Ванатекс Комбі 80 мг / 12,5 мг таблетки №28

Ванатекс Комбі (Vanatex Combi) інструкція із застосування

Склад

діючі речовини: 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить 80 мг валсартану і 12,5 мг гідрохлортіазиду або 160 мг валсартану і 12,5 мг гідрохлортіазиду, або 160 мг валсартану і 25 мг гідрохлоротіазиду;

допоміжні речовини:

ядро: лактоза, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат

оболонка таблетки 80 мг / 12,5 мг (Advantia Prime 171996BA01): гіпромелоза, макрогол 400, титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е 72)

оболонка таблетки 160 мг / 12,5 мг (Advantia Prime 172012BA01): гіпромелоза, макрогол 400, титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е172), заліза оксид жовтий (Е172), заліза оксид чорний (Е172);

оболонка таблетки 160 мг / 25 мг (Advantia Prime 185998BA01): гіпромелоза, макрогол 400, титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е172), заліза оксид жовтий (Е172), заліза оксид чорний (Е172).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

фармакологічна група

Блокатори рецепторів ангіотензину II (блокатори АТ 1- рецепторів) і діуретики.

Код АТС C09D A03.

показання

Артеріальна гіпертензія у пацієнтів, тиск крові в них відповідно не регулюється монотерапією валсартаном або гідрохлортіазидом.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до валсартану, гідрохлортіазиду, інших лікарських препаратів на основі сульфонаміду або до будь-якої з допоміжних речовин.
• Важка печінкова недостатність, цироз печінки і холестаз.
• Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну
• Стійка гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія та симптоматична гіперурикемія.
• Вагітні жінки або жінки, які планують завагітніти (див. «Застосування в період вагітності або годування груддю»).
• Одночасне застосування антагоністів рецептора ангіотензину, або інгібіторів АПФ з аліскіреном пацієнтам з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (ШГФ)

Спосіб застосування та дози

Рекомендована доза Ванатекс Комбі 80 мг / 12,5 мг - 1 таблетка один раз на добу.

При недостатньому зниженні артеріального тиску через 3-4 тижні лікування рекомендується розглянути можливість продовження лікування з дозуванням 1 таблетка 160 мг / 12,5 мг один раз на добу. Таблетки 160 мг / 25 мг призначають пацієнтам, у яких не досягається достатнє зниження артеріального тиску при застосуванні таблеток 160 мг / 12,5 мг. Якщо в подальшому при застосуванні таблеток 160 мг / 25 мг артеріальний тиск знижується недостатньо, рекомендується розглянути можливість продовження лікування з дозуванням 320 мг / 12,5 мг (для можливості отримання такого дозування слід застосовувати валсартан і гідрохлортіазид в іншій лікарській формі). Дозу 320 мг / 25 мг призначають пацієнтам, у яких не досягається достатнє зниження артеріального тиску при застосуванні дози 320 мг / 12,5 мг.

Максимальна добова доза становить 320 мг / 25 мг (2 таблетки 160 / 12,5 мг).

Максимальний антигіпертензивний ефект досягається протягом 2-4 тижнів. Деяким пацієнтам може знадобитися 4-8 тижнів лікування.

Ванатекс Комбі можна приймати незалежно від прийому їжі, запиваючи водою.

Додаткова інформація для особливих груп пацієнтів

Ниркова недостатність

Пацієнтам з кліренсом креатиніну> 10 мл / хв корекція дози не потрібна. Одночасне застосування валсартану з аліскіреном пацієнтам з порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (ШГФ)

Через наявність гідрохлортіазиду Ванатекс Комбі протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю.

Цукровий діабет

Одночасне застосування Ванатексу Комбі з аліскіреном пацієнтам з цукровим діабетом протипоказано.

печінкова недостатність

Для пацієнтів з легким та помірним печінковою недостатністю без холестазу доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг. Ванатекс Комбі протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю.

літні пацієнти

Підбір дози не потрібно для пацієнтів похилого віку.

побічні реакції

Побічні реакції валсартана / гідрохлортіазиду

З боку обміну речовин і харчування: нечасто - зневоднення.

