Реніаль 50 мг таблетки №30

Автор Ольга Кияница

2017-05-11

Кількість в упаковці 30
Форма товару Таблетки
Виробник Київмедпрепарат ВАТ (Україна, Київ)
Реєстраційне посвідчення UA/14299/01/02
Головний медикамент Реніаль
код мориона 325101

Реніаль (RENIAL) інструкція із застосування

склад:

діюча речовина: еплеренон; 1 таблетка містить еплеренону в перерахунку на 100% речовину 25 мг або 50 мг;допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; натріюкроскармелоза; гіпромелоза;натріюлаурилсульфат; тальк; магнію стеарат; плівкова оболонка: гіпромелоза, макрогол 400; полісорбат 80;титану діоксид (Е 171); заліза оксид жовтий (Е172); заліза оксид червоний (Е 172).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки бежевого кольору, круглої форми з двоопуклою поверхнею, з написом «25» або «50» з одного боку таблетки.

Фармакотерапевтична група

Калійзберігаючі діуретики. Антагоністи альдостерону. Еплеренон.Код АТС C03D А04.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Еплеренон має відносну селективність в зв'язуванні з рекомбінантними рецепторами людини до мінералокортикоїдів в порівнянні з його взаємодією з рекомбінантними рецепторами людини до глюкокортикоїдів, прогестерону та андрогенів. Еплеренон перешкоджає зв'язуванню рецепторів з альдостероном - важливим гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, який бере участь в регуляції артеріального тиску і задіяний в патофізіологічних механізмах розвитку серцево-судинних захворювань.

Застосування еплеренону призводить до стійкого підвищення рівня реніну в плазмі крові і альдостерону в сироватці крові, що свідчить про пригнічення негативного зворотного впливу альдостерону на секрецію реніну.Підвищення активності реніну в плазмі та рівнів альдостерону в крові, що виникають в результаті, не призводить до пригнічення дії еплеренону.

Існують дані, що додавання еплеренону до стандартною схемою лікування у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (клас ГГ-ГУ по класифікації NYHA) призводить до очікуваного дозозалежного підвищення рівня альдостерону. Аналогічно і інші дані підтверджують підвищення рівня альдостерону і блокування рецепторів до мінералокортикоїдів.

Є інформація, що еплеренон знижує ризик летального результату в основному за рахунок зниження смертності в результаті порушень з боку серцево-судинної системи. Відсутні дані про вплив еплеренону на частоту серцевих скорочень, тривалість комплексу QRS або інтервалів PR і QT.

Фармакокінетика. Поглинання і розподіл. Абсолютна біодоступність еплеренону невідома. Максимальна концентрація препарату в плазмі крові досягається через 2 години. Максимальна концентрація в плазмі (C max) і площа під фармакокінетичною кривою (AUC) змінюються пропорційно дозі в діапазоні 10-100 мг і менш пропорційно при застосуванні доз понад 100 мг. Рівноважний стан настає протягом 2 днів від початку лікування.Їжа не впливає на абсорбцію препарату. Еплеренон зв'язується з білками плазми приблизно на 50% і головним чином пов'язується з альфа-1-кислими глікопротеїнами. Уявний об'єм розподілу еплеренону в рівноважному стані розцінюють як рівний 50 ± 7 л. Еплеренон не схильний до зв'язування з еритроцитами. Метаболізм і виведення.Метаболізм еплеренону переважно здійснюється за рахунок ферменту CYP3A4. У плазмі крові людини не виявлено ніяких активних метаболітів еплеренону. Менше 5% дози еплеренону виводиться з сечею і калом в незміненому вигляді. Після перорального прийому разової дози радіоактивно міченого препарату приблизно 32% дози виводиться з організму з калом і приблизно 67% - з сечею. Період напіввиведення еплеренону становить близько 3-5 годин. Уявний кліренс з плазми крові становить приблизно 10 л / год.

Застосування особливим групам пацієнтів.

