Розувастатин-Тева 10 мг таблетки №30

Автор Ольга Кияница

2017-05-11

Кількість в упаковці 30
Форма товару Таблетки
Виробник TEVA (Ізраїль)
Реєстраційне посвідчення UA/14036/01/02
Головний медикамент Розувастатин
код мориона 346380

Розувастатин-Тева (Rosuvastatin-Teva) інструкція із застосування

склад

діюча речовина: 1 таблетка містить розувастатину 5 мг, 10 мг, 20 мг або 40 мг у вигляді розувастатину кальцію

допоміжні речовини:

ядро: целюлоза мікрокристалічна, лактоза, кросповідон, повідон, натрію стеарилфумарат;

покриття для таблеток по 5 мг спирт полівініловий частково гідролізований, титану діоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, заліза оксид жовтий (Е172), заліза оксид чорний (E 172), жовтий захід FCF (Е 110)
покриття для таблеток по 10 мг, 20 мг і 40 мг спирт полівініловий частково гідролізований, титану діоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, заліза оксид жовтий (Е172), заліза оксид червоний (E 172), кармоїзин (Е 122), індиготин (Е 132).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

фармакологічна група

Гіполіпідемічні засоби. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Розувастатин. Код АТС С10А А07.

показання

лікування гіперхолестеринемії

Дорослим і дітям старше 10 років з первинною гіперхолестеринемією (тип Па, в тому числі з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією) або змішаної дислипидемией (тип IIb) як доповнення до дієти, коли ефективність дієти або інших немедикаментозних засобів лікування (як фізичні вправи, зниження маси тіла ) недостатньо.

При гомозиготною сімейною гіперхолестеринемії як доповнення до дієти та інших гіполіпідемічних засобів (таких як аферез ЛПНЩ) або у випадках, коли такі види лікування не доречні.

Профілактика серцево-судинних порушень

Запобігання значним серцево-судинним порушенням у пацієнтів, яким, за оцінками, загрожує високий ризик першого випадку серцево-судинного порушення (див. Розділ «Фармакологічні»), на додаток до корекції інших факторів ризику.

Протипоказання

  • Підвищена чутливість до розувастатину або будь-якої допоміжної речовини;
  • активні захворювання печінки, в тому числі стійкі підвищення сироваткових трансаміназ невідомої етіології і будь-які підвищення трансаміназ в сироватці крові, втричі перевищують верхню межу норми (ВМН)
  • важкі порушенням функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл / хв);
  • міопатія;
  • одночасний прийом циклоспорину;
  • період вагітності та годування груддю, а також жінкам, репродуктивного віку, які не використовують належні засоби контрацепції.

Доза 40 мг протипоказана пацієнтам з факторами, що сприяють розвитку міопатії / рабдоміолізу. До таких факторів належать:

  • порушення функції нирок середньої тяжкості (кліренс креатиніну <60 мл / хв);
  • гіпотиреоз
  • наявність в особистому або сімейному анамнезі спадкових м'язових захворювань;
  • наявність в анамнезі міотоксичність, викликаного іншими інгібіторами ГМГ-КоА редуктази або фібратами;
  • зловживання алкоголем;
  • ситуації, які можуть призвести до підвищення рівня препарату в плазмі крові
  • приналежність до монголоїдної раси;
  • одночасне застосування фібратів.

Спосіб застосування та дози

Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої він повинен дотримуватися і під час лікування. Дозу слід підбирати індивідуально залежно від мети терапії та відповіді пацієнта на лікування, керуючись рекомендаціями поточних загальноприйнятих посібників.

Препарат Розувастатин-Тева можна приймати в будь-який час дня, незалежно від прийому їжі.

дорослі

лікування гіперхолестеринемії

Рекомендована початкова доза становить 5 або 10 мг перорально один раз на добу як для пацієнтів, які раніше не застосовували статини, так і переведених на препарат з прийому іншого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази. При виборі початкової дози слід враховувати рівні холестерину у кожного окремого пацієнта і ризик серцево-судинних порушень у майбутньому, а також ймовірність розвитку побічних реакцій. При необхідності підвищувати дозу до наступного рівня можна через 4 тижні (див. Розділ «Фармакологічні»). З огляду на те, що на тлі застосування препарату в дозі 40 мг небажані реакції виникають частіше, ніж при менших дозах (див. Розділ «Побічні реакції»), остаточно титрувати дозу до 40 мг варто тільки пацієнтам із тяжкою гіперхолестеринемією і високим ризиком серцево-судинних порушень (зокрема у хворих з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не вдалося досягти мети лікування при застосуванні дози 20 мг і які будуть перебувати під регулярним наглядом (див. розділ «Особливості застосування»). На початку прийому препарату в дозі 40 мг рекомендований нагляд фахівців.