З боку нервової системи: дуже рідко - запаморочення нечасто - парестезія, гіпестезія; невідомо - непритомність, безсоння.

З боку органу зору: нечасто - нечіткість зору, порушення зору.

З боку органів слуху: нечасто - дзвін у вухах, середній отит.

З боку серцево-судинної системи: нечасто - артеріальна гіпотензія, тахікардія.

З боку дихальної системи: нечасто - кашель; невідомо - некардіогенний набряк легенів.

Шлунково-кишковий тракт: дуже рідко діарея.

З боку кістково-м'язової системи: нечасто - біль у м'язах (біль в м'язах) дуже рідко - артралгія.

З боку сечовидільної системи: невідомо - порушення функції нирок.

Загальні порушення: нечасто - втома.

Лабораторні показники: невідомо - збільшення сечової кислоти в сироватці крові, збільшення білірубіну і креатиніну в сироватці крові, гіпокаліємія, гіпонатріємія, підвищення рівня азоту сечовини крові, нейтропенія.

Додаткова інформація за окремими компонентами

Неспрятліві побічні реакції, про які повідомлялося раніше, викликані одним з окремих компонентів, можуть бути також потенційним небажаним впливом Ванатекс Комбі.

Побічні реакції валсартана.

З боку системи крові та лімфатичної системи: невідомо - зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: невідомо - інші алергічні реакції / реакції гіперчутливості, включаючи сироваткову хворобу.

З боку обміну речовин і харчування: невідомо - збільшення калію в сироватці крові, гіпонатріємія.

З боку органів слуху: нечасто - запаморочення (вертиго).

З боку серцево-судинної системи: невідомо - васкуліт.

Шлунково-кишковий тракт: рідко - біль в животі.

З боку травної системи: невідомо - збільшення показників функції печінки, включаючи підвищення рівня білірубіну в сироватці крові.

З боку шкіри і підшкірних тканин: невідомо - набряк Квінке (ангіоневротичний набряк), висип, свербіж.

З боку сечовидільної системи: невідомо - ниркова недостатність і порушення функції нирок, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові.

З боку дихальної системи: дуже рідко - бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів.

Побічні реакції гідрохлортіазиду

Гідрохлортіазид широко застосовувався протягом багатьох років, часто в більш високих дозах, ніж в дозах, в яких призначався Ванатекс Комбі. Повідомляється про нижченаведені побічні реакції у пацієнтів, які отримували монотерапію тіазиднимидіуретиками, включаючи гідрохлортіазид.

З боку системи крові та лімфатичної системи: рідко - тромбоцитопенія, іноді з пурпурою; дуже рідко - агранулоцитоз, лейкопенія, гемолітична анемія, пригнічення функції кісткового мозку.

З боку імунної системи: дуже рідко - алергічні реакції (реакції гіперчутливості).

З боку психіки: рідко - депресія, порушення сну.

З боку нервової системи: рідко - головний біль.

З боку серцево-судинної системи: рідко - серцева аритмія; часто - ортостатична гіпотензія.

З боку дихальної системи: дуже рідко - утруднене дихання (задишка), включаючи пневмонію і набряк легенів.

Шлунково-кишковий тракт: часто - втрата апетиту, легка нудота і блювота рідко - запор, шлунково-кишковий дискомфорт; дуже рідко - панкреатит.

З боку печінки і жовчного міхура: рідко - холестаз, жовтяниця.

З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - кропив'янка та інші види висипань; рідко - світлочутливість; дуже рідко - некротизуючий васкуліт і токсичний епідермальний некроліз, системний червоний вовчак, ерітематозноподібні реакції, реактивація шкірного червоного вовчака.

З боку статевих органів та молочної залози: часто - імпотенція.

Передозування

Симптоми. Передозування валсартаном може призвести до помітної артеріальної гіпотензії, що, в свою чергу, може привести до пригнічення свідомості, циркуляторного колапсу (судинної недостатності) і / або шоку (коми).Крім того, такі ознаки і симптоми можуть виникати через передозування гідрохлоротіазиду: нудота, сонливість, гіповолемія і електролітні порушення, пов'язані з серцевими аритміями і м'язовими спазмами.

