Лізоретик 10мг №28 таблетки

Лізоретик (Lisoretic) інструкція із застосування

склад

діючі речовини: lisinopril, hydrochlorothiazide;

1 таблетка (Лізоретик - 10) містить лізиноприлу дигідрату в перерахунку на лізиноприл 10 мг і гідрохлортіазиду 12,5 мг

1 таблетка (Лізоретик - 20) містить лізиноприлу дигідрату в перерахунку на лізиноприл 20 мг і гідрохлортіазиду 12,5 мг

допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат, манить (Е 421), крохмаль кукурудзяний, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, заліза оксид червоний (Е172) і жовтий (Е172) (Лізоретик - 10).

Лікарська форма

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі таблетки світло-рожевого кольору, з рискою з одного боку.Допускаються вкраплення темного кольору (Лізоретик - 10); білого або майже білого кольору круглі двоопуклі (Лізоретик - 20).

фармакологічна група

Інгібітори АПФ (ІАПФ) і діуретики.

Код АТС С09В А03.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

ЛізоретікÔ є комбінованим препаратом з фіксованою дозою лизиноприла, інгібітору АПФ (АПФ) і гідрохлортіазид, гідрохлортіазиду. Обидва компоненти виявляють взаємодоповнюючий і адитивний антигіпертензивний ефект.

Лізиноприл є інгібітором пептидил-дипептидаза. Він пригнічує АПФ, який каталізує перетворення ангіотензину I в вазоконстрикторний пептид - ангіотензин II. Ангіотензин II також стимулює секрецію альдостерону в корі надниркових залоз. Придушення АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II, що призводить до зниження вазопресорної активності і зменшення секреції альдостерону. Подальше зниження може привести до підвищення рівня калію в сироватці крові.

Незважаючи на те, що механізмом, за допомогою якого лізиноприл знижує артеріальний тиск, вважається первинна супрессия ренін-ангіотензин-, лізиноприл знижує артеріальний тиск навіть у пацієнтів з низькореніновою гіпертензією. АПФ ідентичний кінінази II, ферменту, який руйнує брадикінін. Ще належить з'ясувати, грають підвищені рівні брадикініну, потужного вазодилататорного пептиду, яку роль в терапевтичному дії лізиноприлу.

Гідрохлортіазид є діуретиком і антигіпертензивним речовиною. Він впливає на механізм реабсорбції електролітів в дистальному тубулярному відділі нирок і збільшує виведення натрію та хлориду приблизно однаково.Натрійурез може супроводжуватися деякою втратою калію і бікарбонатів. Механізм антигіпертензивної дії тіазидів невідомий. Тіазиди звичайно не впливають на нормальний артеріальний тиск.

Фармакокінетика.

Одночасний прийом лізиноприлу і гідрохлоротіазиду виявляє слабкий або не проявляє ніякого впливу на біодоступність обох компонентів. Не було ніяких клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій між двома компонентами при їх прийомі в одній таблетці.

Лізиноприл.

Абсорбція. Після прийому лізиноприлу максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом приблизно 7.00. На підставі даних про виведення з сечею середня величина абсорбції лізиноприлу в діапазоні вивчених доз (5-80 мг) становить приблизно 25% з поміж індивідуальної варіацією в 6-60%. Біодоступність знижується приблизно на 16% у пацієнтів з серцевою недостатністю. Абсорбція лизиноприла не залежить від прийому їжі.

Розподіл Ймовірно, лізиноприл не зв'язується з білками плазми крові, крім циркулюючого ферменту (АПФ).

Відомо, що лізиноприл погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Виведення Лізиноприл не піддається метаболізму і виводиться нирками повністю в незміненому вигляді. При багаторазовому застосуванні лізиноприл має ефективний напівперіод акумуляції 12,6 години. Кліренс лізиноприлу у здорових добровольців становить приблизно 50 мл / хв. Зменшення концентрації в сироватці крові свідчить про пролонговану термінальній фазі, яка не є наслідком накопичення лікарського засобу. Ця термінальна фаза, можливо, свідчить про насичення зв'язування з АПФ і не пропорційна дозі.

Серцева недостатність. Пацієнти з серцевою недостатністю схильні до більшого впливу лізиноприлу в порівнянні зі здоровими добровольцями (збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) в середньому на 125%), але на підставі даних про виведення лізиноприлу з сечею з'ясувалося, що має місце знижена приблизно на 16% абсорбція в порівнянні зі здоровими добровольцями.

Пацієнти похилого віку пацієнти похилого віку мають більш високі значення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) у плазмі (збільшені приблизно на 60%) у порівнянні з молодшими добровольцями.

Ниркова недостатність Ниркова недостатність знижує елімінацію лизиноприла, який виводиться нирками, але це зниження стає клінічно значущим тільки в тому випадку, якщо швидкість клубочкової фільтрації нижче 30 мл / хв.При легкого та середнього ступеня тяжкості ниркової недостатності (кліренс креатиніну> 30 мл / хв до <80 мл / хв) середня AUC була збільшена лише на 13%, в той час як при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну> 30 мл / хв до < 80 мл / хв) середня AUC була збільшена в 4,5 рази.

Лізиноприл можна вивести з організму шляхом діалізу. Протягом 4:00 гемодіалізу концентрації лізиноприлу в плазмі зменшилися в середньому на 60%, кліренс на діалізі був між 40 і 55 мл / хв.

