Ромазик 20 мг таблетки №30

Автор Ольга Кияница

2017-05-11

Кількість в упаковці 30
Форма товару Таблетки
Виробник Polpharma (Польща)
Реєстраційне посвідчення UA/13299/01/03
Головний медикамент Ромазик
код мориона 234799

Ромазік інструкція із застосування

склад

діюча речовина: rosuvastatine; 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить розувастатину 5 мг або 10 мг або 20 мг, або 40 мг, що еквівалентно 5,2 мг 10,4 мг, 20,8 мг, 41,6 мг розувастатину кальцію;
допоміжні речовини: лактоза, тип 1; лактоза, тип 2, целюлоза мікрокристалічна натрію; кросповідон тип Б; кремній колоїдний магнію стеарат оболонка (барвник Opadry II білий 33G28523, гіпромелоза, лактоза, макрогол, триацетин, титану діоксид (E 171)).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

5 мг: круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, з тисненням «5» з одного боку;
10 мг: круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, з тисненням "10" на одному боці
20 мг: круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, з тисненням «20» на одному боці
40 мг довгасті, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору.

фармакологічна група

Гіполіпідемічні засоби. Інгібітори ГМГ-КоА редуктази.Код АТС С10А А07.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Розувастатин знижує підвищений рівень холестерину ЛПНЩ, загального холестерину і тригліцеридів, а також підвищує рівень холестерину ЛПВЩ (ліпопротеїни високої щільності).

Препарат також знижує рівень аліпопротеіну В (АпоВ), холестерину-неЛПНЩ, холестерину ЛПДНЩ, тригліцеридів ЛПДНЩ і підвищує рівень аполіпопротеїну AI (АпоА-I) (див. Таблицю).

Розувастатин також зменшує показник співвідношення холестерин ЛПНЩ / холестерин ЛПВЩ, загальний холестерин / холестерин ЛПВЩ, холестерин неЛПВЩ / ХС-ЛПВЩ і АпоВ / АпоА-I.

Таблиця 1.

Дозозалежна відповідь у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (тип IIa і IIb) (скоригований середній відсоток змін у порівнянні з вихідним значенням)

доза N Х-ЛПНЩ загальний холестерин Х-ЛПВЩ ТГ неЛПВЩ-Х АпоB АпоА-I
плацебо 13
    • 7
-5 3
    • 3
-7
    • 3
0
5 17
    • 45
    • 33
13
    • 35
    • 44
    • 38
4
10 17
    • 52
    • 36
14
    • 10
    • 48
    • 42
4
20 17
    • 55
    • 40
8
    • 23
    • 51
    • 46
5
40 18
    • 63
    • 46
10
    • 28
    • 60
    • 54
0

Терапевтичний ефект досягається протягом 1 тижня після початку лікування, а 90% максимального ефекту досягається через 2 тижні. Максимальний ефект, як правило, досягається через 4 тижні і надалі зберігається.

Фармакокінетика.

всмоктування

Максимальна концентрація розувастатину у плазмі крові досягається через 5:00 після перорального застосування. Біодоступність становить приблизно 20%.

розподіл

Розувастатин екстенсивно поглинається печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину і кліренсу холестерину ЛПНЩ. Обсяг розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Близько 90% розувастатину зв'язується з білками плазми крові, головним чином з альбуміном.

метаболізм

Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (близько 10%). In vitro дослідження метаболізму з використанням гепатоцитів людини вказують на те, що розувастатин є слабким субстратом для метаболізму, опосередкованого цитохромом Р450. CYP2C9 є головним задіяним ізоферментом, а 2C19, 3A4 і 2D6 задіяні в меншій мірі. Основними були ідентифіковані метаболітами є N-дисметил і лактонові метаболіти. Метаболіт N-дисметилу приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, а лактонові форми вважаються клінічно неактивними. На розувастатин припадає понад 90% активності інгібітора ГМГ КоА в циркулюючої крові.

висновок

Приблизно 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді з калом (включаючи абсорбований та неабсорбованими діюча речовина), а решта виводиться з сечею.

Приблизно 5% виводиться з сечею в незміненому вигляді. Період напіввиведення з плазми становить приблизно 19 годин. Період напіввиведення не продовжується при застосуванні високих доз. Середній геометричний показник кліренсу плазми крові становить приблизно 50 л / год (коефіцієнт варіації 21,7%). Як і в випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, в процесі печінкового захоплення розувастатину бере участь мембранний переносник OATP-C. Цей переносник грає важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.

лінійність

Системна експозиція розувастатину посилюється пропорційно дозі. Після багаторазового щоденного застосування не спостерігається змін фармакокінетичних показників.

Окремі групи

Вік і стать

Вік і стать не впливають клінічно значущим чином на фармакокінетику розувастатину у дорослих.Фармакокінетика розувастатину у дітей і підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією була аналогічною до такої у дорослих добровольців (див. «Діти» нижче).

