Рамаг 5 мг таблетки №30

Рамаг (RAMAG) інструкція із застосування

склад

діюча речовина: ramipril; 1 таблетка містить раміприлу 5 мг або 10 мг;
допоміжні речовини: 
таблетки 10 мг натрію гідрокарбонат, лактоза, натрію кроскармелоза, крохмаль кукурудзяний, натрію стеарилфумарат;
таблетки 5 мг натрію гідрокарбонат, лактоза, натрію кроскармелоза, крохмаль кукурудзяний, натрію стеарилфумарат, пігментна суміш РВ24877 рожева: лактоза, заліза оксид червоний (Е172), заліза оксид жовтий (Е 172).

Лікарська форма

таблетки.

фармакологічна група

Інгібітори АПФ (АПФ). Код АТС С09А А05.

показання

Лікування артеріальної гіпертензії.

Профілактика серцево-судинних захворювань: зниження серцево-судинної захворюваності та смертності у пацієнтів з:

• вираженим серцево-судинних захворювань атеротромботічногогенезу (наявність в анамнезі ішемічної хвороби серця або інсульту або захворювання периферичних судин)
• діабет, мають щонайменше один фактор серцево-судинного ризику.

Лікування захворювання нирок:

• початкова клубочковая діабетична нефропатія, про яку свідчить наявність мікроальбумінурії;
• виражена клубочковая діабетична нефропатія, про яку свідчить наявність макропротеінуріі, у пацієнтів, що мають щонайменше один фактор серцево-судинного ризику;
• виражена клубочковая недіабетична нефропатія, про яку свідчить наявність макропротеінуріі ≥ 3 г / сут.

Лікування серцевої недостатності, що супроводжується клінічними проявами.

Вторинна профілактика після перенесеного гострого інфаркту міокарда: зменшення смертності при гострій стадії інфаркту міокарда у пацієнтів з клінічними ознаками серцевої недостатності при початку лікування більш ніж через 48 годин після виникнення гострого інфаркту міокарда.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин, що входять до складу препарату, або до інших інгібіторів АПФ (АПФ).
Наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку (спадкового, ідіопатичного або раніше перенесеного на тлі застосування інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II).
Значний двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз ниркової артерії при наявності єдиної нирки.
Раміприл не слід застосовувати пацієнтам з артеріальною гіпотонією або гемодинамічно нестабільними станами.
Не слід застосовувати разом з препаратами, що містять аліскірен, пацієнтам з цукровим діабетом або помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ <60 мл / хв).
Необхідно уникати одночасного застосування інгібіторів АПФ і екстракорпоральних методів лікування, в результаті яких відбувається контакт крові з негативно зарядженими поверхнями, оскільки таке застосування може призвести до анафілактичних реакцій тяжкого ступеня. Такі екстракорпоральних методів лікування включають діаліз або гемофільтрації з використанням певних мембран з високою гідравлічної проникністю (наприклад поліакрилонітрилових) і аферез ліпопротеїдів низької щільності з використанням декстрасульфату.
Вагітні або жінки, які планують завагітніти (див. «Застосування при вагітностіабогодуваннігруддю»).

Спосіб застосування та дози

Препарат для перорального застосування.

Препарат Рамагрекомендуеться приймати щодня в один і той же час. Препарат можна приймати до, під час і після їжі, так як прийом їжі не впливає на біодоступність препарату. Таблетки Рамаг слід ковтати цілими, запиваючи водою. Їх не можна розжовувати або подрібнювати.

Дорослі.

Пацієнти, які застосовують діуретики. На початку лікування Рамаг може виникати артеріальна гіпотензія, розвиток якої є більш ймовірним у пацієнтів, які одночасно отримують діуретики. У таких випадках рекомендується проявляти обережність, оскільки у цих пацієнтів можливе зниження ОЦК і / або кількості електролітів.

Бажано припинити застосування діуретиків за 2-3 дні до початку лікування препаратом Рамаг, якщо це можливо (див. Розділ «Особливості застосування»).

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, яким не можна скасувати діуретик, препарат Рамаг слід починати з дози 1,25 мг. Слід ретельно контролювати функцію нирок і рівень калію в крові. Подальше дозування Рамаг слід коригувати залежно від цільового рівня артеріального тиску.