Лікування. Терапевтичні заходи залежать від часу прийому їжі і типу і тяжкості симптомів, надзвичайно важлива стабілізація кровообігу.

Терапевтичні заходи залежать від давності застосування надмірної дози, а також виду та тяжкості симптомів при цьому першочерговим заходом є нормалізація гемоциркуляции.

Якщо препарат був прийнятий нещодавно, слід викликати блювоту. Якщо після застосування препарату пройшов тривалий час, необхідно дати пацієнту достатню кількість активованого вугілля.

При гіпотензії слід покласти пацієнта в горизонтальне положення і невідкладно забезпечити відновлення водно-сольового балансу шляхом введення ізотонічного сольового розчину.

Валсартан не можна вивести з організму за допомогою гемодіалізу внаслідок його зв'язування з білками плазми, але для виведення з організму гідрохлортіазиду гемодіаліз ефективний.

Застосування в період вагітності або годування груддю

вагітність

валсартан

Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (Араи) протипоказано протягом усього періоду вагітності.

Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенного впливу внаслідок застосування інгібіторів АПФ протягом I триместру вагітності не переконливі, проте незначне збільшення ризику не можна виключити. Оскільки немає контрольованих епідеміологічних даних по ризику при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, ризик тератогенного впливу може існувати і для цього класу препаратів. За винятком випадків, коли продовження терапії вважається необхідним, пацієнткам, які планують вагітність, слід призначити альтернативну антигіпертензивну терапію з встановленим профілем безпеки щодо застосування в період вагітності. Якщо діагностовано вагітність, лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II слід негайно припинити і, якщо необхідно, призначити інший препарат, дозволений до застосування у вагітних.

Відомо, що застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II протягом II і III триместрів вагітності індукує у людини фетотоксичність (ослаблення функції нирок, олігогідроамніон, затримка осифікації кісток черепа) та неонатальної токсичності (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

Якщо з ІІ триместру вагітності застосовували Араи, рекомендовано провести ультразвукове обстеження для перевірки функції нирок і стану кісток черепа.

Стан новонароджених, матері яких застосовували Араи, слід ретельно перевіряти щодо розвитку артеріальної гіпотензії.

Гідрохлортіазид

Існує обмежений досвід застосування гідрохлоротіазиду при вагітності, особливо в перший триместр вагітності.Введення гідрохлортіазиду в порожнину матки призводило до розвитку тромбоцитопенії у плода або новонародженого, а також до розвитку інших небажаних явленій.Гідрохлоротіазід проникає в плаценту. З огляду на фармакологічний механізм дії гідрохлортіазиду його застосування в II і III триместрах може привести до загрози фетоплацентарной перфузії і може викликати такі порушення у плода та новонародженого, як жовтяниця, порушення електролітного балансу і тромбоцитопенія.

Годування груддю

Через відсутність інформації щодо застосування валсартану в період годування грудьми Ванатекс Комбі не рекомендується застосовувати в цей період.

Гідрохлортіазид проникає в грудне молоко. Таким чином, Ванатекс Комбі не рекомендується застосовувати в період годування груддю. Якщо вагітність виявлена під час лікування, застосування препарату слід припинити якомога швидше.

діти

Безпека і ефективність застосування Ванатекс Комбі для дітей не встановлені.

особливості застосування

Зміни концентрації електролітів. Слід дотримуватися обережності при спільному застосуванні Ванатексу Комбі з солями калію, калійзберігаючими діуретиками, замінниками солі, що містять калій, або іншими лікарськими засобами, які можуть підвищувати рівень калію (наприклад, гепарин). Повідомлялося про випадки гіпокаліємії при лікуванні тіазидними діуретікамі.Рекомендуется часто перевіряти вміст калію в сироватці крові.

Лікування тіазиднимидіуретиками часто пов'язано з виникненням гіпонатріємії і гіпохлоремічний алкалоз. Тіазиди посилюють виведення магнію з сечею, що в результаті може привести до гіпомагніємії.

