Еналозид 12,5 мг таблеток №30

Еналозид (Еналаприл і діуретики) інструкція по застосуванню

Лекарственная форма

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості.

Таблетки білого або білого з кремовим відтінком кольорів, з плоскою поверхнею, фасою та риском або без риски.

Фармакотерапевтичеcкая группа

Комбіновані препарати інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ). Інгібітори АПФ і диуретики. Код ATХ C09B A02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинамика.

Еналозид 12,5 являє собою комбінацію інгібітору ангіотензинпревращающего ферменту (эналаприла малеат) і диуретика (гідрохлоротіазид).

Ангіотензинпревращающий фермент (АПФ) - це пептидиловая дипептидаза, яка каталізує перетворення ангіотензину в прессорную речовину ангіотензину II. Після абсорбції эналаприл гидролизуется до эналаприлата, яка пригнічує АПФ. Обдурення АПФ призводить до зниження рівня в плазмі крові ангіотензину II, що веде до збільшення активності ренини плазми крові (через пригнічення негативної зворотної зв'язку при вивільненні ренини) і зменшенню секреції альдостерону.

АФФ ідентичен кининазе II. Еналаприл може також блокувати распад брахмалень, який є потужним вазодепрессорним пептидом. Однак роль цього факту в терапевтичних ефектах еналаприлу залишається невідомим. У той час як механізм, за яким цей препарат знижує артеріальний тиск, перш за все зв'язують із зниженням активності ренин-ангіотензин-альдостеронової системи, яка грає основну роль у регуляції артеріального тиску, антанаприл може проявляти антигіпертензивний ефект навіть у пацієнтів з низькореніновою гіпертензією.

Гидрохлоротіазид - це молекулярне та антигипертензивное средство, підвищуюча активність ренина плазми крові. Антигіпертензивні ефекти двох компонентів є додатковими і, як правило, тривають 24 години. Хотя один эналаприл проявляє гіпотензивну дію навіть у пацієнтів з низькокореніальною гіпертензією, одночасне застосування з гідрохлоротіазідом у таких пацієнтів призводить до більшого зниження артеріального тиску.Компонент енналаприлу в препараті, як правило, ослаблює зниження вмісту калію, викликаного прийомом гідрохлоротіазида.

Фармакокінетика.
Эналаприла малеат. Після перорального застосування эналаприл швидко абсорбується, досягаючи максимальних концентрацій в сироватці крові протягом 1 години. Основиваясь на показнику виведення з мокрою, об'єм абсорбції еналаприлу при перроральному застосуванні складає приблизно 60-70%.

Після абсорбції еналаприл швидко і екстенсивно гидролизуется до еналаприлата - потужного інгібітора ангіотензинпревращающего ферменту. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 3-4 часа после перрорального применения эналаприла малеата. Выводится эналаприл преимущественно почками. Основними компонентами в мочі є еналаприлат, який складає приблизно 40% від дози, і в основному в незмінному вигляді. За винятком перетворення в еналаприлат ознак істотного метаболізму еналаприлу немає. Профілі концентрації еналаприлату в сироватці крові характеризуються пролонгірованою термінальною фазою, що, ймовірно, пов'язано з зв'язком АПФ. У осіб з нормальною функцією печінки рівноважний стан концентрацій еналаприлату в сироватці крові досягається на 4-й день перорального застосування эналаприла. Ефективний півперіод кумуляції еналаприлату після багаторазового перорального застосування еналаприлу становить 11 годин. Прийом їжі не впливає на абсорбцію эналаприла в желудочно-кишковой тракте. Об'єм абсорбції та гідролізу еналаприлу подібний при прийманні різних доз в межах рекомендованого терапевтичного діапазону.

Гидрохлоротиазид. При моніторингу рівнів у плазмі крові протягом протягом крайнього часу 24 години період полувыведения з плазми крові становив 5,6-14,8 години. Гидрохлоротиазид не метаболізується, але швидко виводиться почками. При пероральному застосуванні як мінімум 61% дози виводиться в незмінному вигляді протягом 24 годин. Гідрохлоротіазид проникає через плацентарний і не проникає через гематоецефальний бар'єр.

Эналаприл / гидрохлоротиазид. Одночасне багаторазове застосування еннапаприлу та гідрохлоротіазида незначно або взагалі не впливає на біодоступність цих препаратів. Комбінірованная таблетка є біоеквівалентной до окремих її компонент, які застосовуються одночасно.

Показання

Лікування артеріальної гіпертензії у пацієнтів, у яких показана комбінована терапія.

Противопоказання

Підвищена чутливість до компонентів препарату. Ангіоневротичний отек в анамнезі, пов'язаний з попереднім лікуванням інгібіторів ангіотензинпревращающего ферменту (АПФ), а також наслідковий або ідиопатичний ангіоневротичний отек. Тяжелая почечная (кліренс креатинина <30 мл / мин) або печеночна недостатність. АнуріяСимптомная гіперурікемія (подагра). Гиперчувствительность до інших препаратам, які є вихідними сульфонамидами. Стеноз почечных артерій. Резистентная до лікування гіпокаліємії або гіперкальціємія.Рефрактерная гіпонатріємія. При проведенні гемодиализа.

Беременные або жінки, плануючі вагітність (див. Розділ «Застосування в період вагітності або годування груд'ю»).

