Мілдралекс-З 500 мг капсули №60

Мілдралекс-З інструкція із застосування

склад

діюча речовина: мельдоній (триметилгідразинію пропіонат) 1 капсула містить мельдоній дигидрата 250 мг або 500 мг
допоміжні речовини: крохмаль картопляний, кальцію стеарат, кремнію діоксид колоїдний оболонка капсули містить титану діоксид (Е 171), желатин.

Лікарська форма

Капсули тверді.

Основні фізико-хімічні властивості:

тверді желатинові капсули білого кольору. Вміст капсул - суміш, яка містить гранули та порошок білого кольору зі слабким запахом. Допускається наявність агломератів. На капсулу допускається наносити товарний знак підприємства - ЗТ.

фармакологічна група

Інші кардіологічні препарати. Код АТС С01Е В22.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Мельдоній є попередником карнітину, структурним аналогом гама-бутиробетаїну (ГББ), у якого один атом вуглецю заміщений на атом азоту. Його дія на організм можна пояснити двояко.

1. Вплив на біосинтез карнітину.

Мельдоній, оборотно пригнічуючи гамма-бутиробетаїнгідроксилазу, знижує біосинтез карнітину і тому перешкоджає транспортуванню довголанцюжкових жирних кислот через оболонки клітин, таким чином перешкоджаючи накопиченню в клітинах сильного детергента - активованих форм недоокислених жирних кислот.Таким чином, попереджається пошкодження клітинних мембран.

При зменшенні концентрації карнітину в умовах ішемії затримується бета-оксидація жирних кислот і оптимізується споживання кисню в клітинах, стимулюється окислення глюкози і відновлюється транспортування АТФ від місць його біосинтезу (мітохондрії) до місць споживання (цитозоль). По суті, клітини забезпечуються поживними речовинами і киснем, а також оптимізується споживання цих речовин.

У свою чергу, при збільшенні біосинтезу попередника карнітину, тобто ГББ, активізується NO-синтетази, в результаті чого поліпшуються реологічні властивості крові і зменшується периферичний опір судин.

При зменшенні концентрації мельдоній біосинтез карнітину знову посилюється і в клітинах поступово збільшується кількість жирних кислот.

Вважається, що в основі ефективності дії мельдоній лежить підвищення толерантності до клітинного навантаження (при зміні кількості жирних кислот).

2. Функція медіатора в гіпотетичній ГББ-ергічну системі.

Висунуто гіпотезу про те, що в організмі існує система перенесення нейрональних сигналів - ГББ-ергічну система, яка забезпечує перенесення нервового імпульсу між клітинами. Медіатором цієї системи є останній попередник карнітину - ГББ-ефір. В результаті дії ГББ-естерази медіатор віддає клітці електрон, таким чином переносячи електричний імпульс, перетворюється в ГББ. Далі гидролизованние форма ГББ активно транспортується в печінку, нирки і яєчники, де перетворюється в карнітин. У соматичних клітинах у відповідь на роздратування знову синтезуються нові молекули ГББ, забезпечуючи поширення сигналу.

При зменшенні концентрації карнітину стимулюється синтез ГББ, в результаті чого збільшується концентрація ефіру ГББ.

Мельдоній, як зазначено раніше, є структурним аналогом ГББ і може виконувати функції «медіатора». На противагу цьому ГББ-гідроксилази «не впізнає» мельдоній, тому концентрація карнітину не збільшується, а зменшується. Таким чином, мельдоній як сам, замінюючи «медіатор», так і сприяючи приросту концентрації ГББ, призводить до розвитку відповідної реакції організму. В результаті зростає загальна метаболічна активність і в інших системах, наприклад в центральній нервовій системі (ЦНС).

Вплив на серцево-судинну систему. Встановлено, що мельдоній позитивно впливає на скоротливу активність міокарда, йому властива міокардіопротекторна дію (в т. Ч Проти катехоламінів і алкоголю), він здатний запобігати порушенням ритму серця, зменшувати зону інфаркту міокарда.

Ішемічна хвороба серця (стабільна стенокардія навантаження). Аналіз клінічних даних про курсове застосування мельдоній при лікуванні стабільної стенокардії навантаження показав, що препарат зменшує частоту і інтенсивність нападів стенокардії, а також кількість гліцерілтрінітрату, що застосовується. Препарат має виражену антиаритмічну дію у хворих з ішемічною хворобою серця (ІХС) і шлуночкова екстрасистолія, менше дія спостерігається у пацієнтів з суправентрикулярними екстрасистолами.