Запобігання порушень з боку серцево-судинної системи

У дослідженні зниження ризику порушень з боку серцево-судинної системи препарат застосовували в дозі 20 мг на добу (див. Розділ «Фармакологічні»).

Пацієнти похилого віку

Рекомендована початкова доза для пацієнтів у віці> 70 років становить 5 мг. Інша корекція дози в силу віку не потрібна.

Пацієнти з порушенням функції нирок

У пацієнтів з легким і помірним порушенням функції нирок немає необхідності в корекції дози. Рекомендована початкова доза для пацієнтів з порушенням функції нирок середньої тяжкості (кліренс креатиніну <60 мл / хв) становить 5 мг. Доза 40 мг протипоказана пацієнтам з порушенням функції нирок середньої тяжкості. Пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок застосування розувастатину протипоказано в будь-яких дозах.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Чи не спостерігалося зростання системної експозиції розувастатину у пацієнтів з 7 балами за шкалою Чайлд-П'ю.Однак посилення системної експозиції відзначається у пацієнтів, стан яких оцінювався в 8 і 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю. Таким пацієнтам слід проводити оцінку функції нирок. Досвід застосування препарату пацієнтам з показником 9 балів за шкалою Чайлд-Пью відсутній. Розувастатин протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній стадії.

раса

У пацієнтів монголоїдної раси спостерігається підвищена системна експозиція препарату. Рекомендована початкова доза для пацієнтів азіатського походження становить 5 мг.

Застосування дози 40 мг таким пацієнтам протипоказане.

генетичний поліморфізм

Певні типи генетичного поліморфізму можуть призводити до підвищення експозиції розувастатину (див. Розділ «Фармакокінетика»). Пацієнтам з відомою наявністю таких типів поліморфізму рекомендується застосовувати меншу дозу розувастатину.

Пацієнти зі схильністю до розвитку міопатії

Рекомендована початкова доза для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії становить 5 мг. Доза 40 мг протипоказана деяким з таких пацієнтів.

супутня терапія

Розувастатин є субстратом для різних транспортних білків (наприклад ОАTP1B1 і BCRP). Ризик міопатії (включаючи рабдоміоліз) підвищується при одночасному застосуванні розувастатину з певними лікарськими засобами, здатними підвищувати концентрації розувастатину у плазмі крові через взаємодію з цими транспортними білками (наприклад, з циклоспорином і деякими інгібіторами протеази, включаючи комбінації ритонавіру з атаназавіром, лопінавіру і / або тіпранавіром ). По можливості необхідно розглянути альтернативне лікування і, якщо необхідно, тимчасово припинити лікування розувастатином. У ситуаціях, коли одночасного введення цих лікарських засобів разом з розувастатином уникнути неможливо, потрібно зважувати всі переваги і ризики супутнього лікування і ретельно підбирати дозу розувастатину.

побічні реакції

Побічні реакції, що спостерігаються при застосуванні розувастатину, зазвичай легкі та тимчасові.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, в тому числі ангіоневротичний набряк.

З боку ендокринної системи: цукровий діабет.

З боку психіки: депресія.

З боку нервової системи: периферична нейропатія, порушення сну, в тому числі безсоння і нічні кошмари, головний біль, запаморочення, полінейропатія, втрата пам'яті.

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель, задишка.

Шлунково-кишковий тракт: запор, нудота, біль в животі, панкреатит, діарея.

З боку травної системи: жовтяниця, гепатит, підвищення активності печінкових трансаміназ.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: свербіж, висип, кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона.

З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини та кісток: біль у м'язах, міопатія (в тому числі міозит), рабдоміоліз, іммуноопосредованних некротизирующая міопатія, артралгія, захворювання сухожиль, іноді ускладнені їх розривом.

З боку нирок: гематурія.

З боку репродуктивної системи і молочних залоз: гінекомастія.

З боку крові: тромбоцитопенія.

Загальні порушення: астенія, набряк.

З боку нирок та сечовидільної системи: гематурія.

Як і у випадку з іншими інгібітори ГМГ-КоА-редуктази побічні реакції при застосуванні розувастатину залежать від дози.

Вплив на нирки

Протеїнурія, виявлена в результаті аналізу по тест-смужками і переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, що приймали розувастатин. У більшості випадків протеїнурія зменшувалася або зникала спонтанно при продовженні терапії. На сьогоднішній день не виявлено причинно-наслідкового зв'язку між протеїнурією і гострим або прогресуючим захворюванням нирок.

На тлі застосування розувастатину відзначені випадки гематурії.