Не слід застосовувати препарати, що містять більші, пацієнти з цукровим діабетом або з порушенням функції почек (СКФ ˂60 мл / мін / 1,73 м2).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та іншими видами взаємодій

Эналаприла малеат і гидрохлоротиазид

Інші антигіпертензивні препарати. Одночасне застосування цих препаратів може посилити гіпотензивний ефект еналаприлу та гідрохлоротіазида. Одночасне застосування з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами може додатково знизити артеріальний тиск.

Литий. Повідомлялося про зворотному підвищенні концентрації лития у сироватці крові та токсичності при одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ. Одночасне застосування тиазидних діуретіків може додатково підвищувати рівень літію і збільшити ризик токсичного дії літію, якщо застосувати інгібітор АПФ.
Применение препарату Эналозид 12,5 одночасно з препаратами літію не рекомендується, але якщо така комбінація необхідна, то необхідно ретельно контролювати рівень літію в сироватці крові.

Нестероїдные протизапальні препарати (НПВП), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, можуть послабити антигіпертензивні ефекти інгібіторів АПФ, діуретиків та / або інших антигіпертензивних препаратів. По цій причині антигіпертензивний ефект антагоністів рецепторів ангіотензину II, інгібіторів АПФ або диуретиків може бути ослаблений при застосуванні НПВП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.

Одновременное застосування НПВП (включаючи ингибиторы ЦОГ-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ демонстрирует дополнительный эффект в отношении увеличения уровня калия в сыворотке крови и может привести к нарушению функции почек. Ці ефекти, як правило, обратимы.

Редко може розвиватися почечная недостатність, зокрема, у пацієнтів з ослабленою функцією почек (наприклад, у пацієнтів похилого віку або пацієнтів з дегідратацією, включаючи пацієнтів, що отримують лікування диуретиками). Тому така комбінація препаратів слід з обережністю застосовувати паціентам з ослабленою функцією почек.

Двоядна блокада ренин-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Двоячна блокада РААС при застосуванні блокаторів ангіотензиновых рецепторів, інгібіторів АПФ або прямих інгібіторів ренина (наприклад, аліскирен) асоціюється з підвищеним ризиком виникнення артеріальної гіпотензії, обморок, гіперкаліємії та зміни функцій почек (включаючи острую нирковий недостатність) у пацієнтів з встановленим атеросклеротичним пораженням судин, сердечною недостатність або з ураженням органів-мішеней при цукровому діабет в порівнянні з монотерапією. Треба точно контролировать артериальное давление, функцию почек и уровни электролитов у пациентов, получающих Эналозид 12,5 и другие препараты, влияющие на РААС. Паціентам з сахарним діабетом не можна призначити одночасно з аліскиренним препаратом Эналозид 12,5. Необхідно уникнути застосування аліскирена одночасно з эналозидом 12,5 пацієнтам з порушенням функції почек (СКФ ˂60 мл / мин / 1,73 м2).

Эналаприла малеат

Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки. Ингибиторы АПФ снижают потери калия, индуцированные применением диуретики. Калісберегаючі диуретики (такі як спиронолактон, еплеренон, триамтерен або амілоїд), добавки калію або замінники солей, що містять калій, можуть призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці крові. Якщо показано одночасне застосування таких препаратів за причиною гіпокаліємії, лікування необхідно проводити з обережністю і часто контролювати рівень калію в сироватці крові.

Диуретики (тиазидние або петлевые диуретики). Предварительное лікування диуретиками в високих дозах може призвести до дегідратації та ризику розвитку гіпотензії у початок лікування еналаприлом. Гипотензивный ефект можна ослабить шляхом відміни диуретики, збільшення об'єму рідини в організмі або збільшення споживання солі.

Трициклічні антидепресанти / нейролептики / анестетики / снотворні. Одновременное застосування певних анестетиків, трициклічних антидепресантів та нейролептиків з інгібіторами АПФ може призвести до додаткового зниження артеріального тиску.

Препараты золота. Повідомлялося про виникнення нитроидных реакцій (покращення особи, тошнота, дихання і артеріальна гіпотензія) у пацієнтів, лікуваних ін'єкційними препаратами золота (натрію ауротіомалат) одночасно з інгібітором АПФ, у тому числі і эналаприлом.

Симпатомиметики. Симпатомиметики можуть зменшити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

Алкоголь Алкоголь потенціює гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ.

Антидиабетичні препарати. Епідеміологічні дослідження показують, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та антідіабетичних засобів (інсуліни, перрональні гіпоглікемічні засоби) може призвести до зниження рівня глюкози в крові з ризиком розвитку гіпоглікемії. Така ефект, ймовірно, буде мати місце протягом перших тижнів супутствуючої терапії та у пацієнтів з порушенням функції почек. Ацетилсаліциловая кислота, тромболітичні препарати та β-блокатори. Еналаприл можна з обережністю застосовувати разом з ацетилсаліциловою кислотою (в кардіологічних дозах), тромболітичними засобами і β-адреноблокаторами.

Гидрохлоротиазид
Недеполяризующие мышечные релаксанти. Тиазиды можуть посилити вірогідність до тубокураріну та посилити миорелаксирующий ефект.

При застосуванні зазначених нижче препаратів може виникнути взаємодія з тіазидними діуретиками.

Алкоголь, барбітурати або наркотичні аналгетики. Могут потенціувати розвиток ортостатичної гіпотензії.

Антидиабетичні препарати (перрорганічні засоби та інсулін). Можливо необхідне корекцію дози антидіабетичного препарату, оскільки спільне застосування інгібіторів АПФ та антидіабетичних препаратів може викликати зниження рівня глюкози в крові.