раса

Фармакокінетичні дослідження демонструють збільшення середніх показників AUC і C max у представників монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців і корейців) в порівнянні з представниками європеоїдної раси; у представників азіатської раси середні показники AUC і C max збільшуються приблизно в 1,3 разів. Популяційний фармакокінетичний аналіз свідчить про відсутність клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці між європеоїдної і негроїдної рас.

Порушення функції нирок

В ході дослідження за участю пацієнтів з різними ступенями порушення функції нирок, при захворюваннях нирок легкого та середнього ступеня тяжкості не спостерігалося впливу на плазмові концентрації розувастатину та N-дисметил метаболіти. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (КК <30 мл / хв) спостерігалося збільшення плазмової концентрації в 3 рази і збільшення концентрації N-дисметил метаболіту в 9 разів порівняно зі здоровими добровольцями. Концентрації розувастатину у плазмі при рівноважному стані у пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз, були приблизно на 50% більше, ніж у здорових добровольців.

Порушення функції печінки

В ході дослідження за участю пацієнтів з різними ступенями порушення функції печінки при показнику 7 або нижче за шкалою Чайлд-П'ю системна експозиція розувастатину НЕ посилювалася. Однак у 2 пацієнтів з показниками 8 і 9 за шкалою Чайлд-Пью спостерігалось посилення системної експозиції принаймні в 2 рази в порівнянні з пацієнтами з низькими показниками за шкалою Чайлд-П'ю. Немає досвіду застосування препарату у пацієнтів з показником вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю.

діти

Фармакокінетичні показники у дітей з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією у віці від 10 до 17 років до кінця не вивчені. Невелике фармакокінетичні дослідження застосування розувастатину (у вигляді таблеток) у 18 дітей показало, що експозиція препарату у дітей порівнянна з такою у дорослих пацієнтів. Крім того, результати вказують на відсутність вираженого відхилення від дозопропорційності.

показання

лікування гіперхолестеринемії

Дорослим, підліткам та дітям старше 10 років з первинною гіперхолестеринемією (типу Па, в тому числі з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією) або змішаної дислипидемией (типу IІb) як доповнення до дієти, коли дотримання дієти і застосування інших немедикаментозних засобів (наприклад фізичних вправ, зниження маси тіла) є недостатнім.

При гомозиготною сімейною гіперхолестеринемії як доповнення до дієти та інших ліпідознижуючих засобів лікування (наприклад аферезу ліпопротеїнів низької щільності) або у випадках, коли таке лікування є недоречним.

Профілактика серцево-судинних порушень

Запобігання значним серцево-судинним порушенням у пацієнтів, яким, за оцінками, загрожує високий ризик першого випадку серцево-судинного порушення (див. Розділ «Фармакологічні»), на додаток до корекції інших факторів ризику.

Протипоказання

  • Гіперчутливість до розувастатину або до будь-якої з допоміжних речовин препарату
  • захворювання печінки в активній стадії, включаючи стійке підвищення активності трансаміназ сироватки крові невідомої етіології, а також підвищення активності будь-трансамінази сироватки крові більш ніж в 3 рази вище верхньої межі норми (ВМН)
  • тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл / хв);
  • міопатія;
  • одночасне застосування циклоспорину;
  • період вагітності та годування груддю, а також жінкам репродуктивного віку, які не використовують належать протизаплідні засоби.

Препарат в дозі 40 мг протипоказаний пацієнтам з факторами, що сприяють розвитку міопатії / рабдоміолізу. Такі фактори включають:

  • помірне порушення функції нирок (кліренс креатиніну <60 мл / хв);
  • гіпотиреоз
  • спадкові захворювання м'язової системи в особистому або сімейному анамнезі
  • в анамнезі - міотоксичність при застосуванні іншого інгібітора ГМГ КоА-редуктази або фібратів;
  • зловживання алкоголем;
  • стану, при яких можуть рости рівень препарату в плазмі крові
  • приналежність до монголоїдної раси;
  • одночасне застосування фібратів.

(Див. Розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Фармакокінетика»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Вплив супутніх препаратів на розувастатин

Інгібітори транспортних білків

Розувастатин є субстратом для деяких транспортних білків, в тому числі печінкового транспортера захоплення ОАТР1В1 і ефлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування розувастатину з лікарськими засобами, що пригнічують ці транспортні білки, може призводити до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові і збільшення ризику міопатії (див. Розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші механізмами », таблицю 2).

циклоспорин

При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину показники AUC розувастатину були в середньому в 7 разів вище показників у здорових добровольців. Розувастатин протипоказаний пацієнтам, які одночасно отримують циклоспорин (див. Розділ «Протипоказання»).

Одночасне застосування не впливає на концентрацію циклоспорину в плазмі крові.

Езетіміб

Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг і езетіміба 10 мг пацієнтам з гіперхолестеринемією призводило до зростання AUC розувастатину в 1,2 рази (таблиця 2). Однак фармакодинамічна взаємодія між розувастатином і езетіміба, що може привести до виникнення побічних реакцій, виключити не можна (див. Розділ «Особливості застосування»).

Гемфиброзил і інші гіполіпідемічні препарати

Одночасне застосування розувастатину та гемфиброзила призводить до збільшення показників C max і AUC розувастатину в 2 рази (див. Розділ «Особливості застосування»).