Пацієнти з дефіцитом в організмі натрію і / або об'єму циркулюючої крові (ОЦК). У пацієнтів з вираженим дефіцитом натрію і / або об'єму циркулюючої крові в організмі, наприклад в тих, які отримують високі дози діуретиків, в окремих випадках після початку терапії Ванатексом Комбі може спостерігатися симптоматична гіпотензія. Тому перед початком терапії препаратом слід провести корекцію вмісту в організмі натрію і / або об'єму циркулюючої крові.

У разі гіпотензії пацієнта слід покласти в положення лежачи і, якщо необхідно, провести інфузію сольового розчину. Лікування можна продовжувати одразу після стабілізації артеріального тиску.

Пацієнти з тяжкою хронічною серцевою недостатністю або іншими станами з підвищеною активністю ренін-ангіотензин-

У пацієнтів, функція нирок яких залежить від активності ренін-ангіотензин-(наприклад у пацієнтів з тяжкою застійною серцевою недостатністю), лікування інгібіторами АПФ пов'язане з олігурією та / або прогресуючою азотемією і рідко - з гострою нирковою недостатністю. Застосування Ванатексу Комбі хворим з тяжкою хронічною серцевою недостатністю необгрунтовано.

Оскільки не може бути виключено, що через придушення ренін-ангіотензин-застосування Ванатексу Комбі також може бути пов'язаний з порушенням функції нирок, Ванатекс Комбі не слід застосовувати таким пацієнтам.

Стеноз ниркової артерії. Не слід застосовувати препарат пацієнтам з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом, спричиненим єдиною ниркою, оскільки у таких пацієнтів можуть збільшуватися рівні сечовини і креатиніну плазми

Первинний гіперальдостеронізм

Не слід застосовувати Ванатекс Комбі пацієнтам з первинним гиперальдостеронизмом, оскільки їх ренін-ангіотензинової системи не активована.

Стеноз аортального та мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія

Як і при застосуванні інших вазодилататорів, пацієнти зі стенозом аортального та мітрального клапана або гіпертрофічну обструктивну кардіоміопатію (ГОКМ) вимагають особливої обережності.

Порушення функції нирок. Для пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну ≥ 30 мл / хв) корекція дози не потрібна.

Слід з обережністю застосовувати Ванатекс Комбі при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну

трансплантація нирок

В даний час немає досвіду щодо безпеки застосування препарату пацієнтам, яким недавно проведено трансплантації нирки.

Порушення функції печінки. Для пацієнтів з незначними та помірними порушеннями функції печінки без холестазу корекція дози не потрібна. Однак Ванатекс Комбі слід застосовувати з обережністю. Захворювання печінки істотно не змінюють фармакокінетику гідрохлортіазиду.

Системна червона вовчанка. Повідомлялося, що тіазидні діуретики посилюють або активують прояви системного червоного вовчака.

Інші метаболічні порушення. Тіазиди можуть змінювати толерантність до глюкози і підвищувати рівень холестерину, тригліцеридів і сечової кислоти в сироватці. Для хворих на діабет може знадобитися корекція дози інсуліну або пероральних протидіабетичних препаратів. Тіазиди можуть зменшувати виведення кальцію з сечею і викликати непостійне і незначне підвищення рівня сироваткового кальцію при відсутності порушень метаболізму кальцію. Значна гіперкальціємія може свідчити про наявність у пацієнта фонового гиперпаратиреоза. Слід припинити застосування тіазидів перед проведенням тестів за оцінкою функції паращитовидних залоз.

фоточутливість

Повідомлялося про випадки виникнення фотосенсибілізація при застосуванні тіазидних діуретіков.Еслі реакція фоточутливості виникає під час лікування рекомендується припинити. Якщо повторне застосування сечогінного засобу вважається необхідним, рекомендується захищати відкриті ділянки шкіри від сонячних променів або штучного ультрафіолетового випромінювання.