Вплив на скелетні м'язи

Поразка скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (в тому числі міозит), і зрідка рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї були відзначені при застосуванні будь-яких доз розувастатину, особливо при дозах> 20 мг.

У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне збільшення рівнів КФК; в більшості випадків явище було слабким, асимптомно і тимчасовим. Якщо рівні КФК підвищені (> 5 разів вище верхньої межі норми), лікування слід припинити (див. Розділ «Особливості застосування»).

Вплив на печінку

Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, зазначалося дозозалежне підвищення рівня трансаміназ; в більшості випадків явище було слабким, асимптомно і тимчасовим. При застосуванні розувастатину також відзначалося підвищення рівня HbA1c.

При застосуванні статинів також повідомлялося про розлади статевої функції, окремі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо в разі тривалої терапії).

Частота випадків рабдоміолізу, серйозних порушень з боку нирок і печінки (переважно підвищений рівень трансаміназ) вище при застосуванні дози 40 мг.

При застосуванні розувастатину також було ідентифіковано таку небажану реакцію, як летальна і нелетальна печінкова недостатність. Оскільки про цю реакцію повідомлялося спонтанно з популяції невизначеної кількості, неможливо достовірно оцінити її частоту або встановити наявність причинно-наслідкового зв'язку із застосуванням препарату.

Зрідка повідомлялося про порушення когнітивних функцій (наприклад погіршення пам'яті, забудькуватість, амнезія, погіршення пам'яті, сплутаність свідомості), які асоціюються із застосуванням статинів. Про таких когнітивні проблеми повідомлялося в зв'язку з усіма статинами. Явища, про які йдеться в повідомленнях, зазвичай мають легкий характер і проходять після відміни статинів, а також мають різний час до появи симптомів (від 1 дня до років) і до зникнення симптомів (медіана - 3 тижні).

Профіль безпеки розувастатину у дітей і підлітків був подібним до такого у дорослих.

Передозування

Специфічного лікування передозування немає. Лікування симптоматичне, рекомендується підтримуюча терапія.Потрібен контроль функції печінки і рівнів КФК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Розувастатин протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

Жінки, репродуктивного віку повинні використовувати відповідні засоби контрацепції.

Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину відіграють істотну роль у розвитку плода, потенційний ризик від гноблення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату в період вагітності. Дані досліджень на тваринах по токсичного впливу на репродуктивну функцію обмежені. Якщо пацієнтка завагітніє під час застосування цього препарату, лікування слід негайно припинити.

Оскільки інший лікарський засіб цього класу потрапляє в грудне молоко і враховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть викликати серйозні побічні реакції у немовлят, жінкам, які мають потребу в лікуванні розувастатином, слід рекомендувати утриматися від годування грудьми. Даних про проникнення препарату в грудне молоко у людини немає (див. Розділ «Протипоказання»).

діти

Застосування препарату у дітей повинен проводити тільки фахівець.

Застосовують дітям і підліткам у віці від 10 до 17 років (хлопчики на стадії розвитку II і вище Таннером і дівчата, в яких менструації почалися менше року тому).

Початкова добова доза для дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 5 мг на добу. Препарат зазвичай приймають перорально в дозах від 5 мг до 20 мг один раз на добу. Підвищувати дозу слід відповідно до індивідуальної відповіді дитини на лікування і переносимості препарату, дотримуючись рекомендацій по лікуванню дітей (див. Розділ «Особливості застосування»). Перед початком терапії розувастатином дітям і підліткам слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої пацієнти повинні дотримуватися і під час лікування. Безпека і ефективність лікарського засобу в дозах понад 20 мг в цій популяції не досліджувалися.

Таблетки по 40 мг не призначають дітям.

Діти до 10 років

Досвід лікування дітей у віці до 10 років обмежений застосуванням препарату у невеликої кількості пацієнтів (у віці від 8 до 10 років) з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Таким чином, розувастатин не рекомендується застосовувати дітям до 10 років.

особливості застосування

Вплив на нирки

Повідомлялося, що у пацієнтів, які приймали розувастатин у високих дозах, особливо 40 мг, відзначалися випадки протеїнурії (визначеної за тесту смужки), переважно канальцевої за походженням і в більшості випадків тимчасової або нетривалої. Протеїнурія не говорило про гострий або прогресуюче захворювання нирок. Небажані явища з боку нирок відзначалися частіше при застосуванні дози 40 мг. У пацієнтів, що приймають препарат в дозі 40 мг, функцію нирок слід перевіряти регулярно.

