Роксера 30 мг таблеток №30

Автор Ольга Кияница

2017-05-11

Кількість в упаковці 30
Форма товару Таблетки
Виробник KRKA (Словенія)
Реєстраційне посвідчення UA/11743/01/06
Головний медикамент Роксера
код мориона 142242

Роксера (Roxera) інструкція по застосуванню

Состав

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, містить 5 мг або 10 мг, або 15 мг або 20 мг, або 30 мг, або 40 мг розовустатину (у вигляді кальцію розовустатину)

вспомогательные речовини: целюлоза микрокристаллическая, лактоза, кросповидон, кремній діоксид колоїдний, магнія стеарат

пленочная оболочка: метакрилатний сополімер, макролог 6000, діоксид титану (Е 171), лактоза.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрыті пленочной оболочкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

  • 5 мг білого кольору круглі, декілька двоякоподібні, покриті плівкою оболонкою таблеток зі стрижними краями та з гравірованіем «5» з одного боку;
  • 10 мг білого кольору круглі, декілька двоякоподібні, покриті пленочною оболонкою таблеток з скошеними краями та з гравировкою "10" на одній стороні
  • 15 мг білого кольору круглі, декілька двоякоподібні, покриті пленочною оболонкою таблеток з скошеними краями та з гравировкою "15" на одній стороні
  • 20 мг білого кольору круглі, покриті плівкою оболонкою таблетки з скошенним краєм;
  • 30 мг білого кольору, двояковыпукльні, покриті пленочной оболонкою таблеток у формі капсул з скибочкою з обох сторін;
  • 40 мг білого кольору, двояковыпуклые, покрыті пленочной оболочкой таблетки в формі капсули.

Фармакологічна група

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТХ С10А А07.

Фармакологічні властивості

Фармакодинамика.

Розовустатин знижує підвищені концентрації холестерину ЛПНП, загальної кількості холестерину і тригліцеридів і підвищує концентрацію холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВП). Він також значно знижує концентрацію аполіпопротеїну B, холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНВЩ), холестерину ЛПОНП, тригліцеридів ЛПОНП і збільшує концентрацію аполіпопротеїну А-I. Препарат Роксера також зменшує співвідношення холестерину ЛПНП / ХС ЛПВП, загального холестерину / холестерину ЛПВП та холестерину ЛПНВЩ / холестерину ЛПВП, а також аполіпопротеїну В / аполіпопротеїну А-І.

Терапевтичний ефект досягнуто протягом 1 тижня після початку лікування, а 90% максимального ефекту лікування досягається через 2 тижні. Максимальний ефект, як правило, досягає через 4 тижні і підтримується протягом лікувань.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Максимальные концентрації розувастатину в плазмі крові досягаються через 5:00 після перрорального застосування. Біодоступність складає приблизно 20%.

Распределение

Розувастатин екстенсивно перевершується в печінці, яка є первинним центром синтезу холестерину та кліренсу ЛПНП холестерину. Об'єм розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Примерно 90% розовустатину зв'язується з білками плазми, головним чином з альбуміном.

Метаболізм

Розувастатин проходить обмежений метаболізм (приблизно 10%). Исследование метаболизма in vitro з застосуванням гепатоцитів людини вказує на те, що розовустатин піддається тільки мінімальному метаболізму на основі 450 і цей метаболізм не є клінічно важливим. CYP2C9 був основним ізоферментом, що беруть участь у метаболізмі, з 2С19, ЗА4 і 2D6, які були вовлечені в меншу ступінь. Основними визначеними метаболітами є метаболіты N-дезметил і лактона. Метаболіт N-дезметил приблизно на 50% менш активний, ніж розовустатин, форма лактону вважається клінічно неактивною. Розовустатин має більш 90% інгібіторної активності відносно ГМГ-КоА-редуктази, що циркулює в загальному кровообігу.

Вивод

Примерно 90% дози розувастатину виводиться в незмінному вигляді з фекаліями (складається з абсорбованої та неадсорбірованної активної речовини), а решта виводиться зі мочою. Примерно 5% виводиться в незмінному вигляді з мочею. Період напіввиведення становить близько 20 годин. Період напіввиведення не збільшується при високій дозировці. Геометрически середній кліренс із плазми крові складає близько 50 літрів / час (коефіцієнт варіації 21,7%). Як і з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, захват печінки розовустатину приваблює мембранний транспортер OATP-C. Цей транспортер є важливим для виведення розовустатину з печінки.

Лінейність

Системна експозиція розовустатину збільшується пропорційно збільшенню дози. Немає ніякої зміни по фармакокинетическим параметрам після багаторазового щоденного застосування.

Групи пацієнтів

Раса

Фармакокінетичні дослідження демонструють підвищення приблизно в 2 рази AUC і С max розувастатину у пацієнтів - представників народів Азії (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з пацієнтами європейської раси; у індусів спостерігається збільшення приблизно в 1,3 рази середніх значень AUC і С макс . Фармакокінетичний аналіз групи пацієнтів не виявив жодної клінічно значимий різниці в фармакокінетиці між представниками европеоїдної та негроїдної раси.