вагітність

У період вагітності не слід починати застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II.Еслі тільки продовження терапії антагоністами рецепторів ангіотензину II не вважається необхідним, пацієнток, які планують вагітність, слід перевести на альтернативні види антигіпертензивного лікування, мають встановлений профіль безпеки для використання під час вагітності. При виявленні вагітності лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II слід негайно припинити, і, при необхідності, розпочати альтернативну терапію.

загальні рекомендації

Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату пацієнтам з підвищеною чутливістю до інших антагоністів рецепторів ангіотензину II в анамнезі. Реакції підвищеної чутливості до гідрохлоротіазиду більш вірогідні у пацієнтів з алергією та астмою.

ангіоневротичний набряк

Виникнення набряку Квінке (в тому числі набряку гортані та голосової щілини, що призводило до обструкції дихальних шляхів та / або набряку обличчя, губ, глотки і / або язика) спостерігалося у пацієнтів, які отримували валсартан, деякі з цих пацієнтів мали в анамнезі набряк Квінке при застосуванні інших препаратів, в тому числі і при застосуванні інших антагоністів рецепторів ангіотензину II. У разі розвитку набряку Квінке лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II слід негайно припинити. Протипоказано повторне застосування препарату.

гостра глаукома

Застосування гідрохлортіазиду, сульфонаміду було пов'язано з виникненням ідіосинкратичний реакції, яка може привести до гострої перехідною короткозорості і гострої глаукоми. Відзначається гостре зниження гостроти зору або біль в очах. Ці симптоми зазвичай спостерігаються протягом декількох годин в тиждень при прийомі препарату. Нелікована глаукома може привести до незворотної втрати зору.

Слід негайно припинити застосування препарату. Може знадобитися медикаментозне або хірургічне лікування. Фактором ризику розвитку гострої глаукоми є алергічна реакція на застосування сульфонаміду або пеніциліну.

Для пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна.

Гідрохлортіазид може знижувати рівень зв'язаного з білками йоду в плазмі крові.Гідрохлоротіазід здатний підвищувати концентрацію вільного білірубіну в сироватці крові.

Допінг-контроль

Слід мати на увазі, що цей препарат може привести до позитивної реакції при антидопінгового контролю.

Допоміжні речовини

Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, лактазной недостатності або синдромом мальабсорбції глюкози не повинні приймати цей препарат.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

На початку застосування препарату (період визначається індивідуально лікарем) забороняється керувати автомобілем і виконувати роботу, що може призвести до нещасного випадку. Пізніше ступінь заборони визначається лікарем.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Взаємодії, пов'язані як з валсартаном, так і з гідрохлортіазидом

Одночасне застосування не рекомендується

Літій. Тимчасове підвищення концентрації літію в плазмі крові і прояви токсичності були зареєстровані при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ і тіазидів, в тому числі гідрохлортіазиду. У зв'язку з відсутністю досвіду одночасного застосування валсартану і літію така комбінація не рекомендується. У разі необхідності застосування такої комбінації рекомендується проводити ретельний моніторинг рівня літію в плазмі крові.

Одночасне застосування, що вимагає обережності

Інші антигіпертензивні препарати

Ванатекс Комбі може посилювати дію інших препаратів з антигіпертензивними властивостями (наприклад, інгібітори АПФ, бета-блокатори, блокатори кальцієвих каналів).

Пресорні аміни (наприклад, норадреналін, адреналін)

Можлива знижена реакція на пресорні аміни, не є достатнім, щоб виключити їх використання.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту> 3 г / сут і неселективні НПЗП
НПЗЗ можуть послаблювати антигіпертензивний ефект як антагоністів ангіотензину II, так і гідрохлоротіазиду при одночасному застосуванні. Крім того, одночасний прийом Ванатексу Комбі і нестероїдних протизапальних засобів може призвести до погіршення функції нирок і рівня калію в плазмі крові. Таким чином, рекомендується контроль функції нирок на початку лікування, а також адекватна гідратація пацієнта.

Взаємодії, пов'язані з валсартаном

Одночасне застосування не рекомендується

Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники солі, що містять калій і інші речовини, які можуть підвищити рівень калію

Якщо застосування лікарського засобу, який впливає на рівень калію, вважається за необхідне в поєднанні з валсартаном, рекомендується проводити моніторинг калію в плазмі крові.

