Астин 20 мг таблетки №30

Автор Ольга Кияница

2017-05-11

Кількість в упаковці 30
Форма товару Таблетки
Виробник Micro Labs (Индия)
Реєстраційне посвідчення UA/2741/01/02
Головний медикамент Астин
код мориона 74519

Астин (ASTIN) інструкція із застосування

склад

діюча речовина: аторвастатин; 1 таблетка містить кальцію аторвастатину еквівалентно 10 мг або 20 мг аторвастатину;
допоміжні речовини: кальцію карбонат, лактоза, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний, натрію кроскармелоза, тальк, магнію стеарат, натрію гідрокарбонат, гіпромелоза, поліетиленгліколь 400, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е172), заліза оксид червоний (Е172 ).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки 10 мг: таблетки, вкриті плівковою оболонкою коричнево-оранжевого кольору, круглі, двоопуклі;
таблетки 20 мг: таблетки, вкриті плівковою оболонкою коричнево-оранжевого кольору, круглі, двоопуклі, з рискою з одного боку.

фармакологічна група

Препарати, що знижують рівень холестерину і тригліцеридів у сироватці крові. Інгібітори ГМГ КоА-редуктази. Код АТС С10А А05.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Аторвастатин - гіполіпідемічний засіб, селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази.

Ефективніше, ніж інші групи статинів. У пацієнтів з гіперхолестеринемією і гіпертригліцеридемією ефективно знижує рівень загального холестерину (на 30-46%), холестерину ЛПНЩ (на 41-61%), тригліцеридів (на 14-33%), аполіпопротеїну В (на 34-50%) в сироватці крові , сприяє підвищенню рівня холестерину ЛПВЩ (ліпопротеїди високої щільності) і аполіпопротеїну А-1. Ці результати реєструються у пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією і змішаною гіперліпідемією, включаючи хворих з інсулінозалежним цукровим діабетом.

Численні клінічні дослідження показали, що підвищені рівні загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і апо B (мембранний комплекс для холестерину ЛПНЩ) провокують розвиток атеросклерозу. Подібним чином знижені рівні холестерину ЛПВЩ (і його транспортного комплексу - а по A) пов'язані з розвитком атеросклерозу.Епідеміологічні дослідження встановили, що серцево-судинна захворюваність і летальність змінюються прямо пропорційно рівню загального холестерину і холестерину ЛПНЩ і обернено пропорційно рівню холестерину ЛПВЩ.

Первинний терапевтичний ефект звичайно відмічається протягом 2 тижнів від початку лікування, максимальний - через 4 тижні, який зберігається при постійній підтримуючої терапії. Зниження рівня холестерину ЛПНЩ значною мірою залежить від дози препарату, ніж від його системної концентрації.

Фармакокінетика.

Після прийому всередину аторвастатин швидко абсорбується у травному тракті, ступінь абсорбції зростає пропорційно прийнятій дозіМаксімальна концентрація в плазмі (C max) досягається через 1-2 години.Біодоступність низька (близько 14%), системна доступність інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-редуктази - близько 30%. Застосування препарату разом з їжею знижує швидкість та ступінь абсорбції аторвастатину приблизно на 25% і 9% відповідно, однак це суттєво не впливає на вираженість його гіполіпідемічної дії. Не менш ніж 98% аторвастатину зв'язується з білками плазми крові. Метаболізм. Аторвастатин метаболізується цитохромом Р450 ЗА4 до активних орто- та парагідроксильованих метаболітів, з якими пов'язано близько 70% його фармакологічної активності.

Висновок. Аторвастатин та його метаболіти виводяться в основному з жовчю; менше 2% - виводиться з сечею.Період напіввиведення аторвастатину - приблизно 14 годин, однак період напіввиведення інгібуючого ефекту щодо ГМГ-КоА-редуктази становить 20-30 годин завдяки дії активних метаболітів.

Гіполіпідемічні ефекти аторвастатину суттєво не відрізняються у пацієнтів різних вікових груп, незважаючи на те, що при прийомі в рівних дозах його максимальна концентрація і площа під кривою «концентрація-час» (AUC) у здорових добровольців старшої вікової групи (старше 65 років) вище, ніж у молодих пацієнтів. У жінок максимальна концентрація аторвастатину в плазмі крові на 20% вище, а значення AUC - на 10% нижче, ніж у чоловіків, однак різниці у дії на ступінь зниження рівня холестерину ЛПНЩ при лікуванні аторвастатином пацієнтів обох статей не виявлено.

При захворюванні нирок ступінь зниження рівня холестерину ЛПНЩ в плазмі крові під дією аторвастатину не змінюється, що не вимагає корекції дози для таких хворих. Гемодіаліз, швидше за все, немає істотного стимулюючого впливу на кліренс аторвастатину, оскільки препарат значною мірою зв'язується з білками плазми.Концентрація аторвастатину в плазмі крові може різко (у 4-16 разів) підвищуватися у пацієнтів з цирозом та деякими іншими тяжкими захворюваннями печінки.

показання

Запобігання серцево-судинних захворювань.