Вік, стать і раса. Значних відмінностей у фармакокінетиці еплеренону при прийомі в дозі 100 мг у чоловіків і жінок не виявлено. У пацієнтів похилого віку в рівноважному стані спостерігалося підвищення рівнів C max (22%) і AUC (45%) у порівнянні з більш молодими пацієнтами (18-45 років). У пацієнтів негроїдної раси в рівноважному стані C max була нижче на 19%, а AUC - на 26% (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»). Ниркова недостатність. У пацієнтів з тяжкою формою ниркової недостатності AUC і C max в рівноважному стані підвищуються на 38% і 24% відповідно. У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, ці показники нижче на 26% і 3% відповідно. Кореляції між кліренсом еплеренону в плазмі та кліренсом креатиніну не встановлено. Еплеренон не виводиться при гемодіалізі (див. «Особливості застосування»). Печінкова недостатність. При застосуванні еплеренону в дозі 400 мг у пацієнтів з помірними ураженнями печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) C max і AUC еплеренону в рівноважному стані підвищуються на 3,6% і 42% відповідно (див. Розділ «Спосіб застосування та дози» ).

Серцева недостатність. У пацієнтів з серцевою недостатністю (класи II-IV за класифікацією NYHA) значення C maxта AUC в рівноважному стані на 38% і 30% вище, ніж у здорових добровольців відповідного віку, маси тіла і статі.Є дані, що кліренс еплеренону у пацієнтів з серцевою недостатністю не відрізняється від кліренсу цього препарату у здорових добровольців літнього віку.

Клінічні характеристики

Показання. Доповнення до стандартного лікування із застосуванням бета-блокаторів з метою зниження ризику захворюваності і смертності, пов'язаних з серцево-судинними захворюваннями, у стабільних пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка <40%) і клінічними ознаками серцевої недостатності після недавно перенесеного інфаркту міокарда .

Доповнення до стандартної оптимальної терапії з метою зниження ризику захворюваності і смертності, пов'язаної з серцево-судинними захворюваннями, у дорослих пацієнтів з серцевою недостатністю II класу (хронічної) за класифікацією NYHA і дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка <30%).

Протипоказання

  • Г іперчувствітельность до еплеренону або до будь-якого іншого з допоміжних речовин;
  • рівень калію в сироватці крові> 5 ммоль / л на момент початку лікування;
  • ниркова недостатність важкого ступеня (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації <30 мл / хв / 1,73 м 2);
  • печінкова недостатність тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю). Лікування калійзберігаючими сечогінними препаратами, добавками калію або потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад ітраконазолом, кетоконазолом,
  • ритонавіром, нелфінавіром, кларитроміцином, телітроміцином і нефазодоном) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);
  • одночасне застосування еплеренону в потрійний комбінації разом з інгібітором АПФ і блокатором рецепторів ангіотензину.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Фармакодинамічні взаємодії.