На фоне проведення лікаментів тиазидами можливе зниження глюкозоотолерантності. Може виникнути потреба в зміні дозування. Метформин застосовувати з обережністю, що враховує ризик лактатного ацидозу за рахунок можливого обумовленого гидрохлоротіазидом функціональної почечної недостатності.

Інші антигипертензивные засоби. Аддитивный ефект.

Литий. Діуретики зменшують почечний кліренс літію і значно підвищують ризик обумовленого литтям токсичності.Одновременний прийом цих препаратів не рекомендується.

Антиподагрические засоби (пробенецид, сульфинпиразон і аллопуринол). Може виникнути потреба в корекції доз урикозурічних засобів, оскільки гідрохлоротіазид може збільшити рівень мочевой кислоти в сироватці крові.Вероятное появление необхідності в збільшенні дози пробенецида або сульфинпиразона. При одночасному застосуванні тиазидов можливе підвищення частот реакцій гіперчутливості до аллопіринолу.

Антихолінергічні засоби (наприклад, атропін, біпериден). З-за ослаблення моторики шлунково-кишкового тракту та зменшення швидкості евакуації з желудка біодоступність диуретики тиазидного типу зростає.

Смолы колестирамина і колесополі. Абсорбція гідрохлоротіазида зменшується в присутності аніонно-обмінних смол. Разова доза препарату колестирамінова або колесополірованная смола зв'язується з гідрохлоротіазидом і знижує його абсорбцію з желудочно-кишкового тракту на 85% і 43% відповідно.

Увеличение интервала QT (хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол). Посилюється ризик виникнення поліморфної желудочкової тахікардії типу "пируэт".

Саліцилаты. При застосуванні високих доз саліцилатів гідрохлоротіазид може посилити їх токсичне вплив на центральну нервову систему.

Метилдопа. Повідомлялося про окремі випадки виникнення гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлоротіазида і метилдопи.

Циклоспорин. При одночасному застосуванні циклоспорину може посилюватися гіперурикемия і зростати ризик ускладнень у вигляді гострої.

Гликозиды наперстянки. Викликані тиазидом гіпокаліємія або гіпомагниемія можуть сприяти розвитку аритмій, обумовлених препаратами наперстянки.

Лікарські засоби, на ефекти яких впливають зміни рівня калію в сироватці крові. Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію в сироватці крові та ЕКГ-обстеження, якщо гідрохлоротіазид приймається одночасно з препаратами, на ефекти яких впливають зміни рівня калію в сироватці (наприклад, глікозиди наперстянки та антиарритмічні лікарські засоби), а також наступні препарати, які викликають поліморфну тахікардію пируетного типу (желудочковую тахікардію) (у тому числі деякі антиаритмічні засоби), оскільки гіпокаліємія є фактором, що сприяє розвитку пирутної тахікардії:

• антиаритмічні засоби класу Іа (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамид);
• антиаритмічні засоби класу ІІІ (наприклад, амиодарон, соталол, дофетилид, ібутілід);
• деякі нейролептики (наприклад, тіорідазин, хлорпромазин, левомепромазін, трифторперазин, циамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульпірид, тиаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);
• інші лікарські засоби (наприклад, бепридил, циазаприд, дифеманіл, еритроміцін для внутрішньовенного введення, галофантрін, мізоластин, пентамидина, терфенадин, вінкамін для внутрішньовенного введення).

Солі кальція. Тиазидные диуретики підвищують рівень кальцію в сироватці крові за рахунок зменшення його виведення. Якщо необхідно призначення кальційсодержащих харчових добавок, слід здійснювати моніторинг рівня кальцію в сироватці та відповідно до нього корекцію дози кальцію.

Вплив лікарських засобів на результати лабораторних аналізів. З-за впливу на обмін кальцію тиазиди можуть вплинути на результати оцінки функції паращитовидних желез (див. Розділ «Особливості застосування»).

Карбамазепін. Учитывая риск симптомной гипонатриемии, необходимо выполнить клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастні засоби. В разі индуцированной диуретиками дегидратации підвищується ризик розвитку артеріальної ниркової недостатності, переважно при застосуванні високих доз іодсодержащих контрастних засобів. Пацієнти потребують регідрації до введення йодсодержащих препаратів.

Амфотерицин В (для парентерального введення), кортикостероїди, АКТГ і стимулюючі слабкі засоби.Гідрохлоротіазид посилює порушення електролітного балансу, переважно гіпокаліємію.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПВП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), ацетилсаліцилова кислота ≥3 г / сутки та неселективні НПВП. При одночасному прийому НПВП можуть послабити антигіпертензивний ефект гідрохлоротіазида і посилити його вплив на рівень калію в сироватці крові.

Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное застосування тиазидных діуретіков, у тому числі гідрохлоротіазидів, з бета-блокаторами може підвищувати ризик гіперглікемії. Тиазидные диуретики, включаючи гидрохлоротиазид, можуть посилити гіперглікемічний ефект діаксозида.

Амантадин Тиазиды, в тому числі гидрохлоротиазид, можуть збільшувати ризик побічних ефектів, викликаних амантадіном.

Калієуретичні диуретики (наприклад, фуросемид), карбеноксолон. Гідрохлоротіазид може збільшити втрату калію та / або магнію.