Для дорослих пацієнтів без клінічно вираженою ішемічної хвороби серця, але з декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, такими як вік, куріння, артеріальна гіпертензія, низький рівень ЛПВЩ або наявність ранньої ішемічної хвороби серця в сімейному анамнезі, Астин показаний для:

  • зменшення ризику виникнення інфаркту міокарда
  • зменшення ризику виникнення інсульту;
  • зменшення ризику проведення процедур реваскуляризації і стенокардії.

Для пацієнтів з цукровим діабетом II типу і без клінічно вираженою ішемічної хвороби серця, але з декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, такими як ретинопатія, альбумінурія, куріння або артеріальна гіпертензія, препарат Астин показаний для:

  • зменшення ризику виникнення інфаркту міокарда
  • зменшення ризику виникнення інсульту.

Для пацієнтів з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця Астин показаний для:

  • зменшення ризику виникнення нелетальної інфаркту міокарда
  • зменшення ризику виникнення летального і нелетальної інсульту;
  • зменшення ризику проведення процедур реваскуляризації;
  • зменшення ризику госпіталізації в зв'язку із застійною серцевою недостатністю,
  • зменшення ризику виникнення стенокардії.

Гіперліпідемія.

На додаток до дієти, щоб зменшити підвищені рівні загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і тригліцеридів, а також для підвищення рівня холестерину ЛПВЩ у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (гетерозиготною сімейною і несімейної) і змішаної дислипидемией (типи IIa і IIb за класифікацією Фредриксона) .
Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищеним рівнем тригліцеридів в сироватці крові (тип IV за класифікацією Фредриксона).
Для лікування пацієнтів з первинною дисбеталіпопротеїнемією (тип III за класифікацією Фредриксона), у випадках, коли дотримання дієти недостатньо ефективним.
Для зменшення загального холестерину і холестерину ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією як доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад аферез ЛПНЩ), або якщо такі методи лікування недоступні.
Як доповнення до дієти для зменшення рівнів загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і аполіпопротеїну В у хлопчиків і дівчаток після початку менструацій у віці від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, якщо після відповідної дієтотерапії результати аналізів такі:
a) холестерин ЛПНЩ залишається ³ 190 мг / дл або

б) холестерин ЛПНЩ ³ 160 мг / дл і:

в сімейному анамнезі є ранні серцево-судинних захворювань або
два або більше інших факторів ризику розвитку серцево-судинних захворювань
присутні у пацієнта дитячого віку.

Протипоказання

Астин протипоказаний пацієнтам при гіперчутливості до компонентів препарату, захворюваннях печінки в гострій фазі або при стійкому підвищенні (невідомого генезу) рівнів трансаміназ в сироватці крові в три або більше разів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Ризик виникнення міопатії під час лікування інгібіторами ГМГ-КоА редуктази підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів, нікотинової кислоти або інгібіторів цитохрому Р450 ЗА4 (наприклад, еритроміцин, азольних протигрибкових препаратів).

Інгібітори цитохрому Р450 ЗА4.

Аторвастатин метаболізується за допомогою цитохрому Р450 ЗА4. Одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами цитохрому Р450 ЗА4 може призводити до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові.Сила взаємодії та потенціювання ефекту залежить від варіабельності дії на цитохром Р450 ЗА4.

інгібітори переносу

Аторвастатин та метаболіти аторвастатину є субстратами транспортера ОАТР1В1. Інгібітори ОАТР1В1 (наприклад, циклоспорин) можуть підвищувати біодоступність аторвастатину. Одночасне застосування 10 мг аторвастатину та циклоспорину (5,2 мг / кг на добу) призводить до підвищення експозиції до аторвастатину в 7,7 рази. Слід уникати одночасного застосування Астином і циклоспорину (див.розділ «Особливості застосування»).

Еритроміцин / кларитроміцин

При одночасному застосуванні аторвастатину та еритроміцину (500 мг 4 рази на добу) або кларитроміцину (500 мг двічі на добу), які є інгібіторами цитохрому Р450 ЗА4, підвищується концентрація аторвастатину в плазмі крові.

інгібітори протеази

В результаті одночасного застосування аторвастатину та інгібіторів протеази, загальновідомих інгібіторів цитохрому Р450 ЗА4, концентрація аторвастатину в плазмі крові підвищується.

дилтіазему гідрохлорид

Одночасний прийом аторвастатину (40 мг) та дилтіазему (240 мг) супроводжується підвищенням концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Гемфиброзил. У зв'язку з підвищеним ризиком міопатії / рабдоміолізу при одночасному прийомі інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази з гемфіброзилом слід уникати спільного застосування препарату Астин з гемфіброзилом (див. Розділ «Особливості застосування»).

Інші фібрати. Оскільки відомо, що ризик розвитку міопатії під час лікування інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази підвищується при одночасному прийомі інших фібратів, Астин слід застосовувати з обережністю при спільному використанні з іншими фібратами (див. Розділ «Особливості застосування»).

Ніацин. Ризик виникнення побічних явищ з боку скелетних м'язів може збільшуватися при застосуванні в комбінації з ніацином, а отже, за таких умов слід розглянути можливість зниження дози препарату Астин (див. Розділ «Особливості застосування»).

циметидин

Ознак взаємодії аторвастатину та циметидину не виявлено.

