Апровель 300 мг таблетки №28

Апровель (APROVEL) інструкція із застосування

склад

діюча речовина: irbesartan; 1 таблетка 75 мг містить 75 мг ірбесартану; 1 таблетка 150 мг містить 150 мг ірбесартану; 1 таблетка 300 мг містить 300 мг ірбесартану;
допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний кукурудзяний, натрію кроскармелоза, полоксамер 188, кремнію діоксид гідратований, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат.

Лікарська форма

Таблетки.

фармакологічна група

Антагоністи рецепторів ангіотензину II. Код АТС C09C A04.

показання

Есенціальна гіпертензія.

Артеріальна гіпертензія у пацієнтів із захворюванням нирок і цукровим діабетом II типу в складі АТ.

Протипоказання

Підвищена чутливість до компонентів препарату (див. Склад препарату). Вагітність. Період годування груддю. Вік до 18 років. Непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози.

Спосіб застосування та дози

Початкова і підтримуюча доза становить 150 мг один раз на добу з їжею або натщесерце. Апровель в дозі 150 мг один раз на добу звичайно забезпечує кращий 24-годинний контроль артеріального тиску, ніж у дозі 75 мг. Однак на початку терапії можна застосовувати дозу 75 мг, особливо для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, або для пацієнтів старше 75 років.

Для пацієнтів, у яких артеріальний тиск недостатньо регулюється дозою 150 мг один раз на добу, доза препарату «Апровель» може бути підвищена до 300 мг один раз на добу або можна додатково призначити інший антигіпертензивний препарат. Зокрема, було показано, що приєднання до терапії препаратом «Апровель» діуретика, такого як гідрохлоротіазид, має додатковий ефект.

Для пацієнтів з гіпертензією та діабетом 2 типу лікування необхідно починати з дози 150 мг ірбесартану один раз на добу, потім довести її до 300 мг один раз на добу, що є кращою підтримуючою дозою для лікування пацієнтів із захворюванням нирок.

Позитивний нефропротективний вплив препарату «Апровель» на нирки у пацієнтів з гіпертензією і діабетом II типу був показаний в дослідженнях, де для досягнення цільового рівня артеріального тиску ірбесартан застосовувався як доповнення до інших антигіпертензивних засобів, при необхідності.

Ниркова недостатність Для пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. Для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, необхідно застосовувати більш низьку початкову дозу (75 мг).

Зниження ОЦК. Знижено об'єм рідини / циркулюючої крові та / або недолік натрію необхідно скорегувати до початку застосування препарату «Апровель».

Печінкова недостатність. Для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Клінічний досвід застосування препарату у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю відсутній.

Пацієнти похилого віку. Хоча лікування пацієнтів старше 75 років слід починати з дози 75 мг, зазвичай коригування дози не потрібно.

Застосування в педіатрії. Ірбесартан не рекомендується застосовувати для лікування дітей та підлітків через недостатність даних щодо його безпеки та ефективності.

побічні реакції

Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася так: дуже поширені (³1 / 10), поширені (³1 / 100, <1/10), непоширені (³1 / 1000, <1/100), рідкісні (³1 / 10000, <1 / 1 000), дуже рідко (<1/10 000). У межах кожної групи побічні ефекти представлені в напрямку зменшення значущості.

Артеріальна гіпертензія. У плацебо-контрольованих дослідженнях у пацієнтів з гіпертензією загальна частота виникнення побічних ефектів не відрізнялася в групах, які отримували ірбесартан (56,2%) і плацебо (56,5%).Припинення лікування через будь-які клінічні або лабораторні побічні ефекти рідше траплялося у пацієнтів, які отримували ірбесартан (3,3%), ніж у тих, які застосовували плацебо (4,5%). Частота побічних ефектів не залежала від дози (в межах рекомендованих доз), статі, віку, раси або тривалості лікування. Під час плацебо-контрольованого дослідження, в якому одна тисяча дев'ятсот шістьдесят-п'ять пацієнтів застосовували ірбесартан, спостерігалися наступні побічні ефекти.

