Ліпримар 10 мг таблетки №100

Ліпримар (Atorvastatin) інструкція із застосування

склад

діюча речовина: atorvastatin; 1 таблетка містить аторвастатин кальцію, що еквівалентно 10 мг або 20 мг, або 40 мг, або 80 мг аторвастатину;
допоміжні речовини: кальцію карбонат; целюлоза мікрокристалічна лактоза моногідрат, натрію кроскармелоза;полісорбат 80 гідроксипропілцелюлоза; магнію стеарат матеріал для плівкового покриття (гідроксипропілметилцелюлоза, поліетиленгліколь 8000, титану діоксид (Е 171), тальк) емульсія симетикону (симетикон, емульсіеутворюючій стеарат, загущувач, бензойна кислота, сорбінова кислота).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

білі, круглі, вкриті плівковою оболонкою таблетки з гравіруванням «10», «20», «40» або «80» з одного боку і «ATV», «ATV», «ATV», «ATV» - з іншого, для таблеток 10 мг, 20 мг, 40 мг і 80 мг відповідно.

фармакологічна група

Препарати, що знижують рівень холестерину і тригліцеридів у сироватці крові. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Код АТС C10A A05.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Ліпримар являє собою синтетичний гіполіпідемічний лікарський препарат. Аторвастатин є інгібітором 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент A (ГМГ-КоА) редуктази. Цей фермент каталізує перетворення ГМГ-КоА в мевалонат - ранній етап біосинтезу холестерину, який обмежує швидкість його утворення.

Ліпримар є селективним конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, від якого залежить швидкість перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент A в мевалонат, речовина-попередник стеролів, в тому числі холестерину. Холестерин і тригліцериди циркулюють в кровотоці в комплексі з ліпопротеїнами. Ці комплекси поділяються за допомогою ультрацентрифугирования на фракції ЛПВЩ (ліпопротеїни високої щільності), ЛППП (ліпопротеїни проміжної щільності.), ЛПНЩ (ліпопротеїни низької щільності) і ЛПДНЩ (ліпопротеїни дуже низької щільності). Тригліцериди (ТГ) і холестерин у печінці включаються до складу ЛПДНЩ і вивільняються в плазму крові для транспортування в периферичні тканини. ЛПНЩ формуються ЛПДНЩ і катаболізуються шляхом взаємодії з високоафінними рецепторами ЛПНЩ. Клінічні і патологоанатомічні дослідження показують, що підвищені рівні загального холестерину (ОХ), холестерину ЛПНЩ (ХС-ЛПНЩ) та аполіпопротеїну В (апо B) в плазмі крові сприяють розвитку атеросклерозу у людини і є факторами ризику для розвитку серцево-судинних захворювань, в той час як підвищені рівні холестерину ЛПВЩ пов'язані зі зниженим ризиком серцево-судинних захворювань.

В експериментальних моделях у тварин ліпримар знижує рівень холестерину і ліпопротеїнів у плазмі шляхом пригнічення в печінці ГМГ-КоА-редуктази і синтезу холестерину і шляхом збільшення кількості печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин для посилення поглинання і катаболізму ЛПНЩ; Ліпримар також зменшує вироблення ЛПНЩ і кількість цих частинок. Ліпримар зменшує рівень холестерину ЛПНЩ у деяких пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, тобто групи людей, які рідко відповідають на лікування іншими гіполіпідемічними лікарськими засобами.

Численні клінічні дослідження показали, що підвищені рівні загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і апо B (мембранний комплекс для холестерину ЛПНЩ) провокують розвиток атеросклерозу. Подібним чином, знижені рівні холестерину ЛПВЩ (і його транспортного комплексу - а по A) пов'язані з розвитком атеросклерозу.Епідеміологічні дослідження встановили, що серцево-судинна захворюваність і летальність змінюються прямо пропорційно рівню загального холестерину і холестерину ЛПНЩ і обернено пропорційно рівню холестерину ЛПВЩ.

