки тривалому періоду напіввиведення (10-12 годин) препарат зберігає терапевтичний ефект протягом 24 годин при застосуванні один раз на добу.

Лінійність. Фармакокінетика бісопрололу лінійна, її показники не залежать від віку.

Особливі групи пацієнтів. Оскільки бісопролол виводиться з організму нирками і печінкою в рівній мірі у пацієнтів з порушенням функції печінки або порушенням функції нирок корекція режиму дозування не потрібна. Фармакокінетика у пацієнтів зі стабільною хронічною серцевою недостатністю і з порушенням функцій печінки або нирок не вивчалася. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю III функціонального класу (за NYHA) рівень бісопрололу в плазмі крові вище та період напіввиведення довший в порівнянні зі здоровими добровольцамі.Максімальная концентрація в плазмі крові в рівноважному стані становить 64 + 21 нг / мл при добовій дозі 10 мг і періоді напіввиведення 17 + 5:00.

ацетилсаліцилова кислота

Ацетилсаліцилова кислота швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Під час і після абсорбції вона перетворюється на основний активний метаболіт - кислоту саліціловую.Максімальная концентрація кислоти ацетилсаліцилової в плазмі крові досягається через 10-20 хв, саліцилатів - через 20-120 хв. Ацетилсаліцилова і саліцилова кислоти повністю зв'язуються з білками плазми крові (50-90%) і швидко розподіляються в організмі. Саліцилова кислота проникає через плаценту, а також потрапляє в грудне молоко. Саліцилова кислота метаболізується в печінці. Метаболітами саліцилової кислоти є саліцилсечова кислота, саліцілфенол глюкоуронід, саліцилацил глюкоуронід, гентизинова кислота і гентізінсечова кислота. Кінетика виведення саліцилової кислоти залежить від дози, оскільки метаболізм обмежений активністю ферментів печінки. Період напіввиведення залежить від дози і зростає від 2-3 ч при застосуванні низьких доз до 15 год при застосуванні високих доз. Саліцилова кислота і її метаболіти виводяться з організму переважно нирками.

Основні фізико-хімічні властивості

Дозування 5/75 мг біла, непрозора капсула розміром 1, з позначенням 5/75. Капсула містить білу таблетку, вкриту оболонкою і порошок від білого до майже білого кольору.

Дозування 10/75 мг біла, непрозора капсула розміром 1, з позначенням 10/75. Капсула містить білу таблетку, вкриту оболонкою і порошок від білого до майже білого кольору.

Термін придатності

4 роки.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 в Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 10 капсул у блістері. По 3 блістери в картонній коробці.

Категорія відпустки

За рецептом.