Прессорные амины (наприклад, адреналин). Тиазиды можуть знизити реакцію у відповідь на прессорные амины, але недостатньо для того, щоб виключити супутній прийом.

Цитотоксичні препарати (наприклад, циклофосфамид, метатрексат). Тиазиды, включаючи гидрохлоротиазид, можуть зменшити виведення цитотоксичних лікарських коштів почками і посилити їх мієлосупресивні ефекти.

Інгібітори простагландин-синтази. У деяких пацієнтів їх застосування може зменшувати діуретичний, натрійуретичний та антигіпертензивні ефекти діуретиків.

Особливості застосування

Еналаприл малеат і гідрохлоротіазид

Артеріальна гіпотензія і електролітний / водний дисбаланс. Симптоматична гіпотензія рідко спостерігається у пацієнтів з неускладненій на артеріальну гіпертензію. Симптоматична гіпотензія частіше виникає у пацієнтів з порушеннями водного балансу, що приймають Еналозид 12,5 наприклад, в результаті терапії діуретиками, дієти з обмеженим вживанням солі, діареї і блювоти. Для таких пацієнтів потрібно регулярно, через певні інтервали часу, визначати рівні електролітів в сироватці крові. Особливу увагу слід приділити лікування пацієнтів з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями, оскільки значне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульт.

Симптоматична гіпотензія спостерігалася у пацієнтів з серцевою недостатністю, яка супроводжувалася або не супроводжувалася нирковою недостатністю. Найчастіше симптоматична гіпотензія розвивалася у пацієнтів з більш важкими формами серцевої недостатності, яким застосовували вищі дози петльових діуретиків, з гіпонатріємією або порушеннями функції нирок. Таким пацієнтам лікування слід починати під наглядом лікаря, а також ретельно спостерігати за станом пацієнта при зміні дози препарату та / або діуретика. Це також стосується лікування пацієнтів з ішемічною хворобою серця і цереброваскулярними захворюваннями, оскільки значне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульт.

При розвитку артеріальної гіпотензії потрібно покласти пацієнта на спину і, якщо необхідно, ввести внутрішньовенно інфузійно фізіологічний розчин натрію хлориду. Тимчасова гіпотензія не є протипоказанням до подальшого застосування препарату. Якщо після нормалізації об'єму циркулюючої крові виникає підвищення артеріального тиску, терапія може бути відновлена в звичайних дозах.

У деяких пацієнтів з серцевою недостатністю і з нормальним або зниженим тиском може додатково знизитися рівень артеріального тиску. Такий ефект прогнозований і не є підставою для припинення лікування. У випадках, коли гіпотензія стає симптоматичний, слід знизити дозу і / або припинити лікування діуретика та / або препарат.

Порушення функції нирок. Повідомлялося про розвиток ниркової недостатності, пов'язаної із застосуванням еналаприлу, що спостерігалося переважно у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або основним захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії. При своєчасній діагностиці і відповідне лікування ниркової недостатності, пов'язане із застосуванням еналаприл, як правило, можна зупинити. Еналозид 12,5 годі було призначати пацієнтам з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну ˂80 мл / хв ˃30 мл / хв), поки доза еналаприлу при титрации не досягне дозування в даному препараті.

При терапії еналаприлом у поєднанні з діуретиком у деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без будь-яких ознак захворювання нирок до початку лікування виникало підвищення вмісту сечовини і креатиніну в крові. У таких випадках лікування Еналозид 12,5 потрібно припинити, а також розглянути питання про можливе стенозі ниркової артерії.

Гіперкаліємія. Комбінація еналаприлу і діуретика в низьких дозах може спричинити виникнення гіперкаліємії.

Літій. Супутній прийом еналаприлу і літію зазвичай не рекомендується.

еналаприл малеат

Аортальний стеноз / гіпертрофічна кардіоміопатія. Інгібітори АПФ (як і всі інші вазодилататори) слід застосовувати з обережністю пацієнтам з обструкцією клапана і шляхів відтоку з лівого шлуночка. Застосування інгібіторів АПФ необхідно уникати в разі кардіогенного шоку і в разі гемодинамічно значущої обструкції.

Реноваскулярна гіпертензія. При лікуванні інгібіторами АПФ хворих з білатеральним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки існує підвищений ризик виникнення гіпотензії і порушення функції нирок. Порушення функції нирок може виникати навіть при незначних змінах рівня креатиніну в сироватці крові. У таких пацієнтів лікування слід починати з низьких доз і під наглядом лікаря, з обережністю збільшувати дозу і контролювати функцію нирок.

Пацієнті, Яким проводять гемодіаліз. ЗАСТОСУВАННЯ еналаприл протипоказане пацієнти, Яким необхідне проведення діаліз при нірковом недостатності. Анафілактоїдні Реакції спостерігался у пацієнтов, Які перебувалі на діалізі з Використана мембран з скроню пропускна спроможність (такі яки 69) и отримувалася одночасно лікуванні інгібітори АПФ. У ціх пацієнтов необходимо використовуват діалізніе мембрани Іншого типу або гіпотензівні препарати других класів .
Трансплантація нирки. Немає досвід ЗАСТОСУВАННЯ препарат пацієнти, Які Нещодавно переніс операцію з трансплантації нирка. Тому Такі пацієнті НЕ рекомендовані лікування препарату.

