Редістатін 10 мг таблетки №30

Редістатін (REDISTATIN) інструкція із застосування

склад

діюча речовина: rosuvastatin; 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить розувастатину кальцію еквівалентно розувастатину 5 мг або 10 мг або 20 мг, або 40 мг

допоміжні речовини:

таблетки по 5 мг: целюлоза мікрокристалічна лактоза моногідрат, кросповідон; меглюмін; магнію стеарат Opadry II Yellow 32 К520046 (титану діоксид (Е 171), хіноліновий жовтий (Е 104), червоний чарівний АС (Е 129), індиго (Е 132));

таблетки по 10 мг, 20 мг і 40 мг: целюлоза мікрокристалічна лактоза моногідрат, кросповідон; меглюмін; магнію стеарат Opadry II Pink 32 К540017 (титану діоксид (Е 171), червоний чарівний АС (Е 129), індиго (Е 132), жовтий захід FCF (E 110)).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 5 мг: таблетки від світло-жовтого до жовтого кольору, круглої форми, вкриті плівковою оболонкою, з нанесенням «5» з одного боку і з «символом логотипу компанії» на іншій стороні;

таблетки по 10 мг двоопуклі таблетки від світло-рожевого до рожевого кольору, круглої форми, вкриті плівковою оболонкою, з нанесенням «10» з одного боку і з «символом логотипу компанії» на іншій стороні;

таблетки по 20 мг двоопуклі таблетки від світло-рожевого до рожевого кольору, круглої форми, вкриті плівковою оболонкою, з нанесенням «20» з одного боку і з «символом логотипу компанії» на іншій стороні;

таблетки по 40 мг двоопуклі таблетки від світло-рожевого до рожевого кольору, овальної форми, вкриті плівковою оболонкою, з нанесенням «40» з одного боку і з «символом логотипу компанії» на іншій стороні.

фармакологічна група

Гіполіпідемічні засоби. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Код АТС. C10A A07.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Розувастатин є селективним і конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А в мевалонат, попередник холестерину. Первинним місцем дії розувастатину є печінка - цільової орган для зниження рівня холестерину.

Розувастатин збільшує кількість печінкових рецепторів ліпопротеїну низької щільності (ЛПНЩ) на поверхні клітин, збільшуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що, в свою чергу, призводить до пригнічення синтезу ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ. Розувастатин зменшує підвищену кількість холестерину ЛПНЩ (ХС-ЛПНЩ), загального холестерину, тригліцеридів і збільшує кількість холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС-ЛПВЩ). Він також зменшує кількість аполіпопротеїну В (АпоВ), холестерин неліпопротеінів високої щільності (ХС-неЛПВЩ), ХС-ЛПДНЩ, тригліцериди ліпопротеїнів дуже низької щільності (ТГ-ЛПДНЩ) і підвищує рівень аполіпопротеїну А-I (АпоА-І). Розувастатин також знижує співвідношення ХС ЛПНЩ / холестерин ліпопротеїнів високої щільності (ХС ЛПВЩ), загального холестерину і ХС-ЛПВЩ, холестеірін неліпопротеінів низької щільності (ХС-неЛПНЩ) / ХС-ЛПВЩ та співвідношення АпоВ / АпоА-І.

Терапевтичний ефект досягається протягом 1 тижня після початку терапії, а через 2 тижні лікування ефект досягає 90% від максимально можливого. Максимальний ефект, як правило, досягається через 4 тижні і після цього постійно зберігається.

Фармакокінетика.

Всмоктування.

Після прийому максимальна концентрація розувастатину у плазмі крові досягається через 5:00. Абсолютна біодоступність становить близько 20%.

Розподіл.

Розувастатин накопичується в печінці, яка є місцем первинного синтезу холестерину і кліренсу ХС ЛПНГ. Обсяг розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми крові, переважно з альбуміном.

Метаболізм.

Розувастатин відчуває обмеженого біологічного перетворення (близько 10%). Дослідження метаболічного перетворення іn vitro із застосуванням гепатоцитів людини свідчать про те, що розувастатин є непрофільним субстратом для ферментів системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь в метаболічному перетворенні розувастатину, є фермент CYP2C9, тоді як ізоферменти 2C19, 3A4 і 2D6 залучені в процес у меншій мірі. Головними виявленими метаболітами розувастатину є N-дисметил і лактонні метаболіти. Метаболіт N-дисметил приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, а лактонні метаболіти вважаються клінічно неактивними. Розувастатин забезпечує інгібування більше 90% циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази.