Вплив на скелетні м'язи

Поразка скелетної мускулатури, наприклад міалгія, міопатія та рідко - рабдоміоліз, спостерігаються у пацієнтів при застосуванні всіх доз розувастатину, особливо при дозах понад 20 мг. При застосуванні езетіміба в комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА редуктази повідомлялося про випадки розвитку рабдоміолізу. Не можна виключати можливості фармакодинамічної взаємодії, а тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю.

Як і в разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, випадки рабдоміолізу, пов'язані із застосуванням розувастатину, частіше при застосуванні дози 40 мг. Повідомлялося про іммуноопосредованних некротизуючу міопатії, клінічно виявлялася стійкою проксимальної м'язовою слабкістю і підвищенням рівня сироваткової КФК, під час лікування або після припинення лікування статинами, включаючи розувастатин. Можуть знадобитися додаткові нейром'язові і серологічні дослідження. Може знадобитися лікування імуносупресивними препаратами.

Визначення рівня КФК (КФК)

Рівні КФК не слід вимірювати після значних фізичних навантажень або при наявності можливих альтернативних причин підвищення КФК, які можуть заважати інтерпретації результатів. Якщо початкові рівні КФК значно підвищені (> 5 х ВМН), протягом 5-7 днів необхідно зробити додатковий підтверджує аналіз. Якщо результат повторного аналізу підтверджує вихідний рівень> 5 х ВМН, починати лікування не слід.

Перед початком лікування

Розувастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам з факторами, що сприяють розвитку міопатії / рабдоміолізу. До таких факторів належать:

  • порушення функції нирок
  • гіпотиреоз
  • наявність в особистому або сімейному анамнезі спадкових м'язових захворювань;
  • наявність в анамнезі міотоксичність, викликаного іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази або фібратами;
  • зловживання алкоголем;
  • вік> 70 років;
  • ситуації, які можуть призвести до підвищення рівня препарату в плазмі крові
  • одночасне застосування фібратів.

У таких пацієнтів потрібно порівняти ризик і можливу користь при застосуванні препарату також рекомендований клінічний моніторинг. Не слід починати лікування при значно підвищених початкових рівнів КФК (> 5 х ВМН).

В період лікування

Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно повідомляти про незрозумілий м'язовий біль, м'язову слабкість або судоми, особливо, якщо вони супроводжуються нездужанням або підвищенням температури. У таких пацієнтів слід визначити рівні КФК. Слід припинити лікування, якщо рівень КФК значно підвищені (> 5 x ВМН) або якщо м'язові симптоми тяжкі та викликають дискомфорт у повсякденному житті (навіть якщо рівень КФК ≤ 5 х ВМН). Якщо симптоми проходять і рівень КФК повертається до норми, розувастатин або альтернативний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази можна спробувати застосувати знову, але в мінімальних дозах і під ретельним наглядом. Дуже рідко повідомлялося про випадки іммуноопосредованних некротизуючої міопатії (ІОНМ) під час або після терапії статинами, в тому числі розувастатином. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальних м'язів і підвищення рівня КФК в сироватці крові, зберігається навіть після скасування статинів.

Не було отримано доказів підвищеного впливу на кісткову мускулатуру у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розуватстатін і супутні препарати. Однак підвищення частоти миозита і міопатії зазначалося у пацієнтів, що приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази разом з похідними фиброевой кислоти, в тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими препаратами, інгібіторами протеази і макролідні антибіотики. Гемфиброзил підвищує ризик міопатії при одночасному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА. Тому застосовувати розуватстатін в поєднанні з гемфіброзилом не рекомендується.Користь подальшої зміни рівня ліпідів при застосуванні розуватстатіну в поєднанні з фібратами або ніацином потрібно ретельно зважувати в порівнянні з потенційними ризиками, пов'язаними із застосуванням таких комбінацій. Доза 40 мг протипоказана при одночасному застосуванні фібратів (див. Розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Побічні реакції»).

Розувастатин не слід застосовувати пацієнтам з гострими, серйозними станами, що сприяють розвитку міопатії або підвищують ризик розвитку ниркової недостатності на тлі рабдоміолізу (такими як сепсис, артеріальна гіпотензія, велике хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення, або неконтрольовані судоми).

Вплив на печінку

Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, розувастатин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які зловживають алкоголем і / або мають захворювання печінки в анамнезі.

Функцію печінки рекомендується перевірити перед початком застосування препарату та через 3 місяці лікування. Якщо рівень трансаміназ в сироватці крові більш ніж в три рази перевищує верхню межу норми, застосування розувастатину слід припинити. Про серйозні порушення функції печінки (переважно підвищення рівня печінкових трансаміназ) повідомлялося частіше при застосуванні дози 40 мг.