Артеріальна гіпертензія.

Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від особливостей стану пацієнта (див. Розділ «Особливості застосування») і результатів контрольних вимірювань артеріального тиску.

Рамаг можна застосовувати у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими класами антигіпертензивних лікарських засобів.

Початкова доза. Лікування препаратом Рамаг слід починати поступово, починаючи з рекомендованої початкової дози 2,5 мг на добу.

У пацієнтів зі значною активацією ренін-ангіотензин-після прийому початкової дози може виникати значне зниження артеріального тиску. Для таких пацієнтів рекомендована доза становить 1,25 мг, а їх лікування потрібно починати під контролем (див. Розділ «Особливості застосування»).

Титрування дози і підтримуюча доза. Дозу можна подвоювати кожні 2-4 тижні до досягнення цільового рівня артеріального тиску; максимальна доза Рамаг становить 10 мг на добу. Як правило, препарат приймають 1 раз на добу.

Профілактика серцево-судинних захворювань.

Початкова доза. Рекомендована початкова доза Рамаг становить 2,5 мг 1 раз на добу.

Титрування дози і підтримуюча доза. Залежно від індивідуальної переносимості препарату дозу слід поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через 1-2 тижні лікування, а потім - через 2-3 тижні - збільшити її до цільової підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу.

Дивіться наведену вище інформацію щодо дозування препарату для пацієнтів, які отримують діуретики.

Лікування захворювання нирок.

У пацієнтів з діабетом і мікроальбумінурією.

Початкова доза. Рекомендована початкова доза Рамаг становить 1,25 мг 1 раз на добу.

Титрування дози і підтримуюча доза. Залежно від індивідуальної переносимості препарату при подальшому лікуванні дозу збільшують. Через 2 тижні лікування разову дозу рекомендується подвоїти до 2,5 мг, а потім до 5 мг через 2 тижні лікування.

У пацієнтів з діабетом і не менш одним фактором серцево-судинного ризику.

Початкова доза. Рекомендована початкова доза Рамаг становить 2,5 мг 1 раз на добу.

Титрування дози і підтримуюча доза. Залежно від індивідуальної переносимості препарату при подальшому лікуванні дозу збільшують. Через 1-2 тижні лікування добову дозу препарату Рамаг рекомендується подвоїти до 5 мг, а потім до 10 мг через 2-3 тижні лікування. Цільова добова доза становить 10 мг.

У пацієнтів з недіабетичної нефропатією, про яку свідчить наявність макропротеінуріі ≥ 3 г / сут.

Початкова доза. Рекомендована початкова доза Рамаг становить 1,25 мг 1 раз на добу.

Титрування дози і підтримуюча доза. Залежно від індивідуальної переносимості пацієнтом препарату при подальшому лікуванні дозу збільшують. Через 2 тижні лікування разову дозу рекомендується подвоїти до 2,5 мг, а потім до 5 мг через 2 тижні лікування.

Серцева недостатність з клінічними проявами.

Початкова доза. Для пацієнтів, стан яких стабілізувався після лікування діуретиками, рекомендована початкова доза становить 1,25 мг на добу.

Титрування дози і підтримуюча доза. Дозу препарату Рамаг титрують шляхом її подвоєння через кожні 1-2 тижні до досягнення максимальної добової дози 10 мг. Бажано розподілити дозу на 2 прийоми.

Вторинна профілактика після перенесеного гострого інфаркту міокарда при наявності серцевої недостатності.

Початкова доза. Через 48 годин після виникнення інфаркту міокарда пацієнтам, стан яких клінічно і гемодинамічно стабільним, призначають початкову дозу 2,5 мг 2 рази на добу протягом 3 днів. Якщо початкова доза 2,5 мг переноситься погано, тоді слід застосовувати дозу 1,25 мг 2 рази на добу протягом 2 днів з подальшим підвищенням до 2,5 мг і 5 мг 2 рази на добу. Якщо дозу можна підвищити до 2,5 мг 2 рази на добу, лікування слід відмінити.

Дивіться наведену вище інформацію щодо дозування препарату для пацієнтів, які отримують діуретики.