Висновок.

Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді з калом (у вигляді всмокталась і неабсорбованої діючої речовини), решта виводиться з сечею. Приблизно 5% виводиться в незміненому вигляді з сечею. Період напіввиведення з плазми становить приблизно 19 годин. Тривалість періоду напіввиведення не змінюється при збільшенні дози. Геометричне середнє значення кліренсу плазми крові становить приблизно 50 л / год (коефіцієнт варіації 21,7%). Як і в випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, в процес потрапляння розувастатину в печінці залучений мембранний транспортер ОАТР-С. Цей транспортер грає важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.

Лінійність.

Показники системного впливу розувастатину збільшуються пропорційно дозі. При багаторазовому щоденному прийомі препарату зміни фармакокінетичних показників не відбувається.

Особливі популяції хворих.

Вік і стать.

Клінічно значущого впливу віку і статі пацієнтів на фармакокінетичні показники розувастатіна виявлено не було.

Етнічні групи.

Порівняльні дані фармакокінетичних досліджень свідчать про збільшення приблизно в 2 рази значень AUC і C max при прийомі препарату пацієнтами азіатського походження (японського, китайського, філіппінського, в'єтнамського і корейського) в порівнянні з пацієнтами європеоїдної раси; у вихідців з Індії середні значення AUC і C max збільшуються приблизно в 1,3 рази. Фармакокінетичний аналіз серед різних етнічних груп не виявив клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці європейців і темношкірих пацієнтів.

Ниркова недостатність.

Дані дослідження за участю пацієнтів з нирковою недостатністю різного ступеня тяжкості свідчать про те, що захворювання нирок від низького до помірного ступеня тяжкості не впливає на показники концентрації розувастатину та його метаболіти N-дисметилу, в плазмі крові. У пацієнтів з ураженням високого ступеня тяжкості (КлКр <30 мл / хв) концентрація розувастатину у плазмі крові в 3 рази вище, а концентрація N-дисметилу в 9 разів вище, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в стані динамічної рівноваги в плазмі крові пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, приблизно на 50% перевищує цей показник у здорових добровольців.

Печінкова недостатність.

Дані дослідження за участю пацієнтів з печінковою недостатністю різного ступеня тяжкості свідчать про відсутність збільшення показників впливу розувастатину у пацієнтів, ступінь тяжкості захворювання яких оцінюється не вище 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю. Однак у 2 пацієнтів з печінковою недостатністю в 8 і 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю відзначено збільшення показників впливу розувастатину принаймні вдвічі в порівнянні з пацієнтами, ступінь захворювання яких нижче. Досвід застосування препарату в терапії пацієнтів з печінковою недостатністю в 9 балів і вище за шкалою Чайлда- Пью відсутній.

Генетичний поліморфізм.

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, включаючи розувастатин, зв'язуються з транспортними білками OATP1B1 і BCRP. У пацієнтів з поліморфізмом генів SLCO1B1 (OATP1B1) і / або ABCG2 (BCRP) існує ризик підвищеної експозиції розувастатину. Індивідуальний поліморфізм SLCO1B1 c.521CC і ABCG2 c.421AA пов'язані з відповідним збільшенням експозиції розувастатину (AUC) приблизно в 1,7 і 2,4 рази в порівнянні з генотипами SLCO1B1 c.521TT або ABCG2.

Застосування в педіатричній практиці.

Фармакокінетичніпараметри при застосуванні в педіатричній практиці, а саме при прийомі пацієнтами у віці від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, вичерпно НЕ охарактеризовані. В обмеженому фармакокінетичну дослідженні при застосуванні розувастатину (в таблетках) 18 педіатричним пацієнтам показники впливу відповідали таким у дорослих людей. Крім того, отримані результати свідчать про те, що істотного відхилення від пропорційності при прийомі різними дозами можна не чекати.

Клінічні характеристики

показання

дорослі

Лікування гіперхолестеринемії.

Первинна гіперхолестеринемія (тип Ііа, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію) або змішана дисліпідемія (типу IIb) - як доповнення до дієти, коли ефективність дієти або інших немедикаментозних засобів (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) недостатньо.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія - як доповнення до дієти та інших гіполіпідемічних засобів лікування (наприклад аферезу ліпопротеїнів низької щільності), або у випадках, коли такі види лікування не є доцільним.