У пацієнтів з вторинною гіперхолестеринемією, викликаної гіпотиреозом або нефротичним синдромом, спочатку слід провести лікування основного захворювання, а потім починати застосування розувастатину.

Зрідка повідомлялося про летальні або нелетальних випадки печінкової недостатності у пацієнтів, що приймали статини, в тому числі розувастатин. Якщо на тлі лікування розувастатином розвивається серйозне ураження печінки з клінічною симптоматикою і / або гіпербілірубінемією або жовтяницею, негайно припиніть прийом препарату. Якщо інші причини не виявлено, не відновлює лікування розувастатином.

раса

Повідомлялося про зростання експозиції у пацієнтів монголоїдної раси приблизно вдвічі в порівнянні з європейцями. Для таких пацієнтів необхідна корекція дози розувастатину (див. Розділи «Спосіб застосування та дози", "Протипоказання" та "Фармакокінетика»). Для пацієнтів азіатської раси початкова доза розувастатину повинна бути 5 мг. Підвищена концентрація розувастатину у плазмі була помічена в азіатських пацієнтів (див. Розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика». Має бути прийнято до уваги зрослу системну експозицію при лікуванні пацієнтів монголоїдної раси, у яких гіперхолестеринемія не контролюється адекватно дозами до 20 мг.

інгібітори протеази

У пацієнтів, які отримували розувастатин одночасно з інгібіторами протеази і ритонавіром спостерігалося підвищення системної експозиції розувастатину. Слід брати до уваги очікувану користь від зниження рівня ліпідів при застосуванні розувастатину у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують інгібітори протеази і потенційне підвищення рівня розувастатину в плазмі крові на початку терапії і при титрации дози розувастатину.

Одночасне застосування препарату з інгібіторами протеази не рекомендується поки не відрегульована доза розувастатину.

фузідовая кислота

Розувастатин не повинен застосовуватися разом із системними препаратами фузідовоі кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузідовая кислотою. У пацієнтів, які застосовують фузідовая кислоту, лікування статинами слід припинити протягом всього терміну лікування фузідовоі кислотою. Повідомлялося про випадки рабдоміолізу (в тому числі з летальним результатом) у пацієнтів, які отримують фузідовая кислоту і статини в поєднанні (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»). Пацієнту необхідно рекомендувати негайно звернутися до лікаря, якщо він відчує будь-які симптоми м'язової слабкості, болю або чутливості. Терапія статинами може бути знову розпочато через сім днів після останньої дози фузідовоі кислоти. В окремих випадках, де потрібна тривала системна терапія фузідовая кислотою, наприклад,для лікування важких інфекцій, необхідність спільного введення розувастатину та фузідовоі кислоти слід розглядати тільки індивідуально і під ретельним медичним наглядом.

Інтерстиціальне захворювання легенів

Відомо про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень при застосуванні деяких статинів, особливо в разі тривалої терапії. До симптомів порушення відносяться задишка, непродуктивний кашель і погіршення загального стану (втома, втрата маси тіла і лихоманка). Якщо підозрюється, що у пацієнта розвинулося интерстициальное захворювання легенів, застосування статинів слід припинити.

Цукровий діабет

Деякі факти свідчать, що статини, підвищують рівень глюкози в крові і в деяких пацієнтів, яким загрожує високий ризик розвитку діабету в майбутньому, можуть викликати гіперглікемію такого рівня, при якому необхідно належне лікування діабету. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень при застосуванні статинів, і тому вона не повинна бути підставою для припинення терапії статинами. Пацієнти групи ризику (рівень глюкози натще 5,6-6,9 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м 2, підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) слід встановити як клінічний, так і біохімічний контроль за національними посібниками.

Як і в інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, при застосуванні розувастатину спостерігалося зростання HbA1c і рівня глюкози в сироватці крові. У деяких випадках ці показники можуть перевищувати граничне значення для діагностики цукрового діабету, перш за все у пацієнтів з високим ризиком розвитку діабету.

Повідомлялося, що розувастатин в якості монотерапії не викликає зниження базової концентрації кортизолу плазми крові і не впливає на резерв надниркових залоз. Необхідна обережність при одночасному застосуванні розувастатину та інших лікарських засобів, здатних знижувати рівень або активність ендогенних стероїдних гормонів, наприклад кетоконазолу, спіронолактону і циметидину.

діти

Повідомлялося про відсутність впливу на зріст, вага, індекс маси тіла і статеве дозрівання за шкалою Таннера при застосуванні розувастатину дітям від 10 до 17 років.

Підвищення рівня КФК (> 10 х ВМН) і м'язові симптоми після виконання фізичних вправ або підвищеної фізичної активності у дітей спостерігалися частіше у дорослих.