Печінкова недостатність. Рідко прийом інгібіторов АПФ супроводжувійся синдром, Який почінається з холестатічної жовтяніці або гепатиту и прогресує до фульминантного некротичного гепатиту, іноді з летальним результату. Механізм цього синдрому невідомий. Пацієнти, Які лікуються інгібітори АПФА и у которого вініклі жовтяніую або значний збільшенні рівни ферментів печінкі, слід скасуваті інгібітор АПФ и Встановити відповідній медичний нагляд.

Нейтропенія / агранулоцитоз. Серед пацієнти, Які прийомів інгібіторі АПФ, повідомлійся про з'явилася нейтропенії / агранулоцитоз, тромбоцітопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нірок и при відсутності других ускладнюючіх чінніків нейтропенія з'являлася Рідко. Еналаприл слід прізначаті дуже обережен пацієнті з колагеноз судина, что проходити іммуносупрессантний терапій, лікуваннь алопурінол або прокаїнамід або при зелених сандалів цьий ускладнюють фактори, особливо яее Вже існує Порушення Функції нирки. У Деяк пацієнтов розвиватись серйозні інфекції, Які в Деяк випадка НЕ відповідал на інтенсівне терапію антібіотіков. При прізначенні еналаприлу таким пацієнтам рекомендується періодічній моніторинг кількості лейкоцітів и пацієнті повінні повідомляті про будь-якіх проявах інфекції.

Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, включаючи еналаприл, спостерігалося збільшення рівня калію в сироватці крові.

До факторів розвиток гіперкаліємія відноситься ниркова недостатність, цукровий діабет, пацієнти у віці> 70 років, інтеркурентних стану, зокрема зневоднення, гостра серцева декомпенсація, метаболічний ацидоз і одночасне застосування калійзберігаючих діуретики (наприклад, спіронолактон, триамтерен або амілорид), харчові добавки або сольовий замінників, що містять калій, а також застосування інших препаратів, асоційованих з підвищенням рівня калію в сироватці крові (наприклад, гепарин).

Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков и заменителей соли, содержащих калий, в частности у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может стать причиной серьезной и даже летальной аритмии.

Если одновременное назначение препарата Эналозид 12,5 и указанных выше средств считается необходимым, их следует применять с осторожностью и под частым контролем уровня калия в сыворотке крови.

Гипогликемия. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинающим принимать ингибитор АПФ, следует рекомендовать тщательно контролировать уровень сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев комбинированной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк. При лікуванні інгібіторами АПФ, включаючи еналаприлу малеат, були описані окремі випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини і / або гортані. У таких випадках необхідно негайно припинити лікування препаратом і встановити ретельне спостереження за станом пацієнта з метою контролю клінічних симптомів. Тільки після їх зникнення медичний нагляд можна припинити. Коли набряк поширюється на ділянку обличчя і губ, терапія антигістамінними засобами забезпечує сприятливий ефект. Навіть в тих випадках, коли спостерігається тільки набряк мови без респіраторного дистресу, необхідно тривале спостереження за станом пацієнта, так як лікування антигістамінними препаратами і кортикостероїдами може бути недостатнім.
Ангіоневротичний набряк, який супроводжується набряком гортані або язика, може привести до летального результату. У тих випадках, коли набряк локалізується в ділянці язика, голосової щілини або гортані, що може призвести до обструкції дихальних шляхів, слід негайно ввести підшкірно розчин адреналіну 1: 1000 (0,3-0,5 мл) та здійснити інші відповідні лікувальні заходи.

Пацієнти, у яких раніше виникав ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, можуть бути більшою мірою схильні до виникнення ангіоневротичного набряку на фоні терапії інгібіторами АПФ.

У представників негроїдної раси, які застосовували АПФ, частіше виникав ангіоневротичний набряк порівняно з пацієнтами інших рас.

Анафілактоїдні реакції під час проведення десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих.

Зрідка у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, розвивалися тяжкі анафілактоїдні реакції під час проведення гіпосенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих. Подібних реакцій можна уникнути, якщо до початку проведення гіпосенсибілізації тимчасово припинити прийом інгібітора АПФ.

Анафілактоїдні реакції під час проведення аферезу ліпопротеїнів низької щільності. У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ під час проведення аферезу ліпопротеїнів низької щільності з декстран сульфатом, рідко виникали небезпечні для життя анафілактоїдні реакції. Подібних реакцій можна уникнути при тимчасовому припиненні застосування інгібітора АПФ перед проведенням кожного сеансу афереза.

Кашель. Спостерігалися випадки кашлю на фоні терапії інгібіторами АПФ. Зазвичай кашель носить непродуктивний, постійний характер і припиняється після відміни препарату. Кашель, що виникає в результаті застосування інгібіторів АПФ, слід враховувати при диференціальному діагнозі кашлю.

Хірургія / анестезія. Під час великих хірургічних втручань або при анестезії із застосуванням засобів, що викликають артеріальну гіпотензію, еналаприлат блокує утворення ангіотензину II вторинно до компенсаторного вивільнення реніну. Якщо при цьому розвивається артеріальна гіпотензія, яка пояснюється подібним механізмом, її можна коригувати збільшенням об'єму рідини.

Етнічні відмінності. Як і при застосуванні інших інгібіторів АПФ, еналаприл є менш ефективним у зниженні артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси у порівнянні з пацієнтами інших рас. Можливо, це пояснюється більш високий показник превалювання низькоактивних реніновою системи серед пацієнтів негроїдної раси, хвора гіпертонія.