Особливо важлива здатність препарату зменшувати споживання кисню в стані спокою, вважається ефективним критерієм антиангінальної терапії ІХС.

Мельдоній сприятливо впливає на атеросклеротичні процеси в коронарних і периферичних судинах, зменшуючи загальний рівень холестерину в сироватці крові і індекс атерогенності.

Хронічна серцева недостатність. Відзначено здатність мельдоній збільшувати толерантність до фізичного навантаження, а також до обсягу виконаної роботи пацієнтами з серцевою недостатністю.

Досліджено ефективність мельдоній в разі серцевої недостатності NYHA I-III функціонального класу середнього ступеня тяжкості. Під впливом терапії мельдоній 59-78% пацієнтів, у яких на початку була діагностована серцева недостатність II функціонального класу, були включені в групу і функціонального класу. Встановлено, що застосування мельдоній покращує інотропну функцію міокарда і підвищує толерантність до фізичного навантаження, покращує якість життя пацієнтів, не викликаючи серйозних побічних ефектів. Однак відзначено, що мельдоній може викликати незначну гіпотензії. Інші можливі побічні ефекти мельдоній - алергічні реакції шкіри, головні болі, відчуття дискомфорту в епігастрії.

У разі тяжкої серцевої недостатності мельдоній слід застосовувати в поєднанні з іншими традиційними засобами терапії серцевої недостатності.

Вплив на ЦНС. Встановлені антигіпоксичну дію мельдоній і дію, сприяє мозковому кровообігу. Препарат покращує перерозподіл обсягу мозкового кровообігу на користь ішемічних вогнищ, підвищує міцність нейронів в умовах гіпоксії.

Препарат властива стимулюючу дію на центральну нервову систему - підвищення рухової активності та фізичної витривалості, стимуляція поведінкових реакцій, а також антістрессорних дію - стимуляція симпатоадреналової системи, накопичення катехоламінів в головному мозку і надниркових залозах, захист внутрішніх органів проти змін, викликаних стресом.

Ефективність при неврологічних захворюваннях. Доведено, що мельдоній є ефективним засобом у комплексній терапії гострих і хронічних порушень мозкового кровообігу (ішемічний інсульт, хронічна недостатність мозкового кровообігу). Мельдоній нормалізує тонус і опірність капілярів і артеріол головного мозку, відновлює їх реактивність.

Вивчено процес реабілітації пацієнтів з порушеннями неврологічного характеру (після перенесених захворювань кровоносних судин головного мозку, операцій на головному мозку, травм, перенесеного кліщового енцефаліту).

Результати перевірки терапевтичної активності мельдоній свідчать про його дозозависимое позитивний вплив на фізичну витривалість і відновлення функціональної незалежності в період одужання.

При аналізі змін окремих і сумарних інтелектуальних функцій після застосування препарату встановлено позитивну дію на відновлюваний процес інтелектуальних функцій в період одужання.

Встановлено, що мельдоній покращує реконвалесцентного якість життя (головним чином за рахунок поновлення фізичної функції організму), до того ж, він усуває психологічні порушення.

Мельдоній притаманний позитивний вплив на функцію нервової системи - зменшення порушень у пацієнтів з неврологічним дефіцитом в період одужання.

Поліпшується загальний неврологічне стан пацієнтів (зменшення пошкодження нервів головного мозку і патології рефлексів, регресія парезів, поліпшення координації рухів і вегетативних функцій).

Фармакокінетика.

Всмоктування. Після одноразового прийому дози З max становить 2,23-2,43 мкг / мл, а після застосування повторних доз - 2,77 мкг / мл. T max становить 1-3 години. Біодоступність при пероральному застосуванні становить 78%. Їжа трохи затримує всмоктування.

Розподіл. Мельдоній з кровотоку швидко розподіляється в тканинах. Обсяг розподілу становить 88,07 ± 8,56 л, зв'язок з білками плазми становить 78%. Мельдоній і його метаболіти частково проходять через плацентарний бар'єр.

Метаболізм. Встановлено, що мельдоній головним чином метаболізується в печінці.

Висновок. У висновку мельдоній і його метаболітів з організму важливо ниркова екскреція. Після прийому всередину разової дози напівперіод раннього виведення мельдоній становить приблизно 3,5-4 години. При застосуванні повторних доз період напіввиведення відрізняється. Ці результати свідчать про можливе накопичення мельдоній в плазмі крові.

Особливі групи пацієнтів.

Пацієнти похилого віку. Пацієнтам похилого віку з порушеннями функції печінки або нирок, в яких підвищується біодоступність, слід зменшувати дозу мельдоній.