Почечная недостатність

Під час дослідження з участю пацієнтів з різною ступенем порушень функції почек легкої або середньої захворюваності почек не впливало на концентрацію розовустатину або метаболіту N-дезметилу в плазмі крові. У пацієнтів з важким порушенням функції почек (кліренс креатинина <30 мл / мін) концентрація в плазмі крові збільшилася в 3 рази, а концентрація метаболіту Н-дезметила порівняно з відповідними показниками у здорових добровільних - у 9 разів. Концентрації розувастатину в плазмі крові в стабільному стані у пацієнтів, які проходять сеанси гемодіалізу, були приблизно на 50% більше, ніж у здорових добровільників.

Печеночная недостатність

Під час дослідження з участю пацієнтів з різною ступенем порушень функції печінки не було жодного доказу підвищення експозиції до розувастатину у пацієнтів з показниками 7 і менше класифікації Чайлда-Пью. Однак підвищена системна експозиція мінімум в 2 рази спостерігається у двох пацієнтів з показниками 8 і 9 за класифікацією Чайлд-Пью.

Показання

Лікування гіперхолестеринемії

Взрослым, підліткам і дітям старше 10 років з первинною гіперхолестерінемією (типу Па, у тому числі з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією) або змішаною дисліпідемією (типу ІІб) як доповнення до диету, коли дотримується харчування та застосування інших немедикаментозних засобів (наприклад, фізичних вправ, зниження маси тіла) недостатньо.

При гомозиготной сімейній гіперхолестеринемії як доповнення до дієти та інших ліпідозбужувальних засобів лікування (наприклад, аферез ЛПНП) або у випадках, коли таке лікування є невідповідним.

Профілактика серцево-судинних порушень

Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пацієнтів, які, за оцінками, створюють високий ризик першого випадку серцево-судинного порушення, як доповнення до корекції інших факторів ризику.

Противопоказання.

Дози 5 мг, 10 мг, 15 мг і 20 мг протипоказані:

  • паціентам з підвищеною чутливістю до розувастатину або до будь-якої неактивної інгредієнту;
  • паціентам з захворюванням печінки в активній фазі, у тому числі невідомої етіології, стійке підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові та рівні будь-яких трансаміназів у сироватці більше, ніж у 3 рази більше верхньої межі норми;
  • паціентам з важкими порушеннями функції почек (кліренс креатинина <30 мл / мін);
  • паціентам з міопатією;
  • паціентам, попутно приймають циклоспорин;
  • паціентам з вже існуючими факторами для міотоксичних ускладнень;
  • в період вагітності та годування груд'ю, а також жінкам репродуктивного віку, які не використовують відповідні засоби контрацепції;
  • дітям у віці до 10 років.

Дози 30 мг і 40 мг протипоказані:

  • паціентам з підвищеною чутливістю до розувастатину або до будь-якої неактивної інгредієнту;
  • паціентам з активною хворобою печінки, включаючи незрозуміле, стійке підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові та будь-яке підвищення трансаміну в сироватці крові, ніж в 3 рази більше верхньої межі норми;
  • паціентам, попутно приймають циклоспорин;
  • в період вагітності та годування груд'ю та жінкам репродуктивного віку, які не використовують відповідні засоби контрацепції;
  • дітям;
  • паціентам з міопатією або вже існуючими факторами для міопатії / рабдоміолізу; такі фактори включають: помірне порушення функції хворих (кліренс креатинина <60 мл / мін), гіпотіреоз наявності в особистому або сімейному анамнезі вроджених порушень на стороні м'язів, наявність в анамнезі токсичності з боку м'язів, викликаної іншим інгібітором ГМГ-КоА-редуктази чи фібратів, алкогольна зависимость; ситуації, коли може бути підвищення рівня в плазмі крові (наприклад, важка печеночна недостатність) азітського походження;одновременное применение фибратов; вік більше 70 лет.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та іншими видами взаємодій

Розувастатин є субстратом для певних транспортних білків, включаючи OATP1B1, що забезпечує печінковий транспорт та ефлюксний переносник BCRP. Одновременное введение Роксеры с лекарственными средствами - ингибиторы этих транспортных белков можуть викликати повышение концентрации розувастина в плазмі крові і збільшення риска миопатии.

Коли потрібно застосовувати Роксеру разом з іншими лікарськими засобами, що підвищують експозицію розовустатину, дози Роксери слід корекціювати. Следуйте начинать с доз 5 мг один раз в сутки, якщо очікується збільшення експозиції (AUC) приблизно в 2 рази або більше. Максимальна щоденна доза Роксери повинні бути скоректовані таким чином, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала концентрацію, відзначається тоді, коли прийом добової дози 40 мг Роксери відбувається при відсутності взаємодії лікарськими засобами. Наприклад, дозування 5 мг препарату при одночасному застосуванні з циклоспорином (збільшення експозиції в 7,1 раза), дози 10 мг, при одночасному застосуванні з комбінацією ритонавир / атаназавір (збільшення в 3,1 раза), і дозування 20 мг, роксери при одночасному застосуванні с гемфиброзилом (збільшення в 1,9 раза).