Калійзберігаючі сечогінні препарати і калийсодержащие добавки. Еплеренон не слід призначати пацієнтам, які отримують інші калійзберігаючі сечогінні препарати і калийсодержащие добавки через підвищений ризик розвитку гіперкаліємії (див. Розділ «Протипоказання»). Під впливом калійзберігаючих сечогінних препаратів також може посилюватись дія гіпотензивних препаратів та інших сечогінних засобів. Інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину. При застосуванні еплеренону в комбінації з інгібітором АПФ та / або блокатором рецепторів ангіотензину ризик гіперкаліємії може збільшуватися. Рекомендується здійснювати ретельний контроль за рівнем калію в сироватці крові і показниками функції нирок, особливо у пацієнтів з ризиком порушення функції нирок, наприклад у пацієнтів похилого віку. Еплеренон не слід застосовувати одночасно в потрійний комбінації разом з інгібітором АПФ і блокатором рецепторів ангіотензину (див. Розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Літій. Дослідження взаємодії еплеренону з літієм не проводилися. Разом з тим, є дані, що у пацієнтів, які отримують літій одночасно з інгібіторами АПФ і сечогінними препаратами, спостерігаються випадки токсичної дії літію (див. «Особливості застосування»). Слід уникати одночасного застосування еплеренону і препаратів літію.Якщо немає можливості уникнути застосування цієї комбінації слід контролювати рівень літію в плазмі крові (див. Розділ «Особливості застосування»). Циклоспорин, такролімус. Циклоспорин і такролімус можуть викликати порушення функції нирок і підвищити ризик розвитку гіперкаліємії. Слід уникати одночасного застосування еплеренону і циклоспорину або такролімусу. При необхідності призначення циклоспорину та такролімусу при лікуванні еплереноном рекомендується ретельно контролювати рівень калію в сироватці крові (див. Розділ «Особливості застосування»). Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП). За рахунок безпосереднього впливу на клубочкову фільтрацію лікування НПЗП може призвести до гострої ниркової недостатності, особливо у пацієнтів, що входять в групу високого ризику (похилий вік і / або зневоднення). Пацієнтам, які отримують еплеренон і НПЗП, до початку лікування слід забезпечити адекватний водний режим і контролювати їх функцію нирок. Триметоприм. Одночасне призначення триметоприму і еплеренону підвищує ризик розвитку гіперкаліємії.Слід контролювати рівень калію в сироватці крові і показники функції нирок, особливо у пацієнтів похилого віку і пацієнтів з порушенням функції нирок.

Альфа-1-блокатори (наприклад празозин, альфузозин). При комбінуванні альфа-1-блокаторів та еплеренону існує можливість посилення гіпотензивної дії та / або виникнення ортостатичноїгіпотензії. При одночасному застосуванні альфа-1-блокаторів слід контролювати клінічний стан пацієнтів на предмет ортостатичноїгіпотензії.

Трициклічні антидепресанти, нейролептики, аміфостин, баклофен. Одночасне призначення цих лікарських засобів і еплеренону потенційно може посилювати гіпотензивну дію і підвищувати ризик ортостатичноїгіпотензії.

Глюкокортикоїди, тетракозактид. При одночасному призначенні цих лікарських засобів і еплеренону існує можливість ослаблення гіпотензивної дії внаслідок затримки рідини і натрію.

Фармакокінетичні взаємодії.

Еплеренон не є інгібітором ізоферментів CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 або CYP3A4, а також субстратом або інгібітором Р-глікопротеїну.

Дигоксин. Рівень системної експозиції (AUC) дигоксину при одночасному застосуванні з еплереноном зростає на 16% (90% ДІ: 4-30%). Слід з обережністю призначати дигоксин в дозах, близьких до верхньої межі терапевтичного діапазону.

Варфарин. Клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій з варфарином описано не було. Слід з обережністю призначати варфарин в дозах, близьких до верхньої межі терапевтичного діапазону.

Субстрати CYP3A4. Результати фармакокінетичних досліджень з образцамі- субстратами CYP3A4 (тобто мідазоламом і цизапридом) не виявили ознак виражених фармакокінетичних взаємодій при одночасному застосуванні цих препаратів і еплеренону.

Інгібітори CYP3A4. Потужні інгібітори CYP3A4: при одночасному застосуванні еплеренону і препаратів, що пригнічують активність ферменту CYP3A4, можливий розвиток виражених фармакокінетичних взаємодій. Під впливом потужного інгібітору CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 рази на добу) AUC еплеренону збільшується на 441% (див. Розділ «Протипоказання»). Протипоказано одночасне застосування еплеренону і потужних інгібіторів CYP3A4 (кетоконазолу, ітраконазолу, ритонавіру, нелфінавіру, кларитроміцину, телітроміцину і нефазадона) (див. Розділ «Протипоказання»).