Допоміжні речовини

Розувастатин-Тева містить лактозу. Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід застосовувати цей препарат.

Таблетки 5 мг містять барвник жовтий захід FCF (Е 110), а таблетки 10 мг, 20 мг і 40 мг містять барвник кармоїзин, які можуть викликати алергічні реакції.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження по визначенню впливу розувастатину на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами не проводилися. Однак, з огляду на фармакодинамические властивості, малоймовірно, що розувастатин впливати на таку здатність. При керуванні автотранспортом або роботі з механізмами слід враховувати можливість запаморочення в період лікування.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Вплив інших лікарських засобів на розувастатин

Інгібітори транспортних білків

Розувастатин є субстратом для деяких транспортних білків, в тому числі печінкового транспортера захоплення ОАТР1В1 і ефлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування розувастатину з лікарськими засобами, що пригнічують ці транспортні білки, може призводити до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові і збільшення ризику міопатії (див. Розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші механізмами », таблицю).

циклоспорин

В період спільного застосування розувастатину та циклоспорину значення AUC розувастатину були в середньому приблизно в 7 разів вище, ніж ті, які спостерігалися у здорових добровольців (див. Таблицю). Розувастатінпротіпоказаній пацієнтам, які одночасно отримують циклоспорин (див. Розділ «Протипоказання»).

Одночасне застосування не впливало на концентрацію циклоспорину в плазмі крові.

інгібітори протеаз

Хоча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосування інгібіторів протеази може значно збільшувати експозицію розувастатину. Одночасне застосування розувастатину та деяких комбінацій інгібіторів протеази можливо після ретельного обмірковування корекції дози розувастатину, виходячи з очікуваного зростання експозиції розувастатину (див. Розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») .

Гемфиброзил і інші гіполіпідемічні препарати

Одночасне застосування розувастатину та гемфиброзила призводило до зростання AUC і C max розувастатину в 2 рази.

Фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратом очікується, однак, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфиброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідосніжающіе дози (> Або рівні 1 г / добу) ніацину (нікотинової кислоти) збільшують ризик міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА, ймовірно, за рахунок того, що вони можуть викликати розвиток міопатії, коли їх застосовують окремо. Доза 40 мг протипоказана при одночасному застосуванні фібратів (див. Розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Таким пацієнтам також слід починати терапію з дози 5 мг.

Езетіміб

Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг і езетіміба 10 мг пацієнтам з гіперхолестеринемією призводило до зростання AUC розувастатину в 1,2 рази. Не можна виключати фармакодинамічної взаємодії між розувастатином і езетіміба, що може привести до небажаних явищ (див. Розділ «Особливості застосування»).

антацидні препарати

Одночасне застосування розувастатину з суспензією антациди, що містять алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зменшення концентрації розувастатину у плазмі приблизно на 50%. Цей ефект був менш вираженим у разі застосування антацидних засобів через 2:00 після розувастатину. Клінічна значущість цієї взаємодії не вивчалось.

еритроміцин

Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину знижувало AUC розувастатину на 20%, а C max - на 30%. Така взаємодія може бути викликана підвищенням перистальтики кишечника внаслідок дії еритроміцину.

фузідовая кислота

Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз може підвищуватися при одночасному системному застосуванні фузідовоі кислоти зі статинами. Механізм цієї взаємодії (будь то фармакодинамічний або фармакокинетический), поки невідомо. Повідомлялося про випадки рабдоміолізу (в тому числі з летальним результатом) у пацієнтів, які отримують цю комбінацію. Якщо системне лікування фузідовая кислотою необхідно, лікування розувастатином має бути припинено протягом всього терміну лікування фузідовая кислотою см. «Особливості застосування»).

Ферменти цитохрому Р450

Розувастатин не інгібує та не стимулює ізоферменти Р450. Крім цього, розувастатин є слабким субстратом цих ізоферментів. Таким чином, взаємодії з лікарськими засобами в результаті метаболізму, опосередкованого 450, не очікується. Чи не спостерігалося клінічно значущих взаємодій між розувастатином і флуконазолом (інгібітором CYP2C9 і CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 і CYP3A4).

Взаємодії, що вимагають корекції дози розувастатину

При необхідності застосування розувастатину з іншими лікарськими засобами, здатними підвищувати експозиції розувастатину, його дозу потрібно скорегувати. Якщо очікується, що експозиція препарату (AUC) зросте приблизно в 2 або більше разів, застосування розувастатину слід починати з дози 5 мг один раз на добу. Максимальну добову дозу розувастатіна слід скорегувати таким чином, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала експозицію, відзначається при прийомі дози 40 мг / добу без застосування лікарських засобів, що взаємодіють з препаратом; наприклад, при застосуванні з гемфіброзилом доза розувастатину складе 20 мг (збільшення експозиції в 1,9 рази), при застосуванні з комбінацією ритонавір / атазанавір - 10 мг (збільшення в 3,1 рази), при одночасному застосуванні з циклоспорином - 5 мг (збільшення в 7,1 рази).