З боку нервової системи. Поширені: запаморочення.

Серцеві порушення. Нерозповсюджені: тахікардія.

Судинні порушення. Нерозповсюджені: гіперемія.

Респіраторні, торакальні медіастинальні порушення. Нерозповсюджені: кашель.

Шлунково-кишкові порушення. Поширені: нудота, блювота. Нерозповсюджені діарея, диспепсія / печія.

Порушення репродуктивної системи і молочної залози. Нерозповсюджені: статева дисфункція.

Загальний стан і стан місця введення. Поширені стомлюваність. Нерозповсюджені: біль в грудній клітці.

Лабораторні дослідження. Поширені: значне збільшення рівня КФК в плазмі (в 1,7% хворих пацієнтів, які отримували ірбесартан), яке не супроводжувалося клінічними проявами з боку опорно-рухового апарату.

Артеріальна гіпертензія у пацієнтів із захворюванням нирок і цукровим діабетом II типу. Крім побічних ефектів, описаних вище, ортостатичне запаморочення і ортостатична гіпотензія спостерігалися у хворих на діабет з гіпертензією, мали мікроальбумінурію і нормальну функцію нирок - в 0,5% пацієнтів (непоширені побічні ефекти) - більш ніж у хворих, які отримували плацебо.

У хворих на діабет з гіпертензією, мали хронічну ниркову недостатність і виражену протеїнурію, спостерігалися додаткові побічні ефекти, такі, в> 2% пацієнтів більше, ніж у хворих, які отримували плацебо.

З боку нервової системи. Поширені ортостатичне запаморочення.

Судинні порушення. Поширені ортостатичнагіпотензія.

Скелетно-м'язові порушення, порушення сполучної тканини та кісток. Поширені скелетно-м'язовий біль.

Лабораторні дослідження. Гіперкаліємія частіше спостерігалася у хворих на діабет, які отримували ірбесартан, ніж плацебо. У хворих на діабет з гіпертензією, мали мікроальбумінурію і нормальну функцію нирок, гіперкаліємія (³ 5,5 мЕкв / моль) спостерігалась у 29,4% (дуже поширені побічні ефекти) хворих, які отримували по 300 мг ірбесартану і у 22% хворих, які отримували плацебо . У хворих на діабет з гіпертензією, мали хронічну ниркову недостатність і виражену протеїнурію, гіперкаліємія (³ 5,5 мЕкв / моль) спостерігалась у 46,3% (дуже поширені побічні ефекти) хворих, які отримували ірбесартан, і в 26,3% хворих, які отримували плацебо.

Зниження рівня гемоглобіну, яке не мало клінічного значення, спостерігалось у 1,7% (поширені побічні ефекти) хворих АГ і прогресуючу діабетичну нефропатію, які отримували ірбесартан.

Під час періоду постмаркетингових досліджень повідомлялося про наступні додаткові побічні ефекти. Оскільки ці дані отримані зі спонтанних повідомлень, визначити частоту їх виникнення неможливо.

З боку імунної системи. Як і у випадку з іншими антагоністами рецептора ангіотензину II, рідко повідомлялося про реакції підвищеної чутливості, такі як висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк.

Порушення метаболізму і засвоєння поживних речовин. Гіперкаліємія.

З боку нервової системи. Головний біль.

Порушення слуху та вестибулярного апарату. Шум в вухах.

Шлунково-кишкові порушення. Дисгевзія (зміна смакових відчуттів).

Гепатобіліарні порушення. Гепатит, порушення функції печінки.

Скелетно-м'язові порушення, порушення сполучної тканини та кісток. Артралгія, міалгія (в деяких випадках пов'язана зі збільшенням рівня КФК в сироватці), м'язові судоми.

Порушення функції нирок і сечовидільної системи. Порушення функції нирок, включаючи ниркову недостатність у пацієнтів групи підвищеного ризику (див. «Особливості застосування»).

