Варфарин 5 мг таблетки №30

Автор Ольга Кияница

2017-05-11

Кількість в упаковці 30
Форма товару Таблетки
Виробник Orion (Фінляндія)
Реєстраційне посвідчення UA/5190/01/02
Головний медикамент Варфарин
код мориона 38262

Варфарин (WARFARIN ORION) інструкція із застосування

склад

діюча речовина: 1 таблетка містить варфарину натрію 3 мг або 5 мг;
допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, желатин, магнію стеарат, індиго E 132 (таблетки по 3 мг) або еритрозин Е 127 (таблетки по 5 мг).

Лікарська форма

Таблетки.

фармакологічна група

Антитромботичні засоби. Антагоністи вітаміну К. Код АТС В01А А03.

показання

Лікування і профілактика тромбозів глибоких вен і емболії легеневої артерії. Вторинна профілактика інфаркту міокарда і профілактика тромбоемболічних ускладнень (інсульт або системна емболія) після інфаркту міокарда.Профілактика тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів з фібриляцією передсердь, ураженнями серцевих клапанів або протезованими клапанами серця. Профілактика швидкоминучими ішемічних атак та інсульту.

Протипоказання

Гіперчутливість до варфарину або до будь-якої з допоміжних речовин, гостра кровотеча, схильність до кровотеч (хвороба Віллебрандта, гемофілія, тромбоцитопенія і порушення функцій тромбоцитів), щоб уникнути ризику розвитку важких кровотеч протягом 72 годин після великих оперативних втручань, протягом 48 годин в післяпологовому періоді, важка ниркова недостатність, тяжка печінкова недостатність і цироз печінки, нелікована або неконтрольована артеріальна гіпертензія, недавній внутрішньочерепний кровоізліян е, стан здоров'я, що призводить внутрішньочерепний крововилив, наприклад аневризма мозкових артерій, аневризма аорти, тенденція до падіння, люмбальна пункція, операції на центральній нервовій системі або очах, шлунково-кишкові або ниркові кровотечі і їх ускладнення, дивертикулез або злоякісні пухлини, варикозне розширення вен стравоходу, інфекційний ендокардит або ексудативний перикардит, деменція, психози, алкоголізм та інші ситуації, коли комплаентность може бути недостатньою і терапія антикоагулянтами НЕ може проводитися досить безпечно.

Спосіб застосування та дози

Цільовий рівень МНІ (Міжнародний нормалізує Індекс) для пероральної антикоагулянтної терапії:

Профілактика тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів з протезованими клапанами серця: МНІ 2,5-3,5.

Інші показання: МНІ 2,0-3,0.

Дорослі пацієнтам з нормальною вагою і спонтанним МНІ нижче 1,2 призначають 10 мг варфарину протягом трьох послідовних днів. Потім доза розраховується відповідно до наведеної нижче таблиці, заснованої на вимірюванні МНІ на четвертий день.

«In open care» і у пацієнтів зі спадковою недостатністю протеїну С або S рекомендована доза становить 5 мг варфарину протягом трьох послідовних днів. Потім доза розраховується відповідно до наведеної нижче таблиці, заснованої на вимірюванні МНІ на четвертий день.

Для пацієнтів похилого віку, пацієнтів з невеликою масою тіла, із спонтанним МНІ вище 1,2, або тих, які мають супутні захворювання або отримують будь-які лікарські препарати, що впливають на ефективність антикоагулянтної терапії, рекомендована доза становить 5 мг варфарину протягом двох наступних днів. Потім доза розраховується відповідно до наведеної нижче таблиці, заснованої на вимірюванні МНІ на третій день.