Профілактика серцево-судинних порушень

Редістатін показаний для зниження ризику виникнення серйозних серцево-судинних подій у дорослих пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку атеросклеротичних серцево-судинних захворювань, про що свідчить наявність таких факторів ризику, як літній вік, гіпертензія, низький рівень ХС ЛПВЩ, підвищений рівень С-реактивного білка, куріння або наявність в сімейному анамнезі раннього розвитку ішемічної хвороби серця.

лікування атеросклерозу

Препарат призначають з метою уповільнення або припинення прогресування захворювання у пацієнтів, яким показана гіполіпідемічні препарати.

Діти і підлітки (від 10 до 17 років: хлопчики - стадія II і вище за шкалою Таннера, дівчата - мінімум через рік після першої менструації).

Лікування первинної гіперхолестеринемії (тип Па) або змішаної дисліпідемії (тип IІb) внаслідок гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемії - як доповнення до дієти, коли ефективність дієти або інших немедикаментозних методів (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) недостатньо.

Протипоказання

• Гіперчутливість до розувастатину або до будь-якої з допоміжних речовин;
• захворювання печінки в активній фазі, в тому числі невідомої етіології, стійке підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові і рівня будь-трансамінази більш ніж в 3 рази вище верхньої межі норми (ВМН)
• тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл / хв);
• міопатія;
• одночасне застосування циклоспорину;
• в період вагітності та годування груддю, а також жінкам дітородного віку, які не застосовують відповідні засоби контрацепції.

Доза 40 мг протипоказана пацієнтам з факторами, що сприяють розвитку міопатії / рабдоміолізу. До них відносяться:

• порушення функції нирок середньої тяжкості (кліренс креатиніну <60 мл / хв);
• гіпотиреоз
• наявність в індивідуальному або сімейному анамнезі спадкових м'язових захворювань;
• наявність в анамнезі міотоксичність, викликаного іншими інгібіторами ГМГ-КоА - редуктази або фібратами;
• зловживання алкоголем;
• ситуації, які можуть призвести до підвищення концентрації препарату в плазмі;
• приналежність пацієнта до азіатської раси;
• одночасне застосування фібратів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Фенофібрати, похідні фібрової кислоти. Хоча не спостерігалося ніякої фармакокінетичної взаємодії між розувастатином і фенофібратом, може мати місце фармакодинамічна взаємодія. Гемфиброзил, фенофібрат і інші фіброєвої кислоти, включаючи нікотинову кислоту, підвищують ризик міопатії при одночасному введенні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази.

Циклоспорин. При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину значення AUC (площа під кривою) розувастатину було в середньому в 7 разів вище виховання здорових добровольців. Концентрація циклоспорину в плазмі крові при цьому не змінювалася.

Антагоністи вітаміну К. Як і в разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на початку терапії або при підвищенні дози розувастатину у пацієнтів, які одночасно отримують препарати-антагоністи вітаміну К (наприклад варфарин або інших непрямих антикоагулянтів), можливе зростання ПВ. Скасування терапії із застосуванням розувастатину або зниження дози можуть забезпечити зниження показника міжнародного нормалізованого відношення (МНО). У таких випадках рекомендується належний моніторинг показників МНО.

Гемфиброзил і інші гіполіпідемічні препарати. Одночасне застосування розувастатину та гемфиброзила призводить до збільшення значення показників C max і AUC розувастатину в 2 рази.

Згідно з даними досліджень специфічної взаємодії з лікарськими препаратами, значущої фармакокінетичної взаємодії з фенофібратом очікується, однак не виключена є фармакодинамічна взаємодія. Гемфиброзил, фенофібрати, інші фібрати та ніацин (нікотинова кислота) у дозі, яку застосовують для зниження вмісту ліпідів (≥ 1 г / добу), підвищують ризик розвитку міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, ймовірно через те, що ці препарати самі можуть викликати міопатії. Застосування препарату в дозі 40 мг протипоказано при одночасному прийомі фібратів. Таким пацієнтам рекомендується починати прийом препарату з дози 5 мг на добу.

Езетімі б. При одночасному прийомі розувастатину та езетіміба не змінюються показники AUC і C max одного з препаратів. Однак можливість фармакодинамічної взаємодії між розувастатином і езетіміба, що призведе до розвитку побічних явищ, не виключена.