Порушення функції печінки Порушення функції печінки у пацієнтів з цирозом призводило до зменшення абсорбції лізиноприлу (близько 30% при визначенні щодо виведення з сечею), але посилення його ефекту (приблизно 50%) у порівнянні зі здоровими добровольцями внаслідок зменшення кліренсу.

Гідрохлортіазид.

Гідрохлортіазид швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. У людини близько 70% перорально прийнятої терапевтичної дози всмоктується в основному у дванадцятипалій кишці і верхніх відділах тонкої кишки.Прийом їжі не впливає на всмоктування, і максимальна концентрація досягається протягом 2-4 годин після прийому. Повідомляється, що обсяг розподілу становить від 0,8 до 3 л / кг. Гідрохлортіазид не метаболізується, але швидко виводиться нирками. Принаймні 61% дози виводиться в незміненому вигляді протягом 24 годин.Період напіввиведення становить від 8 до 12:00, і 95% абсорбованого гідрохлоротіазиду виводиться нирками.Після прийому гідрохлортіазиду діурез починається через 2:00, пік настає приблизно через 4:00 і триває 6-12 годин. Гідрохлортіазид проникає через плаценту, але не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

показання

Лікування пацієнтів з артеріальною гіпертензією легкого або середнього ступеня тяжкості, має стабільний хід на тлі терапії окремими препаратами в тих же дозах.

Протипоказання

• Гіперчутливість до лізиноприлу та інших інгібіторів АПФ, до гідрохлортіазиду і похідних сульфонаміду або до інших компонентів препарату.
• Ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ.
• Спадковий або ідіоматичний ангіоневротичний набряк.
• Гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна кардіоміопатія.
• Тяжка ниркова недостатність або термінальна стадія захворювання.
• Важке захворювання печінки.
• Вагітні або жінки, які планують завагітніти (див. «Застосування в період вагітності або годування груддю»).
• Загострення подагри.
• Анурія.
• Гіперурикемія.
• Гіперальдостеронізм.
• Стеноз ниркової артерії (білатеральні або односторонній).
• Кардіогенний шок.
• Стан з нестабільною гемодинамікою після гострого інфаркту міокарда.
• Застосування пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі з використанням високопроточних мембран (наприклад AN 69).
• Рівень креатиніну в сироватці крові> 220 мкмоль / л.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Діуретики. Якщо на піку лизиноприла додати діуретик, буде отриманий додатковий антигіпертензивний ефект.

Після першої дози препарату ЛізоретікÔ може розвинутися симптоматична гіпотензія розвиток даного стану більш імовірний у пацієнтів з виснаженням рідини і / або солі в результаті попередньої терапії діуретиками.Терапія діуретиками повинна бути припинена до початку терапії препаратом ЛізоретікÔ (див. Розділ «Особливості застосування»).

Харчові добавки, що містять калій, калійзберігаючі замінники солі, що містять калій. Виведення калію на тлі прийому тіазиднихдіуретиків зазвичай послаблюється калійзберігаючим ефектом лізиноприлу. Використання харчових добавок, що містять калій, калійзберігаючих речовин або замінників солі, що містять калій, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок, може призвести до значного збільшення вмісту калію в сироватці крові.Якщо одночасне застосування ЛізоретікÔ і будь-який з цих речовин необхідно, вони повинні використовуватися з обережністю на тлі частого контролю вмісту калію в сироватці крові (див. Розділ «Особливості застосування»).

Трициклічніантидепресанти / антипсихотичні препарати / анестетики. Одночасне застосування деяких анестетиків, трициклічних антидепресантів або антипсихотичних препаратів та інгібіторів АПФ може призвести до додаткового зниження артеріального тиску (див. Розділ «Особливості застосування»).

Наркотичні препарати / антипсихотичні препарати. На тлі прийому інгібіторів АПФ може розвинутися ортостатична гіпотензія.

Барбітурати або наркотики. Може статися посилення ортостатичноїгіпотензії.

Нестероїдні протизапальні препарати / протизапальні препарати (НПЗП) .Длітельное призначення НПЗП (селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилова кислота> 3 г / сут і неселективні НПЗП) може зменшувати гіпотензивну дію як інгібітора АПФ, так і тіазіду.Одновременное застосування НПЗП та інгібіторів АПФ може погіршувати функцію нирок. Цей ефект зазвичай неминучі. У рідкісних випадках може розвинутися гостра ниркова недостатність, в першу чергу у пацієнтів з порушеною функцією нирок, як це буває у людей похилого віку, у пацієнтів в стані дегідратації.

У деяких пацієнтів призначення нестероїдних протизапальних засобів може зменшити діуретичний, натрійуретичний та антигіпертензивний ефекти діуретиків.

Повідомляється про підвищення рівня калію в сироватці крові, викликане НПЗП та інгібітори АПФ, що може привести до порушення функції нирок.

Симпатоміметики. Симпатоміметики можуть зменшувати гіпотензивну дію інгібіторів АПФ.

Інші антигіпертензивні препарати. Антигіпертензивний ефект препарату ЛізоретікÔ може бути посилений при одночасному призначенні інших препаратів, що, ймовірно, може привести до ортостатичноїгіпотензії. Одночасне застосування глицерил тринитрат і інших нітратів або інших вазодилататорів може додатково знижувати артеріальний тиск.

Ацетилсаліцилова кислота, тромболітики, бета-блокатори, нітрати. Препарат ЛізоретікÔ можна застосовувати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (у кардіологічних дозах), тромболітиками, бета-блокаторами і / або нітратами.