Виходячи з даних спеціальних досліджень взаємодії, значущої фармакокінетичної взаємодії з фенофібратом очікується, але може виникати фармакодинамічна взаємодія.

Гемфиброзил, фенофібрат, інші фібрати та ніацин (нікотинова кислота) в ліпідознижуючих дозах (дози, вище або еквівалентні 1 г / добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ КоА-редуктази, можливо в зв'язку з тим, що останні можуть викликати розвиток міопатії при монотерапії. Доза 40 мг протипоказана при одночасному застосуванні фібратів (див. Розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Також у пацієнтів слід починати з дози 5 мг.

інгібітори протеази

Хоча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосування інгібіторів протеази може значно збільшувати експозицію розувастатину (див. Таблицю 2). Наприклад, в дослідженні фармакокінетики одночасне застосування 10 мг розувастатину та комбінованого лікарського засобу, що містить два інгібітори протеази (300 мг атазанавіру / 100 мг ритонавіру), у здорових добровольців супроводжувалося підвищенням AUC і C max розувастатину приблизно в 3 і 7 разів відповідно. Одночасне застосування розувастатину та деяких комбінацій інгібіторів протеази можливо після ретельного обмірковування корекції дози розувастатину, виходячи з очікуваного зростання експозиції розувастатину (див. Розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», таблицю 2).

антациди

Одночасне застосування розувастатину та антацидів у вигляді суспензії, що містить алюмінію і магнію гідроксид, призводить до зниження концентрації розувастатину у плазмі крові на 50%. Такий ефект був менш вираженим, коли антацид застосовували через 2:00 після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалось.

еритроміцин

Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зниження AUC (0-t) розувастатину на 20% і C max розувастатину на 30%. Така взаємодія може виникнути внаслідок посилення моторики кишечника в результаті застосування еритроміцину.

Ферменти цитохрому P 450

Результати досліджень in vitro і in vivo показали, що розувастатин не інгібує і не індукує ізоферменти цитохрому P 450 Крім того, розувастатин є слабким субстратом для таких ізоферментів. Чи не спостерігалося клінічно значущих взаємодій між розувастатином і флуконазолом (інгібітор CYP2C9 і CYP3A4) і кетоконазолом (інгібітор CYP2A6 і CYP3A4).

Взаємодії, що вимагають корекції дози розувастатину

При необхідності застосування препарату Ромазік з іншими лікарськими засобами, здатними підвищувати експозиції розувастатину, дозу препарату Ромазік потрібно скорегувати. Якщо очікується, що експозиція препарату (AUC) зросте приблизно в 2 або більше разів, застосування Ромазіку слід починати з дози 5 мг один раз на добу. Максимальну добову дозу препарату Ромазік слід скорегувати таким чином, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала експозицію, відзначається при прийомі дози 40 мг / добу без застосування лікарських засобів, що взаємодіють з препаратом; наприклад, при застосуванні з гемфіброзилом доза розувастатину складе 20 мг (збільшення експозиції в 1,9 рази), при застосуванні з комбінацією ритонавір / атазанавір - 10 мг (збільшення в 3,1 рази), при одночасному застосуванні з циклоспорином - 5 мг (збільшення в 7,1 рази).

Таблиця 2

Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатину (AUC; в порядку убування величини) з опублікованих даних клінічних досліджень

Режим дозування лікарського засобу, взаємодіє Режим дозування розувастатіна Зміни AUC розувастатину *
Циклоспорин від 75 мг двічі на добу до 200 мг двічі на добу, 6 місяців 10 мг один раз на добу, 10 днів ↑ 7,1 рази
Атазанавір 300 мг / ритонавір 100 мг один раз на добу, 8 днів 10 мг, одноразово ↑ 3,1 рази
Сімепрівір 150 мг один раз на добу, 7 днів 10 мг, одноразово ↑ 2,8 рази
Лопінавір 400 мг / ритонавір 100 мг два рази на добу, 17 днів 20 мг один раз на добу, 7 днів ↑ 2,1 рази
Гемфиброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів 80 мг, одноразово ↑ 1,9 рази
Елтромбопак 75 мг один раз на добу, 5 днів 10 мг, одноразово ↑ 1,6 рази
Дарунавір 600 мг / ритонавір 100 мг два рази на добу, 7 днів 10 мг один раз на добу, 7 днів ↑ 1,5 рази
Тіпранавір 500 мг / ритонавір 200 мг два рази на добу, 11 днів 10 мг, одноразово ↑ 1,4 рази
Дронедарон 400 мг двічі на добу невідомо ↑ 1,4 рази
Ітраконазол 200 мг один раз на добу, 5 днів 10 мг, одноразово ↑ 1,4 рази **
Езетіміб 10 мг один раз на добу, 14 днів 10 мг один раз на добу, 14 днів ↑ 1,2 рази **
Фозампренавір 700 мг / ритонавір 100 мг два рази на добу, 8 днів 10 мг, одноразово
Алеглітазар 0,3 мг, 7 днів 40 мг, 7 днів
Силімарин 140 мг три рази на добу, 5 днів 10 мг, одноразово
Фенофибрат 67 мг три рази на добу, 7 днів 10 мг, 7 днів
Рифампіцин 450 мг один раз на добу, 7 днів 20 мг, одноразово
Кетоконазол 200 мг двічі на добу, 7 днів 80 мг, одноразово
Флуконазол 200 мг один раз на добу, 11 днів 80 мг, одноразово
Еритроміцин 500 мг чотири рази на добу, 7 днів 80 мг, одноразово ↓ 20%
Байкалін 50 мг три рази на добу, 14 днів 20 мг, одноразово ↓ 47%