Титрування дози і підтримуюча доза. Надалі добову дозу підвищують шляхом її подвоєння з інтервалом в 1-3 дні до досягнення цільової підтримуючої дози 5 мг 2 рази на добу.

Коли це можливо, підтримуючу дозу ділять на 2 прийоми.

Якщо дозу можна підвищити до 2,5 мг 2 рази на добу, лікування слід відмінити. Досвіду лікування пацієнтів із тяжкою (IV ФК за класифікацією NYHA) серцевою недостатністю одразу після інфаркту міокарда все ще недостатньо. Якщо все ж прийнято рішення про лікування таких пацієнтів цим препаратом, рекомендується починати терапію з дози 1,25 мг 1 раз на добу і будь-яке її збільшення проводити з надзвичайною обережністю.

Особливі категорії пацієнтів.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Добова доза для пацієнтів з порушенням функції нирок залежить від показника кліренсу креатиніну (див. Розділ «Фармакологічні властивості»):

• якщо кліренс креатиніну ≥ 60 мл / хв, необхідності в корекції початкової дози (2,5 мг / добу) немає, а максимальна добова доза становить 10 мг;
• якщо кліренс креатиніну 30-60 мл / хв, необхідності в корекції початкової дози (2,5 мг / добу) немає, а максимальна добова доза становить 5 мг;
• якщо кліренс креатиніну 10-30 мл / хв, початкова добова доза становить 1,25 мг / добу, а максимальна добова доза - 5 мг.

Пацієнти з артеріальною гіпертензією, які перебувають на гемодіалізі: при гемодіалізі рамиприл виводиться незначно; початкова доза становить 1,25 мг, а максимальна добова доза - 5 мг препарат слід приймати через кілька годин після проведення сеансу гемодіалізу.
Пацієнти з порушенням функції печінки (див. Розділ «Фармакологічні властивості»). Лікування препаратом Рамаг пацієнтів з порушеннями функції печінки слід починати під ретельним контролем, а максимальна добова доза таких випадках повинна становити 2,5 мг.

Пацієнти похилого віку. Початкова доза повинна бути нижче, а подальше титрування дози слід здійснювати більш поступово, з огляду на високу ймовірність виникнення побічних ефектів, особливо в дуже старих і немічних пацієнтів. У таких випадках слід призначати нижчу початкову дозу - 1,25 мг раміприлу.

побічні реакції

Профіль безпеки препарату Рамаг містить дані про постійне кашель і реакції, викликані гіпотензії. До серйозних побічних реакцій відносяться ангіоневротичнийнабряк, гіперкаліємія, порушення функції печінки або нирок, панкреатит, важкі реакції з боку шкіри і нейтропенія / агранулоцитоз.

Частота виникнення побічних реакцій класифікується наступним чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (від ≥ 1/1 000 до <1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до <1/1 000) дуже рідко (<1/10 000), невідомо (не може бути розрахована за наявними даними).

У кожній групі побічні явища представлені в порядку зменшення ступеня їх серйозності.