день МНІ Доза варфарину, мг / день
1 - 10 (5 *)
2 - 10 (5 *)
3

<2

від 2 до 2,4

від 2,5 до 2,9

від 3 до 3,4

від 3,5 до 4

> 4

10 (5 *)

5

3

2,5

1,5

Пропустити один день

4-6

<1,4

від 1,4 до 1,9

від 2 до 2,4

від 2,5 до 2,9

від 3 до 3,9

від 4 до 4,5

> 4,5

10

7,5

5

4,5

3

Пропустити один день, потім 1,5

Пропустити два дні, потім 1,5

7

Від 1,1 до 1,4

від 1,5 до 1,9

від 2 до 3

від 3,1 до 4,5

> 4,5

Тижнева доза варфарину:

Підвищується на 20%

Підвищується на 10%

доза зберігається

Знижується на 10%

Пропустити поки МНІ не стане <4,5,
потім продовжувати лікування дозою, зменшеною на 20%

Вимірювання МНІ проводиться щодня, поки не буде досягнутий стабільний цільовий рівень, який зазвичай встановлюється на 5-6-й день лікування. Потім вимірювання МНІ проводять щотижня, досягаючи 4-тижневого інтервалу. У разі великих відхилень в рівні МНІ або у пацієнтів із захворюваннями печінки або захворюваннями, впливають на всмоктування вітаміну К, інтервали вимірювань можуть бути менше 4 тижнів. Призначення нових або скасування лікарських препаратів, раніше приймалися, вимагає проведення додаткових вимірювань МНІ.При тривалій терапії коригування проводиться до тижневої дози варфарину відповідно до наведеної вище таблиці. Якщо доза вимагає корекції, то наступне вимір МНІ слід проводити через 1 або 2 тижні після корекції.Після цього виміру тривають до досягнення 4-тижневих інтервалів.

Діти: терапія антикоагулянтами у дітей проводиться під наглядом педіатрів. Дози підбираються відповідно до наведеної нижче таблиці.

День 1, якщо спонтанний МНІ

від 1 до 1,3

Початкова доза

0,2 мг / кг маси тіла

0,1 мг / кг маси тіла при порушенні функції печінки

Дні з 2 по 4, якщо значення МНІ:

від 1,1 до 1,3

від 1,4 до 1,9
від 2 до 3
від 3,1 до 3,5
> 3,5
підтримуюча доза

Повторити початкову дозу
50% від початкової дози
50% від початкової дози
25% від початкової дози
Припинити введення препарату до досягнення МНІ <3,5, потім відновити лікування дозою, що становить 50% від попередньої дози

Підтримуючу терапію, якщо значення МНІ:

від 1,1 до 1,4

від 1,5 до 1,9
від 2 до 3
від 3,1 до 3,5
> 3,5
дії

Підвищити тижневу дозу на 20%
Підвищити тижневу дозу на 10%
Без змін
Знизити тижневу дозу на 10%
Припинити введення препарату до досягнення МНІ <3,5, потім відновити лікування дозою, на 20% менше попередньої

Планові операції: пре-, пере-і для поста антикоагулянтна терапія проводиться так, як зазначено нижче.

Визначити МНІ за тиждень до призначеної операції.

Припинити прийом варфарину за 1-5 днів до операції. У разі високого ризику тромбозу пацієнтові для профілактики підшкірно вводять низькомолекулярний гепарин.

Тривалість паузи в прийомі варфарину залежить від МНІ. Прийом варфарину припиняють:

  • за 5 днів до операції, якщо МНІ> 4,0;
  • за 3 дні до операції, якщо МНІ = від 3,0 до 4,0;
  • за 2 дні до операції, якщо МНІ = від 2,0 до 3,0.

Визначити МНІ увечері перед операцією і ввести 0,5-1,0 мг вітаміну К1 перорально або внутрішньовенно, якщо МНІ> 1,8.

Прийняти до уваги необхідність інфузії нефракціонованого гепарину або профілактичного введення низькомолекулярного гепарину в день операції.

Продовжити підшкірне введення низькомолекулярного гепарину протягом 5-7 днів після операції по супутнім відновленим прийомом варфарину.

Продовжити прийом варфарину з звичайної підтримуючої дози в той же день ввечері після невеликих операцій і в день, коли пацієнт починає отримувати ентеральне харчування після великих операцій.