* Дані, представлені як зміна в х разів, являють собою співвідношення між застосуванням розувастатину в комбінації і окремо. Дані, представлені у вигляді% зміни, являють собою% різницю у ставленні показників при застосуванні розувастатину окремо.

Збільшення позначено значком ↑, відсутність змін ↔, зменшення - ↓.

** Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах розувастатину, в таблиці представлені найбільш значуще співвідношення.

Вплив розувастатину на супутні лікарські засоби

Антагоністи вітаміну К

Як і в інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на початку застосування розувастатину або при підвищенні його дози у пацієнтів, які одночасно приймають антагоністи вітаміну К (наприклад варфарин або інший антикоагулянтів кумаринового), можливо підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС). Скасування розувастатину або зменшення його дози може привести до зниження МНС. У таких випадках бажаний належний моніторинг МНС.

Оральні контрацептиви / гормонозаместительной терапії (ГЗТ)

Одночасне застосування розувастатину та оральних контрацептивів призводить до збільшення показників AUC естрадіолу і норгестрела на 26% і 34% відповідно. Таке підвищення концентрацій в плазмі крові необхідно враховувати при підборі доз пероральних контрацептивів. Фармакокінетичних даних щодо пацієнтів, які одночасно приймають розувастатин і ГЗТ, немає, тому подібний ефект виключити не можна. Однак таку комбінацію широко застосовували під час клінічних досліджень, і пацієнтки переносили її добре.

Інші лікарські засоби

Виходячи з даних спеціальних досліджень взаємодії, клінічно значущої взаємодії з дигоксином не очікується.

Лопінавір / ритонавір

У фармакологічному дослідженні одночасне застосування розувастатину та комбінованого препарату, що містить два інгібітори протеази (лопінавір 400 мг / ритонавір 100 мг) у здорових добровольців асоціювалося з приблизно дворазовим та п'ятиразовим збільшенням показників рівноважного AUC (0-24) і С mах для розувастатину відповідно. Взаємодія між розувастатином і іншими інгібіторами протеази не вивчалась.

діти

Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомо.

особливості застосування

Вплив на нирки

У пацієнтів, які отримували лікування розувастатином в вищих дозах, в тому числі 40 мг, спостерігалася протеїнурія (виявлена з застосуванням тест-смужок), зазвичай канальцевого походження, в більшості випадків була тимчасовою або нетривалою. Протеїнурія не була прогнозованим фактором виникнення гострого або прогресуючого захворювання нирок, тому слід розглянути питання про обстеження функції нирок пацієнтів, які отримують препарат в дозі 40 мг.

Вплив на скелетні м'язи

Повідомлялося про вплив на скелетні м'язи (міалгія, міопатія та рідко рабдоміоліз) у пацієнтів, які отримували лікування розувастатином в будь-якій дозі, і особливо - в дозах вище 20 мг.

Дуже рідко повідомлялося про випадки рабдоміолізу при застосуванні езетіміба в комбінації з інгібіторами ГМГ КоА-редуктази. Не можна виключити фармакодинамічна взаємодія; слід з обережністю проводити таке комбіноване лікування.

Як і щодо інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, в ході постмаркетингового застосування препарату з більшою частотою повідомлялося про виникнення рабдоміолізу, асоційованого з лікуванням розувастатином, при застосуванні дози 40 мг. Є повідомлення про поодинокі випадки іммуноопосредованних некротизуючої міопатії, клінічно проявляється стійкою проксізмальною м'язовою слабкістю і підвищенням рівня сироваткової КФК, під час лікування або після припинення лікування статинами, включаючи розувастатин. У цьому випадку може виникнути потреба у додаткових нейром'язові і серологічні дослідження, лікування імуносупресивними препаратами.

Визначення рівня КФК

Визначення рівня КФК (КК) не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або при наявності інших можливих причин підвищення КК, може привести до неправильної інтерпретації результатів. Якщо вихідні рівні КК значно підвищені (більше ніж в 5 разів перевищує верхню межу норми), слід провести повторний тест через 5-7 днів. Препарат не слід починати, якщо повторний тест підтверджує, що вихідний рівень КК більш ніж в 5 разів перевищує верхню межу норми.