Антациди

Одночасне введення розувастатину з суспензією антацидів, що містять алюміній і магнію гідроксид, призводить до зменшення концентрації розувастатину в плазмі крові на 50%. Цей ефект зменшувався, коли антацид приймав 2:00 після розувастатину. Клінічна значимість цього взаємодії не вивчалася.

Фенофибраты, derivaadi фібрової кислоти

Хоча не спостерігалося ніякої фармакокінетичної взаємодії між розовустатином і фенофібратом, може мати місце фармакодинамична взаємодія. Гемфиброзил, фенофибрат та інші фіброеки кислоти, включаючи нікотинові кислоти, можуть підвищувати ризик міопатії при одночасному введенні інгібіторів ГМГ-КоА редуктази.

Циклоспорин

В період спільного застосування препарату Роксера і циклоспорин значення AUC розувастатину були в середньому приблизно в 7 разів вище, ніж ті, що спостерігались у здорових добровільних (див. Таблицю 2).Роксера протипоказана пацієнтам, які одночасно отримують циклоспорин (див. Розділ «Противопоказання»).

Одночасне застосування не впливало на концентрацію циклоспорину в плазмі крові.

Антагоністи вітаміну К.

Як і в разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, початок лікування Роксерою або поступовим підвищенням її дози у пацієнтів, одночасно приймаючих антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин або інші непрямі антікоагулянти), може привести до підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС).Після відміни Роксери або зменшення доз МЧС може зменшуватися. У таких випадках бажано відповідним чином контролювати МЧС. У пацієнтів, які застосовують антагоністи вітаміну К, рекомендується контролювати МЧС як у початок лікування Роксерою, так і після закінчення або при подальшому зміні її дозування.

Інгібітори протеази

Хотя точный механизм взаємодії невідомо, одночасне застосування інгібіторів протеази може значно збільшити експозицію розовустатину (див. Таблицю 2). Наприклад, в дослідженні фармакокінетики одночасне застосування 10 мг розовустатину і комбінованого лікарського засобу, що містить два інгібітори протеазу (300 мг атазанавіра / 100 мг ритонавіру), у здорових добровільників супроводжувалося підвищенням АМК і C max розувастатину приблизно в 3 і 7 разів відповідно. Одновременне застосування препарату Роксера та деяких комбінацій інгібіторів протеазу можливо після ретельного обдумування дозування препарату Роксера, виходячи з очікуваного зростання експозиції розовустатину (див. Розділи «Спосіб застосування і дозування», «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та іншими механізмами» , таблиця 2).

Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні препарати

Одновременне застосування препарату Роксера та гемфіброзила приводило до зростання AUC і C maxрозувастатину в 2 рази (див. Розділ «Особливості застосування»).

Виходячи з даних спеціальних досліджень взаємодії, значної фармакокінетичної взаємодії з фенофібратом не очікується, однак можливо фармакодинамічне взаємодія. Гемфіброзил, фенофибрат, інші фібрати і ніацин (нікотиновая кислота) у гіполіпідемічних дозах (> 1 рівень / г) підвищують ризик розвитку міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА редуктази, можливо тому, що вони здатні привести до міопатії і при застосуванні отдельно. Доза Роксери 40 мг протипоказана при одночасному застосуванні фібратів.

Лечение Роксерой в таких випадках слід також почати з дозування 5 мг.

Езетимиб

Одновременное застосування препарату Роксера в дозі 10 мг і езетиміба 10 мг пацієнток з гіперхолестеринемією приводило до росту АУК розавустатину в 1,2 рази (таблиця 2). Не можна виключати фармакодинамичний взаємозв'язок між препаратом Роксера та езетиміба, що може привести до небажаних явищ (див. Розділ «Особливості застосування»).

Эритромицин

Одновременное применение Роксеры и эритромицина знизили AUC (0-t) розувастатину на 20%, а C max - на 30%.Таке взаємодія може бути викликана підвищенням перистальтики кишечника внаслідок дії еритроміціна.

Ферменти цитохрома Р450

Результати досліджень in vitro і in vivo свідчать, що розовустатин не інгібується і не стимулює ізоферменти цитохрома Р450. Крім того, розовустатин є слабким субстратом цих ізоферментів. Таким чином, взаємодія з лікарськими засобами в результаті метаболізму, опосередковано 450, не очікується. Не спостерігалося клінічно значимых взаємодій між розовустатином і флуконазолом (інгібітором CYP2C9 і CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 і CYP3A4).