ітраконазол

Одночасне застосування аторвастатину (20 і 40 мг) та ітраконазолу (200 мг) супроводжувалось підвищенням показника AUC аторвастатину

Грейпфрутовий сік

Містить один або більше компонентів, пригнічує CYP ЗА4 і можуть підвищувати концентрацію аторвастатину в плазмі крові, особливо при споживанні соку більше 1,2 л / сут.

Рифампіцин або інші індуктори цитохрому P450 3A4.

Одночасне призначення аторвастатину та індукторів цитохрому Р450 ЗА4 (наприклад ефавіренцу, рифампіну) може призводити до нестійкого зменшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Беручи до уваги подвійний механізм дії рифампіну (індукція цитохрому Р450 ЗА4 і блоку ферменту переносника ОАТР1В1 в печінці), рекомендується призначати аторвастатин одночасно з рифампіном, оскільки прийом аторвастатину після прийому рифампіну призводить до зниження рівня аторвастатину в плазмі крові.

антациди

Одночасне пероральне призначення аторвастатину та пероральної суспензії антацидного препарату, що містить магній та алюмінію гідроксид, супроводжується зниженням рівнів аторвастатину в плазмі на 35%. При цьому гіполіпідемічна дія аторвастатину без змін.

Антипірин

Внаслідок того, що аторвастатин не впливає на фармакокінетику антипірину, можливість взаємодії з іншими лікарськими засобами, які засвоюються тими ж цитохромними изоферментами, вважається малоймовірною.

колестипол

Концентрація аторвастатину в плазмі крові нижче (приблизно на 25%) при одночасному призначенні аторвастатину та колестипола. При цьому гіполіпідемічна дія комбінації аторвастатину і колестипола перевищувала ефект, який дає прийом кожного з цих препаратів окремо.

фузідовая кислота

Дослідження взаємодії аторвастатину та фузідовоі кислоти не проводили. Як і у випадку з іншими статинами, в постмаркетинговомуу періоді при одночасному прийомі аторвастатину і фузідовоі кислоти спостерігались явища з боку м'язової системи (в тому числі рабдоміоліз). Механізм цієї взаємодії залишається невідомим. Пацієнти потребують ретельного нагляду, може знадобитися тимчасове припинення лікування аторвастатином.

дигоксин

Багаторазовий одночасний прийом дигоксину та 10 мг аторвастатину не супроводжувався підвищенням рівноважної концентрації дигоксину в плазмі крові. У той же час застосування дигоксину та 80 мг аторвастатину призвело до підвищення концентрації дигоксину приблизно на 20%. Пацієнтам, які приймають дигоксин, необхідно перебувати під відповідним наглядом.

азитроміцин

Одночасне призначення аторвастатину (10 мг на добу) і азитроміцину (500 мг 1 раз на добу) не супроводжувалось змінами концентрації аторвастатину в плазмі крові.

оральні контрацептиви

Одночасне застосування аторвастатину і пероральних контрацептивів, до складу яких входить

норетистерон і етинілестрадіол, супроводжувалося підвищенням показників AUC для цих компонентів відповідно на 30% і 20%. Цей факт підвищення необхідно враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінок, які приймають аторвастатин.

варфарин

Клінічно значущої взаємодії аторвастатину з варфарином не виявлено.

амлодипін

У здорових людей одночасне застосування 80 мг аторвастатину та 10 мг амлодипіну супроводжувалось підвищенням концентрації аторвастатину в плазмі крові на 18% і не мало клінічного значення.

Колхицин. При одночасному застосуванні аторвастатину з колхіцином повідомлялося про випадки міопатії, в тому числі рабдоміолізу, тому слід з обережністю призначати аторвастатин з колхіцином.

Інгібітори транспортних білків

Інгібітори транспортних білків (наприклад циклоспорин) здатні підвищувати рівень системної експозиції аторвастатину. Вплив придушення накопичувальних транспортних білків на концентрацію аторвастатину в клітинах печінки невідомий. Якщо уникнути одночасного призначення цих препаратів неможливо, рекомендується зниження дози і проведення клінічного моніторингу ефективності аторвастатину.

Езетіміб

Застосування езетіміба в якості монотерапії пов'язують з розвитком явищ з боку м'язової системи, в тому числі рабдоміолізу. Таким чином, при одночасному застосуванні езетіміба і аторвастатину ризик розвитку цих явищ збільшується. Рекомендовано проводити належний клінічний моніторинг стану таких пацієнтів.

Інші лікарські засоби

Клінічні дослідження показали, що одночасне застосування аторвастатину і гіпотензивних препаратів та їх застосування при естроген-замісної терапії не супроводжувалось клінічно значимими побічними ефектами.Дослідження взаємодії з іншими препаратами не проводилось.

особливості застосування

скелетні м'язи

Аторвастатин, як і інші препарати групи статинів, іноді викликає міопатії, яка визначається як болі в м'язах або слабкість м'язів у поєднанні з підвищенням показників КФК (КФК) більш ніж в 10 разів вище верхньої межі норми.Одночасне застосування високих доз аторвастатину з певними лікарськими препаратами, такими як циклоспорин і потужні інгібітори CYP3A4 (наприклад кларитроміцин, ітраконазол і інгібітори протеаз ВІЛ) підвищує ризик міопатії / рабдоміолізу.