З боку шкіри та підшкірної тканини. Лейкоцитокластичний васкуліт.

Застосування в педіатрії. У рандомізованому дослідженні під час 3-тижневої двічі сліпої фази в 318 дітей і підлітків у віці від 6 до 16 років, хворих АГ, спостерігалися такі побічні ефекти: головний біль (7,9%), гіпотензія (2,2%), запаморочення (1,9%), кашель (0,9%). Під час 26-тижневого відкритого періоду дослідження найчастіше спостерігалися відхилення від норми таких лабораторних показників: підвищення рівня креатиніну (6,5%) і зростання рівня КФК (СК) в 2% дітей реципієнтів.

Передозування

Досвід застосування препарату при лікуванні дорослих людей в дозах до 900 мг на добу протягом 8 тижнів не виявив токсичності препарату. Найбільш ймовірні прояви передозування можуть виражатися в гіпотензії і тахікардії; брадикардія також може бути проявом передозування. Відсутня будь-яка специфічна інформація щодо лікування передозування препарату «Апровель». За хворим потрібно встановити ретельне спостереження, лікування повинно бути симптоматичним і підтримуючим. Пропоновані заходи включають провокацію блювання та / або промивання шлунка. При лікуванні передозування може бути корисним застосування активованого вугілля. Ірбесартан не виводиться при гемодіалізі.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Застосування препарату «Апровель» протипоказано в II і III триместрах вагітності. У II і III триместрах вагітності засоби, які безпосередньо впливають на систему "ренін-ангіотензин", можуть викликати ниркову недостатність плоду або новонародженого, гіпоплазію черепа плоду та навіть його смерть.

З метою застереження не рекомендується застосовувати в I триместрі вагітності.

Необхідно перейти на альтернативну терапію до початку запланованої вагітності. Якщо вагітність діагностована, застосування ірбесартану необхідно припинити якнайшвидше і перевірити стан черепа плоду та функцію нирок за допомогою ехографії, якщо через неуважність лікування продовжувалося тривалий час.

Застосування препарату «Апровель» протипоказано в період годування груддю. Невідомо, чи виводиться ірбесартан в материнське молоко. Апровель виводиться в молоко щурів у період лактації.

діти

Апровель досліджувався у популяції дітей віком від 6 до 16 років, але наявних на сьогодні даних недостатньо для розширення його показань для застосування у дітей, поки не будуть отримані додаткові дані.

особливості застосування

Зниження ОЦК. Симптоматична артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози, може виникати у пацієнтів зі зниженим ОЦК і / або зниженою концентрацією натрію внаслідок інтенсивної терапії діуретиками, дієти з обмеженим вживанням солі, діареї або блювоти. Ці показники необхідно привести в норму до початку застосування препарату «Апровель».

Артеріальна реноваскулярная гіпертензія. При застосуванні препаратів, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостерон, існує підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки. Хоча подібних випадків при застосуванні препарату «Апровель» не спостерігалося, при застосуванні антагоністів рецептора ангіотензину I і можна очікувати появу подібних ефектів.

Ниркова недостатність та трансплантація нирки. При застосуванні препарату «Апровель» для лікування пацієнтів з порушеною функцією нирок рекомендується проводити регулярний контроль рівня калію та креатиніну в сироватці. Досвіду застосування препарату «Апровель» для лікування пацієнтів з нещодавно проведеної трансплантацією нирки не існує.

Пацієнти з артеріальною гіпертензією, захворюваннями нирок і цукровим діабетом II типу. Вплив ірбесартану на нирки і серцево-судинну систему не був однаковим у всіх підгрупах, які були проаналізовані в дослідженні пацієнтів з важким захворюванням нирок. Зокрема, він виявився менш сприятливим для жінок і суб'єктів небілою раси.

Гіперкаліємія. Як і при застосуванні інших препаратів, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостерон, під час лікування препаратом «Апровель» може розвиватися гіперкаліємія, особливо при наявності ниркової недостатності, вираженої протеїнурії внаслідок діабетичної нефропатії та / або серцевої недостатності.Рекомендується ретельний контроль концентрацій калію в сироватці крові у пацієнтів групи ризику.