Гідрохлортіазид
Артеріальна гіпотензія і водно-Порушення сольовий баланс. Як і при застосуванні інших антигіпертензивних лікарських засобів, у деяких пацієнтів може виникати симптомно артеріальна гіпотензія. За пацієнт необхідно здійснювати спостереження, щоб вчасно виявити клінічні ознаки порушення водно-сольовий баланс (наприклад, гіповолемія, гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємія або гіпокаліємія), які можуть розвиватися в разі одночасної діареї або блювоти . У таких пацієнтів необхідно періодично контролювати рівень електролітів у сироватці крові .

Порушення функції нирок. Тіазиди можуть виявитися недостатньо ефективними діуретиками для лікування пацієнтів з порушенням функції нирок, а також при кліренсі креатиніну 30 мл / хв і нижче (тобто при помірній або вираженій нирковій недостатності).

Еналозид 12,5 слід призначати пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <80 мл / хв), поки титрування окремих компонентів препарату не досягне доз даного препарату.

Порушення функції печінки. Тіазиди слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушеннями функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки навіть при незначних відхиленнях водного і електролітного балансу може виникнути печінкова кома.

Метаболічні та ендокринні ефекти. Терапія тиазидов може змінювати толерантність до глюкози. Може виникнути потреба в регулюванні доз антидіабетичних препаратів, включаючи інсулін. На тлі терапії тиазидов може маніфестувати латентний цукровий діабет.

Тіазиди можуть знижувати рівень натрію, магнію і калію в сироватці крові.

Підвищення рівнів холестерину і тригліцеридів може асоціюватися з терапією тіазиднимидіуретиками, однак протягом застосування малих доз (12,5 мг) повідомлялося про мінімальний ефект або про його відсутність. При застосуванні 6 мг гідрохлортіазиду НЕ спостерігалося клінічно значущого впливу на Рівні глюкози, холестерину, тригліцеридів, натрію, Калію магнію і.

Тіазиди можуть зменшити виділення кальцію з сечею і викликати періодичне незначне підвищення кальцію в сироватці крові.

Віражах гіперкальціємія может буті проявити прихованого гіперпаратіреоїдізму. ЗАСТОСУВАННЯ тіазіди слід Припін перед проведенням тестів по Функції паращитовидних залоза.

Терапія тіазіди может віклікаті гіперурікемій той / або ~ d обострения подагри у Деяк пацієнтов. Однако еналаприл может підвіщуваті рівень сечової кислоти в сечі и таким чином может послабіті гіперурікемічній ефект гідрохлоротіазіду .
Для пацієнтов, Які отримуються терапій діуретікі, слід регулярно вімірюватіте Рівні електролітов у сіроватці крови через відповідні Інтервал годину .

Тиазиды (включаючи гидрохлоротиазид) можуть викликати дисбаланс рідин і електролітів (гіпокаліємія, гіпонатріємія та гіпохлоремічний алкалоз). Опасними ознаками порушень водно-електролітного балансу є ксеростомія, жажда, слабкість, летаргічний сон, сонливість, туга, м'язові болі або судороги, м'язова слабкість, артеріальна гіпотензія, олігурія, тахікардія, нарушения з боку желудочно-кишкового тракту (тошнота, рвота).

Хотя в період застосування тиазидных діуретіков може виникнути гіпокаліємія, спільна терапія з еналаприлом може зменшити гіпокаліємію, викликану застосуванням диуретики. Риск гіпокаліємії може підвищуватися у пацієнтів з циррозом печінки, у пацієнтів з підвищеним диурезом, з недостатнім переносним споживанням електролітів та пацієнтами, які одночасно отримують терапію кортикостероїдами або адренокортикотропним гормоном (АКТГ).

У жаркому погоді у пацієнтів, склонных до отекам, може виникнути гіпонатріємія за рахунок розмивання крові.Дефіцит хлоридів звичайно помірно і не потребує лікування.

Тиазиди підвищують виведення магнії з мокрою, що може привести до гіпомагниемии.

Антидопинговый тест. Препарат містить гідрохлоротіазид, що може давати позитивний результат у антидопінговому тесті.

Повышенная чувствительность. У пацієнтів, хворих на алергію, або у хворих бронхіальної астми, в анамнезі можуть виникнути реакції підвищеної чутливості до гідрохлоротіазиду, а також, якщо пацієнти раніше не страждали цими хворобами.

При застосуванні тіазидних діуретіков спостерігалося загострення або активація системної червоної вовчанки.

Препарат може вплинути на результати наступних лабораторних аналізів:

• препарат може знизити рівень, пов'язаний з білками йоду в плазмі крові;
• лікування препаратом слід припинити до проведення лабораторного обстеження з метою оцінки функції паращитовидних желез;
• препарат здатен підвищити концентрацію вільної білірубіну в сироватці крові.

Особливі попередження щодо неактивних компонентів препарату. Пацієнти з рідкими генетичними порушеннями галактозної недостатності, лактазної недостатності Лаппа або синдром глюкозо-галактичної мальбабсорбції не слід застосовувати цей препарат.

Паціенты пожилого возраста. Ефективність та переносність еннапаліту малета та гідрохлоротіазида при одночасному призначенні подібні у пожилих та молодих пацієнтів.
Не слід вживати алкоголь під час лікування Еналозидом 12,5.

Применение в період беременности або годування груд'ю.