Надходили окремі повідомлення про випадки імунологічно опосередкованої некротизуючої міопатії (ІОНМ) - аутоімунної міопатії, пов'язаної із застосуванням статинів. ІОНМ характеризується наступними ознаками: слабкість проксимальних м'язів і підвищений рівень КФК у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на припинення лікування статинами; м'язова біопсія виявляє некротизуючу міопатії без значного запалення; при застосуванні імуносупресивних засобів спостерігається позитивна динаміка.

Можливість розвитку міопатії слід розглядати в будь-якого пацієнта з дифузними миалгиями, болючістю або слабкістю м'язів і / або значним підвищенням КФК. Пацієнтам слід порекомендувати негайно повідомляти про випадки болю в м'язах, болючості або слабкості м'язів невідомої етіології, особливо якщо це супроводжується відчуттям нездужання або підвищенням температури або якщо ознаки і симптоми захворювання м'язів зберігаються після припинення прийому препарату Астин. Лікування слід припинити у разі підвищення рівня КФК, діагностування або підозри на міопатії.

Ризик міопатії під час лікування препаратами цього класу підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, похідних фиброевой кислоти, еритроміцину, кларитроміцину, інгібітору протеази вірусу гепатиту С телапревір, комбінацій інгібіторів протеази ВІЛ, в тому числі саквінавір + ритонавір, лопінавір + ритонавір, тіпранавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір і фосампренавір + ритонавір, а також ніацину або антімікотіков групи азолів. Лікарі, які розглядають можливість комбінованої терапії препарату Астин і похідних фиброевой кислоти, еритроміцину, кларитроміцину, комбінацій саквінавір + ритонавір, лопінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавіру, фосампренавір + ритонавір, антімікотіков групи азолів або ліпідомодифікуючої доз ніацину, повинні ретельно зважити потенційні переваги і ризики,а також ретельно моніторити стан пацієнтів з будь-яких ознак або симптомів болю, хворобливості або слабкості в м'язах, особливо в початкових місяців терапії і протягом будь-якого з періодів титрування дози в напрямку збільшення будь-якого з препаратів. Слід розглянути можливість застосування низьких початкових і підтримуючих доз аторвастатину при одночасному прийомі з вищевказаними лікарськими препаратами (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях може розглядатися можливість періодичного визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.особливо в початкових місяців терапії і протягом будь-якого з періодів титрування дози в напрямку збільшення будь-якого з препаратів. Слід розглянути можливість застосування низьких початкових і підтримуючих доз аторвастатину при одночасному прийомі з вищевказаними лікарськими препаратами (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях може розглядатися можливість періодичного визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.особливо в початкових місяців терапії і протягом будь-якого з періодів титрування дози в напрямку збільшення будь-якого з препаратів. Слід розглянути можливість застосування низьких початкових і підтримуючих доз аторвастатину при одночасному прийомі з вищевказаними лікарськими препаратами (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях може розглядатися можливість періодичного визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях може розглядатися можливість періодичного визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях може розглядатися можливість періодичного визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.

Повідомлялося про випадки міопатії, в тому числі рабдоміолізу при одночасному застосуванні аторвастатину з колхіцином, тому аторвастатин з колхіцином слід призначати пацієнтам з обережністю (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Терапію Астин слід тимчасово або повністю припинити будь-якому пацієнтові з гострим, серйозним станом, вказує на розвиток міопатії, або при наявності фактора ризику розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (наприклад тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, хірургічна операція, травма, важкі метаболічні, ендокринні та електролітичні розлади, а також неконтрольовані судоми).

Порушення функції печінки

Перед тим як починати терапію препаратом Астин, рекомендується отримати результати аналізів показників ферментів печінки і здавати аналізи повторно в разі клінічної необхідності. Надходили рідкісні постреєстраційних повідомлення про випадки летального і нелетальної печінкової недостатності у пацієнтів, що приймали препарати групи статинів, в тому числі аторвастатин. У разі серйозного ураження печінки з клінічними симптомами і / або гіпербілірубінемією або жовтяницею при застосуванні препарату Астин слід негайно припинити. Якщо не визначено альтернативної етіології, не слід повторно починати лікування препаратом.

Астин слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають значні кількості алкоголю і / або мають в анамнезі захворювання печінки. Астин протипоказаний при активному захворюванні печінки або стійке підвищення активності печінкових трансаміназ невідомої етіології (див. Розділ «Протипоказання»).

ендокринна функція

Повідомлялося про підвищення рівня HbA1c і концентрації глюкози в сироватці крові натще при застосуванні інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази.

Статини перешкоджають синтезу холестерину і теоретично можуть послаблювати секрецію надниркових і / або гонадних стероїдів. Вплив статинів на здатність до запліднення сперми не дослідили в достатньої кількості пацієнтів. Невідомо, яким чином препарат впливає, та й взагалі впливає на систему «статеві залози-гіпофіз-гіпоталамус» у жінок в передменопаузальному період. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препарату групи статинів з лікарськими препаратами, які можуть знижувати рівні або активність ендогенних стероїдних гормонів, такими як кетоконазол, спіронолактон і циметидин.