Таблиця 2
Вплив сопутствующих лікарських засобів на експозицію розовустатину (AUC; в порядку зменшення величини) за опублікованим даним клінічних досліджень

Режим дозирования лікарственного засобу, взаємодіє Режим дозирования розувастатину Изменения AUC розувастатина *
Циклоспорин від 75 мг двічі на добу до 200 мг двічі на день, 6 місяців 10 мг один раз на добу, 10 днів ↑ 7,1 раза
Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз на день, 8 днів 10 мг, одноразово ↑ 3,1 раза
Симепривир 150 мг один раз на день, 7 днів 10 мг, одноразово ↑ 2,8 рази
Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг двічі на добу, 17 днів 20 мг один раз на день, 7 днів ↑ 2,1 раза
Гемфиброзил 600 мг двічі на день, 7 днів 80 мг, одноразово ↑ 1,9 раза
Елтромбопак 75 мг один раз на день, 5 днів 10 мг, одноразово ↑ 1,6 раза
Дарнавир 600 мг / ритонавир 100 мг двічі на день, 7 днів 10 мг один раз на день, 7 днів ↑ 1,5 рази
Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг двічі на добу, 11 днів 10 мг, одноразово ↑ 1,4 рази
Дронедарон 400 мг двічі на добу невідомо ↑ 1,4 рази
Ітраконазол 200 мг один раз на день, 5 днів 10 мг, одноразово ↑ 1,4 раза **
Езетиміб 10 мг один раз на день, 14 днів 10 мг один раз на добу, 14 днів ↑ 1,2 раза **
Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг двічі на день, 8 днів 10 мг, одноразово
Алегітазар 0,3 мг, 7 днів 40 мг, 7 днів
Силимарин 140 мг три рази на добу, 5 днів 10 мг, одноразово
Фенофибрат 67 мг три рази на добу, 7 днів 10 мг, 7 днів
Рифампицин 450 мг один раз на день, 7 днів 20 мг, одноразово
Кетоконазол 200 мг двічі на добу, 7 днів 80 мг, одноразово
Флуконазол 200 мг один раз на день, 11 днів 80 мг, одноразово
Эритромицин 500 мг чотири рази на добу, 7 днів 80 мг, одноразово ↓ 20%
Байкалин 50 мг три рази на добу, 14 днів 20 мг, одноразово ↓ 47%

* Дані, представлені як зміна в х раз, представляють собою співвідношення між застосуванням розувастатину в комбінації і окремо. Дані, представлені у вигляді змін, представляють собою різницю у відношенні показників при застосуванні розовустатину окремо.

Увеличення обозначено значком ↑, відсутність змін ↔, зменшення - ↓.

** Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах розувастатину, в таблиці представлені найбільш значимі співвідношення.

Пероральные контрацептиви / гормонозаместительная терапія (ГЗТ)

Одновременное применение Роксеры и перроральные контрацептивы привели к повышению АМУ этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Повышение плазменных уровней следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно принимают Роксеру и ГЗТ, поэтому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако такую комбинацию широко применяли женщинам в клинических исследованиях, и она переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

Исходя из данных специальных исследований, клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.

В клинических исследованиях Роксеру сопутствующее применяли с антигипертензивными, противодиабетических средств и гормонозаместительной терапии. Эти исследования не показали никаких доказательств клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Фузидова кислота

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться за счет сопутствующего системного применения фузидовои кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический), пока неизвестно. Были сообщения о рабдомиолиз (включая летальные исходы) у пациентов, которые получали эту комбинацию. Если системное лечение фузидовою кислотой необходимо, то применение розувастатина должно быть прекращено в течение всего периода лечения фузидовою кислотой.

Лопинавир / ритонавир

В фармакологическом исследовании одновременное применение Роксеры и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг) у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC (0-24) и смаху для розувастатина в соответствии. Взаимодействие между Роксерою и другими ингибиторами протеазы не изучались.

Дети

Исследование взаимодействия проводили только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестно.

Особливості застосування

Влияние на почки

У пациентов, получавших Роксеру в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечалось случаи протеинурии (определенной по «тестом полоски»), преимущественно канальцевой по происхождению и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не говорило об остром или прогрессирующее заболевание почек. Нежелательные явления со стороны почек в постмаркетинговый период отмечали чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 30 или 40 мг, функцию почек следует проверять регулярно.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия, и редко - рабдомиолиз наблюдались у пациентов при применении всех доз Роксеры , особенно при дозах более 20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением Роксеры , в постмаркетинговый период случались чаще при дозе 40 мг. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованных некротизирующей миопатии, клинически проявляются стойкой проксизмальною мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной КФК, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В этом случае может потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечения иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня КФК

Уровне КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения креатин-фосфокиназы, которые могут мешать интерпретации результатов. Если начальные уровни креатин-фосфокиназы значительно повышены (> 5х верхней границы нормы), в течение 5-7 дней необходимо сделать дополнительный подтверждающий анализ.Если результат повторного анализа подтверждает начальный уровень> 5 х верхней границы нормы, начинать лечение не следует.

Перед лечением

Роксеру , как и остальные ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

  • нарушение функции почек
  • гипотиреоз
  • наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
  • наличие в анамнезе миотоксичности, вызванного другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы или фибратами;
  • злоупотребление алкоголем;
  • возраст> 70 лет;
  • ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме крови
  • одновременное применение фибратов.

У таких пациентов нужно сравнить риск и возможную пользу при применении препарата также рекомендован клинический мониторинг. Не следует начинать лечение в случае значительно повышенных начальных уровней КФК (> 5 х ВГН).