перед лікуванням

Розувастатин, як і інші інгібітори ГМГ КоА-редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам з факторами ризику до розвитку міопатії / рабдоміолізу. Такі фактори включають:

  • порушення функції нирок
  • гіпотиреоз
  • спадкові захворювання м'язової системи у власному або сімейному анамнезі
  • в анамнезі - міотоксичність при застосуванні іншого інгібітора ГМГ КоА-редуктази або фібратів;
  • зловживання алкоголем;
  • вік ˃ 70 років;
  • стану, при яких можуть рости рівень препарату в плазмі крові плазмі (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Фармакокінетика»);
  • одночасне застосування фібратів.

У таких пацієнтів ризик при лікуванні слід зіставити з потенційними перевагами, а також рекомендується проводити клінічний моніторинг. Якщо вихідні рівні КК значно підвищені (більше ніж в 5 разів перевищує верхню межу норми), не слід починати лікування.

В період лікування

Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність негайно звернутися до лікаря при несподіваному виникненні болю, слабкості або спазмів у м'язах, особливо якщо вони поєднуються з нездужанням або гарячкою. У таких пацієнтів слід визначити рівень КК. Лікування слід припинити, якщо рівень КФК значно підвищені (більше ніж в 5 разів перевищує верхню межу норми) або якщо симптоми сильно виражені і призводять до щоденного дискомфорту (навіть якщо рівень КФК менш ніж в 5 разів перевищують верхню межу норми). Якщо симптоми зникають і рівень КФК повертаються в межі норми, слід розглянути питання про повторне застосування розувастатину або альтернативного інгібітору ГМГ КоА-редуктази в низьких дозах і під ретельним наглядом.

Регулярно перевіряти рівень КФК у безсимптомні пацієнтів не потрібно. Дуже рідко повідомлялося про випадки іммуноопосредованних некротизуючої міопатії (ІОНМ) під час або після терапії статинами, в тому числі розувастатином. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальних м'язів і підвищення рівня КФК в сироватці крові, зберігається навіть після скасування статинів.

Під час досліджень не спостерігалося ознак посилення впливу на скелетні м'язи у невеликої кількості пацієнтів, які отримували розувастатин і супутню терапію. Однак зростання частоти миозита і міопатії спостерігалось у пацієнтів, які отримували інші інгібітори ГМГ КоА-редуктази одночасно з похідними фиброевой кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими препаратами, інгібіторами протеази і макролідні антибіотики. Гемфиброзил підвищує ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ КоА-редуктази. Тому комбінація розувастатину та гемфиброзила не рекомендується.

Переваги подальших змін в рівні ліпідів при комбінованому застосуванні розувастатину з фібратами або ніацином слід ретельно зіставити з потенційними ризиками застосування таких комбінацій. Доза 40 мг протипоказана для одночасного застосування з фібратами (див. Розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Побічні реакції»).

Розувастатин не слід застосовувати пацієнтам з гострими серйозними станами, які можуть вказувати на міопатії або провокувати розвиток ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (такими як сепсис, артеріальна гіпотензія, велике хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення; неконтрольовані епілептичні припадки).

Вплив на печінку

Як і інші інгібітори ГМГ КоА-редуктази, розувастатин слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які зловживають алкоголем і / або мають в анамнезі захворювання печінки.

Рекомендується проводити показники функції печінки перед початком лікування і через 3 місяці після початку лікування. Розувастатин слід скасувати або зменшити дозу препарату, якщо рівень трансаміназ сироватки крові більш ніж в 3 рази перевищує верхню межу норми. В ході постмаркетингового застосування препарату з більшою частотою повідомлялося про виникнення серйозних реакцій з боку печінки (головним чином, про зростання рівня трансаміназ сироватки крові) при застосуванні дози 40 мг.

У пацієнтів з вторинною гіперхолестеринемією, яка виникла в результаті гіпотиреозу або нефротичного синдрому, слід провести лікування основного захворювання перед початком застосування розувастатину.

У післяреєстраційному період зрідка повідомлялося про летальні або нелетальних випадки печінкової недостатності у пацієнтів, що приймали статини, в тому числі розувастатин. Якщо на тлі лікування розувастатином розвивається серйозне ураження печінки з клінічною симптоматикою і / або гіпербілірубінемією або жовтяницею, слід негайно припинити прийом препарату. Якщо інші причини не виявлено, не слід поновлювати лікування розувастатином.

раса

Фармакокінетичні дослідження вказують на посилення експозиції у представників монголоїдної раси в порівнянні з представниками європеоїдної раси. Для таких пацієнтів необхідна корекція дози розувастатину (див. Розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» і «Фармакокінетика»). Для пацієнтів азіатської раси початкова доза Ромазіку повинна бути 5 мг. Підвищена концентрація розувастатину у плазмі була помічена в азіатських пацієнтів (див. Розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). Слід взяти до уваги зрослу системну експозицію при лікуванні пацієнтів монголоїдної раси, у яких гіперхолестеринемія не контролюється адекватно дозами до 20 мг.