Застосування пацієнтам з нещодавнім випадком інсульту або транзиторної ішемічної атаки

У пацієнтів без ішемічної хвороби серця, які мали в анамнезі інсульту або транзиторної ішемічної атаки протягом попередніх 6 місяців, спостерігалася велика частота випадків геморагічного інсульту в групі пацієнтів, які отримували аторвастатин у дозі 80 мг в порівнянні з групою плацебо (55 випадків, 2,3 % в групі аторвастатину порівняно з 33 випадками, 1,4% в групі плацебо; ср: 1,68, 95% ДІ: 1,09, 2,59; p = 0,0168). Частота випадків летального геморагічного інсульту була подібною у всіх групах лікування (17 і 18 для груп аторвастатину і плацебо відповідно). Частота випадків нелетальної геморагічного інсульту була значно вище в групі пацієнтів, які отримували аторвастатин (38, 1,6%) в порівнянні з групою плацебо (16, 0,7%). Деякі початкові характеристики,в тому числі наявність випадків геморагічного і лакунарного інсульту під час включення в дослідження, були пов'язані з більш високою частотою випадків геморагічного інсульту в групі пацієнтів, які отримували аторвастатин (див. Розділ «Побічні реакції»).

Оскільки старший вік (65 років) є фактором схильності до міопатії, слід з обережністю призначати Астин людям похилого віку.

печінкова недостатність

Астин протипоказаний пацієнтам з активним захворюванням печінки, включаючи стійке підвищення активності печінкових трансаміназ невідомої етіології (див. Розділи «Протипоказання» і «Фармакологічні властивості»).

До початку лікування

Аторвастатин слід з обережністю призначати пацієнтам зі схильністю до розвитку рабдоміолізу. До початку лікування статинами у пацієнтів, схильних до розвитку рабдоміолізу, слід визначати рівень КК при:

  • порушення функції нирок
  • гіпофункції щитовидної залози;
  • спадкових розладах м'язової системи в сімейному або особистому анамнезі
  • перенесених в минулому випадках токсичного впливу статинів або фібратів на м'язи;
  • перенесених в минулому захворюваннях печінки і / або вживанні великої кількості алкоголю.

Для пацієнтів похилого віку (старше 70 років) необхідність проведення зазначених заходів слід оцінювати з урахуванням наявності інших факторів схильності до розвитку рабдоміолізу.

Підвищення рівня препарату в плазмі крові, можливо, зокрема, в разі взаємодії і застосування особливим популяціям пацієнтів, в тому числі пацієнтам зі спадковими хворобами.

У таких випадках рекомендується оцінювати співвідношення ризиків і можливої користі від лікування і проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів. Якщо до початку лікування рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ніж в 5 разів), лікування починати не слід.

Вимірювання рівня КФК

Рівень КФК не слід визначати після інтенсивних фізичних навантажень або при наявності будь-яких можливих альтернативних причин підвищення рівня КК, так як це може ускладнити розшифровки результатів. Якщо на початковому рівні спостерігається значне підвищення КК (перевищення верхньої межі норми більш ніж у 5 разів), то через 5-7 днів необхідно провести повторне визначення для підтвердження результату.

Під час лікування

Пацієнти повинні знати про необхідність негайно повідомляти про розвиток болю в м'язах, судом або слабкості, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або гарячкою.

У разі появи цих симптомів під час лікування аторвастатином необхідно визначити рівень КК у цього пацієнта. Якщо рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ніж в 5 разів), лікування слід припинити.

Доцільність припинення лікування слід також розглянути, якщо підвищення рівня КК не досягає п'ятикратного перевищення ВМН, але симптоми з боку м'язів мають важкий характер і щодня стають причиною неприємних відчуттів.

Після зникнення симптомів і нормалізації рівня КК можна розглянути можливість відновлення лікування аторвастатином або початку лікування альтернативним статинами за умови застосування мінімальної можливої дози та ретельного спостереження за станом пацієнта.

Лікування аторвастатином необхідно припинити, якщо спостерігається клінічно значиме підвищення рівня КК (перевищення верхньої межі норми більш ніж у 10 разів) або в разі встановлення діагнозу рабдоміолізу (або підозри на розвиток рабдоміолізу).

Одночасне застосування з іншими лікарськими препаратами

Ризик розвитку рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину з деякими лікарськими препаратами, які можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі крові. Прикладами таких препаратів можуть виступати потужні інгібітори CYP3A4 або транспортних білків циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стіріпентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, Посаконазол і інгібітори протеаз ВІЛ, в тому числі ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір. При Гемфіброзил і іншими похідними фібрової кислоти, еритроміцином, ніацину і езетіміба також ризик виникнення міопатії. Якщо можливо, слід застосовувати інші лікарські препарати (не взаємодіють з аторвастатином) замість вищезазначених.

Якщо необхідно проводити одночасне лікування аторвастатином і згаданими препаратами, слід ретельно зважити користь і ризики від одночасного лікування. Якщо пацієнти приймають лікарські препарати, що підвищують концентрацію аторвастатину в плазмі крові, рекомендується знижувати дозу аторвастатину до мінімальної. Крім того, в разі застосування потужних інгібіторів CYP3A4 слід розглянути можливість застосування нижчої початкової дози аторвастатину. Також рекомендується проводити належний клінічний моніторинг стану цих пацієнтів.