Інгібітори протеази. Хоча точний механізм взаємодії невідомий, при одночасному прийомі інгібіторів протеази можливо значне зростання показників впливу розувастатину. За даними фармакокінетичного дослідження, при одночасному прийомі розувастатину в дозі 20 мг і комбінованого препарату, що містить два інгібітори протеази (400 мг лопінавіру / 100 мг ритонавіру), здоровими добровольцями спостерігалося зростання показника AUC (0-24) розувастатину в стані динамічної рівноваги вдвічі, а показника C max - в 5 разів. Таким чином, одночасне застосування розувастатину в терапії ВІЛ-пацієнтів, які отримують інгібітори протеази, не рекомендується.

Антациди. Одночасний прийом розувастатину та суспензії антацидів, що містять алюміній і магнію гідроксид, приводив до зниження концентрації розувастатину у плазмі крові на 50%. Цей ефект виявляється слабше, якщо антациди приймають через 2:00 після прийому розувастатину. Клінічне значення цієї взаємодії не досліджувалося.

Еритроміцин. Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зниження значення AUC (0-t) на 20%, а значення C max розувастатину - на 30%. Така взаємодія, ймовірно, є результатом посилення моторики кишечника, обумовленого прийомом еритроміцину.

Оральні контрацептиви / гормонозаместительной терапії (ГЗТ). Одночасний прийом розувастатину та оральних контрацептивів призводить до зростання значення AUC етинілестрадіолу та норгестрела на 26% і 34% відповідно. Таке підвищення концентрації в плазмі крові слід враховувати при виборі відповідної дози протизаплідний засіб для перорального застосування. Фармакокінетичні дані по прийому розувастатину на тлі гормонозаместительной терапії (ГЗТ) відсутні, отже, аналогічну дію не виключений. Однак подібна комбінація широко застосовувалася жінками, включеними в клінічних досліджень, і добре переносилася.

Інші лікарські засоби. За даними досліджень специфічної взаємодії з лікарськими препаратами, клінічно значущої взаємодії з дигоксином не очікується.

Ферменти системи Р450. Результати досліджень in vitro і in vivo свідчать про те, що розувастатин не викликає ні ингибирующего, ні стимулюючого впливу на ізоферменти системи цитохрому Р450. До того ж розувастатин є поганим субстратом для цих ізоферментів. Чи не спостерігалося клінічно значущої взаємодії між розувастатином і флуконазолом (інгібітором ферментів CYP2C9 і CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором ферментів CYP2А6 і CYP3A4). При одночасному застосуванні розувастатину та ітраконазолу (інгібітора ферментів CYP3A4) значення AUC розувастатину зростає на 28%. Таке незначне підвищення не вважається клінічно значущим. Таким чином, лікарські взаємодії, обумовлені зміною активності ферментів системи цитохрому Р450, не очікується.

особливості застосування

З боку нирок

Протеїнурія канальцевого походження, визначена за результатами аналізу, спостерігалася при застосуванні розувастатину у високих дозах, особливо по 40 мг, хоча в більшості випадків порушення носили тимчасовий характер. Доведено, що протеїнурія не є свідченням розвитку гострого або прогресування наявного захворювання нирок. Частота серйозних випадків порушень з боку нирок зростає при прийомі препарату в дозі 40 мг. У разі призначення препарату в дозі 40 мг в програму стандартного моніторингу необхідно обов'язково включити перевірку функції нирок.

З боку скелетних м'язів

З боку скелетних м'язів, такі як міалгія, міопатія і, часто, рабдоміоліз, спостерігалися на тлі прийому пацієнтами розувастатину в будь-яких дозах, найчастіше при прийомі в дозах> 20 мг. Дуже рідко повідомлялося про випадки рабдоміолізу при комбінованому застосуванні езетіміба і інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Не виключена фармакодинамічна взаємодія, отже, при комбінованому застосуванні препаратів необхідна особлива обережність.

Як у разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота випадків рабдоміолізу на тлі прийому розувастатину зростає при його застосуванні в дозі 40 мг. Є повідомлення про поодинокі випадки іммуноопосредованних некротической міопатії, клінічно проявляються стійкою проксізмальною м'язовою слабкістю і підвищенням рівня сироваткової КФК, під час лікування або після припинення лікування статинами, включаючи розувастатин. У цьому випадку може виникнути потреба у додаткових нейром'язові і серологічні дослідження, лікування імуносупресивними препаратами.

Визначення рівня КФК

Визначення рівня КФК не слід проводити після енергійного фізичного навантаження або при наявності інших можливих причин підвищення концентрації КФК, що може спотворити отримані результати. У разі підвищення концентрації КФК (КФК) до початку терапії (> 5 × ВМН) повторне визначення для перевірки отриманого результату слід провести через 5-7 днів. Якщо результати повторного аналізу підтверджують попередній результат підвищення рівня концентрації КФК (> 5 × ВМН), лікування починати не слід.