інгібітори протеази

Підвищена системна експозиція до розувастатину спостерігалася в осіб брали розувастатин супутнє з різними інгібіторами протеази в поєднанні з ритонавіром. Слід обміркувати як користь від зниження рівня ліпідів за допомогою розувастатину у пацієнтів з ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, так і можливість підвищення концентрацій розувастатину в плазмі крові на початку терапії і при підвищенні дози Ромазіку у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосування препарату з інгібіторами протеази не рекомендується, якщо доза Ромазіку не скориговані (див. Розділи «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Інтерстиціальне захворювання легенів

Про виняткових випадках інтерстиціального захворювання легень повідомлялося при застосуванні деяких статинів, особливо при тривалому лікуванні (див. Розділ «Побічні реакції). Прояви можуть включати задишка, непродуктивний кашель і погіршення загального стану (слабкість, зниження маси тіла і лихоманка). Якщо у пацієнта підозрюється интерстициальное захворювання легенів, лікування статинами слід припинити.

Цукровий діабет

Деякі факти свідчать, що статини, підвищують рівень глюкози в крові і в деяких пацієнтів, яким загрожує високий ризик розвитку діабету в майбутньому, можуть викликати гіперглікемію такого рівня, при якому необхідно належне лікування діабету. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень при застосуванні статинів, і тому вона не повинна бути підставою для припинення терапії статинами. Пацієнти групи ризику (рівень глюкози натще 5,6-6,0 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м 2, підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) слід встановити як клінічний, так і біохімічний контроль за національними посібниками.

Як і в інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, при застосуванні розувастатину спостерігалося зростання HbA1c і рівня глюкози в сироватці крові. У деяких випадках ці показники можуть перевищувати граничне значення для діагностики цукрового діабету, перш за все у пацієнтів з високим ризиком розвитку діабету.

У клінічних дослідженнях було показано, розувастатин в якості монотерапії не викликає зниження базової концентрації кортизолу плазми крові і не впливає на резерв надниркових залоз. Необхідна обережність при одночасному застосуванні розувастатину та інших лікарських засобів, здатних знижувати рівень або активність ендогенних стероїдних гормонів, наприклад кетоконазолу, спіронолактону і циметидину.

діти

Оцінка лінійного росту (зростання), маси тіла, ІМТ (індексу маси тіла) і вторинних характеристик статевого дозрівання по Таннером у віці від 10 до 17 років, які брали розувастатин, обмежена періодом тривалістю 1 рік. Після 52 тижнів досліджуваного лікування ніякого впливу на зростання, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було. (Див. Розділ «Фармакологічні»). Досвід клінічних досліджень застосування препарату у дітей і підлікам обмежений, і довготривалі ефекти застосування розувастатину (> 1 рік) на статеве дозрівання невідомі.

У клінічному дослідженні у дітей і підлітків, які брали розувастатин протягом 52 тижнів, підвищення рівня КК> 10 разів вище ВНМ і симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше порівняно з такими у дорослих (див. Розділ «Побічні реакції »).

непереносимість лактози

Пацієнтам з рідкісними станами, як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози, не слід застосовувати даний препарат.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Розувастатин протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати відповідні засоби контрацепції.

Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину необхідні для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ КоА-редуктази перевищує можливу користь від застосування препарату в період вагітності. Дані досліджень на тваринах по токсичного впливу на репродуктивну функцію обмежені.

Якщо вагітність настає в період застосування даного препарату, лікування слід негайно припинити.

Оскільки інший лікарський засіб цього класу потрапляє в грудне молоко і враховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть викликати серйозні побічні реакції у немовлят, жінкам, які мають потребу в лікуванні препаратом Ромазік, слід рекомендувати утриматися від годування грудьми. Даних про проникнення препарату в грудне молоко у людини немає (див. Розділ «Протипоказання»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження по визначенню впливу розувастатину на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводилися.

При керуванні автотранспортом або іншими механізмами необхідно враховувати можливість виникнення запаморочення під час лікування.

Спосіб застосування та дози

Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну холестерінзніжуючу дієту, якої слід дотримуватися під час лікування. Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від мети терапії та ефективності лікування, керуючись діючими узгодженими рекомендаціями.

Препарат можна застосовувати в будь-який час доби, незалежно від прийому їжі. Таблетку ковтають цілими, запиваючи водою.

лікування гіперхолестеринемії

Рекомендована початкова доза становить 5 мг або 10 мг перорально 1 раз на добу для пацієнтів, які вперше застосовують статини, а також для пацієнтів, переводять з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. При підборі початкової дози кожного окремого пацієнта слід враховувати рівень холестерину і ризик виникнення серцево-судинних ускладнень у майбутньому, а також потенційний ризик розвитку побічних реакцій. Якщо необхідно, дозу можна поступово збільшувати, але не раніше ніж через 4 тижні. У зв'язку з підвищеною частотою розвитку побічних реакцій при застосуванні дози 40 мг в порівнянні з меншими дозами (див. Розділ «Побічні реакції»), питання про титрування до максимальної дози 40 мг слід розглядати тільки по відношенню до пацієнтів з важкою формою гіперхолестеринемії при високому ризику розвитку серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не досягнуть бажаного результату лікування при застосуванні дози 20 мг і які будуть перебувати під регулярним подальшим наглядом (див. аздел «Особливості застосування»). При призначенні дози 40 мг рекомендується нагляд фахівця.