В период лечения

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о необъяснимый мышечная боль, мышечную слабость или судороги, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Следует прекратить лечение, если уровень КФК значительно повышены (> 5хВМН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровень КФК ≤ 5 х ВМН). Если симптомы проходят и уровень КФК возвращается к норме, Роксеру или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА можно попробовать применить снова, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением.Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов нужен.

В клинических исследованиях у небольшого количества пациентов, которые применяли Роксеру и сопутствующие препараты, усиленного воздействия на скелетную мускулатуру не отмечали. Однако повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, применяющих другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, поэтому Роксеру не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Благотворное влияние дальнейших изменений уровня липидов при одновременном применении Роксеры с фибратами или ниацином нужно сравнить с потенциальными рисками при применении такой комбинации. Одновременное применение Роксеры в дозе 30 или 40 мг и фибратов противопоказано.

Роксеру не следует совмещать вместе с системным применения фузидовои кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовою кислотой. Для пациентов, для которых использование системной фузидовои кислоты считается необходимым, лечение статинами необходимо прекратить в течение всего периода лечения фузидовою кислотой. Были сообщения о случаях рабдомиолиза (включая летальные исходы) у пациентов, которые получали фузидову кислоту и статины в комбинации. Пациент должен немедленно обратиться к врачу, если он чувствует симптомы, такие как мышечная слабость, боль или вялость. Терапия статинами может быть повторно проведена через 7 дней после последней дозы фузидовои кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное применение фузидовои кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного назначения Роксеры и фузидовои кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и под тщательным медицинским наблюдением.

Роксеру следует с осторожностью применять пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии, таких как почечная недостаточность, пожилой возраст, гипотиреоз, или в ситуациях, когда может увеличиться концентрация в плазме крови.

Роксеру не следует применять для пациентов с острыми, серьезными состояниями, способствующих развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги).

Влияние на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, Роксеру следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и / или с заболеваниями печени в анамнезе.

Функцию печени рекомендуется проверить перед началом применения препарата и через 3 месяца лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем втрое превышает верхнюю границу нормы, применение Роксеры следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) в постмаркетинговый период сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение Роксеры .

В пострегистрационный период изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаи печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения препаратом Роксера развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и / или гипербилирубинемией или желтухой, немедленно следует прекратить прием препарата. Если другие причины не выявлено, не следует возобновлять лечение препаратом Роксера.

Раса

В исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции у пациентов монголоидной расы по сравнению с европейцами.

Для таких пацієнтів необхідна корекція дози препарату Роксера (див. Розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»). Для пацієнтів монголоїдної раси початкова доза Роксери повинна бути 5 мг. Підвищена концентрація розувастатину у плазмі крові була помічена в азіатських пацієнтів (див. Розділ «Фармакокінетика»). Прямую взяти до уваги збільшеною системної експозиції при лікуванні пацієнтів монголоїдної раси, у яких гіперхолестеринемія не контролюється адекватно дози до 20 мг.

інгібітори протеази

Підвищена системна експозиція до розувастатину спостерігалося в осіб, що брав розувастатин супутнє з різними інгібіторами протеази в поєднанні з ритонавір. Слід обміркувати як користь від зниження рівня ліпідів за допомогою препарату Роксера у пацієнтів з ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, так і можливість підвищення концентрацій розувастатину в плазмі крові на початку терапії і при підвищенні дози Роксери для пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосування препарату з інгібіторами протеази не рекомендується, якщо доза Роксери не скориговані (див. Розділ «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

непереносимість лактози

Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід застосовувати цей препарат.

Інтерстиціальне захворювання легенів

Поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень були зареєстровані при застосуванні деяких статинів, особливо в разі тривалої терапії. До симптомів порушення відносяться задишка, непродуктивний кашель і погіршення загального стану (втома, втрата маси тіла і лихоманка). Якщо підозрюється, що у пацієнта розвинулося интерстициальное захворювання легенів, застосування статинів слід припинити.

цукровий діабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и в некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,0 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м 2 , повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными установками.

В исследованиях зарегистрировано общая частота сахарного диабета составила 2,8% в группе приема розувастатина и 2,3% - в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль / л.

Как и в других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.

У клінічних дослідженнях було показано, що Роксер в якості монотерапії не викликає зниження базової концентрації кортизолу плазми крові і не впливає на резерві надпочечніков.Необходіма обережність при одночасному застосуванні препарату Роксера і інших лікарських засобах, здатний знижувати рівень або активність ендогенного стероїдні гормони, наприклад кетоконазол, спіронолактон і циметидин.

Діти і підлітки у віці від 10 до 17 років

Вплив розувастатину на лінійний ріст (рост), масу тіла, ІМТ (індекс массы тіла) та розвиток вторинних пологових ознак за шкалою Таннера у віці 10-17 років оцінювалися лише протягом одного року.Після 52 тижнів досліджуваного лікування ніякого впливу на зростання, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було (див. Розділ «Фармакологічні»). Досвід клінічних досліджень застосування препарату у дітей і підлікам обмежений, і довготривалі ефекти застосування розувастатину (> 1 рік) на статеве дозрівання невідомі.