Слабкі та помірні інгібітори CYP3A4. Застосування одночасно з еритроміцином, саквінавіром, аміодароном, дилтіаземом, верапамілом і флуконазолом призводить до виражених фармакокинетическим взаємодій з підвищенням рівнів AUC на 98187%. Відповідно, при одночасному призначенні еплеренону і слабких або помірних інгібіторів CYP3A4 доза еплеренону не повинна перевищувати 25 мг (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Індуктори CYP3A4. Одночасне застосування еплеренону і звіробою (потужний індуктор CYP3A4) призводить до зниження AUC еплеренону на 30%. Застосування більш потужних індукторів CYP3A4 (таких як рифампіцин) може призводити до більш вираженого зниження AUC еплеренону. Через ризик зниження ефективності еплеренону не рекомендується застосовувати одночасно з цим препаратом потужні індуктори CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал, звіробій) (див. Розділ «Особливості застосування»).

Антациди. Виходячи з результатів клінічного фармакокінетичного дослідження, при одночасному застосуванні еплеренону і антацидних препаратів не передбачається виражених взаємодій.

особливості застосування

Гіперкаліємія. Під час лікування еплереноном, згідно його механізмам дії, можливий розвиток гіперкаліємії. У всіх пацієнтів на початку лікування і при зміні дози препарату слід контролювати рівень калію в сироватці крові.Надалі рекомендується проводити періодичний контроль, особливо у пацієнтів, що входять до групи ризику виникнення гіперкаліємії (таких як пацієнти літнього віку, пацієнти з нирковою недостатністю (див. Розділ «Спосіб застосування та дози») і пацієнтам з цукровим діабетом). Після початку лікування еплереноном не рекомендується використовувати калийсодержащие добавки через підвищений ризик розвитку гіперкаліємії.Зниження дози еплеренону призводить до зниження концентрації калію в сироватці крові. Існують дані, що додаткове призначення гідрохлортіазиду при лікуванні еплереноном компенсує підвищення концентрації калію в сироватці крові.

При застосуванні еплеренону в комбінації з інгібітором АПФ та / або блокатором рецепторів ангіотензину ризик гіперкаліємії може збільшуватися. Еплеренон не слід застосовувати одночасно в потрійний комбінації разом з інгібітором АПФ і блокатором рецепторів ангіотензину (див. Розділи «Протипоказання» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок (в тому числі з діабетичною мікроальбумінурією) слід регулярно контролювати рівень калію. Зниження функції нирок супроводжується підвищенням ризику гіперкаліємії. Еплеренон не виводиться за допомогою гемодіалізу.

Порушення функції печінки. У пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки (класи А і В за класифікацією Чайлд-П'ю) підвищення рівня калію сироватки крові більше 5,5 ммоль / л не спостерігається. Такі пацієнти потребують контролю рівня електролітів. Застосування еплеренону для лікування пацієнтів з важкими порушеннями функцій нирок не вивчали, тому еплеренон протипоказаний до застосування таким пацієнтам (див. Розділи «Спосіб застосування та дози» та «Протипоказання»). Індуктори CYP3A4. Одночасне призначення еплеренону і потужних індукторів CYP3A4 не рекомендується (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Літій, циклоспорин, такролімус не слід призначати при лікуванні еплереноном (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Лактоза. До складу препарату входить лактоза, тому його не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадковими розладами (непереносимістю галактози, вродженою недостатністю лактази Лаппа або синдромом порушення всмоктування глюкози і галактози).

Застосування в період вагітності або годування груддю

Вагітність. Адекватних даних про застосування еплеренону вагітним жінкам немає. Призначати еплеренон вагітним слід з обережністю.

Годування груддю. Невідомо, чи проникає еплеренон в грудне молоко людини після перорального застосування. Оскільки потенціал виникнення побічних ефектів у немовлят, яких годують груддю, не досліджений, слід прийняти клінічне рішення про припинення годування груддю або припинення застосування препарату в залежності від важливості препарату для матері.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень впливу еплеренону на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводились.Еплеренон не викликає сонливості або порушення когнітивних функцій, але при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід враховувати можливість розвитку запаморочення під час лікування препаратом.