Не рекомендується одночасно призначати аторвастатин і фузідовая кислоту, тому варто розглянути можливість тимчасової відміни аторвастатину в період лікування фузідовая кислотою.

Інтерстиційна хвороба легенів

Під час лікування деякими статинами (особливо під час тривалого лікування) були описані виняткові випадки розвитку інтерстиціальної хвороби легенів. До проявів цієї хвороби можна віднести задишку, непродуктивний кашель і загальне погіршення самопочуття (стомлюваність, зниження маси тіла і лихоманка). У разі виникнення підозри на інтерстиціальну хворобу легенів слід припинити лікування статинами.

наповнювачі

До складу препарату Астин входить лактоза. Цей препарат не слід приймати пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, пов'язаними з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням мальабсорбції глюкози-галактози. Терапія ліпідомодіфікаційніми препаратами повинна бути одним зі складових компонентів комплексної терапії для пацієнтів зі значно підвищеним ризиком розвитку атеросклеротичних захворювань судин через гіперхолестеринемією. Медикаментозна терапія рекомендується як доповнення до дієти, коли результату від дотримання дієти, що обмежує споживання насичених жирів і холестерину, а також від застосування інших немедикаментозних заходів було недостатньо.Пацієнтам з ішемічною хворобою серця або декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця прийом препарату Астин можна почати одночасно з дотриманням дієти.

обмеження застосування

Астин не досліджували в умовах, коли основним відхиленням від норми з боку ліпопротеїнів є підвищення рівня хиломикронов (типи I і V за класифікацією Фредриксона).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Астин протипоказаний вагітним жінкам і жінкам, які можуть завагітніти. Статини можуть завдавати шкоди плоду при застосуванні вагітним жінкам. Астин можна застосовувати жінкам репродуктивного віку, тільки якщо дуже малоймовірно, що такі пацієнтки забеременеют і вони були поінформовані про потенційні фактори ризику. Якщо жінка завагітніла під час лікування Астин, слід негайно припинити прийом препарату і повторно проконсультувати пацієнтку по потенційних факторів ризику для плода і відсутності відомої клінічної користі від продовження прийому препарату в період вагітності.

При нормальному перебігу вагітності рівні сироваткового холестерину і тригліцеридів підвищуються. Прийом гиполипидемических лікарських засобів в період вагітності не буде корисного ефекту, оскільки холестерин і його похідні необхідні для нормального розвитку плода. Атеросклероз - це хронічний процес, а, отже, перерва в прийомі гіполіпідемічних препаратів в період вагітності не повинна мати значного впливу на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії.

Адекватних і добре контрольованих досліджень застосування аторвастатину в період вагітності не проводили. Надходили окремі повідомлення про вроджені аномалії після внутрішньоутробної експозиції до статинів. При проспективному спостереженні приблизно 100 випадків вагітностей у жінок, які лікувалися іншими препаратами групи статинів, частота випадків вроджених аномалій плода, викиднів і внутрішньоутробної загибелі плоду / мертвонароджень не перевищувала частоти, очікуваної для загальної популяції. Однак це дослідження могло тільки виключити 3-4 кратне підвищення ризику вроджених аномалій розвитку плода у порівнянні з фоновою частотою. У 89% цих випадків лікування починалося до вагітності і припинялося при I триместру після виявлення вагітності.

Період годування грудьми

Невідомо, чи проникає аторвастатин в грудне молоко, проте відомо, що невелика кількість іншого лікарського препарату цього класу проникає в грудне молоко. Оскільки статини потенційно здатні викликати серйозні небажані реакції у немовлят, яких годують груддю, жінкам, які мають потребу в лікуванні аторвастатином, не слід годувати груддю своїх немовлят (див. Розділ «Протипоказання»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Здійснює дуже незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози

Гіперліпідемія (гетерозиготна сімейна і несімейна) і змішана дисліпідемія (тип IIa і IIb за класифікацією Фредриксона).

Рекомендована початкова доза Астином становить 10 мг або 20 мг 1 раз на добу. Для пацієнтів, які потребують значного зниження рівня холестерину ЛПНЩ (більше ніж на 45%), терапія може бути розпочата з дозування 40 мг 1 раз на добу. Дозування діапазон препарату знаходиться в межах від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Астин слід приймати 1 раз на добу, в будь-який час дня, незалежно від прийому їжі. Стартову і підтримуючу дози підбирати індивідуально. Через 2-4 тижні лікування та / або після титрування дози Астином необхідно перевірити рівень ліпопротеїдів і, залежно від результатів аналізу, відповідно відкоригувати дозування препарату.

Гетерозиготна родинна гіперхолестеринемія в педіатричній практиці (10-17- річні пацієнти).

Рекомендується призначати Астин в початковій дозі 10 мг 1 раз на добу. Максимальна рекомендована доза становить 20 мг 1 раз на добу (дози, що перевищують 20 мг, не вивчались у пацієнтів цієї вікової групи). Дозу визначити індивідуально, залежно від мети лікування. Через кожні 4 тижні чи більше необхідно коригувати дозу препарату.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія. Доза препарату Астин для пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить від 10 до 80 мг на добу. Астин слід використовувати як доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад аферез ЛПНЩ), або якщо гіполіпідемічні методи лікування недоступні.