побічні реакції

Частота виникнення побічних реакцій має наступну класифікацію:

  • дуже часто (≥1 / 10);
  • часто (≥1 / 100, <1/10);
  • нечасто (≥1 / 1000, <1/100);
  • рідко (≥1 / 10000 до <1/1000);
  • дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не можна визначити за наявними даними).

З боку системи кровотворення і лімфатичної системи.

  • Часто крововилив.
  • Нечасто анемія.
  • Рідко кумариновий некроз, синдром пурпурних пальців, еозинофілія.
  • Дуже рідко: васкуліт.

З боку респіраторної системи, торакальні та медіастинальні розлади.

  • Дуже рідко: кальцифікація трахеї.

Шлунково-кишковий тракт.

  • Часто нудота, блювота, діарея, біль в області живота.

З боку травної системи.

  • Дуже рідко: оборотне підвищення рівня печінкових ферментів, холестатичний гепатит, жовтяниця.

З боку шкіри і підшкірної клітковини.

  • Дуже рідко: алопеція, висип, екзема, кропив'янка, некроз шкіри.

З боку репродуктивної та сечовидільної системи.

  • Дуже рідко приапизм, нефрит, уролітіаз, тубулярний некроз.

Загальні порушення і реакції в місці введення.

  • Дуже рідко алергічні реакції (зазвичай висип), свербіж.

У постмаркетинговомуу періоді спостерігалися такі побічні реакції: лихоманка, субдуральна гематома, гемоторакс, носова кровотеча, шлунково-кишкова кровотеча, кровотеча з прямої кишки, блювання кров'ю, панкреатит, мелений, пурпура, шкірна набряк шкіри, що призводить до Екхімози, інфаркту та некрозу шкіри , гематурія, зниження гематокриту.

Найчастіше надходять повідомлення (від 1% до 10%) про таку побічну реакцію як кровотеча, розвивається в близько 8% пацієнтів, щорічно приймають варфарин. Помірні кровотечі виникають щорічно в 6%, важкі кровотечі - в 1% і фатальні - 0,25% пацієнтів. Частий фактор ризику для виникнення внутрішньочерепного крововиливу - це нелікована або неконтрольована гіпертензія. Імовірність кровотечі підвищується, якщо МНІ значно вище цільового рівня. Якщо кровотеча почалася при МНІ, що знаходиться в межах цільового рівня, це означає існування інших супутніх умов, які необхідно досліджувати.

Кумариновий некроз - рідкісне (<0,1%) ускладнення при терапії варфарином. Некроз звичайно починається з припухлості шкіри нижніх кінцівок або сідниць, потемнілі, але може з'являтися і в інших місцях. Пізніше такі поразки стають некротичними. 90% таких пацієнтів - жінки. Поразки спостерігаються з 3-го по 10-й день прийому і етіологія припускає недостатність антитромботичного протеїну C або S. Вроджена недостатність цих протеїнів може бути причиною ускладнень. З цієї причини прийом варфарину слід починати одночасно з введенням гепарину і в малих початкових дозах. Якщо виникає ускладнення, то прийом варфарину припиняють і продовжують введення гепарину до загоєння або рубцювання уражень.

Синдром пурпурових пальців - рідкісне ускладнення при прийомі варфарину. Це характерно для пацієнтів-чоловіків з атеросклеротичними захворюваннями. Припускають, що варфарин викликає геморагії атероматозних бляшок, які призводять до мікроемболіі. Зустрічаються симетричні пурпурні ураження шкіри пальців і підошов стоп, і такі ураження супроводжуються пекучим болем. Прийом варфарину слід припинити, і ураження шкіри зазвичай поступово зникають.

Передозування

У випадках поступового передозування зазвичай достатньо припинити прийом препарату для досягнення цільового рівня МНІ. При гострому передозуванні не рекомендується спорожнення шлунка через небезпеку кровотечі. Повторно призначають активоване вугілля для запобігання всмоктування і ентерогепатичній циркуляції варфарину. При призначенні активованого вугілля, вітамін К, що може знадобитися пізніше, слід вводити парентерально (внутрішньовенно). У разі кровотечі дія варфарину може бути припинена введенням вітаміну К, концентрату фактора згортання або свіжозамороженої плазми. Якщо пероральніантикоагулянти показані в майбутньому, необхідно уникати великих доз вітаміну К, що перевищують 10 мг, оскільки пацієнти стають резистентними до варфарину протягом двох тижнів.