Літій. Одночасно застосовувати літій та Апровель не рекомендується.

Стеноз аортального та мітрального клапана, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і інші вазодилататори, необхідно особливо обережно застосовувати препарат у пацієнтів зі стенозом аортального або мітрального клапана, обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.

Первинний альдостеронизм. Пацієнти з первинним альдостеронізмом зазвичай не відповідають на антигіпертензивні препарати, що діють шляхом пригнічення ренін-ангіотензин. Тому застосовувати Апровель для лікування таких пацієнтів не рекомендується.

Загальні особливості. У пацієнтів, судинний тонус і функція нирок яких залежать головним чином від активності ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, у пацієнтів з тяжкою застійною серцевою недостатністю або основним захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування інгібіторами АПФ або антагоністами рецептора ангіотензину-II, які впливають на цю систему, асоціювалося з гострою гіпотензією, азотемією, олігурією і іноді гострою нирковою недостатністю. Як і при застосуванні будь-якого антигіпертензивного агента, надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною кардіопатією або ішемічним серцево-судинним захворюванням може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. Подібно інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту, ірбесартан та інші антагоністи ангіотензину, очевидно, менш ефективно знижують артеріальний тиск у представників чорної раси, ніж у представників інших рас, можливо, тому, що серед популяції пацієнтів чорної раси з гіпертензією частіше зустрічаються стани з низьким рівнем реніну .

Протипоказано застосовувати препарат для лікування пацієнтів з рідкісними спадковими проблемами - непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбції глюкози-галактози.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив на здатність керувати автомобілем і виконувати роботи, що потребують підвищеної уваги, не вивчався.Фармакокінетичнівластивості ірбесартана свідчать про те, що він малоймовірно впливати на цю здатність.

Керуючи транспортним засобом або працюючи з механізмами, слід брати до уваги, що під час лікування можуть спостерігатися запаморочення і втома.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Діуретики та інші антигіпертензивні засоби. Інші антигіпертензивні засоби можуть посилювати гіпотензивну дію ірбесартана; незважаючи на це, Апровель безпечно застосовувався з іншими гіпотензивними агентами, такими як бета-блокатори, блокатори кальцієвих каналів тривалої дії та тіазидні діуретики. Попереднє лікування високою дозою діуретиків може призвести до зневоднення організму і підвищити ризик розвитку артеріальної гіпотензії на початку лікування препаратом «Апровель».

Калієві добавки і діуретики, які зберігають калій. Досвід, отриманий при застосуванні інших лікарських препаратів, що впливають на систему "ренін-ангіотензин-альдостерон", показує, що одночасне застосування діуретиків, які зберігають калій, калієвих добавок, солезамінника, що містять калій, або інших препаратів, які можуть підвищувати рівень калію в сироватці (наприклад, гепарин), може призвести до підвищення рівня калію в сироватці. Тому не рекомендується одночасно застосовувати такі засоби з препаратом «Апровель».

Літій. Зворотне підвищення концентрації літію в плазмі крові і його токсичності було відзначено при одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ. У рідкісних випадках подібні ефекти спостерігалися при застосуванні ірбесартану. Тому така комбінація не рекомендується. Якщо ж вона необхідна, рекомендується ретельний контроль рівня літію в плазмі крові.

Нестероїдні протизапальні препарати. При одночасному застосуванні антагоністів ангіотензину II з нестероїдними протизапальними препаратами (наприклад, селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилова кислота (> 3 г на добу) і неселективні НПЗП) може спостерігатися ослаблення їх антигіпертензивного ефекту.