Одночасна гиполипидемическая терапія

Астин можна використовувати з секвестрантами жовчних кислот. Комбінацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) та фібратів слід взагалі використовувати з обережністю (див. Розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок

Захворювання нирок не впливає ні на концентрації в плазмі крові, ні на зниження рівня холестерину ЛПНЩ при застосуванні препарату Астин; отже, корекція дози препарату для пацієнтів з порушенням функції нирок непотрібне (див. розділи «Особливості застосування», «Фармакокінетика»).

Дозування для пацієнтів, які приймають циклоспорин, кларитроміцин, ітраконазол або певні інгібітори протеаз

Слід уникати лікування Астин пацієнтам, які приймають циклоспорин або інгібітори протеази ВІЛ (тіпранавір + ритонавір), або інгібітор протеази вірусу гепатиту C (телапревір). Астин слід з обережністю призначати пацієнтам з ВІЛ, які приймають лопінавір + ритонавір і застосовувати в найнеобхіднішої дозі. У пацієнтів, які приймають кларитроміцин, ітраконазол або у пацієнтів з ВІЛ, які приймають в комбінації саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір або фосампренавір + ритонавір, терапевтичну дозу препарату Астин слід обмежити дозою в 20 мг, а також рекомендується проводити необхідні клінічні обстеження для забезпечення застосування найменшої необхідної дози Астин. У пацієнтів, які приймають інгібітор протеази ВІЛ нелфінавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту С боцепревір, лікування Астин слід обмежити дозою до 40 мг, а також рекомендується проведення відповідних клінічних обстежень для забезпечення застосування найменшої необхідної дози Астин (див. Розділ «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій »).

діти

Контрольованих клінічних досліджень аторвастатину у пацієнтів віком до 10 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією не проводили. Дітям у віці від 10 років застосовують за показаннями, зазначеним в розділі «Показання».

Передозування

Специфічного лікування при передозуванні Астином не існує. У випадках передозування препарату при необхідності проводити симптоматичну і підтримуючу терапію. За високого ступеня зв'язування препарату з білками плазми крові не слід очікувати значного посилення кліренсу препарату Астин за допомогою гемодіалізу.

побічні реакції

У зв'язку з тим, що клінічні дослідження проводяться в умовах, які коливаються в широких межах, частоту виникнення небажаних реакцій, які спостерігаються під час клінічних досліджень лікарського препарату, не можна безпосередньо порівнювати з показниками, отриманими в ході клінічних досліджень іншого препарату, і вони можуть не відображати показники частоти спостерігається в клінічній практиці.

У таблиці підсумовується частота клінічних небажаних реакцій, незалежно від причинного зв'язку, зареєстрованих у 2% пацієнтів або більше і з частотою, вище, ніж в групах плацебо у пацієнтів, за даними 17 плацебо-контрольованих досліджень.

Небажана реакція * Будь-яка доза N = 8755 10 мг N = 3908 20 мг N = 188 40 мг N = 604 80 мг N = 4055 Плацебо N = 7311
назофарингіт 8,3 12,9 5,3 7 4,2 8,2
артралгія 6,9 8,9 11,7 10,6 4,3 6,5
діарея 6,8 7,3 6,4 14,1 5,2 6,3
Біль в кінцівках 6 8,5 3,7 9,3 3,1 5,9
Інфекція сечовивідних шляхів 5,7 6,9 6,4 8 4,1 5,6
диспепсія 4,7 5,9 3,2 6 3,3 4,3
нудота 4 3,7 3,7 7,1 3,8 3,5
М'язово-скелетні болі 3,8 5,2 3,2 5,1 2,3 3,6
м'язові спазми 3,6 4,6 4,8 5,1 2,4 3
міалгія 3,5 3,6 5,9 8,4 2,7 3,1
безсоння 3 2,8 1,1 5,3 2,8 2,9
фаринголарингеальний біль 2,3 3,9 1,6 2,8 0,7 2,1

 

* Небажана реакція> 2% в будь-якій дозі більше ніж плацебо

                 

До інших небажаних реакцій, про які повідомлялося під час плацебо-контрольованих досліджень, відносяться:

загальні порушення: нездужання, пірексія;

з боку травної системи: шлунково-кишковий дискомфорт, відрижка, метеоризм, гепатит, холестаз,

З боку кістково-м "м'язової системи: м'язово-скелетні болі, підвищена стомлюваність м'язів, біль в шиї, опухання суглобів, тендінопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля) з боку метаболізму і харчування: підвищення трансаміназ, відхилення від норми функціональних проб печінки, підвищення рівня лужноїфосфатази в крові, підвищення активності КФК, гіперглікемія;

з боку нервової системи: нічні кошмари;

з боку дихальної системи: носова кровотеча;

З боку шкіри і підшкірної клітковини: кропив'янка

з боку органів зору: нечіткість зору, порушення зору;

з боку органів слуху та рівноваги: шум у вухах

з боку сечостатевої системи: лейкоцітоурія;

З боку репродуктивної системи і молочних залоз: гінекомастія.