При терапії передозування вживають таких заходів:

При відсутності клінічно значущої кровотечі
рівень МНІ рекомендації
<5,0 Пропустити наступну дозу варфарину і відновити терапію нижче дозою при досягненні цільового рівня МНІ.
5,0-9,0 Пропустити 1-2 дози варфарину і відновити терапію нижче дозою при досягненні цільового рівня МНІ або пропустити 1 дозу варфарину і призначити вітамін К 1 2,5 мг перорально.
> 9,0 Припинити прийом варфарину, призначити вітамін К 1 від 3 до 5 мг перорально.
Показана швидка відміна (перед операцією)
рівень МНІ рекомендації
5,0-9,0 і операція планова Припинити прийом варфарину і призначити вітамін К 1 від 2 до 4 мг перорально. Приблизно за 24 години до операції можна дати додаткову дозу від 1 до 2 мг перорально.
Показана дуже швидка відміна
рівень МНІ рекомендації
Сильна кровотеча або сильне передозування

(Напр., МНІ> 20,0)
Призначити вітамін К в дозі 10 мг шляхом повільної інфузії. Також в залежності від терміновості ситуації показані свіжозаморожена плазма або концентрат протромбінового комплексу. При необхідності можна повторити введення вітаміну К 1 кожні 12.00.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Варфарин проникає через плаценту. Терапія варфарином у вагітних жінок може привести до варфарінову ембріопатіі (назальная гіпоплазія і хондродисплазія), якщо варфарин приймають в період органогенезу (з 6 по 12 тиждень), а також після цього він може бути причиною порушень в розвитку центральної нервової системи.Варфарин може викликати геморагії плода, особливо в кінці вагітності і під час пологів. Варфарінова ембріопатія, як описується, зустрічається у 4% - 6% випадків, якщо варфарин застосовувати під час вагітності, і вірогідність її виникнення підвищується при прийомі добової дози більше 5 мг. Таким чином, варфарин протипоказаний при вагітності. Небезпека прийому варфарину для плоду слід ретельно оцінювати щодо ризику для матері в разі незастосування варфарину. Антитромботичної терапії під час вагітності слід проводити індивідуально під наглядом відповідних фахівців.

Варфарин не проникає в грудне молоко, тому годування груддю можна продовжувати під час терапії варфарином.

діти

Терапія антикоагулянтами у дітей проводиться під наглядом педіатрів.

особливості застосування

У разі необхідності швидкого антитромботичного ефекту рекомендується починати лікування з введення гепарину. Після введення гепарину продовжують з одночасним прийомом варфарину протягом 5-7 днів, поки МНІ не зберігається на цільовому рівні протягом як мінімум двох днів.

Під час прийому пероральних антикоагулянтів частіше надходять повідомлення про таку побічну реакцію як кровотеча. Варфарин слід призначати з обережністю пацієнтам, у яких існує ризик виникнення серйозних кровотеч (наприклад, при одночасному застосуванні НПЗП, після недавно перенесеного ішемічного інсульту, бактеріального ендокардиту, шлунково-кишкової кровотечі).

Найбільш ймовірними факторами ризику виникнення кровотеч є високий рівень антикоагуляції (МНІ> 4,0), вік старше 65 років, нестабільний МНІ, недавно перенесена шлунково-кишкова кровотеча, неконтрольована артеріальна гіпертензія, цереброваскулярні захворювання, серйозні хвороби серця, тенденція до падіння, анемія, злоякісна пухлина, травма, ниркова недостатність, одночасний прийом інших лікарських засобів. Всі пацієнти, що приймають варфарин, повинні регулярно вимірювати МНІ. Пацієнти з підвищеним ризиком виникнення кровотеч потребують частого вимірювання МНІ, більш ретельного підбору дози для досягнення бажаного МНІ і коротку тривалість терапії. Пацієнти повинні бути попереджені про заходи щодо мінімізації ризику виникнення кровотечі, а також негайно повідомляти лікаря про появу і симптоми кровотечі.