До початку терапії

Розувастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, з обережністю слід застосовувати в терапії пацієнтів, схильних до міопатії / рабдоміолізу. Факторами ризику розвитку міопатії / рабдоміолізу є:

• порушення функції нирок;
• гіпотиреоз
• наявність в особистому або сімейному анамнезі спадкових захворювань м'язів;
• наявність в анамнезі випадків м'язової токсичності при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів;
• зловживання алкоголем;
• вік> 70 років;
• ситуації, в яких можливе підвищення концентрації в плазмі крові
• одночасне застосування фібратів.

Призначаючи препарат таким пацієнтам слід ретельно зважити співвідношення ризику, обумовленого терапією, і можливої користі; рекомендований постійний клінічний моніторинг. У разі підвищення концентрації КФК перед початком терапії (> 5 × ВМН) лікування починати не слід.

У період терапії

Пацієнтам необхідно негайно повідомляти лікаря у разі появи незрозумілого болю в м'язах, м'язової слабкості або судом, особливо якщо такі явища супроводжуються нездужанням або гарячкою. У таких випадках необхідна перевірка рівня концентрації КФК. Терапію слід відмінити при значному підвищенні рівня концентрації КФК (> 5 × ВМН) або при високому ступені тяжкості симптомів з боку м'язів, які є причиною дискомфорту (навіть при рівні концентрації КФК (≤ 5х ВМН). Після усунення симптомів і повернення змісту КФК в межі норми можна розглянути можливість відновлення терапії розувастатином або альтернативними препаратами-інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази в самій дозі і за умови належного моніторингу стану пацієнта. Постійний моніторинг рівня КФК при відсутності симптомів не потрібен.

Відзначено підвищення частоти випадків миозитов і міопатії у пацієнтів, які отримували інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази разом з похідними фиброевой кислоти, в тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, препаратами нікотинової кислоти, азольними протигрибковими препаратами, інгібіторами протеази і макролідні антибіотики. Гемфиброзил підвищує ризик міопатії при одночасному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, одночасне застосування розувастатину та гемфиброзила не рекомендується. Доцільність одночасного прийому розувастатину та фібратів або ніацину слід всебічно зважувати враховуючи потенційний ризик. Призначення препарату в дозі 40 мг при одночасному прийомі фібратів протипоказано.

Розувастатин не слід застосовувати в разі розвитку гострого стану, характерного для міопатії, або розвитку ниркової недостатності, обумовленої рабдомиолизом (наприклад, при сепсисі, гіпотензії, проведенні великого хірургічного втручання, травмах, порушеннях обміну речовин, ендокринних порушеннях, порушеннях електролітного балансу важкого ступеня тяжкості або при неконтрольованої епілепсії).

З боку печінки

Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, Редістатін слід застосовувати з обережністю у терапії пацієнтів, які зловживають алкоголем і / або в анамнезі яких є захворювання печінки.

Рекомендовано проводити аналізи для визначення функцій печінки до початку, а також через 3 місяці після початку терапії. Подальший прийом розувастатину слід скасувати або зменшити дозу препарату в випадках, коли рівень сироваткових трансаміназ більш ніж в 3 рази перевищує верхню межу норми. Частота випадків серйозних порушень з боку печінки (проявами яких переважно є підвищення рівня печінкових трансаміназ) в період після реєстрації препарату вище на тлі прийому препарату в дозі 40 мг.

При наявності у пацієнта вторинної гіперхолестеринемії внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому до початку терапії розувастатином слід вилікувати основне захворювання.

раса

У дослідженнях фармакокінетики спостерігалося зростання системної експозиції у пацієнтів азіатської раси в порівнянні з європейцями.

інгібітори протеази

Одночасне застосування препарату з інгібіторами протеази не рекомендується.

непереносимість лактози

Препарат Редістатін містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази або порушення засвоєння глюкози-галактози, не слід призначати цей препарат.

Інтерстиціальне захворювання легенів

Є повідомлення про окремі випадки розвитку інтерстиціального захворювання легень на тлі прийому деяких препаратів з групи статинів, особливо при проведенні тривалої терапії. Ознаками захворювання може бути задишка, непродуктивний кашель і погіршення загального стану здоров'я (втомлюваність, зниження маси тіла і лихоманка). При підозрі на розвиток інтерстиціального захворювання легень терапію із застосуванням статинів слід скасувати.