Препарат Эналозид 12,5 не повинен застосовуватися вагітними або жінками, які планують вагітність. Якщо в ході лікування цим лікарським засобом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити і замінити іншим лікарським засобом, що дозволено до застосування у вагітних.

Інгібітори АПФ

Відомо, що застосування інгібіторів АПФ під час II та III триместра вагітності може викликати розвиток фетотоксичності (зниження функції почек, олігогідраніон, ретардація окислення черепа) та неонатальної токсичності (почечна недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія).

Якщо в ІІ триместрі вагітності застосовуються інгібітори АПФ, рекомендується провести ультразвукове дослідження для перевірки функції почек та стану кісток черепа. Для немовлят, матері, яких застосовують інгібітор АПФ, необхідно часто проводити обстеження відносно виникнення артеріальної гіпотензії.

Гидрохлоротиазид
Существует обмежений досвід застосування гідрохлоротіазида в період вагітності, особливо в період І триместра. Ісследований на тваринах недостатньо.

Гидрохлоротиазид проникає через плацентарний бар'єр. Учитывая фармакологический механизм дії гидрохлортиазида, його застосування в II і III триместрах вагітності може пошкодити кровообігу між плацентою та плодом і викликати жовту, порушення електролітного балансу і тромбоцитоплення у плода та новонародженого.

Кормление груд'ю.

Применение препарату Эналозид 12,5 в період годування груд'ю не рекомендується. Еналаприл і тиазидные диуретики проникають у грудне молоко. Якщо застосування препарату вважається необхідним, годування груд'ю слід припинити.

Способность впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

При управлінні автотранспортом та механізмами слід пам'ятати про можливість виникнення головокруті або втоми.

Спосіб застосування і дози

При артеріальній гіпертензії.

Начальна доза препарату - 1 таблетка 1 раз на добу. Якщо бажаний ефект не досягає, то суточна доза слід збільшити до 2 таблеток 1 раз на добу. Максимальна доза - 2 таблетки в день.

При почечной недостаточности.

Для пацієнтів з порушеною функцією почек, при середній або вираженій почечній недостатності (при рівні кліренса креатинина 30 мл / мін і нижче) тиазиди можуть виявитися недостатньо ефективними.

Якщо рівень креатинина в діапазоні від> 30 до <80 мл / мин, Еналозид 12,5 слід застосовувати тільки після попереднього підбору дози кожного з компонент.

Рекомендована початкова доза еналаприлу малеата, яка приймається окремо, при легкому порушенні функції почек складає від 5 до 10 мг.

Предшествующее лікування диуретиками.

Якщо пацієнт вже отримує диуретики, рекомендується скасувати лікування або зменшити дозу диуретики при крайньому міру за 2-3 дня до початку терапії Еналозидом 12,5, щоб уникнути різкого зниження артеріального тиску. Симптоматична артеріальна гіпотензия може виникнути в початковій терапії Еналозидом 12,5, вона частіше спостерігається у пацієнтів, у яких попередня терапія диуретиками викликала порушення водно-електролітного балансу.

Дети.

Безопасность і ефективність застосування препарату дітям не встановлено.

Передозировка

Симптоми: артеріальна гіпотензия, тошнота, слабость, головокружение на фоні порушень електролітного балансу. Лікування - симптоматичне та підтримуюче. Применение препарата слід припинити і уважно оглянути паціента.
При випадковому передозуванні, якщо препарат прийнятий недавно, необхідно: промити желудок, викликати випорожнення, приймати активірованну вугілля і розслабляючі засоби, а також здійснити коригування водного та електролітного дисбалансу та артеріальної гіпотензії за допомогою загальноприйнятих заходів.

Эналаприла малеат. Признаками передозування эналаприла, згідно з наявними даними, є виражена артеріальна гіпотензія внаслідок блокади системи ренин-ангіотензину, яка починається приблизно через 6 годин після прийому препарату і супроводжується блокадою ренин-ангіотензинової системи та ступором.

Симптоми, пов'язані з передозуванням інгібіторів АПФ, можуть включати циркуляторний шок, порушення електролітного балансу, почечну недостатність, гіпервентиляцію, тахікардію, пальпитацію, брадикардію, головокружіння, акушерство та кашель.

Уровни эналаприлата в плазмі крові, що перевищують 100 і 200 разів максимальні рівні, зареєстрували після прийому відповідно 300 мг та 440 мг еналаприлу малеата.

Для лікування передозування рекомендується внутрішньовенне введення фізіологічного розчину.

Якщо виникає артеріальна гіпотензия, пацієнта слід положити горизонтально зі підніманими вгору ногами. При необхідності, можливо розглянути питання про інфузіонне введення ангіотензину II та / або внутрішньовенне введення катехоламинів. Якщо препарат був прийнятий недавно, слід проводити заходи, спрямовані на виведення енналаприлу малеата з організму (провокування пульсу, промивання желудка, застосування абсорбентов і натрію сульфату). Еналаприл може бути видалений з системної кровотока за допомогою гемодіалізму. При брадикардії, резистентной до проведеної терапії, показано використання пейсмекера. Треба постійно контролювати основні показники життєдіяльності організму, рівні електролітів та креатиніну в сироватці крові.

Гидрохлоротиазид. Найчастіше спостерігається симптоматика, обумовлена втрата електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) та дегідратації через надмірне диуреза.

Сердечно-судинні симптоми: тахікардія, артеріальна гіпотензія, шок.