Надзвичайно важливим є вимірювання МНІ, консультація лікаря і зменшення дози або відміна препарату. Якщо МНІ високий, знижують дозу або припиняють терапію варфарином. Іноді необхідно продовжити терапію антикоагулянтами. Слід вімювати МНІ протягом 2-3 днів, щоб переконатися що він знизився.

Інші антитромбоцитарні лікарські засоби повинні застосовуватися з особливою обережністю через підвищений ризик виникнення кровотечі.

Обов'язковою умовою терапії варфарином є суворе дотримання призначеної дози препарату.

Виникнення кровотечі може свідчити про передозування варфарином. Несподівана кровотеча при прийомі терапевтичних доз повинна бути досліджена і МНІ повинен контролюватися.

Антикоагуляція після ішемічного інсульту підвищує ризик вторинного крововиливу в мозок. У пацієнтів з тріпотінням передсердь показана довготривала терапія варфарином, але ризик ранньої повторної емболії низький і тому перерву в лікуванні після ішемічного інсульту є виправданою. Лікування варфарином має розпочатися заново через 2-14 днів після ішемічного інсульту, в залежності від розміру інфаркту і тиску. У пацієнтів з Емболічний інсультами або неконтрольованої гіпертензією лікування варфарином слід припинити на 14 днів.

Перед хірургічними операціями, якщо немає ризику серйозних кровотеч, операція може бути проведена при МНІ <2,5. Перед хірургічними операціями, якщо існує ризик серйозної кровотечі, прийом варфарину повинен бути припинений за 3 дні до операції.

При необхідності продовження антикоагулянтної терапії, наприклад, при тромбоемболії, яка загрожує життю, МНІ повинен бути знижений до <2,5 і розпочато терапія гепарином.

Якщо операція необхідна і прийом варфарину не може бути припинений за 3 дні до операції, скасування антикоагуляції повинна проводитися за допомогою низьких доз вітаміну К.

Відновлення терапії варфарином залежить від ризику виникнення пост-операційної кровотечі.

Прийом варфарину не слід припиняти перед рутинними стоматологічними операціями, такими як видалення зуба.

Лікування пацієнтів з виразковою хворобою шлунка має проводитися з особливою обережністю, з огляду на високий ризик виникнення кровотечі. Такі пацієнти повинні регулярно обстежуватися і бути проінформовані про те, як розпізнати кровотеча, і, в разі виникнення кровотечі, які необхідно вжити заходів.

Пацієнти, які страждають на алкоголізм, а також пацієнти з деменцією можуть бути не здатними дотримуватися необхідного режиму прийому варфарину.У разі споживання великої кількості алкоголю збільшується небезпека гіпотромбінемії і розвитку кровотеч. Резистентність до варфарину зустрічається дуже рідко. Таким пацієнтам для досягнення терапевтичного ефекту необхідно від 5 до 20 звичайних доз варфарину. Якщо прийом варфарину недостатньо ефективний, слід бути встановити інші ймовірні причини: відсутність прийому препарату, взаємодія з іншими лікарськими препаратами або харчовими продуктами, а також лабораторні помилки.

У пацієнтів зі спадковою недостатністю антитромботичного протеїну C на початку терапії варфарином існує ризик розвитку некрозу шкіри. У таких пацієнтів терапія повинна починатися без навантажувальної дози варфарину, навіть якщо пацієнту вводять гепарин. Пацієнтам зі спадковою недостатністю антитромботичного протеїну S також рекомендується починати терапію варфарином повільно.