Протидіабетичні препарати. Відомо, що одночасне застосування інгібіторів АПФ і протидіабетичних лікарських препаратів ( інсулін , пероральні гіпоглікемічні препарати) може привести до посилення цукрознижувальної дії з ризиком розвитку гіпоглікеміі.Возможность розвитку цього феномена є більш вірогідною, протягом перших двох тижнів комбінованої терапії та у пацієнтів з порушеною функцією нирок.

Можливе зниження глюкозотолерантний, тому може виникнути необхідність в зміні дози антидіабетичних лікарських засобів.

Антіподагрічні кошти (пробенецид, сульфінпіразон і алопурілол). Одночасне застосування інгібіторів АПФ і алопуринолу підвищує ризик пошкодження нирок і може привести до збільшення ризику лейкопенії.

Може виникнути необхідність в корекції дози урикозуричних засобів, оскільки гідрохлоротіазид може підвищувати рівень сечової кислоти в сироватці крові. Можливо, виникне необхідність у збільшенні дози пробенециду або сульфинпиразона. При одночасному застосуванні тіазидів можливе підвищення частоти реакцій гіперчутливості до алопуринолу.

Циклоспорин. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і циклоспорину підвищує ризик пошкодження нирок і гіперкаліємії.

Ловастатин. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і ловастатину збільшує ризик гіперкаліємії.

Цитостатики, імунодепресанти, прокаїнамід. Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може призвести до збільшення ризику лейкопенії.

Золото. Нітрітоідні реакції (симптоми вазодилатації, включаючи гіперемію, нудоту, запаморочення і артеріальна гіпотензія, які можуть проявлятися у важкій формі) в результаті ін'єкцій золота (наприклад натрій ауротіомалат) спостерігаються частіше у пацієнтів, які одночасно приймають лізиноприл.

Амфотерицин B (парентерально), карбеноксолон, кортикостероїди, кортикотропін (АКТГ) або стимулюючі проносні. Гідрохлортіазид може посилювати порушення водно-електролітного балансу, особливо гіпокаліємії.

Серцеві глікозиди. Існує підвищений ризик передозування серцевих глікозидів в зв'язку з гіпокаліємією, викликаної тиазидами.

Холестирамін і колестипол. Можуть знижувати або погіршувати абсорбцію гідрохлортіазиду, тому препарат ЛізоретікÔ слід приймати принаймні за 1:00 або через 4-6 години після прийому цих лікарських препаратів.

Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад, тубокурарин). Гідрохлортіазид може посилювати дію даних лікарських препаратів.

Лікарські препарати, що викликають шлуночкової тахікардії типу «пірует». В результаті ризику розвитку гіперкаліємії одночасне застосування гідрохлортіазиду і лікарських препаратів, на ефекти яких впливають зміни рівня калію в сироватці крові і які можуть спричинити шлуночкової тахікардії типу «пірует», слід проводити з обережністю.

Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію в сироватці крові і ЕКГ-обстеження, якщо гидрохлоротіазід приймати одночасно з препаратами, на ефекти яких впливають зміни рівня калію в сироватці крові і наступних препаратів, що викликають полиморфное тахікардію піруетної типу (шлуночкової тахікардії), в тому числі деякі антиаритмічні засоби :

• антиаритмічні засоби класу Іа (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід)
• антиаритмічні засоби класу III (аміодарон, соталол, дофетиліду, ібутилід)
• деякі нейролептики (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, тріфторперазін, ціамемазин, сульпірид, сультопридом, амісульпірід, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол)
• інші лікарські засоби (наприклад, бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для внутрішньовенного введення, галофантрин, мізоластин, пентамідин, терфенадин, вінкамін для внутрішньовенного введення).

Соталол. Викликана тиазидами гіпокаліємія може підвищувати ризик розвитку викликаної соталолом аритмії.

Препарати літію. Препарати літію зазвичай не слід призначати одночасно з діуретиками або інгібіторами АПФ.Діуретики препарати та інгібітори АПФ зменшують нирковий кліренс літію і підвищують ризик інтоксикації літієм.Якщо все ж є необхідність призначення даної комбінації препаратів, рівень літію слід ретельно відстежувати (див. Розділ «Особливості застосування»).

Триметоприм. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і тіазидів з триметопримом збільшує ризик гіперкаліємії.

Кортикостероїди, АКТГ. Посилена втрата електролітів, особливо гіпокаліємія.

Пресорні аміни (наприклад, адреналін (адреналін). Можливе зменшення відповіді на вплив пресорних амінів, але не настільки, щоб припинити їх застосування.

Алкоголь. Алкоголь може посилювати гіпотензивний ефект будь-яких антигіпертензивних препаратів.

Антациди. Знижують біодоступність інгібіторів АПФ.

Метформін. Застосовувати з обережністю, враховуючи ризик лактатацидозу за рахунок можливої обумовленої гідрохлортіазидом функціональної ниркової недостатності.

Антихолінергічні засоби (атропін, біперидену). Через ослаблення моторики шлунково-кишкового тракту і зменшення швидкості евакуації з шлунка біодоступність діуретиків тіазидного типу збільшується.

Цитотоксичні засоби (наприклад, циклофосфамід, метотрексат). Тіазиди можуть зменшувати виведення нирками цитотоксичних лікарських препаратів і посилювати іхміелосупресорній ефект.

Метилдопа. Повідомлялося про окремі випадки виникнення гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду і метилдопи.

Вплив на результати лабораторних аналізів. Через вплив на обмін кальцію тіазиди можуть впливати на результати оцінки функції паращитовидних залоз.