Профілактика серцево-судинних захворювань

В ході дослідження зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань препарат застосовували в дозі 20 мг на добу.

Застосування у пацієнтів похилого віку

Для пацієнтів у віці від 70 років рекомендована доза становить 5 мг (див. Розділ «Особливості застосування»).

Немає необхідності в інший корекції дози залежно від віку.

Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок

Немає необхідності в корекції дози для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості.

Для пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості рекомендована початкова доза становить 5 мг (кліренс креатиніну <60 мл / хв). Доза 40 мг протипоказана пацієнтам з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості. Протипоказано застосування розувастатину в будь-якій дозі у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (див. Розділи «Протипоказання» і «Фармакокінетика»).

Дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки

У пацієнтів з показником 7 або нижче за шкалою Чайлд-П'ю системна експозиція розувастатину НЕ посилюється.Однак спостерігалося посилення експозиції у пацієнтів з показником 8 або 9 за шкалою Чайлд-П'ю (див. Розділ «Фармакокінетика»). У таких пацієнтів слід розглянути питання про обстеження функції нирок (див. Розділ «Особливості застосування»). Немає досвіду застосування препарату пацієнтам з показником, перевищує 9 за шкалою Чайлд-П'ю. Розувастатин протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній стадії.

раса

Посилення системної експозиції спостерігалося у пацієнтів монголоїдної раси. Для таких пацієнтів рекомендована доза становить 5 мг (див. Розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).

Препарат в дозі 40 мг таким пацієнтам протипоказаний.

генетичний поліморфізм

Певні типи генетичного поліморфізму можуть призводити до підвищення експозиції розувастатину (див. Розділ «Фармакокінетика»). Пацієнтам з відомою наявністю таких типів поліморфізму рекомендується застосовувати меншу дозу розувостатіну.

Дозування для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії

Для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії рекомендована доза становить 5 мг. Таким пацієнтам доза 40 мг протипоказана (див. Розділ «Протипоказання»).

одночасне застосування

Розувастатин є субстратом різних транспортних білків (наприклад ОАТР1В1 і BCRP). Ризик міопатії (в тому числі рабдоміолізу) зростає при одночасному застосуванні розувастатину з певними лікарськими засобами, які можуть підвищувати концентрацію розувастатину в плазмі внаслідок взаємодії з цими транспортними білками (наприклад циклоспорином і певними інгібіторами протеази, в тому числі комбінаціями ритонавіру з атазанавиром, лопінавіру і / або тіпранавіром див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). По можливості, слід розглянути застосування альтернативних лікарських засобів і, в разі необхідності, тимчасово перервати терапію препаратом Ромазік. Якщо супутнього застосування цих лікарських засобів з розувастатином уникнути неможливо, слід ретельно зважити користь і ризик від супутнього застосування і відповідним чином відкоригувати дозу Ромазік (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

діти

Застосування препарату у дітей повинен проводити тільки фахівець.

Застосовують дітям і підліткам у віці від 10 до 17 років (хлопчики на стадії розвитку II і вище Таннером і дівчата, в яких менструації почалися менше року тому).

Початкова добова доза для дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 5 мг на добу. Препарат зазвичай приймають перорально в дозах від 5 мг до 20 мг один раз на добу. Підвищувати дозу слід відповідно до індивідуальної відповіді дитини на лікування і переносимості препарату, дотримуючись рекомендацій по лікуванню дітей (див. Розділ «Особливості застосування»). Перед початком терапії розувастатином дітям і підліткам слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої пацієнти повинні дотримуватися і під час лікування. Безпека і ефективність лікарського засобу в дозах понад 20 мг в цій популяції не досліджувалися.

Таблетки по 40 мг не призначають дітям.

Діти до 10 років

Досвід лікування дітей у віці до 10 років обмежений застосуванням препарату у невеликої кількості пацієнтів (у віці від 8 до 10 років) з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Таким чином, препарат Ромазік не рекомендується застосовувати дітям до 10 років.

Передозування

Є специфічного лікування в разі передозування. При передозуванні слід проводити симптоматичне лікування пацієнта, а також підтримують заходи при необхідності. Слід контролювати функцію печінки та рівня КФК.Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.

побічні реакції

Побічні реакції, які спостерігалися при застосуванні розувастатину, були зазвичай легкими. В ході досліджень менше 4% пацієнтів, що приймали розувастатин, припинили лікування через виникнення побічних реакцій.

Небажані реакції класифіковані за частотою і системно-органними класами (СОК). Частоти побічних реакцій класифіковані в такий спосіб:

часто (від ≥ 1/100 до <1/10);

нечасто (від ≥ 1/1 000 до <1/100);

рідко (від ≥ 1/10 000 до <1/1000);

дуже рідко (<1/10 000)

невідомо (неможливо встановити за наявними даними).

З боку крові та лімфатичної системи

рідко тромбоцитопенія

З боку імунної системи

Рідко реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк.