У клінічному дослідженні у дітей та підлітків, які приймали розовустатин протягом 52 тижнів, підвищення рівня КК> 10 раз вище ВНМ і симптоми з боку м'язів після фізичної навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше за порівняння з такими в дорослих (див. Розділ «Побочные реакції »).

Применение в період беременности або годування груд'ю.

Безоплатність застосування Роксери в період вагітності та годування груд'ю не вивчені.

Роксера протипоказана в період вагітності та годування грудною залозою.

Женщинам репродуктивного віку під час прийому Роксери слід застосовувати відповідні засоби контрацепції.

Оскільки холестерин та інші продукти біліснезіння холестерину істотно важливі для розвитку плоду, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА редуктази перевищує можливу користь від застосування препарату в період вагітності.Якщо пацієнтка беременеет в період застосування препарату, лікування слід негайно припинити.

Оскільки інше лікарственное средство цього класу проникає в грудне молоко і враховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть викликати серйозні побічні реакції у немовлят, жінкам, які потребують лікування препаратом Роксера, слід рекомендувати відсторонити від годування груд'ю. Даних про проникнення препарату в грудне молоко у людини немає (див. Розділ «Противопоказання»).

Способность впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не провели дослідження по визначенню впливу розувастатину на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами. На підставі фармакодинамічних властивостей розувастатини вірогідність такого впливу незначуща.Однак при керуванні автомобілем та іншими механічними засобами слід враховувати, що під час лікування може виникнути головокрузка.

Спосіб застосування і дози.

Перед початком лікування паціенту слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, яку слід дотримуватися і під час лікування. Дозуванні слід підбирати індивідуально, залежно від цілі терапії та ефективності лікування, застосовуючи действующие узгоджені рекомендації.

Роксеру можна приймати в будь-який час дня, незалежно від прийому їжі.

Таблетку не слід розгін або дробить. Таблетку глотувати ціліком, запиваючи водою.

Лікування гіперхолестеринемії

Рекомендована початкова доза становить 5 або 10 мг перорально 1 раз на добу як для пацієнтів, які раніше не застосовували статини, так і для пацієнтів, які до цього застосовували інші інгібітори ГМГ-КоА редуктази.Підбираючи початкову дозу, слід враховувати індивідуальний рівень холестерину у пацієнтів і майбутній серцево-судинний ризик, а також потенційний ризик розвитку побічних реакцій (див. Далі). При необхідності через 4 тижні доз можна збільшити до наступної. Так як при застосуванні дози 40 мг побічні реакції виникають частіше, ніж при менших дозах, титрувати доз до 30 мг до 40 мг слід лише для пацієнтів з тяжкою гіперхолестеринемією та високим серцево-судинним ризиком (зокрема у осіб з сімейною гіперхолестеринемією), у яких Не вдалося досягти бажаного результату за доз 20 мг і які повинні знаходитися під регулярним спостереженням. В початок застосування доз 30 мг або 40 мг рекомендується спостереження за спеціалістом.

Профілактика серцево-судинних порушень

У дослідженні зниження ризику ускладнень з боку серцево-судинної системи добова доза складала 20 мг.Пацієнтам з гіперхолестеринемією необхідно провести стандартне визначення рівня ліпідів та дотримуватися рекомендацій щодо дозування для лікування гіперхолестеринемії.

Применение у пациентов пожилого возраста

Рекомендована початкова доза для пацієнтів у віці старше 70 років становить 5 мг. Другая корекція дози залежно від віку не потрібна.

застосування детям

Обычная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией складає 5-20 мг 1 раз на добу перорально. Для досягнення терапевтичного ефекту доз необхідно правильно титровать. Безопасность і ефективність доз, що перевищують 20 мг, в цій популяції не вивчені.

Дозирование для пацієнтів з порушенням функції почек

Для пацієнтів з легкою та середньою порушеною функції почек немає необхідності в дозуванні. Рекомендована початкова доза для пацієнтів з порушенням функції почек середньої тяжкості (кліренс креатинина <60 мл / мін.) Містить 5 мг. Доза 30 мг і 40 мг протипоказана пацієнтам з порушенням функції почек середньої тяжкості.Пацієнти з важкими порушеннями функції почек застосування Роксери протипоказано в будь-які дози.

Дозирование для пацієнтів з порушенням функції печінки

Не спостерігалося зростання системної експозиції розовустатину у пацієнтів з 7 балами за шкалою Чайлд-Пью.Однак, підвищення системної експозиції відзначено у пацієнтів, стан яких оцінювався в 8 і 9 балів за шкалою Чайлд-Пью. Таким паціентам слід провести оцінку функції почек. Опыт застосування препарату у пацієнтів з показником 9 балів за шкалою Чайлд-Пью відсутній. Роксера протипоказана пацієнтам з захворюваннями печінки в активній стадії. У пацієнтів з важким порушенням функції печінки спостерігається підвищена експозиція розувастатину, тому їм застосовувати Роксеру в дозі вище 10 мг слід з обережністю.