Карбамазепін. З огляду на ризик симптомной гипонатриемии необхідно здійснювати клінічний і біологічний моніторинг.

Йодовмісні контрастні засоби. У разі індукованої діуретиками дегідратації підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, переважно при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Пацієнти потребують регідратації до введення йодовмісних препаратів.

Бета-блокатори і діазоксид. Одночасне застосування ті аридних діуретиків, в тому числі гідрохлортіазиду, з бета-блокаторами може підвищувати ризик гіперглікемії. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект діаксозиду.

Амантадин. Тіазиди, в тому числі гідрохлоротіазид, можуть збільшувати ризик побічних ефектів, амантадина.

особливості застосування

Артеріальна гіпотензія і порушення водно-електролітного балансу.

Як і на тлі будь-який інший антигіпертензивної терапії, у деяких пацієнтів може розвинутися артеріальна гіпотензія.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією гіпотензивний стан ймовірніше розвивається, якщо має місце зниження об'єму циркулюючої рідини, наприклад на фоні терапії діуретиками, дієти з обмеженням солі, діалізу, діареї або блювоти, або якщо у пацієнта є важка ренін-залежна гіпертензія (див. Розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Побічні реакції»). Симптоматична гіпотензія також спостерігається у пацієнтів з серцевою недостатністю з або без ниркової недостатності.

Це стан більш імовірно розвивається у пацієнтів з важкими ступенями серцевої недостатності внаслідок застосування високих доз петльових діуретиків, гіпонатріємії або функціональної ниркової недостатності.

Пацієнти, які мають ризик розвитку симптоматичної гіпотензії, на початку терапії і в період корекції дози повинні перебувати під ретельним наглядом.

У таких пацієнтів через певні інтервали часу слід проводити визначення рівня електролітів в сироватці крові.

Особлива увага слід приділяти терапії пацієнтів з ішемічною хворобою серця або церебоваскулярніми захворюваннями, оскільки надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

При розвитку артеріальної гіпотензії пацієнта слід покласти на спину і, якщо необхідно, почати інфузію фізіологічного розчину. Транзиторна гіпотензивна відповідь не є протипоказанням до продовження терапії. Після відновлення ефективного об'єму крові і артеріального тиску можливе відновлення терапії зниженою дозою або застосування одного з компонентів препарату окремо.

Пацієнти повинні перебувати під відповідним контролем, щоб вчасно виявити клінічні ознаки порушення водно-сольового балансу (наприклад, гиповолемию, гіпонатріємії, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємія або гіпокаліємія), які можуть розвиватися в разі одночасної діареї або блювоти. У теплу пору року у пацієнтів з набряками може виникати гіпонатріємія за рахунок розрідження крові. По можливості слід усунути гіповолемію та / або зменшення обсягу міжклітинної рідини до початку лікування лізиноприлом та ретельно проконтролювати вплив початкової дози на артеріальний тиск. У разі розвитку гострого інфаркту міокарда заборонено застосовувати лізиноприл, якщо лікування судинорозширювальними препаратами може погіршити гемодинамический статус пацієнта (наприклад, якщо систолічний артеріальний тиск становить 100 мм рт. Ст.Або нижче) або в разі кардіогенного шоку.

Стеноз аортального та мітрального клапана / гіпертрофічна кардіоміопатія.

Як і при терапії іншими інгібіторами АПФ, лізиноприл слід з обережністю застосовувати пацієнтам з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка. Якщо обструкція є гемодинамічно значущою, то прийом препарату ЛізоретікÔ протипоказаний (див. Розділ «Протипоказання»).

Порушення функції нирок.

Тіазиди не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю, вони неефективні при рівні кліренсу креатиніну 30 мл / хв або нижче (тобто важка ниркова недостатність).

Препарат ЛізоретікÔне можна призначати пацієнтам з легкою або помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну> 30 мл / хв до <80 мл / хв), поки шляхом титрування окремих компонентів не буде встановлено, що пацієнтові необхідні саме такі дози, як в комбінованій таблетці.

При порушенні функції нирок (кліренс креатиніну <80 мл / хв) початкова доза лізиноприлу слід підбирати в залежності від показників кліренсу креатиніну (див. Розділ «Спосіб застосування та дози») і від клінічної реакції на лікування. Для таких пацієнтів рекомендується постійний моніторинг концентрації калію і креатиніну в крові. У пацієнтів з серцевою недостатністю артеріальна гіпотензія, виникає після початку терапії інгібіторами АПФ, може призвести до порушення функції нирок. Повідомлялося про гострої ниркової недостатності, яка в таких випадках, як правило, оборотна.

У деяких пацієнтів з однобічним або двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки, які отримували терапію інгібіторами АПФ, спостерігалося збільшення концентрації сечовини і креатиніну сироватки, зазвичай оборотне після припинення терапіі.Вероятность розвитку даного стану вище у пацієнтів з нирковою недостатністю. Якщо також має місце реноваскулярная гіпертензія, існує підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності. У таких пацієнтів лікування слід починати з низьких доз під ретельним медичним контролем, потрібно обережне титрування дози. Оскільки лікування діуретиками може сприяти розвитку вищеописаних ситуацій, протягом перших кількох тижнів терапії препаратом ЛізоретікÔ слід контролювати функцію нирок.