Як і у випадку з інгібіторами АПФ, одночасне застосування антагоністів ангіотензину II і НПЗП може збільшувати ризик порушення функції нирок, включаючи ймовірність розвитку гострої ниркової недостатності, і приводити до підвищення рівня калію в сироватці, особливо у хворих з порушеною функцією нирок. Таку комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. Необхідно провести відповідне насичення рідиною і здійснювати контроль за функцією нирок на початку комбінованої терапії та періодично по тому.

Додаткова інформація про взаємодію ірбесартану.У клінічних дослідженнях гідрохлортіазид не впливав на фармакокінетику ірбесартану. Ірбесартан метаболізується за допомогою CYP2C9 і в меншій мірі - шляхом глюкуронізації. Чи не спостерігалося істотних фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій при одночасному застосуванні ірбесартану з варфарином, який метаболізується CYP2C9. Вплив індукторів CYP2C9, таких як рифампіцин, на фармакокінетику ірбесартану не вивчався. Фармакокінетика дигоксину без змін при одночасному застосуванні з ірбесартаном.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.Апровель - сильнодіючий, перорально активний селективний антагоніст рецепторів ангіотензину II (типу AT 1). Вважається, що він блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II, опосередковані через рецептор типу AT 1, незалежно від джерела або шляху синтезу ангіотензину II. Селективна антагоністичну дію відносно рецепторів ангіотензину II (AT 1) призводить до збільшення концентрації реніну та ангіотензину II в плазмі і до зниження концентрації альдостерону в плазмі. При застосуванні в рекомендованих дозах рівень калію в сироватці істотно не змінюється. Ірбесартан не пригнічує АПФ (кініназу II) - фермент, який виробляє ангіотензин II, здійснює метаболічну деградацію брадикініну з утворенням неактивних метаболітів. Для прояву свого ефекту ірбесартан не потребує метаболічної активації.

Клінічна ефективність при гіпертензії. Апровель знижує артеріальний тиск при мінімальній зміні частоти серцевих скорочень. Зниження артеріального тиску при прийомі один раз на добу має дозозалежний характер, з тенденцією до виходу на плато в дозах більше 300 мг. Дози 150-300 мг при прийомі один раз на добу знижують показники артеріального тиску вимірюваного в положенні лежачи на спині або сидячи в кінці дії (тобто через 24 години після прийому препарату) в середньому на 8-13 / 5-8 мм рт. ст. (Систолічний / діастолічний) більше, ніж плацебо.

Максимальне зниження артеріального тиску досягається через 3-6 години після прийому препарату, гіпотензивний ефект зберігається протягом 24 годин.

Через 24 години після прийому рекомендованих доз зниження артеріального тиску становить 60-70% в порівнянні з показником максимального зниження діастолічного та систолічного тиску. Прийом препарату в дозі 150 мг один раз на добу дає ефект (на мінімумі дії і в середньому за 24 години), аналогічний тому, який досягається при розподілі цієї добової дози на два прийоми.

Антигіпертензивна дія препарату «Апровель» проявляється протягом 1-2 тижнів, а найбільш виражені ефект досягається на 4-6 тижні від початку лікування. Антигіпертензивний ефект зберігається при тривалому лікуванні. Після припинення лікування АТ поступово повертається до початкової величини. Синдрому відміни у вигляді посилення гіпертензії після відміни препарату не спостерігалося.

Апровель з діуретиками тіазидного типу дають адитивний гіпотензивний ефект. Для пацієнтів, у яких один ірбесартан не забезпечував необхідного ефекту, одночасне застосування низької дози гідрохлоротіазиду (12,5 мг) з ірбесартаном один раз на добу викликало більше зниження артеріального тиску мінімум на 7-10 / 3-6 мм рт. ст.(Систолічний / діастолічний) в порівнянні з плацебо.

Ефективність препарату «Апровель» не залежить від віку чи статі. Хворі чорної раси, які страждають гіпертензією, мали відчутно слабшу відповідь на монотерапію ірбесартаном, як і на інші препарати, що впливають на систему ренін-ангіотензин. У разі одночасного застосування ірбесартану з гідрохлоротіазидом в низькій дозі (наприклад, 12,5 мг на добу), відповідь у пацієнтів чорної раси досягала рівня відповіді у пацієнтів білої раси. Клінічно значущих змін рівня сечової кислоти в сироватці або виведення сечової кислоти з сечею не спостерігалося.