Раса

У пацієнтів монголоїдної раси спостерігається підвищена системна експозиція препарату. Рекомендована початкова доза для пацієнтів азіатського походження становить 5 мг. Дозування 40 мг такими паціентами протипоказано. Максимально суточная доза складає 20 мг.

Дозирование для пацієнтів із схильністю до розвитку міопатії

Рекомендована початкова доза для пацієнтів з тенденцією до розвитку міопатії складає 5 мг.

Доза 40 мг протипоказана деяким з таких пацієнтів. Максимально суточная доза складає 20 мг.

Генетичний поліморфізм

Генотипи SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC і ABCG2 (BCRP) c.421AA по порівнянню з генотипами SLCO1B1 c.521TT і ABCG2 c.421CC, асоційовані з підвищенням експозиції (AUC) розувастатину. Для пацієнтів з генотипами c.521CC або c.421AA максимальна рекомендована добова доза Роксери складає 20 мг.

Розувастатин є субстратом для різних транспортних білків (наприклад, OATP1B1 і BCRP). Показ міопатії (включаючи рабдоміолізу) підвищується при одночасному застосуванні Роксеров разом з певними лікарськими засобами, здатними підвищувати концентрації розовустатину в плазмі крові через взаємодію з цими транспортними білками (наприклад, циклоспорин і деякі інгібітори протеази, включаючи комбінації ритонавіра з атаназавіром, лопінавіра та / або типранавіром). При можливості слід розглянути альтернативне лікування і, якщо необхідно, тимчасово припинити лікування Роксерою. У ситуаціях, коли одночасне введення цих лікарських засобів разом з Роксерою уникнути неможливо, слід врахувати всі переваги та ризики супутнього лікування і досконально підібрати дозу Роксера.

Дети.

Не рекомендуется применение Роксеры детям до 10 лет.

Вплив розувастатину на лінійний ріст (рост), масу тіла, ІМТ (індекс массы тіла) та розвиток вторинних пологових ознак за шкалою Таннера у віці 10-17 років оцінювалися лише протягом одного року. Після 52 тижнів застосування досліджуваного препарату будь-якого впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або пологового розвитку виявлено не було.

Передозировка

Специфічного лікування в разі передозування немає. Лікування симптоматичне. У разі необхідності приймати підтримуючі заходи. Потрібно перевірити рівень КФК і провести тест на функціональність печінки. Маловероятна користь від проведення гемодіаліз.

Побочные реакции

Побочные реакции, наблюдаемые при застосуванні Роксеры, звичайно слабкі і переходячі.

З боку імунної системи
Реакції гіперчутливості, в тому числі ангіоневротичного отека.

З боку ендокринной системи
Сахарний діабет 1,2 .

З боку нервової системи
Головная боль, головокружение.

З боку пищеварительной системи
Запор, тошнота, біль у животі, панкреатит.

З боку шкіри та підкожу клетчатки
Зуд, сыпь і крапивница.

З боку кістно-м'язової системи суглобової тканини і костей
Міалгія, міопатія (у тому числі міозит) і рабдоміоліз.

Общее состояние
Астения

Як у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА редуктази, частота небажаних реакцій залежить від дози.

1 Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози крові на стоку ≥ 5,6 ммоль / л, індекс маси тіла> 30 кг / м 2 , підвищення рівня тригліцерів, гіпертензія в анамнезі).
2 За результатами дослідження JUPITER (загальна частота повідомлень при застосуванні розувастатину - 2,8%; плацебо - 2,3%), перш за все у пацієнтів, які вже мають високий ризик розвитку цукрового діабету.

Влияние на почки

У пацієнтів, які отримали Роксеру, спостерігаються випадки протеїнурії, переважно канальцевого походження (визначено по тесту полоски). Зміни вмісту білка в мочі від відсутності або слідів до ++ або більше зареєстровані через деякий час в <1% пацієнтів, що приймали препарат в дозі 10 мг і 20 мг, і приблизно в 3% пацієнтів при застосуванні дози 40 мг.Незначительное збільшення частот випадків підвищення рівня білка в мочі від відсутності або слідів до + спостерігається при застосуванні дози 20 мг. У більшості випадків вираженість протеїнурії зменшилася або вибухнула при спонтанному продовженні застосування препарату. Перегляд даних клінічних досліджень і постмаркетингових спостережень в даний час не виявив причинного зв'язку між протеїнгією та гострим або прогресирующим захворюванням почек.

Гематурія спостерігалась у пацієнтів, які отримали Роксеру, і дані клінічних досліджень свідчать про її низьку частоту.

Влияние на скелетную мускулатуру

З боку скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (у тому числі міозит), і рідко - рабдоміолізу з серйозною почечною недостатністю або без неї спостерігаються при застосуванні будь-яких доз Роксеры, особливо при застосуванні доз> 20 мг. Про редких випадках рабдоміолізу, іноді були асоційовані з почечной недостатністю, було повідомлено при застосуванні розовустатину, а також інших статинів.