У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які не мають в анамнезі захворювань нирок, при одночасному застосуванні лізиноприлу і діуретика розвивалося, як правило, слабке минуще збільшення концентрації сечовини і креатиніну сироватки крові. Якщо таке відбувається на тлі терапії препаратом ЛізоретікÔ, слід припинити прийом комбінованого препарата.Возобновленіе терапії можливо в зниженому дозуванні або одним з компонентів препарату окремо.

Після пересадки нирки.

Оскільки даних про застосування лізиноприлу пацієнтам після пересадки нирки немає, застосування препарату ЛізоретікÔ цій групі пацієнтів не рекомендується.

Пацієнти, що знаходяться на гемодіалізі.

Застосування препарату ЛізоретікÔ не показано пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі з приводу ниркової недостатності.

Анафілактичні реакції у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.

Повідомлялося про високий ризик розвитку анафілактичних реакцій у пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз через мембрани з високою гідравлічної проникністю (наприклад AN 69) з одночасною терапією інгібіторами АПФ. Для таких пацієнтів слід розглянути використання іншого типу діалізної мембрани або призначення іншої групи гіпотензивних препаратів.

Захворювання печінки, печінкова недостатність.

Дуже рідко прийом інгібіторів АПФ асоціюється з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці і прогресує до фульминантного некрозу і (іноді) летального ісходу.Механізм цього синдрому неясний. Пацієнти, у яких на фоні прийому препарату ЛізоретікÔ розвинулася жовтяниця або спостерігається виражене підвищення печінкових ферментів, повинні припинити прийом препарату ЛізоретікÔ і перебувати під відповідним контролем.

Tіазіди, в тому числі гідрохлоротіазид, слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки препарат може викликати внутрішньо печінковий холестаз, а також мінімальні зміни водно-сольового балансу здатні спровокувати розвиток печінкової коми (див. Розділ «Протипоказання») .

Хірургічні втручання / анестезія.

У пацієнтів під час проведення великого хірургічного втручання або під час анестезії препаратами, що викликають гіпотензію, лізиноприл може додатково блокувати утворення ангіотензину II при компенсаторному вивільненні реніну. Якщо розвиток гіпотензії вважається наслідком цього механізму, її можна усунути шляхом введення великої кількості рідини.

Метаболічні та ендокринні ефекти.

Відомо, що одночасне призначення інгібіторів АПФ і протидіабетичних препаратів (інсулін, пероральні гіпоглікемічні препарати) може привести до підвищення концентрації глюкози крові, знижує ризик розвитку гіпоглікемії. Цей феномен з більшою ймовірністю розвивається протягом перших тижнів комбінованої терапії та у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Терапія тіазидами може знижувати толерантність до глюкози. Може виникнути потреба в регулюванні дози антидіабетичних препаратів, включаючи інсулін. Тіазиди можуть зменшувати виділення кальцію з сечею і можуть викликати стрибкоподібне і незначне підвищення вмісту кальцію в сироватці крові. Виражена гіперкаліємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Слід припинити прийом ті аридних діуретиків до проведення тестів за оцінкою функції паратиреоїдних залоз. Збільшення концентрації холестерину і тригліцеридів може бути пов'язане з терапією ті аридних діуретиками.

Терапія тіазидами може прискорити появу гіперурікемііта / або подагри у деяких паціентов.Однако лізиноприл може підвищувати рівень сечової кислоти в сечі і тим самим послаблювати гіперурикемічний ефект гідрохлоротіазиду.

Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк.

Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосових зв'язок і / або гортані у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, включаючи лізиноприл. Дані явища можуть розвинутися на будь-якому етапі лікування. В цьому випадку слід негайно скасувати лізиноприл і встановити відповідний нагляд, щоб переконатися в повному зникненні симптомів до виписки пацієнта. Навіть в тих випадках, коли має місце тільки набряк мови без розвитку порушення дихання, може знадобитися тривале спостереження за пацієнтом, оскільки терапії антигістамінними і ГКС може бути недостатньо.

Дуже рідко повідомлялося про летальні випадки ангіоневротичного набряку внаслідок набряку гортані або набряку мови. У випадках, коли розвивається набряк язика, голосової щілини або гортані, з великою ймовірністю може призвести до обструкції дихальних шляхів, слід негайно починати відповідну невідкладну терапію. Вона може включати призначення адреналіну та / або підтримку прохідності дихальних шляхів пацієнта. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного і стійкого зникнення симптомів. Ангіоневротичний набряк також може вражати кишечник і проявлятися гострим болем у животі, нудотою, блювотою і діареєю.

Пацієнти, у яких в анамнезі мав місце ангіоневротичнийнабряк, не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, можуть перебувати в групі підвищеного ризику розвитку ангіоневротичного набряку на фоні терапії інгібіторами АПФ (див. Розділ «Протипоказання»).

У пацієнтів, які отримують терапію тіазидами, реакція гіперчутливості може розвинутися незалежно від наявності або відсутності в анамнезі алергії або бронхіальної астми. Повідомлялося про загострення або активацію системного червоного вовчака на тлі застосування тіазидів.

Раса.

Частота розвитку ангіневротічного набряку на тлі застосування інгібіторів АПФ вища у пацієнтів негроїдної раси у порівнянні з пацієнтами інших рас. Як і у випадку з іншими інгібіторами АПФ, лізиноприл може менш ефективно знижувати артеріальний тиск у пацієнтів негроїдної раси у порівнянні з пацієнтами інших рас, що, можливо, є наслідком більшої частоти низькореніновою гіпертензії у цих пацієнтів.

Анафілактичні реакції в зв'язку з аферезом ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ).