У 318 дітей і підлітків у віці від 6 до 16 років, які мали гіпертензію або ризик її виникнення (діабет, наявність в сім'ї хворих АГ), досліджували зниження артеріального тиску після застосування тітруемих доз ірбесартану - 0,5 мг / кг (низька), 1,5 мг / кг (середня) і 4,5 мг / кг (висока) протягом трьох тижнів. В кінці третього тижня мінімальний систолічний артеріальний тиск в сидячому положенні (САТСП) знижувався від вихідного рівня в середньому на 11,7 мм рт. ст. (Низька доза), 9,3 мм рт. ст. (Середня доза), 13,2 мм рт. ст.(Висока доза). Статистично значущих відмінностей між дією цих доз не спостерігалося. Скоригована середня зміна мінімального діастолічного артеріального тиску в сидячому положенні (ДАТСП) становила: 3,8 мм рт. ст. (Низька доза), 3,2 мм рт. ст.(Середня доза), 5,6 мм рт. ст.(Висока доза). Через два тижні пацієнти були повторно рандомізовані для застосування активного препарату або плацебо. У пацієнтів, застосовували плацебо, САТСП і ДАТСП росли на 2,4 і 2,0 мм рт. ст., а в тих, хто застосовував ірбесартан в різних дозах, відповідні зміни становили 0,1 і -0,3 мм рт.ст.

Клінічна ефективність у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, захворюваннями нирок і цукровим діабетом II типу. Дослідження IDNT (ірбесартан при діабетичній нефропатії) показало, що ірбесартан сповільнює прогресування ниркового ураження у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю та вираженою протеїнурією.

IDNT було двічі сліпим, контрольованим дослідженням, в якому порівнювали захворюваність і смертність серед пацієнтів, які отримували Апровель, амлодипін і плацебо. У ньому взяли участь 1715 пацієнтів з АГ і цукровим діабетом II типу, у яких протеїнурія ≥ 900 мг / сут і рівень сироватковогокреатиніну в діапазоні 1,0-3,0 мг / дл. Досліджувалися віддалені в часі (в середньому через 2,6 року) наслідки застосування препарату «Апровель» - вплив на прогресію хвороби нирок і загальну смертність. Пацієнти отримували титрують дози від 75 мг до 300 мг (підтримуюча доза) препарату «Апровель», від 2,5 мг до 10 мг амлодипіну або плацебо в залежності від переносимості. У кожній групі пацієнти, як правило, отримували 2-4 гіпотензивні препарати (наприклад, діуретики, бета-блокатори,альфа-блокатори) для досягнення заздалегідь поставленої мети - артеріального тиску на рівні ≤ 135/85 мм рт. ст.або зниження систолічного тиску на 10 мм рт. ст., якщо вихідний рівень становив> 160 мм рт.ст.Цільового рівня артеріального тиску вдалося досягти для 60% пацієнтів в групі, що отримувала плацебо, і для 76% і 78% в групах, які отримували ірбесартан і амлодипін, відповідно. Ірбесартан істотно знижує відносний ризик настання первинної кінцевої точки, яка є комбінованою з подвоєнням рівня креатиніну в сироватці, кінцевої стадії захворювання нирок або загальної смертності. Первинною комбінованої кінцевої точки в групі, що отримувала ірбесартан, досягли приблизно 33% пацієнтів в порівнянні з 39% і 41% в групах, які отримували плацебо і амлодипін [20% зменшення відносного ризику в порівнянні з плацебо (p = 0,024), і 23% зниження відносного ризику в порівнянні з амлодипіном (p = 0,006)]. Коли ж були проаналізовані окремі компоненти первинної кінцевої точки, то виявилося, що впливу на загальну смертність не було,в той же час спостерігалася позитивна тенденція до зменшення випадків кінцевої стадії захворювання нирок і статистично значуще зниження кількості випадків збільшення рівня сироватковогокреатиніну вдвічі.