Таблиця

Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатіна

Режим дозування лікарського засобу, взаємодіє Режим дозування розувастатіна Зміни AUC розувастатину *
Циклоспорин від 75 мг двічі на добу до 200 мг двічі на добу, 6 місяців 10 мг один раз на добу, 10 днів ↑ 7,1 рази
Атазанавір 300 мг / ритонавір 100 мг один раз на добу, 8 днів 10 мг, одноразово ↑ 3,1 рази
Сімепрівір 150 мг один раз на добу, 7 днів 10 мг, одноразово ↑ 2,8 рази
Лопінавір 400 мг / ритонавір 100 мг два рази на добу, 17 днів 20 мг один раз на добу, 7 днів ↑ 2,1 рази
Гемфиброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів 80 мг, одноразово ↑ 1,9 рази
Елтромбопак 75 мг один раз на добу, 5 днів 10 мг, одноразово ↑ 1,6 рази
Дарунавір 600 мг / ритонавір 100 мг два рази на добу, 7 днів 10 мг один раз на добу, 7 днів ↑ 1,5 рази
Тіпранавір 500 мг / ритонавір 200 мг два рази на добу, 11 днів 10 мг, одноразово ↑ 1,4 рази
Дронедарон 400 мг двічі на добу невідомо ↑ 1,4 рази
Ітраконазол 200 мг один раз на добу, 5 днів 10 мг, одноразово ↑ 1,4 рази **
Езетіміб 10 мг один раз на добу, 14 днів 10 мг один раз на добу, 14 днів ↑ 1,2 рази **
Фозампренавір 700 мг / ритонавір 100 мг два рази на добу, 8 днів 10 мг, одноразово
Алеглітазар 0,3 мг, 7 днів 40 мг, 7 днів
Силімарин 140 мг три рази на добу, 5 днів 10 мг, одноразово
Фенофибрат 67 мг три рази на добу, 7 днів 10 мг, 7 днів
Рифампіцин 450 мг один раз на добу, 7 днів 20 мг, одноразово
Кетоконазол 200 мг двічі на добу, 7 днів 80 мг, одноразово
Флуконазол 200 мг один раз на добу, 11 днів 80 мг, одноразово
Еритроміцин 500 мг чотири рази на добу, 7 днів 80 мг, одноразово ↓ 28%
Байкалін 50 мг три рази на добу, 14 днів 20 мг, одноразово ↓ 47%

* Дані, представлені як зміна в х разів, являють собою співвідношення між застосуванням розувастатину в комбінації і окремо. Дані, представлені у вигляді% зміни, являють собою% різницю у ставленні показників при застосуванні розувастатину окремо.

Збільшення позначено значком ↑, відсутність змін ↔, зменшення - ↓.

Вплив розувастатину на супутні лікарські засоби

Антагоністи вітаміну К

Як і в інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на початку застосування розувастатину або при підвищенні його дози у пацієнтів, які одночасно приймають антагоністи вітаміну К (наприклад варфарин або інший антикоагулянтів кумаринового), можливо підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС). Скасування розувастатину або зменшення його дози може привести до зниження МНС. У таких випадках бажаний належний моніторинг МНС.

Оральні контрацептиви / гормонозаместительной терапії (ГЗТ)

Одночасне застосування розувастатину та оральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрела на 26% і 34% відповідно. Таке підвищення плазмових рівнів крові слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів. Даних фармакокінетики препаратів у пацієнтів, які одночасно приймають розувастатин і ГЗТ, немає, тому не можна виключати подібного ефекту. Однак комбінація широко застосовувалася жінкам в рамках клінічних досліджень і переносилася добре.

Інші лікарські засоби

За даними спеціальних досліджень взаємодії клінічно значущої взаємодії з дигоксином не очікується.

Лопінавір / ритонавір

Одночасне застосування розувастатину та комбінованого препарату, що містить два інгібітори протеази (лопінавір 400 мг / ритонавір 100 мг), асоціювалося з приблизно дворазовим та п'ятиразовим збільшенням показників рівноважного AUC (0-24) і С m ах для розувастатину відповідно. Взаємодія між розувастатином і іншими інгібіторами протеази не вивчалась.

діти

Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомо.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Розувастатин є селективним конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А в мевалонат, попередник холестерину. Основним місцем дії розувастатину є печінка, де відбувається синтез холестерину (ХС) і катаболізм ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ).