З боку ендокринної системи

Часто цукровий діабет (Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль / л, ІМТ ˃ 30 кг / м 2, підвищені рівні тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамені).

психічні розлади

Частота невідома: депресія.

З боку нервової системи

Часто головний біль, запаморочення.

Дуже рідко поліневропатія, втрата пам'яті.

Частота невідома: периферичноїнейропатії, розлади сну (в тому числі безсоння і нічні кошмари).

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння:

Частота невідома: кашель, задишка.

З боку шлунково-кишкового тракту

Часто запор, нудота, біль в животі.

Рідко панкреатит.

Частота невідома: діарея.

З боку травної системи:

Рідко підвищення рівня печінкових трансаміназ.

Дуже рідко жовтяниця, гепатит.

З боку шкіри і підшкірної клітковини

Нечасто свербіж, висипи та кропив'янка.

Частота невідома: синдром Стівенса-Джонсона.

З боку скелетної мускулатури і сполучної тканини

Часто біль у м'язах.

Рідко міопатія (включаючи міозит) і рабдоміоліз.

Дуже рідко артралгія.

Частота невідома: порушення з боку сухожиль, іноді ускладжнені розривами, іммуноопосредованних некротизирующая міопатія.

З боку нирок та сечовидільної системи:

Дуже рідко гематурія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Дуже рідко гінекомастія.

Порушення загального стану та пов'язані зі способом застосування препарату

Часто астенія.

Частота невідома: набряк.

Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення побічних реакцій залежить від дози препарату.

Вплив на нирки

У пацієнтів, які отримували лікування розувастатином, спостерігалася протеїнурія (виявлена з застосуванням тест-смужок), зазвичай канальцевого походження. Зміна кількості білка сечі, від відсутності або слідів білка в ++ або більше, спостерігали в <1% пацієнтів в певні моменти часу протягом лікування в дозах 10 мг і 20 мг, а також приблизно у 3% пацієнтів, які отримували дозу 40 мг. При застосуванні препарату в дозі 20 мг спостерігалося незначне збільшення кількості білка, від відсутності або слідів білка до +. У більшості випадків протеїнурія знижувалася або зникала спонтанно при продовженні терапії, а також не була прогнозованим фактором виникнення гострого або прогресуючого захворювання нирок.

Повідомлялося про випадки гематурії; За даними досліджень частота їх мала.

Вплив на скелетні м'язи

Повідомлялося про вплив на скелетні м'язи: біль у м'язах, міопатія (включаючи міозит) і рідко, про рабдоміоліз у пацієнтів, які отримували лікування розувастатином в будь-якій дозі, особливо - в дозах вище 20 мг.

Дозозалежне збільшення рівнів КК спостерігалося у пацієнтів, що приймали розувастатин; більшість випадків були легкими, безсимптомні і минущими. Якщо рівень КФК підвищуються (більш ніж в 5 разів у порівнянні з верхньою межею норми), лікування слід припинити (див. Розділ «Особливості застосування»).

Вплив на печінку

Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, дозозалежне підвищення активності трансаміназ спостерігалося у невеликої кількості пацієнтів, які застосовували розувастатин; більшість випадків були легкими, безсимптомні і минущими. При застосуванні розувастатину також відзначалося підвищення рівня HbA1c.

На тлі застосування деяких статинів відзначалися такі побічні ефекти:

Розлад статевої функції.

Окремі випадки інтерстиціальної хвороби легенів, особливо при тривалому застосуванні (див. Розділ «Особливості застосування»).

Частота повідомлень про рабдоміоліз, серйозні порушення з боку нирок і печінки (переважно підвищення активності печінкових трансаміназ) більше при застосуванні препарату в дозі 40 мг.

В процесі післяреєстраційного застосування препарату Ромазік ідентифіковано таку небажану реакцію, як летальна і нелетальна печінкова недостатність. Оскільки про цю реакцію повідомлялося спонтанно з популяції невизначеної кількості, неможливо достовірно оцінити її частоту або встановити наявність причинно-наслідкового зв'язку із застосуванням препарату.

Зрідка в післяреєстраційному період повідомлялося про порушення когнітивних функцій (наприклад погіршення пам'яті, забудькуватість, амнезія, погіршення пам'яті, сплутаність свідомості), які асоціюються із застосуванням статинів. Про таких когнітивні проблеми повідомлялося в зв'язку з усіма статинами. Явища, про які йдеться в повідомленнях, зазвичай мають легкий характер і проходять після відміни статинів, а також мають різний час до появи симптомів (від 1 дня до років) і до зникнення симптомів (медіана - 3 тижні).

діти

Підвищення рівня КФК> 10 разів вище верхньої межі норми і симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше в 52-тижневому клінічному дослідженні за участю дітей і підлітків у порівнянні з дорослими (див. Розділ «Особливості застосування»). Однак профіль безпеки розувастатину у дітей і підлітків був подібним до такого у дорослих.

Термін придатності

2 роки.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 ° С в сухому, захищеному від світла месте.Храніть в недоступному для дітей місці.

упаковка

По 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в картонній коробці.

Категорія відпустки

За рецептом.

 


0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes - оцінок