Спосіб застосування та дози

Препарат існує в дозах 25 мг і 50 мг. Максимальна добова доза становить 50 мг. Еплеренон можна приймати як з їжею, так і незалежно від прийому їжі (див. Розділ «Фармакокінетика»).

Пацієнти з серцевою недостатністю після перенесеного інфаркту міокарда. Рекомендована підтримуюча доза еплеренону становить 50 мг 1 раз на добу. Лікування слід починати з дози 25 мг 1 раз на добу і поступово підвищувати до цільової дози 50 мг 1 раз на добу. Бажано досягти цього рівня дози за 4 тижні, враховуючи рівень калію в сироватці крові (див. Таблицю нижче). Лікування еплереноном зазвичай необхідно починати через 3-14 діб після гострого інфаркту міокарда.

Пацієнти з серцевою недостатністю II класу (хронічної) за класифікацією NYHA.Лікування пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю II класу за класифікацією NYHA слід починати з дози 25 мг 1 раз на добу і поступово підвищувати до цільової дози 50 мг 1 раз на добу. Бажано досягти цього рівня дози за 4 тижні, враховуючи рівень калію в сироватці крові (див. Таблицю нижче і «Особливості застосування»).

Пацієнтам, у яких рівень калію в сироватці крові перевищує 5 ммоль / л, не слід починати лікування еплереноном (див. Розділ «Протипоказання»).

Рівень калію в сироватці слід визначати перед початком лікування еплереноном, під час першого тижня лікування і через місяць після початку лікування або корекції дози. При необхідності слід періодично визначати рівень калію в сироватці крові пізніше під час лікування.

Після початку лікування дозу препарату слід коригувати з урахуванням концентрації калію в сироватці крові, як зазначено в таблиці нижче.

Корекція дози після початку лікування.

Концентрація калію в сировотке крові (ммоль / л) Дія корекція дози
<5,0 підвищення З 25 мг 1 раз на 2 дні до 25 мг 1 раз на добу. З 25 мг 1 раз на добу до 50 мг 1 раз на добу
5,0-5,4 Без змін Дозу не змінюють
5,5-5,9 зниження З 50 мг 1 раз на добу до 25 мг 1 раз на добу. З 25 мг 1 раз на добу до 25 мг 1 раз на 2 дні. З 25 мг 1 раз на 2 дні до тимчасової відміни.
> 6,0 тимчасова відміна -

Після тимчасової відміни еплеренону через підвищення рівня калію до> 6 ммоль / л відновлення лікування можливо в дозі 25 мг 1 раз на 2 дні після зниження концентрації калію до рівня нижче 5 ммоль / л.

Пацієнти похилого віку.

Для пацієнтів похилого віку немає необхідності в корекції початкової дози препарату. У зв'язку з віковим зниженням інтенсивності функції нирок ризик розвитку гіперкаліємії у пацієнтів похилого віку підвищується. Ризик може додатково збільшуватися в разі наявності супутнього захворювання, яке супроводжується підвищенням системної експозиції препарату, зокрема порушення функцій печінки легкого та помірного ступеня. Рекомендується проводити періодичний контроль рівня калію в сироватці крові (див. Розділ «Особливості застосування»).

Порушення функції нирок.

Пацієнти з легким порушенням функції нирок не потребують корекції початкової дози. Рекомендується проводити періодичний контроль рівня калію в сироватці крові (див. Розділ «Особливості застосування») і коригувати дозу препарату відповідно до таблиці вище.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок середньої тяжкості (кліренс креатиніну 30-60 мг / мл) слід починати лікування з дози 25 мг 1 раз на 2 дні і коригувати дозу препарату залежно від концентрації калію (див. Таблицю вище). Рекомендується проводити періодичний контроль рівня калію в сироватці крові (див. Розділ «Особливості застосування»).

Досвід застосування препарату пацієнтам з кліренсом креатиніну <50 мл / хв і серцевою недостатністю після інфаркту міокарда відсутня. Для лікування таких пацієнтів еплеренон слід застосовувати з обережністю.