відсутність взаємодії

У дослідженнях лікарської взаємодії валсартана не було відмічено клінічно значущих взаємодій валсартана і будь-якого із зазначених нижче препаратів: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін, глібенкламід. Дигоксин і індометацин можуть взаємодіяти з гідрохлоротіазіднім компонентом Ванатексу Комбі (див. «Взаємодія, пов'язані з гідрохлортіазидом»).

Взаємодії, пов'язані з гідрохлортіазидом

Одночасне застосування, що вимагає обережності

Лікарські препарати, застосування яких пов'язане з втратою калію та гіпокаліємією (наприклад, при одночасному призначенні діуретики, кортикостероїди, проносні, АКТГ, амфотерицину, карбеноксолон, пеніцилін G, саліцилова кислота та похідні).

Якщо є необхідність в призначенні цих лікарських засобів з комбінацією гідрохлортіазиду і валсартана, рекомендується проводити моніторинг рівня калію в плазмі. Ці лікарські засоби можуть посилювати ефект гідрохлортіазиду на рівень калію в плазмі.

Лікарські препарати, які можуть викликати двонаправлену тахікардію (torsades de pointes)

• Антиаритмічні препарати класу Ia (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід)
• Антиаритмічні препарати III класу (аміодарон, соталол, дофетиліду, ібутилід)
• Деякі нейролептики (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультопридом, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол)
• Інші (наприклад, бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин, галофантрин, Кетансерин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін внутрішньовенно).

У зв'язку з ризиком розвитку гіпокаліємії гидрохлоротіазід слід застосовувати з обережністю одночасно з лікарськими засобами, які можуть викликати двонаправлену тахікардію (torsades de pointes).

глікозиди наперстянки

Индуцированная тиазидами гіпокаліємія або гіпомагніємія може виникнути як побічний ефект, що сприяє розвитку серцевої аритмії, індукованої препаратами наперстянки.

Солі кальцію і вітамін D

Застосування тіазиднихдіуретиків, включаючи гідрохлортіазид, одночасно з вітаміном D або солями кальцію може сприяти підвищенню рівня кальцію в плазмі крові.

Протидіабетичні засоби (пероральні препарати та інсулін)

Лікування тіазидами може впливати на толерантність до глюкози. Корекція дози антидіабетичного лікарського засобу може знадобитися.

Слід з обережністю використовувати метформін через ризик лактатацидозу, індукованого можливої функціональної нирковою недостатністю, пов'язаної з гідрохлортіазидом.

Бета-блокатори і діазоксид

Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, з бета-блокаторами підвищує ризик гіперглікемії. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть посилити гіперглікемічний ефект диазоксида.

Лікарські препарати, що застосовуються в лікуванні подагри (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол)

Може виникнути необхідність корекції дози лікарських засобів, що сприяють виведенню сечової кислоти, оскільки гідрохлортіазид може підвищувати рівень сечової кислоти в плазмі. Може виникнути необхідність збільшення дози пробенециду або сульфінпіразона.Одновременное застосування тіазиднихдіуретиків, включаючи гідрохлортіазид, може збільшити частоту реакцій гіперчутливості до алопуринолу.

Антихолінергічні засоби (наприклад, атропін, біперидену)

Біодоступність тіазидних діуретиків може бути збільшена антихолінергічними засобами, ймовірно, через зниження моторики шлунково-кишкового тракту і швидкості випорожнення шлунка.

амантадин

Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, збільшують ризик небажаних ефектів, викликаних амантадина.

Смоли холестирамин і колестипол

Абсорбція тіазиднихдіуретиків, в тому числі гідрохлортіазиду, порушується у присутності аніонних смол.

Цитотоксичні засоби (наприклад, циклофосфамід, метотрексат)

Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть зменшувати ниркову екскрецію цитотоксичних засобів і посилювати їх мієлосупресивні ефекти.

Недеполярізувальні релаксанти скелетних м'язів (наприклад тубокурарин)

Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, підсилюють дію похідних кураре.