Лікування пацієнтів літнього віку слід проводити з особливою обережністю. Необхідно переконатися в здатності пацієнта дотримуватися строгих правил при прийомі препарату. Печінковий метаболізм, так само як і синтез факторів згортання в осіб похилого віку знижується. В результаті легко може настати надмірний ефект варфарину. Лікування слід починати з обережністю. Необхідно взяти до уваги супутній прийом медикаментів для запобігання небажаних взаємодій.

Багато лікарських засобів і продукти харчування взаємодіють з варфарином і впливають на протромбіновий час. Прийом будь-яких лікарських засобів, включаючи ОТС-препарати, є підставою для посилення контролю за рівнем МНІ. Слід попередити пацієнтів про необхідність інформувати лікаря перед початком прийому будь-яких лікарських засобів, в т.ч. рослинних лікарських засобів і вітамінних препаратів.

Гіпертиреоз, лихоманка і декомпенсована серцева недостатність можуть підсилювати ефект варфарину. При гіпотиреозі ефект варфарину може бути знижений. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю ефект варфарину посилюється. У разі ниркової недостатності або нефротичного синдрому підвищується рівень вільної фракції варфарину в плазмі крові, в залежності від супутніх захворювань може призводити до посилення або до зниження ефекту варфарину. В усіх цих випадках слід здійснювати моніторинг клінічного стану пацієнта і рівня МНІ. Пацієнти з мутацією гена, що кодує фермент CYP2C9, мають більш тривалий період напіввиведення варфарину. Такі пацієнти потребують більш низьких дозах, так як при прийомі звичайних терапевтичних доз підвищується ризик кровотеч.

Вплив таких факторів як втрата ваги, гостре захворювання, припинення куріння можуть посилити ефект варфарину, тому може знадобитися зниження дози.

Збільшення ваги, діарея і блювота, навпаки, знижують ефект варфарину, тому може знадобитися збільшення дози.

Препарат містить лактозу. При рідкісною спадковою непереносимістю галактози, лактазной недостатності Лаппа або мальабсорбції глюкози / галактози застосування препарату не показано.

Слід уникати одночасного застосування з соком з журавлини і іншими продуктами, що містять журавлину, оскільки вони значно посилюють ефект варфарину.

Під час терапії варфарином рівень споживання вітаміну К з їжею повинно залишатися незмінним.

Найбільше вітаміну К міститься в зелених овочах і зелені, таких як: листя чаю (але не заварений чай), зелень амаранту, авокадо, ендивій, горох, чайот, кочення капуста, зелена цибуля, плоди ківі, коріандр, шкірка огірка (але не огірок без шкірки), листова капуста, салат-латук, ріпа, листя м'яти, оливкова олія, брокколі, петрушка, шпинат, фісташки, червоні морські водорості, цибуля, брюссельська капуста, масло ріпи, листя гірчиці, соєві боби, соєва олія, водяний крес.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не впливає.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Варфарин взаємодіє з багатьма іншими лікарськими препаратами.

При спільному застосуванні з антикоагулянтами або гемостатичні засоби, останні можуть посилити фармакологічний ефект варфарину, що підвищує ризик виникнення кровотеч. Стрептокиназа і альтеплаза протипоказані пацієнтам, які приймають варфарин.

При застосуванні варфарину слід уникати прийому інгібіторів тромбіну, а не фракціонованих гепаринів і їх похідних, гепарин з низькою молекулярною масою, фондапаріну, ривароксабана, антагоністів рецепторів глікопротеїну IIb / IIIa, простацикліну, інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, ерлотинібу, метилфенидата, пероральних контрацептивів. Якщо це неможливо, ці лікарські засоби повинні призначатися з обережністю під посиленим клінічним і лабораторним контролем