Ліпримар знижує рівень загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і апо В у пацієнтів з гомозиготною і гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, несімейними формами гіперхолестеринемії і змішаною дисліпідемією. Ліпримар також знижує рівень холестерину ЛПДНЩ і ТГ, а також призводить нестійке підвищення рівня холестерину ліпопротеїдів високої щільності та аполіпопротеїну A-1. Ліпримар знижує рівень загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, холестерину ЛПДНЩ, апо В, тригліцеридів і холестерину-ніяк ЛПВЩ, а також підвищує рівень холестерину ЛПВЩ у пацієнтів з ізольованою гіпертригліцеридемією. Ліпримар знижує ХС-ЛППП у пацієнтів з дисбеталіпопротеїнемією.

Подібно ЛПНЩ ліпопротеїни, збагачені холестерином і трігліцерідамі, в тому числі ЛПДНЩ, ЛППП і залишки, також можуть сприяти розвитку атеросклерозу. Підвищені рівні тригліцеридів в плазмі крові часто виявляються в тріаді з низькими рівнями ХС ЛПВЩ і маленькими шматочками ЛПНЩ, а також в поєднанні з неліпідні метаболічними факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця. Не було послідовно доведено, що загальний рівень тригліцеридів плазми як такої є незалежним чинником ризику для розвитку ішемічної хвороби серця. Крім того, було встановлено незалежного впливу підвищення рівня холестерину або зниження рівня тригліцеридів на ризик коронарної і серцево-судинної захворюваності та летальності.

Ліпримар, як і його деякі метаболіти, є фармакологічно активними у людини. Головним місцем дії аторвастатину є печінка, яка відіграє головну роль у синтезі холестерину і кліренсі ЛПНЩ. Доза препарату, на відміну від системної концентрації препарату, краще корелює зі зменшенням рівня холестерину ЛПНЩ. Індивідуальний підбір дози слід здійснювати в залежності від терапевтичної відповіді (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Фармакокінетика.

Всмоктування. Ліпримар швидко абсорбується після перорального прийому і максимальні його концентрації в плазмі крові досягається протягом 1-2 годин. Ступінь абсорбції зростає пропорційно дозі препарату ліпримар.Біодоступність аторвастатину (вихідний препарат) становить приблизно 14%, а системна доступність інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-редуктази становить приблизно 30%. Низьку системну доступність препарату пов'язують з передсистемного кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту і / або передсистемного біотрансформації в печінці. Хоча їжа знижує швидкість і ступінь абсорбції лікарського препарату приблизно на 25% і 9% відповідно, виходячи з показників C max і AUC, зниження рівня холестерину ЛПНЩ подібний незалежно від того, приймається ліпримар з їжею або окремо. При застосуванні аторвастатину ввечері його концентрація в плазмі крові нижче (приблизно на 30% для C max і AUC), ніж при ранковому прийомі. Однак зниження рівня холестерину ЛПНЩ є однаковим незалежно від часу прийому препарату (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Розподіл. Середній обсяг розподілу препарату ліпримар становить приблизно 381 літр. Понад 98% препарату зв'язується з білками плазми крові. Концентраційне співвідношення кров / плазма, становить приблизно 0,25, вказує на погане проникнення препарату в еритроцити. На підставі спостережень у щурів вважається, що ліпримар здатний проникати в грудне молоко (див. Розділи «Протипоказання», «Застосування в період вагітності або годування груддю» і «Особливості застосування»).

Метаболізм. Ліпримар інтенсивно метаболізується в орто і парагідроксильованих похідних і різних продуктів бета-окислення. При дослідженнях in vitro інгібування ГМГ-КоА-редуктази орто- і парагідроксильованих метаболітами еквівалентно ингибированию препаратом ліпримар. Приблизно 70% циркулюючої інгібіторної активності щодо ГМГ-КоА-редуктази пов'язано з активними метаболітами. Дослідження in vitro свідчать про важливість метаболізму препарату ліпримар цитохрому P450 3A4, що узгоджується з підвищеними концентраціями препарату ліпримар в плазмі крові людини після одночасного застосування з еритроміцином, відомим інгібітором цього ферменту (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Екскреція. Ліпримар і його метаболіти виводяться головним чином з жовчю після печінкового та / або внепеченочного метаболізму, однак цей препарат, очевидно, не відчуває шлунково-печінкової рециркуляції.Період напіввиведення ліпримар з плазми крові людини становить приблизно 14 годин, але період напівзменшення ингибиторной активності щодо ГМГ-КоА-редуктази становить від 20 до 30 годин через внесок активних метаболітів. Після прийому препарату з сечею виділяється менше 2% дози.