Цукровий діабет

Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, при застосуванні розувастатину спостерігалося зростання HbA1c і рівня глюкози в сироватці крові. У деяких випадках ці показники можуть перевищувати граничне значення для діагностики цукрового діабету, перш за все у пацієнтів з високим ризиком розвитку діабету.

Діти і підлітки від 10 до 17 років

Визначення темпів зростання, маси тіла, ІМТ (індексу маси тіла) і формування вторинних ознак статевого розвитку за шкалою Таннера у підлітків у віці від 10 до 17 років на тлі прийому розувастатину обмежена періодом тривалістю 1 рік. Після завершення 52-тижневої терапії відхилення показників росту, маси тіла, ІМТ і статевого розвитку відзначені були. Досвід застосування розувастатину в ході клінічних досліджень за участю дітей і підлітків обмежений, вплив препарату на статевий розвиток при тривалому застосуванні (понад 1 року) невідомий.

алергічні реакції

Таблетки Редістатін по 10 мг, 20 мг і 40 мг містять в своєму складі барвник жовтий захід FCF, який може викликати алергічні реакції.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Застосування розувастатину в період вагітності та годування груддю протипоказано.

Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати надійні протизаплідні засоби.

Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину важливі для розвитку плоду, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази в період вагітності переважає користь від терапії. Дані, отримані за результатами досліджень на тваринах, свідчать про обмежене відстрочений токсичний вплив. У разі настання вагітності під час застосування препарату подальшу терапію слід відмінити негайно.

Дані про потрапляння препарату в грудне молоко жінок відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження впливу препарату Редістатін на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами не проводилися. При керуванні автотранспортом або користуванні іншими механізмами слід враховувати можливість запаморочення, яке іноді спостерігається на тлі терапії.

Спосіб застосування та дози

Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну холестеринзнижувальної дієту, якої слід дотримуватися і під час терапії. Дози підбирають індивідуально, з урахуванням мети терапії та відповіді на неї, дотримуючись діючих рекомендацій.

Редістатін можна приймати в будь-який час дня, незалежно від прийому їжі.

лікування гіперхолестеринемії

Рекомендована початкова доза становить 5 мг або 10 мг перорально один раз на добу для пацієнтів, які не отримували препарати групи статинів раніше, і пацієнтів, які отримували раніше інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. При виборі початкової дози слід враховувати індивідуальні показники, такі як рівень холестерину і ризик явищ з боку серцево-судинної системи, а також ризик побічних явищ. Коригування дози з її підвищенням при необхідності здійснюється через 4 тижні. Через підвищену частоту випадків побічних реакцій при прийомі препарату в дозі 40 мг в порівнянні з більш низькими дозами підвищення дози до 40 мг рекомендується виключно при лікуванні пацієнтів з гіперхолестеринемією високого ступеня тяжкості, при високому ризику явищ з боку серцево-судинної системи,коли прийом препарату в дозі 20 мг на добу не забезпечує бажаного результату, за умови проведення регулярного лікарського контролю. Прийом препарату в дозі 40 мг рекомендується здійснювати під наглядом фахівця.

Профілактика порушень з боку серцево-судинної системи

В ході дослідження впливу препарату на зниження ризику ускладнень з боку серцево-судинної системи препарат застосовували в дозі 20 мг на добу. У пацієнтів з гіперхолестеринемією необхідно проводити стандартне визначення рівня ліпідів, також необхідно дотримуватися рекомендацій щодо дозування для лікування гіперхолестеринемії.

Застосування в терапії осіб похилого віку

Для осіб у віці від 70 років рекомендована доза становить 5 мг. Подальша коректування дози, обумовлено віком пацієнта, не потрібно.

Діти у віці від 10 до 17 років (хлопчики - після досягнення пубертатного розвитку стадії I або вище Таннером, дівчата - не раніше ніж через 1 рік після менархе).

Дітям, як правило, призначають у початковій дозі 5 мг на добу. Звичайний діапазон доз - 5-20 мг перорально один раз на добу. Підвищення дози здійснюється з урахуванням індивідуальної реакції та переносимості, згідно з рекомендаціями до застосування в педіатричній практиці. Перед початком терапії із застосуванням розувастатину дитині слід призначити стандартну дієту з низьким вмістом холестерину; дієти слід дотримуватися і в період проведення терапії. Безпека і ефективність застосування препарату в дозах понад 20 мг в терапії цієї популяції не досліджувалися. Таблетки по 40 мг не призначені для застосування в педіатричній практиці.