У пацієнтів, які приймали розовустатин, спостерігалося дозозалежне збільшення рівнів КФК (КФК) у більшості випадків явище було слабким, асимптомним і тимчасовим. Если уровни КФК підвищенные (> 5 х верхней границы нормы (ВМН)), лечение следует прекратить.

Влияние на печень

Як и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, у невеликого кількості пацієнтів, які приймали розовустатин, спостерігалося дозозалежне підвищення рівня трансаміназ; в більшості випадків явище було слабким, асимптомним і тимчасовим.

Влияние на лабораторные показатели

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, у невеликого кількості пацієнтів, які приймали розовустатин, спостерігалося дозопропорційне підвищення рівня печінкових трансаміназів і КФК. При застосуванні розовустатину також відзначається підвищення рівня HbA1c. У невеликого числа пацієнтів, які застосували Роксеру та інші інгібітори ГМГ-КоА редуктази, спостерігалися патологічні зміни при аналізі мікрофлори (тест-полоска свідчили про протеїнурію). Обнаружений білок був, як правило, канальцевого узгодження. У більшості випадків протеїнурія стає менш вираженою або зникає при спонтанній продовженні терапії і не говорить про освіту або прогресуючу захворювання почек.

Інші ефекти

У тривалих контроліруемых клінічних дослідженнях Роксера не продемонструвала вредного впливу на очні лінзи.

У пацієнтів, які лікувалися Роксерою, не було виявлено порушення функцій корі надплідників.

Постмаркетинговий досвід застосування

Крім вищеупомянутого, в постмаркетинговому періоді застосування Роксери були зареєстровані наступні явища:

  • з боку нервової системи: поліневропатія, втрата пам'яті, периферична невропатія;
  • з боку дихальної системи, органів грудної клітки і средостения: кашель, одяжка;
  • з боку пищеварительной системи: діарея
  • з боку виразкової системи: жовтяниця, гепатит, підвищена активність печінкових трансаміназ;
  • з боку шкіри та підошовної клітковини: синдром штабенса-джонсона
  • з боку кістно-м'язової системи: іммуноопосредовані некротизуюча міопатія, артралгія. з боку сухожиль, іноді ускладнені розривами, імунологічні некротизуючі міопатії;
  • з боку почек: гематурія
  • общее состояние и нарушения, связанные с способом застосування препарата: отек
  • з боку репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія
  • з боку крові: тромбоцитопения.

При застосуванні деяких статів повідомлялося про такі побічні явища:

  • депресія
  • порушення сну, в тому числі безсонниця і нічні кошмари;
  • розлади статевої функції;
  • окремі випадки інтерстиціальної хвороби легких, особливо у випадку тривалої терапії;
  • захворювання сухожилля, іноді ускладнені їх розривом.

Частота випадків рабдоміолізу, серйозних порушень з боку почек та печінки (переважно підвищений рівень трансаміназ) була вище при застосуванні дози 40 мг.

У процесі послерегістраційного застосування розовустатини ідентифіковано таку непривабливу реакцію як летальну та нелетальну печеночну недостатність. Оскільки про цю реакцію повідомляють спонтанно з популяції неопределеної кількості, то неможливо достовірно оцінити її частоту або встановити наявність причинно-слідчої зв'язку з застосуванням препарату.

З події періодичного періоду повідомлялося про порушення когнітивних функцій (наприклад, ухудшенням пам'яті, забувчістю, амнезією, ухудненням пам'яті, сп'янінністю свідомості), які асоціюються з застосуванням статинів.Про такі когнітивні проблеми повідомлялося в зв'язку з усіма статинами. Явления, про які говориться в повідомленнях, як правило, мають легку природу і проходять після відміни статинів, а також мають різний час до появи симптомів (від 1 дня до років) і до зникнення симптомів (медиана - 3 тижні).

Дети і підростки від 10 до 17 років

Профі безпека Рокеры у дітей, підлітків та дорослих подібні, хоча в клінічних дослідженнях у дітей та підлітків після вправ або значних фізичних навантажень частіше відзначали підвищення КФК> 10хВМН і м'язові симптоми, після чого проходили без переривання лікування. Однак, і для дітей, і для дорослих предосторожности при застосуванні Роксери однакові.

Термін придатності

3 роки.

Условия хранения

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від дії світла. Препарат не вимагає особливих температурних умов зберігання.

Хранить в недоступному для дітей місці.

Упаковка

Для таблеток по 5 мг або 10 мг, або 15 мг або 20 мг
по 10 таблеток в блисере, по 1 или 2, или 3, или 6, или 9 блистеров в картонной коробке
по 14 таблеток в блисере, по 1 або 2, або 4 блистера в картонні коробки.

Для таблеток по 30 мг або 40 мг
по 10 таблеток в блисере, по 1 или 2, или 3, или 6, или 9 блистеров в картонной коробке
по 7 таблеток в блисере, по 2 або 4, або 8 блистеров в картонній коробці.

Категория отпуска

По рецепту.


0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes - оцінок