популяції хворих

Пацієнти похилого віку. Концентрації препарату ліпримар в плазмі є вище (приблизно 40% для C max і 30% для AUC) у здорових пацієнтів похилого віку (старше 65 років), ніж у молодих дорослих людей. Клінічні дані свідчать про більшим ступенем зниження ЛПНЩ при застосуванні будь-якої дози препарату у пацієнтів похилого віку, порівняно з молодими людьми (див. Розділ «Особливості застосування»).

Діти. Фармакокінетичні дані для групи пацієнтів дитячого віку відсутні.

Підлога. Концентрація препарату ліпримар в плазмі крові жінок відрізняються від концентрацій в плазмі крові у (приблизно на 20% вище для C max і на 10% нижче для AUC). Однак, немає клінічно істотної різниці в зниженні рівня холестерину ЛПНЩ при застосуванні препарату ліпримар у чоловіків і жінок.

Порушення функції нирок. Захворювання нирок не впливають на концентрацію препарату ліпримар в плазмі крові або зниження ХС ЛПНГ, а, отже, корекція дози препарату для пацієнтів з порушеннями функції нирок не потрібно (див. Розділи «Спосіб застосування та дози», «особливості застосування»).

Гемодіаліз. Незважаючи на те, що у пацієнтів з термінальною стадією захворювання нирок дослідження не проводилися, вважається, що гемодіаліз не підвищує значущим чином кліренс ліпримар, оскільки препарат інтенсивно зв'язується з білками плазми крові.

Печінкова недостатність. Концентрація препарату ліпримар в плазмі крові помітно підвищені у пацієнтів з хронічною алкогольною хворобою печінки. Значення показників C max і AUC в 4 рази вище у пацієнтів із захворюванням печінки класу А за шкалою Чайлд-П'ю. У пацієнтів із захворюванням печінки класу за шкалою Чайлд-П'ю значення показників C max і AUC підвищуються приблизно 16-кратно і 11-кратно відповідно (див. Розділ «Протипоказання»).

Таблиця 1.