циклоспорин

Одночасне призначення з циклоспорином може збільшувати ризик гіперурикемії і ускладнень, подібних подагри.

Алкоголь, анестетики і седативні препарати

Може проявитися потенцирование ортостатичноїгіпотензії.

метилдопа

Отримані отд Єльня повідомлення про гемолітичну анемію у пацієнтів, яким призначали одночасне лікування метилдопою і гідрохлортіазидом.

карбамазепін

У пацієнтів, які отримують гідрохлортіазид одночасно з карбамазепіном, може розвинутися гіпонатріємія. Таких пацієнтів слід повідомити про можливість гіпонатріемічноі реакції і спостерігати належним чином за їх станом.

Контрастні речовини, що містять йод

У разі викликаної диуретиком дегідратації існує підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при високих дозах препарату, що містить йод. Слід провести адекватне заповнення втрати рідини у пацієнта перед застосуванням.

Фармакологічні властивості

Валсартан є перорально активним і специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину II (Аng II). Він діє вибірково на підтип рецепторів AT 1, який відповідає за відому дію ангіотензину II. Збільшені рівні Аng II в плазмі крові після блокади рецептора АТ 1 валсартаном можуть стимулювати Неблокована рецептор AT 2, який, цілком імовірно, нейтралізує дію рецептора АТ 1. Валсартан не проявляє активності часткового агоніста по рецептора АТ 1 і має значно більшу спорідненість з рецептором АТ 1, ніж з рецептором AT 2 .Валсартан не пригнічує АПФ (також відомий як киназа II), який перетворює Ang I в Аng II і руйнує брадикінін. В ході клінічних досліджень, де валсартан порівнювався з інгібітором АПФ, частота випадків сухого кашлю була значно меншою (Р <0,05) у пацієнтів,приймали валсартан, ніж у тих, які лікувалися інгібіторами АПФ (2,6% у порівнянні з 7,9%). В ході клінічного дослідження пацієнтів з сухим кашлем в анамнезі під час лікування інгібіторами АПФ 19,5% випробовуваних, які брали валсартан, і 19% тих, хто брав тіазидний діуретик, мали кашель в порівнянні з 68,5% пацієнтів, які лікувалися інгібітором АПФ (Р <0,05).

Призначення валсартана у пацієнтів з артеріальною гіпертензією призводить до зниження артеріального тиску, не впливаючи при цьому на частоту пульсу. У більшості пацієнтів після прийому одноразової пероральної дози антигіпертензивна активність починається відбуватися протягом 2:00, а максимальне зниження артеріального тиску досягається протягом 4-6 годин. Гіпотензивний ефект зберігається протягом 24 годин після прийому препарату. При повторному прийомі доз препарату максимальне зниження артеріального тиску при будь-якій дозі в основному досягається протягом 2-4 тижнів і зберігається протягом тривалого лікування. У поєднанні з гідрохлортіазидом досягається істотне додаткове зниження артеріального тиску.

У пацієнтів з підвищеним артеріальним тиском, діабетом II типу і мікроальбумінурією було продемонстровано, що валсартан зменшував виділення альбуміну з сечею.

Був зроблений висновок, що 160-320 мг валсартану призводить до клінічно значимого зменшення UАЕ у пацієнтів з підвищеним артеріальним тиском і діабетом II типу.

Гідрохлортіазид

Місце дії тіазиднихдіуретиків, в першу чергу, - ниркові дистальні звивисті канальци.Било продемонстровано, що в корі нирки є високоафінними рецептор, який є основною сполучною ділянкою дії тіазиднихдіуретиків і пригнічення транспортування хлористого натрію (NaCl) в дистальних звивистих канальців. Механізм дії тіазидів полягає в пригніченні Na + Cl - -односпрямованого переносника, можливо, шляхом конкуренції за Cl - ділянку, впливає на механізми реабсорбції електролітів прямо - збільшуючи виділення натрію і хлориду приблизно в однаковій мірі і побічно шляхом такої діуретичної дії знижуючи обсяг плазми крові з подальшим збільшенням активності реніну плазми, секреціїальдостерону, втратою калію з сечею і зниженням калію в сироватці крові. Ренін-альдостеронової зв'язок опосередковується ангіотензину II,тому при одночасному прийомі валсартану зниження калію в сироватці крові менш виражене, ніж при монотерапії гідрохлортіазидом.