У рідкісних випадках у пацієнтів, які отримують терапію інгібіторами АПФ, розвивалися загрозливі для життя анафілактичні реакції при афереза ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) сульфатом декстрану. Цих симптомів можна уникнути шляхом тимчасового припинення терапії інгібіторами АПФ перед кожним аферезом.

Десенсибілізація.

У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії (наприклад, отрутою перетинчастокрилих комах), розвивається безперервна анафілактичніреакції. У цих же пацієнтів такої реакції вдавалося уникнути, тимчасово відмовившись від інгібіторів АПФ, але вона з'являлася знову при випадковому повторному призначенні препарату.

Гіперкаліємія.

У деяких пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, включаючи лізиноприл, спостерігалося підвищення вмісту калію в сироватці крові. Група ризику по розвитку гіперкаліємії включала пацієнтів, які страждають на ниркову недостатність, цукровий діабет і тих, хто використовує одночасно калійзберігаючі діуретики, харчові добавки з калієм або замінники солі, що містять калій, і тих пацієнтів, які приймають інші лікарські засоби, здатні викликати підвищення калію в сироватці крові (наприклад, гепарин). Якщо одночасний прийом вищезазначених засобів читається за необхідне, рекомендується регулярний контроль калію в сироватці крові.

Нейтропенія / агаранулоцітоз / тромбоцитопенія / анемія.

Повідомлялося про розвиток нейтропенії, агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії у пацієнтів, які отримували терапію інгібіторами АПФ. У пацієнтів з нормальною функцією нирок без інших ускладнюючих чинників нейтропенія розвивається рідко. Нейтропенія і агранулоцитоз вирішуються при припиненні прийому інгібіторів АПФ.

У пацієнтів з колагенозом судин, які отримують терапію імунодепресантами, лікування алопуринолом або прокаїнамідом, або мають поєднання цих ускладнюючих факторів, особливо на тлі вже існуючого порушення функції нирок, лізиноприл слід застосовувати з надзвичайною обережністю. У деяких з таких пацієнтів розвивалися серйозні інфекції, які в кількох випадках не відповідали на інтенсивну антибактеріальну терапію.При призначенні таким пацієнтам лизиноприла слід регулярно контролювати кількість лейкоцитів, а пацієнту слід порекомендувати повідомляти про ознаки інфекцій.

Кашель.

Повідомлялося про розвиток кашлю у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ. Що характерно, кашель, постійний і припиняється після відміни терапії. Те, що інгібітори АПФ викликають кашель, слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу кашлю.

Препарати літію.

Слід уникати поєднання прийому інгібіторів АПФ та препаратів літію (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Вагітність.

Не слід починати прийом інгібіторів АПФ в період вагітності. Поки продовження терапії інгібіторами АПФ вважається необхідним, пацієнток, які планують вагітність, слід перевести на альтернативну антигіпертензивну терапію, що включає препарати, які мають встановлений профіль безпеки для застосування в період вагітності.Якщо вагітність настала, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і, якщо це можливо, слід розпочати альтернативну терапію (див. Розділи «Протипоказання» і «Застосування в період вагітності або годування груддю»).

Фотосенсибілізація.

Під час лікування ті аридних діуретиками повідомлялося про випадки реакцій фотосенсибілізації. Якщо під час лікування виникають фотосенсибілізація, то рекомендується припинити прийом препарату. Якщо лікар вважає, що потрібно повторно призначити препарат рекомендується захистити ділянки тіла, які піддаються впливу сонячних променів або штучного УФ-опромінення.

Лабораторні показники.

Препарат може впливати на результати наступних лабораторних аналізів: гідрохлоротіазид може знижувати рівень зв'язаного з білками йоду в плазмі крові (лікування гідрохлортіазидом слід припинити перед проведенням лабораторного обстеження для оцінки функції паращитовидних залоз) і підвищувати концентрацію вільного білірубіну в сироватці крові.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Лікарський засіб протипоказано застосовувати вагітним або жінками, які планують завагітніти. Якщо під час лікування цим засобом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити і замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування у вагітних.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Внаслідок розвитку побічних реакцій, особливо на початку терапії, препарат ЛізоретікÔ може слабо або помірно впливати на швидкість реакції (див. Розділ «Побічні реакції»), тому слід утримуватися від керування автотранспортом і / або роботи з іншими механізмами. Ризик цього збільшується, якщо прийом препарату ЛізоретікÔ поєднується з прийомом алкоголю.

Спосіб застосування та дози

Артеріальна гіпертензія.

Дорослі.

Комбінований препарат з фіксованою дозою не слід застосовувати для початку терапіі.Комбінірованний препарат з фіксованою дозою може замінити комбінацію 10 мг або 20 мг лізиноприлу та 12,5 мг у пацієнтів, чиї статки було стабілізовано на тлі терапії окремими активними речовинами в тих же дозах, призначаються у вигляді окремих препаратів. Звичайна доза - 1 таблетка 1 раз на добу. Як і будь-які інші медичні препарати , які приймають 1 раз на добу, ЛізоретікÔ слід приймати приблизно в один і той же час кожен день.

Якщо не вдається досягти бажаного терапевтичного ефекту протягом 2-4 тижнів лікування, дозу можна збільшити до 2 таблеток 1 раз на добу.

Попередня терапія діуретиками.