Вплив одночасно застосовуваних препаратів на фармакокінетику аторвастатину

Одночасно застосовуються препарати і режим дозування	аторвастатин
	Доза (мг)	Зміна AUC &	Зміна C max &
# Циклоспорин 5,2 мг / кг / сут, стабільна доза	10 мг один раз на добу протягом 28 днів	8,7 рази	10,7 рази
# Тіпранавір 500 мг двічі на добу / ритонавір 200 мг два рази на добу, 7 днів	10 мг РД	9,4 рази	8,6 рази
# Телапревір 750 мг кожні о 8:00, 10 днів	20 мг РД	7,88 рази	10,6 рази
#, ‡ Саквінавір 400 мг двічі на добу / ритонавір 400 мг два рази на добу, 15 днів	40 мг 1 раз на добу протягом 4 днів	3,9 рази	4,3 рази
# Кларитроміцин 500 мг два рази на добу, 9 днів	80 мг 1 раз на добу протягом 8 днів	4,4 рази	5,4 рази
# Дарунавір 300 мг двічі на добу / ритонавір 100 мг два рази на добу, 9 днів	10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів	3,4 рази	2,25 рази
# Ітраконазол 200 мг 1 раз на добу, 4 дня	40 мг РД	3,3 рази	20%
# Фосампренавір 700 мг двічі на добу / ритонавір 100 мг два рази на добу, 14 днів	10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів	2,53 рази	2,84 рази
# Фосампренавір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів	10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів	2,3 рази	4,04 рази
# Нелфинавир 1250 мг 2 рази на добу, 14 днів	10 мг 1 раз на добу протягом 28 днів	74%	2,2 рази
# Грейпфрутовий сік, 240 мл 1 раз на добу *	40 мг 1 раз на добу	37%	16%
Дилтіазем 240 мг 1 раз на добу, 28 днів	40 мг 1 раз на добу	51%	без змін
Еритроміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів	10 мг 1 раз на добу	33%	38%
Амлодипін 10 мг, разова доза	80 мг 1 раз на добу	15%	¯ 12%
Циметидин 300 мг 4 рази на добу, 2 тижні	10 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів	¯ Менше 1%	¯ 11%
Колестипол 10 мг 2 рази на добу, 28 тижнів	40 мг 1 раз на добу протягом 28 тижнів	не визначений	¯ 26% **
Маалокс TC 30 мл 1 раз на добу, 17 днів	10 мг 1 раз на добу протягом 15 днів	¯ 33%	¯ 34%
Ефавіренц 600 мг 1 раз на добу, 14 днів	10 мг протягом 3 днів	¯ 41%	¯ 1%
# Ріфампін 600 мг 1 раз на добу, 7 днів (при одночасному введенні) †	40 мг 1 раз на добу	30%	2,7 рази
# Ріфампін 600 мг 1 раз на добу, 5 днів (в окремих дозами) †	40 мг 1 раз на добу	¯ 80%	¯ 40%
# Гемфиброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів	40 мг 1 раз на добу	35%	¯ Менше 1%
# Фенофибрат 160 мг 1 раз на добу, 7 днів	40 мг 1 раз на добу	3%	2%
# Боцепревір 800 мг 3 рази на добу, 7 днів	40 мг 1 раз на добу	2,30 рази	2,66 рази

& Дані, зазначені як зміна в x раз, є просте співвідношення між випадками одночасного застосування препаратів і застосування тільки аторвастатину (тобто 1-кратний = без зміни). Дані, зазначені в% зміни, являють собою% різницю у ставленні показників при застосуванні аторвастатину окремо (тобто 0% = без зміни).

# Для отримання інформації про клінічної значущості см. Розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

* Повідомлялося про великі підвищення AUC (до 2,5 рази) і / або C max (до 71%) при надмірному споживанні грейпфрутового соку (750 мл - 1,2 літра на добу або більше).

** Одиночний зразок, узятий через 8-16 годин після прийому препарату.

† Через механізм подвійної взаємодії рифампіну рекомендується одночасне застосування аторвастатину з рифампіном, оскільки було показано, що відстрочене застосування аторвастатину після застосування рифампіну пов'язано зі значним зниженням концентрацій аторвастатину в плазмі крові.

‡ Доза комбінації препаратів саквінавір + ритонавір в цьому дослідженні не є клінічно застосовуваної дозою.Підвищення експозиції аторвастатину при застосуванні в клінічних умовах, ймовірно, буде вище, ніж те, яке спостерігалося в цьому дослідженні. Тому слід з обережністю застосовувати препарат у низькій необхідній дозі.

Таблиця 2.

Вплив аторвастатину на фармакокінетику одночасно застосовуваних лікарських засобів

аторвастатин	Одночасно застосовується препарат і режим дозування
	Препарат / доза (мг)	зміна AUC	Зміна C max
80 мг 1 раз на добу протягом 15 днів	Антипірин, 600 мг одноразово	3%	↓ 11%
80 мг 1 раз на добу протягом 14 днів	# Дигоксин 0,25 мг 1 раз на добу, 20 днів	15%	20%
40 мг 1 раз на добу протягом 22 днів	Оральні контрацептиви 1 раз на добу, 2 місяці норетистерон 1 мг етинілестрадіол 35 мкг	28% 19%	23% 30%
10 мг один раз на добу	Тіпранавір 500 мг 2 рази на добу / ритонавір 200 мг 2 рази на добу, 7 днів	без змін	без змін
10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів	Фосампренавір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів	¯ 27%	¯ 18%
10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів	Фосампренавір 700 мг 2 рази на добу / ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів	без змін	без змін