Застосування в терапії хворих з нирковою недостатністю

Коригування дози при застосуванні препарату в терапії пацієнтів з порушенням функції нирок низького або середнього ступеня тяжкості не потрібна.

При застосуванні препарату в терапії пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну <60 мл / хв) рекомендована початкова доза повинна становити 5 мг. Застосування препарату в дозі 40 мг протипоказано пацієнтам з порушеннями функції нирок середнього ступеня тяжкості. Застосування розувастатину в терапії пацієнтів з порушенням функції нирок високого ступеня тяжкості протипоказано в будь-яких дозах.

Застосування в терапії осіб з печінковою недостатністю

Підвищення показників системного впливу розувастатину при прийомі пацієнтів з печінковою недостатністю ступеня 7 за шкалою Чайлд-П'ю або нижче не спостерігалося. Однак при прийомі пацієнтів з печінковою недостатністю ступеня 8 і 9 за шкалою Чайлд-Пью спостерігалось підвищення показників системного впливу розувастатину. При терапії таких пацієнтів слід також регулярно перевіряти функцію нирок. Досвіду застосування препарату в терапії пацієнтів з печінковою недостатністю вище ступеня 9 за шкалою Чайлд-П'ю немає. Застосування розувастатину в терапії пацієнтів з активним захворюванням печінки протипоказано. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки спостерігалося підвищення експозиції розувастатину, тому застосовувати їм Редістатін в дозі вище 10 мг слід з обережністю.

расова приналежність

У пацієнтів азіатської раси спостерігалася підвищена системна експозиція препарату. Рекомендована початкова доза для пацієнтів азіатського походження становить 5 мг. Застосування дози 40 мг таким пацієнтам протипоказане. Максимальна добова доза становить 20 мг.

Режим дозування в терапії пацієнтів, схильних до міопатії

Рекомендована початкова доза в терапії пацієнтів, схильних до міопатії, становить 5 мг. Застосування препарату в дозі 40 мг таким пацієнтам протипоказане. Максимальна добова доза становить 20 мг.

генетичний поліморфізм

Генотипи SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC і ABCG2 (BCRP) c.421AA в порівнянні з генотипами SLCO1B1 c.521TT і ABCG2 c.421CC, асоційовані з підвищенням експозиції (AUC) розувастатину. Для пацієнтів з генотипами c.521CC або c.421AA максимальна рекомендована добова доза Редістатіну становить 20 мг.

Розувастатин є субстратом для різних транспортних білків (наприклад, OATP1B1 і BCRP). Ризик міопатії (включаючи рабдоміоліз) підвищується при одночасному прийомі препарату Редістатін разом з певними лікарськими засобами, здатними підвищувати концентрації розувастатину у плазмі через взаємодію з цими транспортними білками (наприклад, циклоспорин і деякі інгібітори протеази, включаючи комбінації ритонавіру з атазанавиром, лопінавіру і / або тіпранавіром ). У таких випадках слід розглянути альтернативне лікування і, якщо необхідно, тимчасово припинити. У ситуаціях, коли одночасного введення цих лікарських засобів разом з препаратом Редістатін уникнути неможливо, треба зважити всі переваги і ризики супутнього лікування і ретельно підбирати дозу препарату.

діти

Не рекомендується застосування препарату дітям до 10 років.

Вплив розувастатину на лінійний ріст (зростання), масу тіла, ІМТ (індекс маси тіла) і розвиток вторинних статевих ознак за шкалою Таннера в віці 10-17 років оцінювався тільки протягом 1 року. Після 52 тижнів застосування досліджуваного препарату ніякого впливу на зростання, масу тіла, ІМТ або статевий розвиток виявлено не було.

передозування

У разі передозування пацієнту слід надати симптоматичне лікування, при необхідності провести підтримуючу терапію. Необхідний моніторинг функцій печінки і рівня КФК. Проведення гемодіалізу недоцільне.

побічні реакції

Побічні реакції, що спостерігаються при застосуванні препарату, звичайно слабкі і минущі. Менше 4% пацієнтів, що приймали розувастатин в контрольованих клінічних дослідженнях, припинили лікування через розвиток побічних реакцій. Кількість випадків припинення лікування була порівнянною з такою у пацієнтів, що приймали плацебо. Побічні реакції наведені далі згідно з частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 <1/100), рідко (≥ 1/10000 <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не може бути встановлена за наявними даними).