Оцінка ефекту лікування була проведена в різних підгрупах, розподілених за ознакою статі, раси, віку, тривалості захворювання діабетом, початкового рівня артеріального тиску, концентрації креатиніну в сироватці і швидкості екскреціїальбуміну. У підгрупах жінок і представників чорної раси, які становили 32% і 26% від всієї популяції дослідження, відповідно, не було істотного поліпшення стану нирок, хоча довірчі інтервали цього не виключали. Якщо говорити про вторинної кінцевої точки - серцево-судинну подію, яке закінчилося (фатальна) або не закінчилася (нефатальний) смертю, то відмінностей між трьома групами у всій популяції не було, хоча частота виникнення нефатального інфаркту міокарда (ІМ) була більше у жінок і менше у чоловіків з групи, що одержувала ірбесартан, порівняно з групою,одержувала плацебо. У порівнянні з групою, що одержувала амлодипін, частота виникнення нефатального інфаркту міокарда та інсульту у жінок з групи, що одержувала ірбесартан, була вище, в той же час кількість випадків госпіталізації з приводу серцевої недостатності у всій популяції була менше. Ніякого переконливого пояснення таких результатів у жінок знайдено не було.

Дослідження "Вплив ірбесартану на мікроальбумінурію у хворих на цукровий діабет II типу з і гіпертензією" (IRMA 2) показало, що ірбесартан у дозі 300 мг у пацієнтів з мікроальбумінурією сповільнює прогресію до появи явної протеїнурії. IRMA 2 - двічі сліпе плацебо-контрольоване дослідження, в якому оцінювалася смертність серед 590 хворих на цукровий діабет II типу з мікроальбумінурією (30-300 мг на добу) і нормальною функцією нирок (креатинін сироватці ≤ 1,5 мг / дл у чоловіків і <1 , 1 мг / дл у жінок). У дослідженні вивчалися віддалені в часі (через 2 роки) наслідки застосування препарату «Апровель» - вплив на прогресію до появи клінічно вираженою (явної) протеїнурії (швидкість екскреції альбуміну з сечею (ШЕАС)> 300 мг на добу і збільшення ШЕАС мінімум на 30% від вихідного рівня).Наперед визначеною метою був артеріальний тиск на рівні ≤135 / 85 мм рт. ст.Для сприяння досягненню цієї мети з необхідності вводили додаткові гіпотензивні агенти (крім інгібіторів АПФ, антагоністів рецептора ангіотензину II і дигідропіридинових блокаторів кальцієвих каналів). У всіх групах лікування рівні артеріального тиску, яких досягали пацієнти, були подібними, але в групі, що отримувала 300 мг ірбесартану менша кількість суб'єктів (5,2%), ніж у тих, що отримували плацебо (14,9%) або 150 мг ірбесартану на добу (9,7%), досягла кінцевої точки - явної протеїнурії. Це свідчить про зниження відносного ризику на 70% після застосування високої дози в порівнянні з плацебо (p = 0,0004). Одночасному збільшенні швидкості клубочкової фільтрації (СКФ) протягом перших трьох місяців лікування не спостерігалося.Уповільнення прогресії до появи клінічно вираженою протеїнурії було помітним уже через три місяці, і цей ефект тривав потягом 2-річного періоду. Регресія до нормоальбумінурія (<30 мг на добу) спостерігалася частіше в групі, що одержувала Апровель 300 мг (34%), ніж в групі, що отримувала плацебо (21%).