# Для отримання інформації про клінічної значущості см. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

показання

Запобігання серцево-судинних захворювань

Для дорослих пацієнтів без клінічно вираженою ішемічної хвороби серця, але з декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, такими як вік, куріння, артеріальна гіпертензія, низький рівень ЛПВЩ або наявність ранньої ішемічної хвороби серця в сімейному анамнезі, ліпримар показаний для:

• зменшення ризику виникнення інфаркту міокарда
• зменшення ризику виникнення інсульту;
• зменшення ризику проведення процедур реваскуляризації і стенокардії.

Для пацієнтів з цукровим діабетом II типу і без клінічно вираженою ішемічної хвороби серця, але з декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, такими як ретинопатія, альбумінурія, куріння або артеріальна гіпертензія, препарат ліпримар показаний для:

• зменшення ризику виникнення інфаркту міокарда
• зменшення ризику виникнення інсульту.

Для пацієнтів з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця ліпримар показаний для:

• зменшення ризику виникнення нелетальної інфаркту міокарда
• зменшення ризику виникнення летального і нелетальної інсульту;
• зменшення ризику проведення процедур реваскуляризації;
• зменшення ризику госпіталізації в зв'язку із застійною серцевою недостатністю,
• зменшення ризику виникнення стенокардії.

гіперліпідемія

На додаток до дієти, щоб зменшити підвищені рівні загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і тригліцеридів, а також для підвищення рівня холестерину ЛПВЩ у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (гетерозиготною сімейною і несімейної) і змішаної дислипидемией (типи IIa і IIb за класифікацією Фредриксона) .
Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищеним рівнем тригліцеридів в сироватці крові (тип IV за класифікацією Фредриксона).
Для лікування пацієнтів з первинною дисбеталіпопротеїнемією (тип III за класифікацією Фредриксона), у випадках, коли дотримання дієти недостатньо ефективним.
Для Зменшення загально холестерину и холестерину ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестерінемією як ДОПОВНЕННЯ до других гіполіпідемічніх методів лікування (например аферез ЛПНЩ), або если Такі методи лікування недоступні.
Як ДОПОВНЕННЯ до Дієти для Зменшення рівнів загально холестерину, холестерину ЛПНЩ и аполіпопротеїну В у хлопчиків и дівчаток после качана менструацій у віці від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестерінемією, если после відповідної дієтотерапії результати аналізів Такі:

a) холестерин ЛПНЩ залішається ³ 190 мг / дл або

б) холестерин ЛПНЩ ³ 160 мг / дл і:

У сімейному анамнезі є Ранні серцево-судинні захворювання або два або более других факторів ризики розвитку серцево-судинна захворювань Присутні у пацієнта дитячого віку.

Протипоказання

Активне захворювання печінкі, Пожалуйста может включать стійке Підвищення актівності печінковіх трансаміназ невідомої етіології.
Гіперчутлівість до будь-которого з компонентів цього лікарського засоби.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Ризики розвитку міопатії во время лікування статинами підвіщується в разі одночасного! Застосування похідніх фиброевой кислоти, ліпідомодіфікаційніх доз ніаціну, циклоспорину або потужного інгібіторів CYP 3A4 (например кларітроміціну, інгібіторів протеази ВІЛ и ітраконазолу) (див. Розділи «Особливості! Застосування» та «Фармакологічні Властивості») .

Потужні інгібітори CYP 3A4. Ліпримар метаболізується цитохромом P450 3A4. Одночасне застосування препарату ліпримар з потужними інгібіторами CYP 3A4 може призвести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові (див. Таблицю 1 та детальну інформацію, наведену нижче). Ступінь взаємодії і посилення дії залежать від мінливості впливу на CYP 3A4. Слід по можливості уникати одночасного застосування з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, з циклоспорином, телітроміцином, кларитроміцином, делавірдин, стіріпентолом, кетоконазол, вориконазолом, ітраконазолом, Посаконазол і інгібіторами протеаз ВІЛ, в тому числі ритонавіром, лопінавір, атазанавиром, індинавіром, дарунавір). Якщо неможливо уникнути одночасного застосування цих препаратів з аторвастатином,слід розглянути можливість застосування нижчої початкової і максимальної доз аторвастатину. Також рекомендується проводити належний клінічний моніторинг стану пацієнта (див. Таблицю 1).