Клас органів та систем	часто	Не часто	рідко	Дуже рідко	невідомо
серцеві розлади		Ішемія міокарда, включаючи стенокардію або інфаркт міокарда; тахікардія аритмія; відчуття посиленого серцебиття; периферичні набряки
З боку крові та лімфатичної системи		еозинофілія	Зменшення кількості лейкоцитів (включаючи нейтропенію або агранулоцитоз), зменшення кількості еритроцитів, зниження рівня гемоглобіну, зменшення кількості тромбоцитів		Недостатність кісткового мозку, панцитопенія, гемолітична анемія
З боку нервової системи	Головний біль, запаморочення	Вертиго, парестезії, агевзія, дисгевзія	Тремор, порушення рівноваги		Церебральна ішемія, в тому числі ішемічний інсульт і транзиторна ішемічна атака;порушення психомоторних функцій; відчуття печіння; паросмія
З боку органів зору		Порушення зору, включаючи нечіткість зору	кон'юнктивіт
З боку органів слуху та рівноваги			Порушення слуху, дзвін у вухах
Респіраторні, торакальні та медіастинальні розлади	Непродуктивний дратівливий кашель, бронхіт, синусит, задишка	Бронхоспазм, в тому числі загострення астми закладеність носа
З боку шлунково-кишкового тракту	Запальні явища в шлунково-кишковому тракті, розлади травлення, дискомфорт у животі, диспепсія, діарея, нудота, блювання	Панкреатит (в рідкісних випадках повідомлялося про летальні наслідки при застосуванні інгібіторів АПФ), підвищення рівня ферментів підшлункової залози, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхній частині живота, включаючи гастрит, запор, сухість у роті	глосит		стоматит
З боку нирок і сечовивідних шляхів		Порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостаточностьувеліченіе мочеобразования, погіршення перебігу фонової протеїнурії, підвищення рівня сечовини в кровіповишеніе рівня креатиніну в крові
З боку шкіри і підшкірних тканин	Висипання, в тому числі макулопапульозний	Ангіоневротичний набряк в виняткових випадках - порушення прохідності дихальних шляхів внаслідок ангіоневротичного набряку, яке може мати летальні наслідки; свербіж, гіпергідроз	Ексфоліативнийдерматит, кропив'янка, оніхоліз	реакція фоточувст вітельно	Токсичний епідермальнийнекроліз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, загострення перебігу псоріазу, псоріатичний дерматит, пемфігоїдна або лихеноидная висип або енантема, алопеція
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини	М'язові спазми, міалгія	артралгія
ендокринні розлади					Синдром неналежного секреції АДГ (СНСАГ)
Метаболічні та аліментарні розлади	Підвищення рівня калію в крові	Анорексія, зниження апетиту			Зниження рівня натрію в крові
судинні розлади	Артеріальна гіпотензія, ортостатична зниження артеріального тиску, непритомність	припливи	Стеноз судин, гипоперфузия, васкуліт		феномен Рейно
Порушення загального стану	Біль в грудях, втома	пірексія	астенія
З боку імунної системи					Анафілактичні та анафілактоїдні реакції, підвищення рівня антинуклеарних антитіл
гепатобіліарної системи		Підвищення рівня печінкових ферментів і / або кон'югатів білірубіну	Холестатичнажовтуха, пошкодження печінкових клітин		Гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолитический гепатит (в дуже виняткових випадках - з летальним результатом)
З боку репродуктивної системи та молочних залоз		Транзіторнаеректільна імпотенція, зниження лібідо			гінекомастія
З боку психіки		Зниження настрою, тривожність, нервозність, неспокій, порушення сну, включаючи сонливість	Стан сплутаність свідомості		порушення уваги

Передозування

Симптоми інтоксикації. Передозування може викликати надмірне розширення периферичних судин (з вираженою гіпотензії, шоком), брадикардія, порушення електролітного балансу і ниркову недостатність.

Лікування інтоксикації. Первинна детоксикація, наприклад шляхом проміваняшлунка, застосування адсорбентів, натрію сульфату (якщо можливо, протягом перших 30 хв).

У разі виникнення артеріальної гіпотензії, додатково до заходів, спрямованих на відновлення об'єму рідини та сольового балансу, слід застосувати агоністи α 1 -адренорецепторів (наприклад, норадреналін, допамін) або ангіотензин II (Ангіотензінамід), який зазвичай тільки в окремих дослідницьких лабораторіях.

Раміприлат, активний метаболіт раміприлу, погано виводиться з системного кровотоку шляхом гемодіалізу.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Препарат протипоказано застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо під час лікування лікарським засобом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити і, якщо необхідно, - замінити іншим лікарським засобом, дозволеним для застосування у вагітних.

Період годування груддю.

Дослідження на тваринах показали, що раміприл потрапляє в грудне молоко. Оскільки не відомо, потрапляє раміприл в грудне молоко, застосування Рамагу під час годування груддю протипоказане.

діти

Препарат протипоказаний до застосування дітям.

Особливі заходи безпеки

Раміприл слід застосовувати під постійним наглядом лікаря.

У пацієнтів, які лікувалися інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини або глотки. Невідкладна лікування ангіоневротичного набряку, який становить загрозу для життя, передбачає негайне введення адреналіну (підшкірно або повільно внутрішньовенно) паралельно з контролем ЕКГ та артеріального тиску. Рекомендується госпіталізація, спостереження за хворим протягом не менше 12-24 годин. Виписувати пацієнта можна тільки після того, як симптоми повністю зникнуть.