Фармакокінетика.Після прийому всередину ірбесартан добре абсорбується: дослідження показали, що біодоступність становить приблизно 60-80%. Одночасний прийом їжі суттєво не впливає на біодоступність ірбесартану. Зв'язування з білками плазми становить приблизно 96%, при цьому зв'язування з клітинами крові незначно. Обсяг розподілу - 53-93 літри. Після прийому або введення 14 С ірбесартану 80-85% циркулюючої в плазмі радіоактивності припадає на незмінений ірбесартан. Ірбесартан метаболізується в печінці шляхом кон'югації з глюкуронідом і окислення. Основним циркулюючим в крові метаболітом є ірбесартан-глюкуронід (приблизно 6%). Дані досліджень in vitro свідчать, що ірбесартан окислюється в основному ферментом CYP2C9 цитохрому P450; ізофермент CYP3A4 на нього майже не впливає.

Фармакокінетика ірбесартану в діапазоні доз від 10 до 600 мг є лінійною і пропорційною дози. Менш пропорційне зростання оральної абсорбції спостерігається в дозах 600 мг (вдвічі більше максимальної рекомендовану дозу) механізм цього невідомий. Пік концентрації в плазмі крові досягається через 1,5-2 години після перорального застосування препарату. Загальний і нирковий кліренс становлять 157-176 і 3-3,5 мл / хв, відповідно. Кінцевий період напіввиведення ірбесартану - 11-15 годин. Рівноважні концентрації в плазмі встановлюються через 3 дні після початку застосування препарату один раз на добу. При застосуванні один раз на добу акумуляція ірбесартану в плазмі невелика (<20%). В одному дослідженні у жінок, хворих на АГ, спостерігалися дещо вищий плазмові концентрації ірбесартану.Однак відмінностей у часі напіввиведення та акумуляції ірбесартану не було. Для жінок змінювати дози. У осіб похилого віку (³65 років) значення АUС (площа під кривою концентрації препарату) і C mах для ірбесартану були дещо вище, ніж у більш молодих пацієнтів (18-40 років). Однак кінцевий період напіввиведення істотно не змінювався. Для літніх пацієнтів коригування дози лікарського засобу потрібно.

Ірбесартан і його метаболіти виводяться через жовч і нирки. Після прийому або введення 14 С ірбесартану близько 20% радіоактивності виявляється в сечі, решта - в фекаліях. Менше 2% отриманої дози ірбесартану виводиться з сечею в незміненому вигляді.

В одному дослідженні вивчалася фармакокінетика ірбесартану у 23 дітей з гіпертензією після застосування в дозі ірбесартану 2 мг / кг один і кілька разів на добу до максимальної добової дози 150 мг протягом 4 тижнів. Для порівняння фармакокінетики з такою у дорослих відібрали 21 дитини з цих 23 (дванадцять дітей - у віці від 12 років, дев'ять - у віці 6-12 років). Отримані результати показали, що C max, АUС і кліренс у дітей можна було порівняти з відповідними показниками для дорослих пацієнтів, які отримували 150 мг ірбесартану на добу. При отриманні дози один раз на добу акумуляція ірбесартану в плазмі крові невеликий (18%).

Порушення функції нирок. У хворих з порушенням функції нирок або у хворих, яким проводиться гемодіаліз, фармакокінетичні параметри ірбесартану істотним чином не змінюються. Ірбесартан не видаляється з організму при гемодіалізі.

Порушення функції печінки Фармакокінетичні параметри ірбесартану істотно не змінюються у хворих на цироз печінки легкого або помірного ступеня тяжкості.

У пацієнтів з тяжкою формою недостатності функції печінки дослідження не проводилися.

Основні фізико-хімічні властивості

таблетки по 75 мг: білі або майже білі двоопуклі овальні таблетки з гравіруванням у вигляді серця на одному боці і числа «2771» - на інший

таблетки по 150 мг: білі або майже білі двоопуклі овальні таблетки з гравіруванням у вигляді серця на одному боці і числа «2 772» - на інший

таблетки по 300 мг: білі або майже білі двоопуклі овальні таблетки з гравіруванням у вигляді серця на одному боці і числа «2773» - на інший

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі нижче 30 ° C.

упаковка

№ 14: по 14 таблеток у блістері, по 1 блістеру в картонній коробці.

Категорія відпустки

За рецептом.