Помірні інгібітори CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл і флуконазол) можуть підвищувати концентрацію аторвастатину в плазмі крові (див. Таблицю 1). Одночасне застосування еритроміцину і статинів супроводжується підвищенням ризику розвитку міопатії. Дослідження взаємодії лікарських препаратів для оцінки впливу аміодарону або верапамілу на аторвастатин не проводилися. Відомо, що аміодарон і верапаміл пригнічують активність CYP3A4, а отже, одночасне призначення цих препаратів з аторвастатином може привести до збільшення експозиції аторвастатину. Таким чином, при одночасному застосуванні аторвастатину і цих помірних інгібіторів CYP3A4 слід розглянути можливість призначення менших максимальних доз аторвастатину. Також рекомендується проводити клінічний моніторинг стану пацієнта.Після початку лікування інгібітором або після корекції його дози рекомендується проводити клінічний моніторинг стану пацієнта.

Грейпфрутовий сік. Містіть один або более компонентів, что інгібують CYP 3A4 и могут підвіщуваті концентрації аторвастатину в плазмі крови, особливо при надмірному спожіванні грейпфрутового соку (более 1,2 літра на добу).

Кларітроміцін. Значення AUC аторвастатину значний підвіщувався при одночасному застосуванні ліпрімар в дозі 80 мг и кларітроміціну (500 мг двічі на добу) в порівнянні з ЗАСТОСУВАННЯ только препарату ліпрімар (див. Розділ «Фармакологічні Властивості»). Отже, пацієнтам, Які пріймають кларітроміцін, слід з обережністю застосовуваті ліпрімар в дозі 20 мг (див. Розділи «Особливості! Застосування» та «способ! Застосування та дозуюч»).

Комбінація інгібіторів протеаз. Значення AUC аторвастатину значно підвищувався при одночасному застосуванні ліпримар з декількома комбінаціями інгібіторів протеази ВІЛ, а також з інгібітором протеази вірусу гепатиту С телапревір в порівнянні з застосуванням тільки препарату ліпримар (див. Розділ «Фармакологічні властивості»). Тому для пацієнтів, які приймають інгібітор протеази ВІЛ тіпранавір + ритонавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту C телапревір, слід уникати одночасного застосування з препаратом ліпримар. Препарат слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають інгібітор протеази ВІЛ лопінавір + ритонавір і застосовувати в найнеобхіднішої дозі. Для пацієнтів, які приймають інгібітори протеази ВІЛ саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір або фосампренавір + ритонавір,доза ліпримар не повинна перевищувати 20 мг і застосовувати їх з обережністю (див. Розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»). При застосуванні у пацієнтів, які приймають інгібітор протеази ВІЛ нелфінавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту С боцепревір, доза ліпримар не повинна перевищувати 40 мг, а також рекомендується проведення ретельного клінічного моніторингу пацієнтів.

Ітраконазол. Значення AUC аторвастатину значно підвищувався при одночасному застосуванні ліпримар в дозі 40 мг та ітраконазолу в дозі 200 мг (див. Розділ «Фармакологічні властивості»). Отже, пацієнтам, які приймають ітраконазол, слід бути обережними, якщо доза ліпримар перевищує 20 мг (див. Розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Циклоспорин. Аторвастатин та його метаболіти є субстратами транспортера OATP1B1. Інгібітори OATP1B1 (наприклад циклоспорин) можуть підвищувати біодоступність аторвастатину. Значення AUC аторвастатину значно підвищувався при одночасному застосуванні ліпримар в дозі 10 мг та циклоспорину в дозі 5,2 мг / кг / сут в порівнянні з застосуванням тільки препарату ліпримар (див. Розділ «Фармакологічні властивості»). Слід уникати одночасного застосування ліпримар і циклоспорину (див. Розділ «Особливості застосування»).