У пацієнтів, які лікувалися інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку кишечника. Ці пацієнти скаржилися на біль у животі (з нудотою або блювотою або без них); в деяких випадках також виникав ангіоневротичний набряк обличчя. Симптоми ангіоневротичного набряку кишечнику зникали після припинення прийому інгібітору АПФ.

Не існує достатньої відповідного терапевтичного досвіду застосування Рамагу дітям, пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок (КК нижче 20 мл / хв на 1,73 м 2 площі поверхні тіла) і пацієнтам, які перебувають на діалізі.

особливості застосування

Пацієнти з підвищеною активністю ренін-ангіотензіновоісістеми.

При лікуванні пацієнтів, у яких активність ренін-ангіотензинової сістеміпідвіщена, слід виявляти особливу обережність. Такі хворі мають ризик несподіваного і значного зниження артеріального тиску і погіршення функції нирок у результаті інгібування АПФ, особливо коли інгібітор АПФ або супутній діуретик призначається вперше чи вперше в більш високих дозах. На початку отримання препарату або при збільшенні дози слід проводити ретельний контроль артеріального тиску доти, поки існує можливість його різкого зниження.

Підвищену активність ренін-ангіотензинової системи можна очікувати, зокрема:

• у пацієнтів з тяжкою, особлівозлоякісною, гіпертензіею.У початковій фазі лікування потрібен особливий медичний контроль;
• у пацієнтів з серцевою недостатністю, особливо з тяжкою або такою, яку лікували іншими препаратами, які можуть знижувати артеріальний тиск. У разі тяжкої серцевої недостатності в початковій фазі лікування потрібен особливий медичний контроль;
• у пацієнтів з гемодинамічно значущими труднощами притоку або відтоку крові від лівого шлуночка (наприклад через стеноз аорти або стеноз мітрального клапана або гіпертрофічною кардіоміопатією). У початковій фазі лікування потрібен особливий медичний контроль;
• у пацієнтів з гемодинамічно значущим стенозом ниркової артерії. У початковій фазі лікування потрібен особливий медичний контроль. Може виникнути необхідність припинити розпочате лікування діуретиками;
• у пацієнтів, попередньо брали діуретікі.Якщопріпінення прийому або зниження дози діуретика неможливі, в початковій фазі лікування потрібен особливий медичний контроль;
• у пацієнтів, у яких існує або може розвинутися нестача рідини або солі (в результаті незадовільного споживання рідини або солі або, наприклад, через діарею, блювання або надмірне потовиділення в випадках, коли компенсація нестачі рідини і солі недостатньо).

Загалом рекомендується корекція станів дегідратації, гіповолемії або нестачі солі до початку лікування (однак для пацієнтів із серцевою недостатністю такі коригувальні заходи слід ретельно оцінити з точки зору ризику об'ємного перевантаження). При клінічно значущих станах лікування Рамагом можна починати або продовжувати лише тоді, коли одночасно вживають відповідних заходів щодо попередження надмірного зниження артеріального тиску і погіршення функції нирок.

Пацієнти з хворобами печінки.

У пацієнтів з порушенням функції печінки ефект лікування раміприлом може бути або збільшений або зменшений. Крім того, у пацієнтів з тяжким цирозом печінки з набряками та / або асцитом активність ренін-ангіотензинової системи може бути істотно підвищеною, тому під час лікування таких хворих необхідно виявляти особливу обережність.

Пацієнти зі значним зниженням артеріального тиску.

Пацієнтам, для яких значне зниження артеріального тиску становить особливий ризик (наприклад пацієнтам з гемодинамічно значущим стенозом коронарних артерій або судин, які постачають кров у мозок), в початковій фазі лікування потрібен особливий медичний контроль.

Пацієнти похилого віку.

У пацієнтів похилого віку реакція на інгібітори АПФ може бути більш вираженою. На початку лікування рекомендується оцінити їх ниркову функцію.

Моніторинг ниркової функції.