Неврологічні симптоми: слабкість, спутанность свідомості, головокружение, спазми м'язів, парестезия, истощение, розлади свідомості.

Желудочно-кишечные симптомы: тошнота, рвота, жажда.

Почечні симптоми: поліурія, олігурія, анурія.

Відхилення в лабораторних показниках: гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, алкалоз, підвищений рівень азоту мочевини в крові (в основному почечная недостатність).

Лікування: специфічного антидота не існує. Для виведення препарату з желудка рекомендується індукція порожнини, промивання желудка і зменшення абсорбції - застосування активірованного вугілля. У разі артеріальної гіпотензії та шоку рекомендується введення рідин та електролітів (калію, натрію, магнію). До нормалізації стану пацієнта необхідний контроль балансу рідини та електролітів та функції почек.

Якщо раньше призначалися препарати цифра, гіпокаліємія може посилити прояви аритмій. Лікування симптоматичне.

Побочные реакции

З боку серця: артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, тахікардія, серцебиение, аритмія, стенокардія.

З боку судин: феномен Рейно, приливи, інфаркт міокарда / інсульт (можливо, внаслідок надмірної артеріальної гіпотензії пацієнтів групи високої ризику), васкуліт, некротизирующий ангиит.

З боку желудочно-кишкового тракту: анорексия, сухость у роті, відчуття жаги, сиаладенит (стоматит / афтозний стоматит, глоссит, тошнота, випорожнення, панкреатит, діарея, диспепсія, біль в животі, метеоризм, запор, ангіоневротичний отек кишечника , ілеус, роздратування желудка, пептичні язви.

З боку нервової системи: головна біль, синкопа, зміна смакових відчуттів, безсоння, нервозність, нездужання, сонливість, парестезія, вертіго, головокрузка, судороги, сп'яніння свідомості, розлади сну, аномальні сновидіння, парез (внаслідок гіпокаліємії), зниження лібідо , депресія, дезорієнтація, зміни настрої.

З боку кістно-м'язової системи та суглобової тканини: міалгія, м'язові спазми, артралгія.

З боку органов дихання, грудної клітки та органів середостіння: біль у горлі та голоморфність голосу, риніт, ринорея, кашель, дистрофія, легеневі інфільтрати, алергічний альвеоліт / еозинофільна пневмонія, бронхоспазм / астма, респіраторний дистресс (включаючи пневмоніт та отек легких).

З боку гепатобілярної системи: печінкова недостатність, некроз печінки (може бути летальним), гепатит (гепатоцелюлярний або холестатичний), жовтяниця, холецистит (зокрема у пацієнтів з вже існуючою жовчнокам'яною хворобою).

Ендокринні порушення: синдром порушення ссавці антидиуретичного гормону. Метаболічні порушення: гіпокаліємія, гіперкаліємія, гіпонатріємія, підвищення рівня холестерину і тригліцеридів крові, гіпоглікемія, гіперурикемія, яка може провокувати подагричні напади у пацієнтів з асимптомним перебігом захворювання , гіпомагніємія, гіперглікемія, зниження глюкозотолерантний, яке може зумовити маніфестацію латентного цукрового діабету, гіперкальціємія, гіпохлоремічний алкалоз, який може індукувати печінкову енцефалопатію або печінкову кому, при застосуванні високих доз можливо п овышение уровней липидов крові.

З боку почек і мочевиделительной системи: почечная дисфункція, почечная недостатність, протеїнурія, олігурія, інтерстиціальний нефрит, глюкозурія.

З боку орган слуха: шум у вшах.

З боку органов зору: невідчутність зору, транзиторне порушення зору, ксантопсія.

З боку репродуктивної системи: гінекомастія, імпотенція, пологові розлади.

З боку шкіри та підкожно-жирової клітковини: роздратування (екзантема), пурпура, зуб, підвищена потовиділення, алопеція, крапивниця, мультиформна еритема (Стівенса-Джонсона), кожна червона волчанка, еритродермія, токсичний епідермальний нервовий шлях, ексфоліативний дерматит, пемфігус.

Повідомлялося про симптомокомплекс, який може включати кілька або всі наступні симптоми: лихорадка, серозцит, сускуліт, міалгія / міозит та артралгія / артрит, позитивний тест на антинуклеарние антитіла (АНА), збільшення СОЕ, еозинофілія, лейкоцитоз. Можуть виникнути сироватка, фоточутливість або інші дерматологічні реакції.

З боку крові та лімфатичної системи: зниження рівня гемоглобіну та гематокрита, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, панцитопения, агранулоцітоз, анемія (включаючи апластическую та гемолітичну анемію), лімфаденопатія, пригнічення функції костного мозку, аутоіммунные захворювання.

З боку іммунної системи: гіперчутливість, анафілактична реакція, ангіоневротичний отек, включаючи ангіоневротичний отек, кінцівок, губ, мова, голосова щілина та / або ляльки, анафілактичний шок.

Лабораторні дані: підвищений рівень мокротиння крові, підвищення рівня азоту мочевини у крові, підвищення сироваткового креатину, підвищення рівня печеночних ферментів та / або сироваткового білірубіну.

Расстройства общего состояния и со стороны места введения: астения, біль у грудях, лихорадка, підвищена томотатість, нездужання, виснаження.

Термін придатності

2 роки. Не застосовуйте препарат після закінчення строку дії, вказаного на упаковке.

Условия хранения

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ° С. Хранить в недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 10 таблеток в блисере. По 2 или 3 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.