З боку імунної системи

Рідко реакції підвищеної чутливості, в тому числі ангіоневротичний набряк.

З боку ендокринної системи

Часто цукровий діабет.

З боку нервової системи

Часто: головний біль, запаморочення.

З боку шлунково-кишкового тракту

Часто запор, нудота, біль в животі.

Рідко панкреатит.

З боку шкіри та придатків

Нечасто: свербіж, висип, кропив'янка.

З боку кістково-м'язової системи сполучних тканин і кісток

Часто біль у м'язах.

Рідко міопатія (включаючи міозит) і рабдоміоліз.

Системні порушення

Часто астенія.

Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота побічних реакцій залежить від дози препарату.

З боку нирок при прийомі розувастатину спостерігалася протеїнурія канальцевого походження, визначена за результатами аналізу. Зростання вмісту білка в сечі від повної відсутності або незначної кількості до ++ та більше на різних етапах терапії спостерігалося у <1% пацієнтів при отриманні препарату в дозі 10 і 20 мг і приблизно у 3% пацієнтів при отриманні препарату в дозі 40 мг. Незначне підвищення вмісту від повної відсутності або незначної кількості до + спостерігалося при отриманні препарату в дозі 20 мг. У більшості випадків прояву протеїнурії знижувалися або зникали самостійно на тлі продовження терапії.

З боку скелетних м'язів: міалгія, міопатія (включаючи міозит) і рідко рабдоміоліз, супроводжуваний або не супроводжується гострою нирковою недостатністю, спостерігалися у пацієнтів, які отримували розувастатин в будь-яких дозах, зокрема в дозах> 20 мг.

У пацієнтів, які отримували розувастатин, спостерігалося залежне від дози збільшення концентрації КФК (КФК). У більшості випадків явище мало низький ступінь тяжкості, протікало безсимптомно і мало тимчасовий характер.При підвищенні концентрації КФК до рівня> 5 × ВМН подальшу терапію слід скасувати.

З боку печінки: як і при прийомі інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, підвищення активності трансаміназ, залежне від дози, спостерігалося у невеликої кількості пацієнтів, які отримували розувастатин. У більшості випадків явище мало низький ступінь тяжкості, протікало безсимптомно і мало тимчасовий характер.

Вплив на лабораторні показники

Як і у випадках з іншими інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозопропорційне зростання рівня печінкових трансаміназ і КФК. При застосуванні розувастатину також відзначалося підвищення рівня HbA1c. У незначної кількості пацієнтів, які застосовували Редістатін і інші інгібітори ГМГ-Ко-А-редуктази, спостерігалися патологічні зміни при аналізі сечі (тест-смужка свідчила про протеїнурію). Виявлено білок був, як правило, канальцевого походження. У більшості випадків протеїнурія стає менше вираженою або зникає спонтанно при продовженні терапії і не говорить про гострий або прогресуюче захворювання нирок.

інші ефекти

Немає даних про шкідливого впливу на очні лінзи.

У пацієнтів, які лікувалися препаратом Редістатін, не було виявлено порушень функцій кори надниркових залоз.

Постмаркетинговий досвід застосування

В період постмаркетингового застосування розувастатину спостерігалися нижченаведені побічні явища.

З боку нервової системи: дуже рідко - полінейропатія, втрата пам'яті.

З боку респіраторної системи: частота невідома - кашель, задуха.

З боку шлунково-кишкового тракту: частота невідома - діарея.

З боку гепатобіліарного тракту дуже рідко - жовтяниця, гепатит рідко - підвищення активності печінкових трансаміназ.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: частота невідома - синдром Стівенса-Джонсона.

З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко - артралгія.

З боку нирок: рідко - гематурія.

Системні порушення та порушення у місці введення: частота невідома - набряки.

З боку репродуктивної системи і молочних залоз: частота невідома - гінекомастія.

З боку крові: частота невідома - тромбоцитопенія.

При застосуванні деяких статинів повідомлялося про такі побічні явища:

Депресія.

Порушення сну, в тому числі безсоння і нічні кошмари.

Розлади статевої функції.

Окремі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо в разі тривалої терапії.

Захворювання сухожиль, іноді ускладнені їх розривом.

Частота випадків рабдоміолізу, серйозних порушень з боку нирок і печінки (переважно підвищений рівень трансаміназ) була вищою при застосуванні дози 40 мг.

Термін придатності

2 роки.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 ° С, в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Зберігати в недоступному для дітей місці.

упаковка

По 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в картонній коробці.

Категорія відпустки

За рецептом.