Частоту виникнення побічних реакцій визначали наступним чином: часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); рідкісні (> 1/10000, <1/1000); дуже рідкісні (<1/10000).

Порушення функції нервової системи: часто головний біль нечасто: запаморочення, парестезії, гіпестезія, дисгевзія, амнезія, рідкісні: периферичні нейропатії.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто запор нечасто панкреатит, блювання.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: часто біль в суглобах, біль в спині рідкісні: міопатія, міозит, рабдоміоліз.

Загальні порушення: нечасто астенія, біль у грудях, периферичні набряки, підвищення стомлюваності.

З боку метаболізму та харчування: нечасто гіпоглікемія, збільшення маси тіла, анорексія.

З боку печінки і жовчного міхура: надзвичайно рідкісні: печінкова недостатність.

З боку шкіри і сполучної тканини: шкірні висипання, свербіж, алопеція рідкісні ангіоневротичнийнабряк, бульозний дерматит (в тому числі мультиформна еритема), синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: біль в горлі і гортані.

З боку системи крові та лімфатичної системи: рідкісні: тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: часто алергічні реакції; надзвичайно рідкісні: анафілаксія.

З боку органу зору: нечасто затуманення зору.

Зміни результатів лабораторних аналізів: часто: відхилення результатів функціональних проб печінки, підвищення активності КФК крові нечасто позитивний результат аналізу на вміст лейкоцитів в сечі.

Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у пацієнтів, що приймали аторвастатин, спостерігалося підвищення активності трансаміназ сироватки крові. Ці зміни зазвичай були слабо вираженими, тимчасовими і не потребували втручання або лікування. Клінічно значуще підвищення активності трансаміназ сироватки крові (перевищення верхньої межі норми більш ніж у 3 рази) спостерігали в 0,8% пацієнтів, які приймали аторвастатин.Це підвищення має дозозалежний характер і була оборотною у всіх пацієнтів.

У 2,5% пацієнтів, які приймали аторвастатин, спостерігали підвищення активності КФК сироватки крові, що більш ніж в 3 рази перевищувала верхню межу норми. Це збігається зі спостереженнями при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в ході клінічних досліджень. У 0,4% пацієнтів, які отримували аторвастатин, спостерігалися рівні, що перевищують верхню межу норми більш ніж у 10 разів.

Побічні реакції, які виникли під час клінічних досліджень: інфекція сечових шляхів, цукровий діабет, інсульт.

Досвід постреєстраційних застосування препарату.

Протягом постреєстраційних застосування препарату були виявлені нижченаведені побічні реакції. Оскільки про ці реакції повідомляється на добровільній основі від популяції невідомого розміру, не завжди можливо достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням препарату.

До небажаних реакцій, зареєстрованих після виходу препарату на ринок, незалежно від оцінки причинно-наслідкового зв'язку, відносяться реакції: анафілаксія, ангіоневротичний набряк, бульозний висип (в тому числі ексудативна багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз), рабдоміоліз, підвищена стомлюваність, розрив сухожилля, летальна і нелетальна печінкова недостатність, запаморочення, депресія, периферична нейропатія та панкреатит.

Надходили окремі повідомлення про випадки імунологічно опосередкованої некротизуючої міопатії, пов'язаної із застосуванням статинів (див. Розділ «Особливості застосування»).

Надходили рідкісні постреєстраційних повідомлення про когнітивні розлади (наприклад втрата пам'яті, забудькуватість, амнезія, порушення пам'яті, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Ці когнітивні розлади були зареєстровані при застосуванні всіх статинів. Звіти цілому не ставилися до категорії серйозних небажаних реакцій і ці прояви були оборотними після припинення прийому статинів, з різним часом до початку прояву симптому (від 1 дня до декількох років) і зникнення симптому (медіана тривалості становила 3 тижні).

При застосуванні деяких статинів були описані такі побічні ефекти: розлад статевої функції; виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легенів, особливо під час тривалого лікування.

Під час постмаркетингових спостережень повідомлялося про нижченаведені побічні реакції.

З боку функції кровоносної та лімфатичної системи: тромбоцитопенія.

З боку функції імунної системи: алергічні реакції, анафілактичний шок (у тому числі анафілактичний шок).

З боку метаболізму та харчування: збільшення маси тіла.

З боку функції нервової системи: головний біль, гіпестезія, дисгевзія.

З боку шлунково-кишкового тракту: болі в животі.

З боку функції органів слуху та рівноваги: шум у вухах.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: кропив'янка.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: артралгія, біль у спині.

Загальні порушення: біль у грудях, периферичні набряки, нездужання, підвищення стомлюваності.

Зміни результатів лабораторних аналізів: підвищення активності аланін-амінотрансферази, підвищення активності КФК крові.

Діти (10-17 років)

У пацієнтів, які отримували аторвастатин, спостерігалися побічні реакції, подібні до тих, які спостерігалися у пацієнтів, які отримували плацебо. Найбільш поширеними побічними ефектами, які спостерігалися в обох групах, не беручи уваги причинний зв'язок, були інфекції.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ° С.В недоступному для дітей місці.

упаковка

По 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в картонній коробці.

Категорія відпустки

За рецептом.

 


0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes - оцінок