Рекомендується здійснювати моніторинг функції нирок, перш за все в перші тижні лікування інгібітором АПФ. Особливо ретельний контроль потрібен для пацієнтів з:

• серцевою недостатністю,
• вазоренальна захворюванням, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії. В останній групі хворих навіть незначне зростання рівня креатиніну в сироватці крові може свідчити про одностороннє погіршення функції нирок
• погіршенням функції нирок
• трансплантованою ниркою.

Моніторинг балансу електролітів.

Рекомендується здійснювати регулярний контроль концентрації калію в сироватці крові. Більш часто перевіряти рівень калію в сироватці потрібно пацієнтам зі зниженою функцією нирок.

Гематологічний моніторинг.

Рекомендується здійснювати моніторинг кількості білих кров'яних тілець з метою вчасного виявлення можливої лейкопенії. Більш частий контроль рекомендується на початку лікування пацієнтів з порушенням функції нирок, з супутньою коллагеновой хворобою (наприклад червоний вовчак або склеродермію) або тих, хто лікувався іншими препаратами, які можуть викликати зміни картини крові.

Расові відмінності.

Інгібітори АПФ частіше спричиняють ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси, ніж у представників інших рас. Як і інші інгібітори АПФ, гіпотензивну дію раміприлу може бути менш вираженою у пацієнтів негроїдної раси у порівнянні з представниками інших рас. Це може бути обумовлено тим, що у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією частіше спостерігається артеріальна гіпертензія з низькою активністю реніну.

Кашель.

При застосуванні інгібіторів АПФ повідомлялося про виникнення кашлю. Характерно, що кашель непродуктивний, тривалий і зникає після припинення терапії. При диференціальної діагностики кашлю слід пам'ятати при можливості виникнення кашлю внаслідок застосування інгібіторів АПФ.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Деякі побічні ефекти (наприклад певні симптоми зниження артеріального тиску, зокрема нудота, запаморочення) можуть погіршити увагу і швидкість реакції у пацієнта.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Протипоказані комбінації.

Методи екстракорпоральної терапії, в результаті яких відбувається контакт крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація із застосуванням певних мембран з високою інтенсивністю потоку (наприклад мембран з полиакрилонитрила) і LDL-аферез із застосуванням декстрину сульфату.

Нерекомендованікомбінаціі.

Солі калію, калійзберігаючідіуретіки: слід очікувати збільшення концентрації калію в сироватці крові. Протягом одночасного лікування раміприлом з калійзберігаючимидіуретиками (наприклад спіронолактон) або солями калію необхідний ретельний моніторинг сироваткової концентрації калію.

Застосовувати з обережністю.

Антигіпертензивні лікарські засоби (наприклад діуретики) та інші препарати здатні знижувати артеріальний тиск (наприклад нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики): слід очікувати посилення гіпотензивного ефекту раміприлу. Рекомендується регулярно контролювати сироваткову концентрацію натрію у пацієнтів, які отримують одночасне лікування діуретиками.

Судинозвужувальні симпатомиметики. Можуть послаблювати ефект зниження артеріального тіскуРамагу. Рекомендовано особливо ретельно контролювати артеріальний тиск.

Алопуринол, імунодепресанти, кортикостероїди, прокаїнамід, цитостатики та інші лікарські засоби, які можуть викликати зміни в гемограмі, можуть підвищувати ймовірність виникнення гематологічних реакцій при одночасному застосуванні з раміприлом.

Солі літію. Екскреція літію під дією інгібіторів АПФ може зменшуватися. Таке зменшення може призвести до зростання концентрації літію в сироватці крові і збільшення токсичності літію. Тому необхідно контролювати концентрацію літію.

Протидіабетичні агенти (наприклад інсулін і похідні сульфонілсечовини).

Інгібітори АПФ можутьзбільшувати ефект інсуліну. В окремих випадках це може призводити до розвитку гіпоглікемічної реакції у пацієнтів, які одночасно приймають протидіабетичні засоби. На початку лікування рекомендується особливо ретельний моніторинг рівня глюкози в крові.

Їжа.

Їжа істотно не змінює абсорбції раміприлу.