Після прийому першої дози препарату ЛізоретікÔ може розвинутися симптоматична гіпотензіяразвітіе даного стану більш імовірний у пацієнтів з виснаженням запасу рідини і / або солі в результаті попередньої терапії діуретиками. Терапію діуретиками слід припинити за 2-3 дні до початку терапії препаратом ЛізоретікÔ. Якщо це неможливо, слід починати лікування окремими компонентами в меншій дозі (лізиноприл в дозі 5 мг).

Пацієнти з нирковою недостатністю.

Препарат ЛізоретікÔ не можна застосовувати в якості початкової терапії пацієнтам з нирковою недостатністю.

Пацієнтам зі слабкою або помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну> 30 і <80 мл / хв) препарат ЛізоретікÔ можна застосовувати тільки після титрування дози окремих компонентів.

В даному випадку рекомендована доза лізиноприлу, яка призначається у вигляді окремого препарату становить 5-10 мг.

Пацієнти похилого віку.

Відомо, що ефективність і переносимість лізиноприлу і гідрохлоротіазиду при їх одночасному призначенні були однакові як у пацієнтів похилого віку, так і у більш молодих пацієнтів з артеріальною гіпертензією.

В діапазоні доз від 20 мг до 80 мг ефективність лізиноприлу була однаковою у пацієнтів похилого віку (від 65 років) і молодих пацієнтів з артеріальною гіпертензією. У пацієнтів похилого віку з артеріальною гіпертензією монотерапія лізиноприлом була так само ефективна щодо зниження діастолічного артеріального тиску, як і монотерапія гідрохлоротіазидом або атенололом. Якщо у пацієнта похилого віку спостерігається зниження функції нирок, слід скорегувати початкову дозу лізиноприлу (див. «Пацієнти з нирковою недостатністю»).

діти

Препарат Лізоретик не призначений для застосування у дітей.

Безпека і ефективність застосування дітям і підліткам не встановлені.

Передозування

Ніякої особливої інформації про лікування передозування лізиноприлом / гідрохлортіазидом немає.

Лізиноприл.

Симптоми. Найбільш ймовірними симптомами передозування будуть артеріальна гіпотензія, порушення електролітного балансу, ниркова недостатність, циркуляторний шок, гіпервентиляція, тахікардія, прискорене серцебиття, брадикардія, запаморочення, неспокій і кашель.

Гідрохлортіазид.

Найчастіше спостерігаються ознаки і симптоми, викликані елімінацією електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) і дегідратації внаслідок надмірного вживання діуретиків: судоми парез; ниркова недостатність пригнічення свідомості, включаючи кому.

Симптоми. Тахікардія, шок, слабкість, сплутаність свідомості, запаморочення, спазми м'язів, парестезії, виснаження, порушення свідомості, нудота, блювота, спрага, поліурія, олігурія, анурія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, алкалоз, підвищений рівень азоту сечовини в крові (в основному ниркова недостатність). При одночасному призначенні серцевих глікозидів гіпокаліємія може посилити серцеву аритмію.

Лікування. Лікування симптоматичне і підтримуюче. Терапія препаратом ЛізоретікÔ повинна бути припинена і за пацієнтом слід встановити ретельне спостереження. Терапевтичні заходи залежать від характеру і тяжкості симптомів. Слід вжити заходів для запобігання всмоктування і використовувати методи прискорення елімінації.

У разі розвитку тяжкої гіпотензії пацієнта слід помістити в положення лежачи на спині з піднятими нижніми кінцівками і швидко почати інфузію фізіологічного раствора.Можно розглянути можливість лікування ангіотензину II (якщо це доступно). Як і всі інгібітори АПФ, лізиноприл може бути видалений із загального кровотоку шляхом гемодіалізу (див. Розділ «Фармакологічні властивості»). Слід уникати застосування поліакрілнітріловоі діалізної мембрани з високою гідравлічної проникністю. Слід контролювати рівень електролітів і креатиніну сироватки крові. Для лікування резистентної брадикардії показане встановлення кардіостимулятора. Слід проводити частий моніторинг основних показників життєдіяльності, рівня електролітів сироватки і креатиніну сироватки крові.

Якщо в результаті даних заходів не було досягнуто бажаного результату, необхідне введення катехоламінів.Брадикардія також може бути зменшена шляхом прийому атропіну.

побічні реакції

На тлі прийому окремих компонентів повідомлялося про побічні реакції, які можуть розвиватися і на тлі прийому препарату ЛізоретікÔ.

Побічні ефекти, зумовлені лізиноприлом та іншими інгібіторами АПФ.