Всмоктування і ентерогепатична циркуляція варфарину можуть змінюватися під впливом деяких лікарських препаратів, наприклад холестираміну. Можлива як індукція (протиепілептичні або протитуберкульозні препарати), так і інгібування (аміодарон або метронідазол) ефекту варфарину. У деяких випадках припинення індукції або інгібування печінкових ферментів може також змінити баланс терапії варфарином. Деякі лікарські препарати можуть витіснити варфарин із з'єднань з білками плазми крові, підвищує вільну фракцію і, як наслідок, метаболізм і виведення варфарину посилюються, призводячи до зниження ефекту (окрім пацієнтів із захворюваннями печінки). Фармакодинамічний взаємодія спостерігається при одночасному прийомі з препаратами, що впливають на тромбоцити (ацетилсаліцилова кислота, клопідогрель, тиклопідин,дипиридамол і більшість нестероїдних протизапальних препаратів). Первинний і вторинний гемостаз може викликати у пацієнта схильність до сильних кровотеч. Пеніциліни у великих дозах надають такий же ефект. Анаболічні стероїди, азапропазон, еритроміцин і деякі цефалоспоріни безпосередньо знижують рівень вітаміну К-залежного синтезу факторів згортання і підсилюють ефект варфарину. Прийом вітаміну К з їжею зменшує ефект варфарину. Зменшення абсорбції вітаміну К, обумовлено, наприклад, діареєю, може посилювати дію варфарину. Пацієнти, які отримують неадекватну кількість харчових продуктів з вмістом вітаміну К, залежні від вітаміну К 2 товари кишкової мікрофлорою. У таких пацієнтів більшість антибіотиків можуть знизити здатність кишкової мікрофлори виробляти вітамін К 2,що призводить до посилення ефекту варфарину. При алкоголізмі з супутніми ураженнями печінки потенціюється дія варфарину. Хінін, що міститься у воді «Тонік», також може посилювати ефект варфарину. Лактулоза може посилювати ефект варфарину при тривалому застосуванні.

У разі необхідності тимчасового знеболювання пацієнтам, які отримують варфарин, рекомендується призначати парацетамол або опіати.

Варфарин може підсилювати дію пероральних протидіабетичних засобів похіднихсульфонілсечовини.

Наступні лікарські препарати, як відомо, змінюють ефект варфарину:

Посилення ефекту: алопуринол, аміодарон, амоксицилін, аргатробан, ацетилсаліцилова кислота, азапропазон, азитроміцин, вітамін А, Безафібрат, декстропропоксифен, дігоксин, дисульфірам, доксициклін, еритроміцин, етопозид, вітамін Е, фенофібрат, фенілбутазон, фепразон, флуконазол, фторурацил, флутамид, флувастатин, флувоксамін, гатифлоксацин, гемфіброзил, грепафлоксацин, ифосфамид, протигрипозна вакцина, альфа- і бета-інтерферон, ізоніазид, ітраконазол, капецитабин, карбоксіурідін, цефамандола, цефалексин, цефметазол, цефменоксім, це перазон, цефуроксим, кетоконазол, хінідин, хінін, кларитроміцин, клофібрат, хлоралгідрат, кодеїн, латамоксеф, лефлуномід, лепірудін, левофлоксацин, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронідазол, міконазол (також гель оральний), моксалатам, моксифлоксацин, налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин,оксифенбутазон, омепразол, парацетамол (ефект очевидний після 1 -2-х тижнів постійного прийому), прогуаніл, пропафенон, пропранолол, рофекоксиб, рокситроміцин, целекоксиб, циметидин, симвастатин, ципрофлоксацин, сульфафеназол, сульфафуразол, сульфаметізол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфінпіразон, сульфофенур , суліндак, (анаболічні або андрогенні) стероїдні гормони, циклофосфамід, тамоксифен, тегафур, тетрациклін, толментін, трамадол, трастузумаб, троглітазон, зафирлукаст, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) (та ие як ібупрофен, кетопрофен, напроксен, диклофенак, індометацин і піроксикам), (декстро) тироксин, вальпроат.сульфафеназол, сульфафуразол, сульфаметізол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфінпіразон, сульфофенур, суліндак, (анаболічні або андрогенні) стероїдні гормони, циклофосфамід, тамоксифен, тегафур, тетрациклін, толментін, трамадол, трастузумаб, троглітазон, зафирлукаст, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) (такі як ібупрофен, кетопрофен, напроксен, диклофенак, індометацин і піроксикам), (декстро) тироксин, вальпроат.сульфафеназол, сульфафуразол, сульфаметізол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфінпіразон, сульфофенур, суліндак, (анаболічні або андрогенні) стероїдні гормони, циклофосфамід, тамоксифен, тегафур, тетрациклін, толментін, трамадол, трастузумаб, троглітазон, зафирлукаст, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) (такі як ібупрофен, кетопрофен, напроксен, диклофенак, індометацин і піроксикам), (декстро) тироксин, вальпроат.(Декстро) тироксин, вальпроат.(Декстро) тироксин, вальпроат.