Порушення функції нирок. Пацієнтам з порушеннями функції нирок, в яких підвищується біодоступність, слід зменшувати дозу мельдоній. Існує взаємодія ниркової реабсорбції мельдоній або його метаболітів (наприклад 3-гідроксімельдонію) і карнітину, в результаті якого збільшується нирковий кліренс карнітину. Відсутня прямий вплив мельдоній, ГББ і комбінації мельдоній / ГББ на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему.

Порушення функції печінки. Пацієнтам з порушеннями функції печінки, в яких підвищується біодоступність, слід зменшувати дозу мельдоній. При застосуванні мельдоній в дозі 100 мг / кг встановлено забарвлення печінки в жовтий колір і денатурація жирів. Після застосування великих доз мельдоній (400 мг / кг і 1600 мг / кг) встановлено накопичення ліпідів в клітинах печінки. Змін показників функції печінки у людей після застосування великих доз 400-800 мг не спостерігалося. Не можна виключити можливу інфільтрацію жирів в клітини печінки.

Діти. Немає даних про безпеку та ефективність застосування мельдоній дітям у віці до 18 років, тому застосування препарату такої категорії пацієнтів протипоказано.

показання

У комплексній терапії у наступних випадках:

• захворювання серця і судинної системи: стабільна стенокардія навантаження, хронічна серцева недостатність (NYHA I-II і функціональний клас), кардіоміопатія, функціональні порушення діяльності серця і судинної системи;
• гострі і хронічні ішемічні порушення мозкового кровообігу
• знижена працездатність, фізичне і психоемоційне перенапруження;
• в період одужання після цереброваскулярних порушень, травм голови та енцефаліту.

Протипоказання

Підвищена чутливість до мельдоній і / або будь-якої допоміжної речовини препарату
підвищення внутрішньочерепного тиску (при порушенні венозного відтоку, внутрішньочерепних пухлинах)
тяжка печінкова та / або ниркова недостатність (немає достатніх даних про безпеку застосування).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Мельдоній можна застосовувати разом з нітратами пролонгованої дії та іншими антиангінальними засобами (стабільна стенокардія навантаження), серцевихглікозидів і діуретичними препаратами (серцева недостатність).Також його можна комбінувати з антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмічними засобами та іншими препаратами, що поліпшують мікроциркуляцію. Мельдоній може посилювати дію препаратів, що містять гліцерілтрінітрат, ніфедипін, бета-адреноблокатори та інші гіпотензивні засоби і периферичні вазодилататори.

В результаті одночасного застосування препаратів заліза і мельдоній у пацієнтів з анемією, викликаної дефіцитом заліза, поліпшувалося склад жирних кислот в еритроцитах.

При застосуванні мельдоній в поєднанні з Оротовая кислотою для усунення пошкоджень, викликаних ішемією / реперфузією, спостерігається додатковий фармакологічний ефект.

Мельдоній допомагає усунути патологічні зміни серця, викликані азидотимидином (АЗТ), і опосередковано впливає на реакції окисного стресу, викликані АЗТ, які призводять до дисфункції мітохондрій. Застосування мельдоній в поєднанні з азидотимидином або іншими препаратами для лікування СНІДу має позитивний вплив при лікуванні набутого імунодефіциту (СНІД). У тесті втрати рефлексу рівноваги, викликаного етанолом, мельдоній зменшував тривалість сну. Під час судом, викликаних пентілентетразолом, встановлена виражена протисудомну дію мельдоній. У свою чергу, при застосуванні перед терапією мельдоній альфа 2-адреноблокатори йохимбина в дозі 2 мг / кг і інгібітора синтази оксиду азоту (СОА) N- (G) -нітро-L-аргініну в дозі 10 мг / кг, повністю блокується протисудомну дію мельдоній.

Передозування мельдоній може посилити кардиотоксичность, викликану циклофосфамидом.

Дефіцит карнітину, який утворюється при застосуванні мельдоній, може посилити кардиотоксичность, викликану іфосфамідом.

Мельдоній має захисну дію при кардиотоксичности, викликаної індинавіром, і нейротоксичності, викликаної ефавірензом.

Не застосовувати разом з іншими препаратами, що містять мельдоній, оскільки може збільшитися ризик виникнення побічних реакцій.

особливості застосування

Пацієнтам з порушеннями функції печінки і / або нирок легкого або середнього ступеня тяжкості в анамнезі при застосуванні препарату необхідно дотримуватися обережності (слід проводити контроль функції печінки і / або нирок).