Взяти до уваги.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), наприклад, індометацин та ацетилсаліцилова кислота. Можливо ослаблення ефекту зниження артеріального тиску під дією раміприлу. Крім того, одночасне лікування інгібіторами АПФ і НПЗП може викликати погіршення функції нирок і рівня калію в сироватці крові.

Гепарин. Можливе підвищення концентрації калію в сироватці крові.

Алкоголь.Збільшується розширення судин. Рамаг може посилювати дію алкоголю.

Сіль. Підвищене споживання солі може послаблювати гіпотензивну дію Рамагу.

Метод специфічної гіпосенсибілізації. Внаслідок інгібування АПФ зростають імовірність виникнення і тяжкість анафілактичних і анафілактоїдних реакцій на отруту комах. Вважається, що такий ефект може також спостерігатися і по інших алергенів.

Фармакологічні властивості

Раміприлат, активний метаболіт раміприлу, пригнічує фермент діпептіділкарбоксіпептідазу I (синоніми: АПФ; кініназа II). У плазмі крові і тканинах цей фермент каталізує перетворення ангіотензину I в активну судинозвужувальну речовину (вазоконстриктор) ангіотензин II, а також розпад активного вазоділататорабрадікініну. Зменшення утворення ангіотензину II та інгібування розпаду брадикініну призводить до розширення кровоносних судин.

Оскільки ангіотензин II також стимулює вивільнення альдостерону, в результаті дії раміприлату секреція альдостерону зменшується. Зростання активності брадикініну, очевидно, призводить кардіопротекторний і ендотеліопротекторній ефекти, що спостерігалися під час експериментів на тваринах. На сьогоднішній день не встановлено, наскільки це впливає на розвиток певних небажаних ефектів (наприклад надсадного кашлю).

Інгібітори АПФ ефективні для пацієнтів з артеріальною гіпертензією, у яких концентрація реніну в плазмі крові низька. Середній ефект монотерапії інгібітором АПФ у хворих негроїдної раси (зазвичай в групі пацієнтів з артеріальною гіпертензією та низькою концентрацією реніну) була нижчою в порівнянні з відповідним показником у представників інших рас.

Фармакодинаміка.

Прийом раміприлу викликає помітне зниження опору периферичних артерій. Загалом нирковий плазмотік і швидкість клубочкової фільтрації істотно не змінюються.

Введення раміприлу пацієнтам з артеріальною гіпертензією призводить до зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи, без компенсаторного зростання частоти серцевих скорочень.

У більшості пацієнтів антигіпертензивний ефект після перорального прийому одноразової дози проявляється через 1-2 години. Максимальний ефект одноразової дози, як правило, досягається через 3-6 годин і зазвичай триває 24 години.

Максимальний антигіпертензивний ефект при тривалому лікуванні раміприлом загалом спостерігається через 3-4 тижні. Виявлено, що при тривалій терапії він зберігається протягом 2 років.

Після різкого припинення прийому раміприлу не відбувається швидкого і суттєвого зростання артеріального тиску.

У пацієнтів з недіабетичної або діабетичної явною нефропатією раміприл знижує швидкість прогресії ниркової недостатності і наступ кінцевої стадії ниркової недостатності, внаслідок цього виникає потреба в проведенні діалізу або трансплантації нирки. У пацієнтів, які мають недіабетична або діабетичної початкову нефропатію рамиприл зменшує виведення альбуміну.

Дані досліджень показали, що раміприл з високою статистичною значущістю знижує частоту виникнення інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смерті. Крім того, раміприл зменшує загальну смертність і потребу в реваскуляризації, а також затримує виникнення і прогресію застійної серцевої недостатності. Раміприл знижує ризик розвитку нефропатії в загальній групі пацієнтів і серед хворих на діабет. Раміприл також істотно зменшує частоту виникнення мікроальбумінурії. Такі ефекти спостерігалися у пацієнтів як з артеріальною гіпертензією, так і з нормотензією.

Фармакокінетика.

У печінці відбувається пресистемний метаболізм проліків (раміприлу), в результаті якого утворюється єдиний активний метаболіт раміпрілат (шляхом гідролізу, відбувається в основному в печінці). Крім такої активації з утворенням раміприлату, раміпрілглюкуронізуеться і перетворюється в раміпрілдікетопіперазін (ефір). Раміприлат також глюкуронізуеться і перетворюється в раміпрілатдікетопіперазін (кислоту).