Зниження ефекту: азатіоприн, (барбітурати), вітамін С, діклоксацілін, дизопірамід, фенобарбітал, гризеофульвін, карбамазепін, клоксацилін, хлорталидон, хлордіазепоксид, меркаптопурин, месалазин, мітотан, нафцилін, невірапін, примідон, рифампіцин, циклоспорин, спіронолактон, тразодон.

Лікування препаратами рослинного походження також може посилювати ефект варфарину, наприклад, екстракт гінкго (Ginkgo biloba), екстракт часнику (Allium sativum), препарати донг Квай (Angelica sinensis, містить кумарини), екстракт папайї (Carica papaya) або даншен (Salvia miltiorrhiza), або зменшувати його, наприклад, женьшень (Panax spp.) або екстракт звіробою звичайного (Hypericum perforatum). Це викликано здатністю звіробою індукції ензимів, метаболізуються лікарські препарати. Тому препарати рослинного походження, що містять звіробій, не рекомендується приймати одночасно з варфарином. Ефект може тривати протягом 2 тижнів після припинення прийому препаратів рослинного походження. Якщо пацієнт вже приймає екстракт звіробою, необхідно виміряти рівень МНІ і припинити прийом екстракту звіробою.Оскільки МНІ може підвищитися при відміні екстракту звіробою, його слід ретельно контролювати. Може виникнути необхідність скорегувати дозу варфарину.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.Варфарин або 4-гідроксікумарін - антикоагулянт, який блокує вітамін К-залежний синтез факторів згортання крові. З його ізомерів S-варфарин приблизно в 5 разів сильніше R-варфарин. Його ефективність заснована на здатності варфарину блокувати дію вітаміну К на синтез факторів згортання крові II, VII, IX і X. У терапевтичних дозах варфарин зменшує швидкість синтезу факторів згортання на 30-50% і знижує також їх біологічну активність. Повний ефект наступає на 2-7 день (протягом цього часу фактори згортання, вже циркулюють в крові, виводяться з організму).

Фармакокінетика. Після прийому всередину біодоступність варфарину вище 90% і максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1,2 години. Одночасний прийом їжі уповільнює всмоктування, але не зменшує абсорбцію кількісно, за рахунок наявності печінкової циркуляції. Варфарин практично повністю зв'язується з альбуміном, вільна фракція варіює від 0,5% до 3%. Обсяг розподілу становить приблизно 0,14 л / кг. Варфарин проникає через плаценту, але не проникає в грудне молоко. Варфарин метаболізується в печінці за допомогою каталізу CYP2C9 (S-варфарин), CYP1A2 і CYP3A (R-варфарин) він перетворюється в неактивні метаболіти, які виводяться з сечею. Період напіввиведення S-варфарину становить 18-35 годин, а R-варфарину - від 20 до 70 годин.

Основні фізико-хімічні властивості

таблетки по 3 мг таблетки круглої форми з плоскою поверхнею зі скошеними краями і рискою, світло-блакитного кольору, з можливими вкрапленнями. Поверхня таблеток містить відбиток «ORN 17» з одного боку;
таблетки по 5 мг таблетки круглої форми з плоскою поверхнею зі скошеними краями і рискою, рожевого кольору, з можливими вкрапленнями. Поверхня таблеток містить відбиток «ORN 18» з одного боку.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати при температурі 15-25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

упаковка

За 30 або 100 таблеток у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.

Категорія відпустки

За рецептом.


0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes - оцінок