Застосування доз, що перевищують 25 мг на добу, пацієнтам з кліренсом креатиніну <50 мл / хв, не дослідили.

Еплеренон протипоказаний пацієнтам з важкими ураженнями нирок (кліренс креатиніну <30 мл / хв) (див. Розділ «Протипоказання»). Еплеренон не виводиться з організму за допомогою діалізу.

Порушення функцій печінки.

Пацієнти з легким або помірним порушенням функції печінки не потребують корекції початкової дози, однак внаслідок підвищення рівня системної експозиції еплеренону цієї категорії пацієнтів і особливо пацієнтам літнього віку рекомендується проводити частий і регулярний контроль концентрації калію в сироватці крові (див. Розділ «Особливості застосування») .

Комбіноване застосування.

У разі одночасного застосування зі слабкими або помірними інгібіторами CYP3A4 (наприклад аміодароном, дилтіаземом і верапамілом) можна починати лікування еплереноном з початкової дози 25 мг 1 раз на добу. Доза препарату не повинна перевищувати 25 мг 1 раз на добу (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

діти

Немає даних щодо застосування еплеренону дітям, тому застосування лікарського засобу цій групі пацієнтів не рекомендується.

Передозування

Повідомлень про побічні реакції, пов'язаних з передозуванням еплеренону у людей, не було отримано. Очікується, що найбільш ймовірними проявами передозування у людини будуть артеріальна гіпотензія або гіперкаліємія. Еплеренон неможливо вивести з організму за допомогою гемодіалізу. Еплеренон ефективно зв'язується з активованим вугіллям. При розвитку артеріальної гіпотензії слід починати підтримуючу терапію. При розвитку гіперкаліємії слід починати лікування згідно зі стандартами.

побічні реакції

Побічні реакції класифіковані за системами органів і частотою виникнення. Інфекції та інвазії: часто - інфекція; нечасто - пієлонефрит, фарингіт.

Розлади системи крові та лімфатичної системи: нечасто - еозинофілія. Розлади ендокринної системи: нечасто - гіпотиреоз.

Розлади метаболізму і травлення: часто - гіперкаліємія (див. Розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»); нечасто - гіпонатріємія, зневоднення, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія.

Розлади з боку психіки: нечасто - безсоння.

Розлади нервової системи: часто - запаморочення, непритомність; нечасто - головний біль, гіпестезія.

Розлади з боку серця: часто - інфаркт міокарда; нечасто - лівошлуночкова недостатність, фібриляція передсердь, тахікардія.

Розлади з боку судинної системи: часто - гіпотонія; нечасто - тромбоз артерій кінцівок, ортостатична гіпотензія.

Розлади дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто - кашель.

Розлади шлунково-кишкового тракту: часто - діарея, нудота, запор; нечасто - блювання, здуття живота.

Розлади з боку шкіри і підшкірних тканин: часто - висип, свербіж; нечасто - гіпергідроз; частота невідома - ангіоневротичний набряк.

Розлади кістково-м'язової системи та сполучної тканини: часто - м'язові спазми, біль в кістково-м'язової системи; нечасто - біль у спині.

Розлади в роботі нирок і сечовивідних шляхів: часто - порушення функції нирок (див. Розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Розлади з боку печінки і жовчовивідних шляхів: нечасто - холецистит. Розлади з боку репродуктивної системи і молочних залоз: нечасто - гінекомастія.

Загальні порушення і розлади в місці введення препарату: нечасто - астенія, нездужання.

Лабораторні дослідження: часто - підвищення сечовини крові; нечасто - підвищення рівня креатиніну, зниження кількості рецепторів епідермального фактора росту, підвищення рівня глюкози крові.

Термін придатності

3 роки з дати виготовлення in bulk.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ° С.Храніть в недоступному для дітей місці.

упаковка

По 10 таблеток в блістері. По 3 блістери в пачці.

Категорія відпуску

За рецептом.


0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes - оцінок