Розувастатин збільшує число печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, збільшуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що, в свою чергу, призводить до пригнічення синтезу ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ.

Розувастатин знижує підвищений рівень холестерину ЛПНЩ, загального холестерину і тригліцеридів і підвищує рівні холестерину ЛПВЩ. Він також зменшує рівні апоВ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ та підвищує рівень апоА-І.

Розувататінтакож зменшує співвідношення ХС ЛПНЩ / ХС-ЛПВЩ, загального ХС / ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ / ХС-ЛПВЩ і апо / апоА-І.

Терапевтичний ефект проявляється протягом 1 тижня після початку терапії розувастатином, через 2 тижні лікування ефект досягає 90% максимально можливого. Максимальний ефект, як правило, досягається через 4 тижні і після цього постійно триває.

Фармакокінетика.

Всмоктування і розподіл

Максимальна концентрація розувастатину у плазмі крові досягається через 5:00 після прийому всередину. Біодоступність становить приблизно 20%. Розувастатин накопичується в печінці. Обсяг його розподілу становить приблизно 134 л. Майже 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, в основному з альбуміном.

метаболізм

Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (близько 10%). Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450. Головним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ферменти CYP2C19, CYP3A4 і CYP2D6 меншій мірі беруть участь у метаболізмі. Головними виявленими метаболітами розувастатину є N-дисметил і лактонові метаболіти. N-дисметил приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні.

висновок

Приблизно 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді з фекаліями (включаючи абсорбований та неабсорбованими розувастатин). Інша частина виводиться з сечею. Період напіввиведення становить приблизно 19 годин. Період напіввиведення не змінюється при збільшенні дози. Середній геометричний кліренс становить приблизно 50 л / год (коефіцієнт варіації - 21,7%). Як і в разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, в процесі печінкового захоплення розувастатину бере участь переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.

лінійність

Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. При прийомі декількох добових доз фармакокінетичні параметри не змінюються.

Особливі популяції хворих

Вік і стать

Відсутня клінічно значущий вплив віку і статі на фармакокінетику розувастатину у дорослих.

етнічні групи

Повідомлялося про збільшення AUC (площа під кривою «концентрація-час») і C max приблизно удвічі у хворих монголоїдної раси, що проживають в Азії, в порівнянні з відповідними показниками європейців, які проживають в Європі та Азії. Не виявлено впливу генетичних факторів і факторів навколишнього середовища на відмінності у фармакокінетиці. Не виявлено клінічно значущих відмінностей фармакокінетики у представників європеоїдної і негроїдної рас.

Хворі з нирковою недостатністю

У пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції нирок рівень концентрації розувастатину та N-дисметилу в плазмі істотно не змінюється.

Хворі з печінковою недостатністю

Досвід застосування розувастатину у пацієнтів з балом вище 9 за шкалою Чайлд-Пью відсутній.

генетичний поліморфізм

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, включаючи розувастатин, зв'язуються з транспортними білками OATP1B1 і BCRP. У пацієнтів з поліморфізмом генів SLCO1B1 (OATP1B1) і / або ABCG2 (BCRP) існує ризик підвищеної експозиції розувастатину. Індивідуальний поліморфізм SLCO1B1 с. 521СС і АВСG2 с.421АА пов'язаний з відповідним збільшенням експозиції розувастатину (AUC) приблизно в 1,7 і 2,4 рази в порівнянні з генотипами SLCO1B1 c.521TT або ABCG2.

Основні фізико-хімічні властивості

таблетки 5 мг помаранчеві круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «N» з одного боку і тисненням «5» з іншого боку таблетки; без тріщин і відколів;
таблетки 10 мг світло-рожеві або рожеві круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «N» з одного боку і тисненням "10" з іншого боку таблетки; без тріщин і відколів;
таблетки 20 мг світло-рожеві або рожеві круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «N» з одного боку і тисненням «20» з іншого боку таблетки; без тріщин і відколів;
таблетки 40 мг світло-рожеві або рожеві овальні таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «N» з одного боку і тисненням "40" з іншого боку таблетки; без тріщин і відколів.

Термін придатності

2 роки.

Умови зберігання

Для таблеток по 5 мг зберігати при температурі не вище 25 ° С в недоступному для дітей місці. Зберігати блістер в картонній коробці для захисту від вологи і світла.
Для таблеток по 10 мг, 20 мг, 40 мг зберігати при температурі не вище 30 ° С в недоступному для дітей місці. Зберігати блістер в картонній коробці для захисту від вологи і світла.

упаковка

По 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в коробці.

Категорія відпустки

За рецептом.

 


0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes - оцінок