Багаторічний досвід лікування гострого інфаркту міокарда та нестабільної стенокардії у кардіологічних відділеннях показує, що мельдоній не є препаратом першого ряду при гострим коронарним синдромом.

Через можливий розвиток збуджуючого ефекту препарат рекомендується застосовувати в першій половині дня.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Вагітність. Для оцінки впливу мельдоній на вагітність, розвиток ембріона / плода, пологи і післяпологовий розвиток досліджень на тваринах недостатньо. Потенційний ризик для людей невідомий, тому мельдоній в період вагітності протипоказаний.

Годування грудьми. Доступні дані на тваринах свідчать про проникнення мельдоній в молоко матері. Невідомо, чи проникає мельдоній в грудне молоко. Не можна виключити ризик для новонароджених / немовлят, тому в період годування груддю мельдоній протипоказаний.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень для оцінки впливу на здатність керувати транспортом і працювати з механізмами не проводили.

Спосіб застосування та дози

Для вживання всередину. У зв'язку з можливим збудливим ефектом препарат рекомендується застосовувати в першій половині дня.

Дорослі. Захворювання серця і судинної системи, порушення мозкового кровообігу. Доза 500-1000 мг на добу.Добову дозу можна застосовувати всю відразу або розділити на 2 прийоми. Максимальна добова доза становить 1000 мг.

Знижено працездатність, перенапруження і період одужання. Доза 500 мг на добу. Добову дозу можна застосовувати всю відразу або розділити на дві разові дози. Максимальна добова доза становить 500 мг.

Тривалість курсу лікування становить 4-6 тижнів. Курс лікування можна повторити 2-3 рази на рік.

Пацієнти похилого віку. Для пацієнтів похилого віку з порушеннями функції печінки і / або нирок може виникнути необхідність у зменшенні дози мельдоній.

Пацієнти з порушеннями функції нирок. Оскільки препарат виводиться з організму через нирки, пацієнтам з порушеннями функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості слід застосовувати меншу дозу мельдоній.

Пацієнти з порушеннями функції печінки. Пацієнтам з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості слід застосовувати меншу дозу мельдоній.

діти

Відсутні дані про безпеку та ефективність застосування мельдоній дітям у віці до 18 років, тому застосування мельдоній цієї категорії пацієнтів протипоказано.

передозування

Не повідомлялося про випадки передозування мельдоній. Препарат малотоксичний і не викликає загрозливих побічних ефектів.

При зниженому артеріальному тиску можливі головні болі, запаморочення, тахікардія, загальна слабкість.Лікування симптоматичне.

У разі тяжкого передозування необхідно контролювати функції печінки і нирок.

Гемодіаліз не має істотного значення при передозуванні мельдоній в зв'язку з вираженим зв'язуванням з білками крові.

побічні реакції

З боку імунної системи: алергічні реакції, підвищена чутливість, включаючи алергічний дерматит, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції в шок.

З боку психіки: збудження, відчуття страху, нав'язливі думки, порушення сну.

З боку нервової системи: головний біль, парестезії, тремор, гіпестезія, шум у вухах, вертиго, запаморочення, порушення ходи, переднепритомний стан, непритомність.

З боку серця: зміна ритму серця, серцебиття, тахікардія / синусова тахікардія, фібриляція передсердь, аритмія, відчуття дискомфорту в грудях / болю в грудях.

З боку кровоносної системи: підвищення / пониження артеріального тиску, гіпертонічний криз, гіперемія, блідість шкірних покривів.

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: інфекції дихальних шляхів, запалення в горлі, кашель, задишка, апное.

З боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія, дисгевзія (металевий присмак у роті), втрата апетиту, нудота, блювота, метеоризм, діарея, болі в животі, сухість у роті або гіперсалівація.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: висип, загальні / макульозно / папульозні висипання, свербіж.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: біль у спині, м'язова слабкість, м'язові спазми.

З боку нирок і сечовивідної системи: поллакиурия.

Загальні порушення: загальна слабкість, озноб, астенія, набряк, набряк обличчя, набряк ніг, відчуття жару, відчуття холоду, холодний піт.

Дослідження: дисліпідемія, підвищення рівня С-реактивного білка, відхилення в ЕКГ, прискорення роботи серця, еозинофілія.

Термін придатності

2 роки.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ° C.Храніть в недоступному для дітей місці.

упаковка

Капсули по 250 мг № 10х4 у блістерах в коробці або по 500 мг № 10х6 у блістерах в коробці.

Категорія відпустки

За рецептом.