В результаті цієї активації / метаболізацііпроліків приблизно 20% прийнятого пероральнораміпрілу є біодоступним.

Біодоступністьраміпрілату після перорального прийому 2,5 і 5 мг раміприлу становить приблизно 45% в порівнянні з його доступністю після введення таких же доз.

Після прийому 10 мг раміприлу, міченого радіоактивним ізотопом, приблизно 40% всього радіоактивного ізотопу з калом і приблизно 60% - з сечею. Після прийому всередину 5 мг раміприлу пацієнтам з дренажем жовчних проток з сечею і жовчюекскретувалася приблизно однакову кількість раміприлу та його метаболітів в перші 24 години.

Приблизно 80-90% метаболітів в сечі і жовчі припадає на раміприлат або метаболіти раміприлату.Раміпрілуглюкоронід і раміпрілдікетопіперазін становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а неметаболізованійраміпріл - приблизно 2%.

Є дані, що раміприл потрапляє в грудне молоко тварин.

Раміприл швидко абсорбується після перорального прийому. Як було встановлено за допомогою вимірювання кількості радіоактивного ізотопу в сечі, відображає лише один з шляхів елімінації, абсорбція раміприлу становить не менше 56%. Введення раміприлу разом з прийомом їжі не виявляло значного впливу на абсорбцію.

Максимальна плазмова концентрація раміприлу досягається через 1:00 після перорального прийому. Період напіввіведенняраміпрілу становить приблизно 1:00. Максимальна концентрація раміприлату в плазмі крові спостерігається між 2 і 4:00 після перорального прийому раміприлу.

Зниження концентрації раміприлату в плазмі відбувається за декілька фаз. Напівперіод початкової фази розподілу та елімінації становить близько 3:00. Після цього настає перехідна фаза (з напіввиведення близько 15 годин), а потім - кінцева фаза, під час якої плазмові концентрації раміприлату дуже низькі, з напіввиведення приблизно 4-5 днів.

Наявність кінцевої фази зумовлена повільною дисоціацією раміприлату з ближнього, але насиченого зв'язку з АПФ.

Незважаючи на тривалу кінцеву фазу виведення, після одноразового прийому раміприлу в дозі 2,5 мг і вище стаціонарний стан - коли плазмові концентрації раміприлату залишаються постійними - досягається вже через 4 дні. Після прийому багаторазових доз ефективний період напіввиведення, залежно від дози, становить 13-17 годин.

Дослідження invitro показали, що константа інгібуванняраміпрілату становить 7 пмоль / л, а час напівдісоціацііраміпрілату з АПФ - 10,7 години, що свідчить про високу активність.

Зв'язування раміприлу і раміприлату з білками плазми становить близько 73% і 56% відповідно.

У здорових людей у віці від 65 до 76 років кінетика раміприлу і раміприлату подібна до тієї, що спостерігається у молодих здорових осіб.

При порушенням функції нирок виведення раміприлату нирками зменшується, нирковий кліренс раміприлату знижується пропорційно кліренсу креатиніну. Це призводить до підвищення плазмових концентрацій раміприлату, що знижуються значно повільніше, ніж в осіб з нормальною функцією нирок.

При введенні високих доз (10 мг) при порушенням функції печінки перетворення раміприлу в раміприлат відбувається пізніше, плазмові концентрації раміприлу зростають і виведення раміприлату сповільнюється.

Так само, як і у здорових добровольців і пацієнтів з артеріальною гіпертензією, після перорального прийому 5 мг раміприлу 1 раз на добу протягом 2 тижнів у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю значної акумуляції раміприлу і раміприлату не спостерігалося.

Основні фізико-хімічні властивості

таблетки 5 мг таблетки без оболонки, плоскі, капсулоподібні, рожеві, з рискою з одного боку та бокових стінках, з маркуванням R3;
таблетки 10 мг таблетки без оболонки, плоскі, капсулоподібні, від білого до майже білого кольору, з рискою з одного боку та бокових стінках, з маркуванням R4.

Термін придатності

2 роки.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

упаковка

По 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в картонній коробці.

Категорія відпустки

За рецептом.