Фармакокінетика.

Системна біодоступність гідрохлортіазиду зменшується приблизно на 30% при одночасному прийомі з валсартаном. Одночасне застосування гідрохлортіазиду не чинить істотного впливу на кінетику валсартану. Зазначена взаємодія не впливає на ефективність комбінованого застосування валсартану і гідрохлортіазиду, оскільки в ході контрольованих клінічних досліджень було виявлено чіткий антигіпертензивний ефект цієї комбінації, який перевищував ефект активної речовини окремо, а також ефект плацебо.

валсартан

всмоктування

Після прийому окремо валсартана максимальні концентрації валсартану в плазмі крові досягається протягом 2-4 годин. Середня величина біодоступності становить 23%. Їжа зменшує вплив приблизно на 50%.

розподіл

Рівноважний об'єм розподілу валсартану після внутрішньовенного введення становить близько 17 літрів, вказуючи на те, що валсартан не поділяється широко в тканинах. Валсартан значною мірою зв'язується з білками плазми крові (94-97%), головним чином з сироватковогоальбуміну.

метаболізм

Валсартан НЕ метаболізується в значній мірі, оскільки тільки приблизно 20% дози відновлюється в вигляді метаболітів.

виведення

Валсартан демонструє кінетику багатоекспоненціального розпаду (t½α

гидрохлоротіазід

всмоктування

Після прийому всмоктування гідрохлортіазиду відбувається швидко (t max близько 2 ч) з аналогічними характеристиками поглинання і в суспензій, і у таблеток. Біодоступність гідрохлортіазиду становить 60-80% після прийому препарату.

розподіл

Кінетика розподілу та виведення зазвичай описується функцією бі-експоненціального распада.Ожідаемий обсяг розподілу становить 4-8 л / кг.

Розповсюджуваний гидрохлоротіазід зв'язується з білками плазми (40-70%), в основному сироватковий альбумін.

виведення

Що стосується гідрохлортіазиду,> 95% від всмокталась дози виводиться в незміненому вигляді з сечею. Нирковий кліренс складається з пасивної фільтрації і активної секреції в ниркових канальцях. Період напіввиведення становить 6-15 годин.

Особливі групи пацієнтів

літні пацієнти

Обмежені дані вказують на те, що загальний кліренс гідрохлортіазиду знижується як у здорових добровольців, так і у літніх пацієнтів з підвищеним артеріальним тиском в порівнянні з молодими здоровими добровольцями.

ниркова недостатність

При застосуванні в рекомендованих дозах Ванатекс Комбі не потрібна корекція дози для пацієнтів з кліренсом креатиніну 30-70 мл / хв.

Немає даних щодо застосування препарату Ванатекс Комбі пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну

Нирковий кліренс гідрохлортіазиду складається з пасивної фільтрації і активної секреції в ниркових канальцях. Як і очікувалося для препарату, який виводиться майже виключно нирками, функція нирок помітно впливає на кінетику гідрохлортіазиду.

печінкова недостатність

В ході фармакокінетичного дослідження пацієнтів з легкої (n = 6) і помірної (n = 5) дисфункцією печінки вплив валсартану був великим приблизно в 2 рази в порівнянні зі здоровими добровольців.

Відсутні дані про застосування валсартану пацієнтам з тяжкою дисфункцією печінки. Захворювання печінки істотно не впливає на фармакокінетику гідрохлортіазиду.

Основні фізико-хімічні властивості

80 мг / 12,5 мг рожеві, довгасті, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою

160 мг / 12,5 мг рудувато-коричневі, довгасті, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою

160 мг / 25 мг: світло-коричневі, довгасті, двоопуклі таблетки, вкриті

плівковою оболонкою.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 30 ° С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

упаковка

За 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері, по 2 блістери в картонній коробці.

Категорія відпустки

За рецептом.