• З боку крові та лімфатичної системи: лімфаденопатія, анемія, агранулоцитоз, пригнічення функції кісткового мозку, гемолітична анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, аутоімунні захворювання.
• З боку серцево-судинної системи: серцебиття, тахікардія, артеріальна гіпотензія (включаючи ортостатичноїгіпотензії), порушення мозкового кровообігу, феномен Рейно, порушення рівноваги, інфаркт міокарда або інсульт, можливо, внаслідок вираженої гіпотензії у пацієнтів групи високого ризику.
• Психічні порушення: зміни настрою, порушення сну, сплутаність свідомості, дезорієнтація.
• З боку нервової системи: запаморочення, порушення рівноваги, парестезії, головний біль, порушення смаку, порушення нюху.
• З боку органів слуху та рівноваги: вертиго.
• З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель *, бронхоспазм, задишка, риніт, синусит, алергічний альвеоліт, еозинофільна пневмонія, інфекції верхніх дихальних шляхів.
• З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, нудота, блювання, сухість у роті, глосит, панкреатит, ангіоневротичний набряк кишечнику, біль у животі, порушення травлення, зниження апетиту, запор.
• З боку травної системи: гепатит, гепатоцелюлярна або холестатична жовтяниця, печінкова недостатність **.
• З боку шкіри і підшкірної клітковини: висип, гіперчутливість, ангіоневротичний набряк ***, симптомокомплекс ****, алопеція, кропив'янка, свербіж, псоріаз, посилене потовиділення, відчуття жару, гіпереміяшкіри, шкірні порушення (пемфігус, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса Джонсона, мультиформна еритема, псевдолімфома шкіри)
• З боку метаболізму та харчування: гіпоглікемія.
• З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: м'язові спазми, м'язова слабкість.
• З боку ендокринної системи: неадекватна секреція АДГ.
• З боку нирок і сечовивідних шляхів: олігурія / анурія, дисфункція нирок, гостра ниркова недостатність, протеїнурія.
• Ускладнення загального характеру: підвищена стомлюваність, астенія, дискомфорт у грудях.
• З боку репродуктивної системи і молочних залоз: імпотенція, гінекомастія.
• Лабораторні показники *****: підвищення активності печінкових ферментів, підвищення концентрації креатиніну сироватки крові, підвищення сечовини крові, зниження вмісту гемоглобіну, зниження гематокриту, білірубіну сироватки. * Кашель, викликаний терапією інгібіторами АПФ, характеризується як постійний,

непродуктивний, зникає при відміні препарату. Це слід враховувати при проведенні диференціальної діагностики кашлю.

** Мали місце дуже рідко повідомлення про пацієнтів, у яких небажаний розвиток гепатиту приводив до печінкової недостатності. Пацієнти, у яких на фоні терапії розвинулися жовтяниця або значне підвищення активності печінкових ферментів, повинні припинити прийом препарату ЛізоретікÔ і пройти належне медичне обстеження.

*** Повідомлялося про поодинокі випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини і / або гортані (див. Розділ «Особливості застосування»).

**** Повідомлялося про розвиток симптомокомплексу, який може включати один або більше з таких симптомів: лихоманка, васкуліт, міалгія, артралгія / артрит, позитивні антинуклеарні антитіла (АНА), підвищення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), еозинофілія і лейкоцитоз, висип, фотосенсибілізація або інші дерматологічні прояви.

***** Спостерігалося незначне підвищення концентрації креатиніну і сечовини сироватки крові.Еті явища зазвичай оборотні при припиненні прийому препарату. Повідомлялося про незначне зниження значень гемоглобіну і гематокриту. Повідомлялося про пригнічення кісткового мозку, проявляється анемією і / або тромбоцитопенією.Спостерігалися гіпер- або гіпокаліємія і гіпонатріемія.Сообщалось про поодинокі випадки підвищення активності печінкових ферментів і / або вмісту білірубіну, але зв'язок з прийомом препарату, що містить лізиноприл і гідрохлортіазид, встановлено не було.

Повідомлялося про окремі випадки розвитку синкопе і болю в грудях, але зв'язок з прийомом препарату, що містить лізиноприл і гідрохлортіазид, встановити не вдалося.

Є повідомлення про розвиток нейропатії на фоні прийому інгібіторів АПФ.

Побічні ефекти, зумовлені гідрохлортіазидом.

• Інфекції та інвазії: сіалоденіт.
• З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи нафілактічну реакцію, шок.
• З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, нейтропенія / агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія, пригнічення функцій кісткового мозку.
• З боку метаболізму та харчування: анорексія; гіперглікемія; глюкозурія; гіперурикемія, що може провокувати подагричні напади у пацієнтів з асимптомним перебігом захворювання, порушення балансу електролітів, включаючи гіпонатріємію і гіпокаліємію; гіпомагніємія; гіперкальціємія; підвищення рівня ліпідів крові подагра зниження глюкозотолерантний, що може привести маніфестацію латентного цукрового діабету, гіпохлоремічний алкалоз, що може індукувати печінкової енцефалопатії або печінкову кому.
• Психічні порушення: занепокоєння, депресія, зміни настрою, порушення сну, сплутаність свідомості, дезорієнтація, сонливість, нервозність.
• З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, судоми, парестезії.
• З боку органів зору: ксантопсія, тимчасові порушення зору.
• З боку органів слуху та рівноваги: вертиго.
• З боку серцево-судинної системи: аритмія, ортостатична артеріальна гіпотензія.
• З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: респіраторний дистрес-синдром, включаючи пневмоніт і набряк легенів.
• З боку шлунково-кишкового тракту: подразнення слизової оболонки шлунка, запор, сухість у роті, спрага, нудота, блювота.
• З боку травної системи: жовтяниця (жовтяниця, обумовлена внутрішньопечінковий холестазом), панкреатит, холецистит
• З боку шкіри і підшкірної клітковини: васкуліт, в тому числі шкірний, некротизуючий ангіїт, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, фотосенсибілізація, висип, екзема, шкірні волчаночноподобного реакції, реактивація шкірних проявів системного червоного вовчака, кропив'янка, пурпура.
• З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: м'язові спазми і біль.
• З боку нирок і сечовивідних шляхів: ниркова недостатність, дисфункція нирок і інтерстиціальнийнефрит.
• З боку статевих органів: статеві розлади.
• Ускладнення загального характеру: виснаження.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.

упаковка

По 14 таблеток у блістері. По 2 блістери в картонній пачці.

Категорія відпустки

За рецептом.