Медичні рекомендації щодо застосування лікарських препаратів, що взаємодіють підведені в таблиці 3 (див. Також розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування», «Фармакологічні властивості»).

Таблиця 3.

Взаємодії лікарських засобів, пов'язані з підвищеним ризиком міопатії / рабдоміолізу

Препарати, взаємодіють	Медичні рекомендації щодо застосування
Циклоспорин, інгібітори протеази ВІЛ (тіпранавір + ритонавір), інгібітор протеази вірусу гепатиту С (телапревір)	Уникати застосування аторвастатину
Інгібітор протеази ВІЛ (лопінавір + ритонавір)	Застосовувати з обережністю і в меншій необхідній дозі
Кларитроміцин, ітраконазол, інгібітори протеази ВІЛ (саквінавір + ритонавір * дарунавір + ритонавір, фосампренавір, фосампренавір + ритонавір)	Перевищувати дозу 20 мг аторвастатину на добу
Інгібітор протеази ВІЛ (нелфінавір) Інгібітор протеази вірусу гепатиту С (боцепревір)	Перевищувати дозу 40 мг аторвастатину на добу

* Застосовувати з обережністю і в меншій необхідній дозі.

Гемфиброзил. У зв'язку з підвищеним ризиком міопатії / рабдоміолізу при одночасному прийомі інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази з гемфіброзилом слід уникати спільного застосування препарату ліпримар з гемфіброзилом (див. Розділ «Особливості застосування»).

Інші фібрати. Оскільки відомо, що ризик розвитку міопатії під час лікування інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази підвищується при одночасному прийомі інших фібратів, ліпримар слід застосовувати з обережністю при спільному використанні з іншими фібратами (див. Розділ «Особливості застосування).

Ніацин. Ризик виникнення побічних явищ з боку скелетних м'язів може збільшуватися при застосуванні в комбінації з ніацином, а отже, за таких умов слід розглянути можливість зниження дози препарату ліпримар (див. Розділ «Особливості застосування»).

Рифампіцин або інші індуктори цитохрому P450 3A4. Одночасне застосування препарату з індукторами цитохрому P450 3A4 (наприклад ефавіренз, рифампіцин) може призводити до нестійкого зменшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Через механізм подвійної взаємодії рифампіну рекомендується одночасне застосування ліпримар з рифампіном, оскільки було показано, що відстрочене застосування препарату після введення рифампіну пов'язано зі значним зниженням концентрацій аторвастатину в плазмі крові.

дилтіазему гідрохлорид

Одночасний прийом аторвастатину (40 мг) та дилтіазему (240 мг) супроводжується підвищенням концентрації аторвастатину в плазмі крові.

циметидин

В результаті проведених досліджень ознак взаємодії аторвастатину та циметидину не виявлено.

антациди

Одночасний пероральний прийом аторвастатину і суспензії антацидного препарату, що містить магній та алюмінію гідроксид, супроводжується зниженням концентрації аторвастатину в плазмі крові на 35%. При цьому гіполіпідемічна дія аторвастатину без змін.

колестипол

Концентрація аторвастатину в плазмі крові нижче (приблизно на 25%) при одночасному прийомі аторвастатину і колестипола. При цьому гіполіпідемічна дія комбінації аторвастатину і колестипола перевищувала ефект, який дає прийом кожного з цих препаратів окремо.

азитроміцин

Одночасне призначення аторвастатину (10 мг 1 раз на добу) і азитроміцину (500 мг 1 раз на добу) не супроводжувалось змінами концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Інгібітори транспортних білків

Інгібітори транспортних білків (наприклад циклоспорин) здатні підвищувати рівень системної експозиції аторвастатину (див. Таблицю 1). Вплив придушення накопичувальних транспортних білків на концентрацію аторвастатину в клітинах печінки невідомий. Якщо уникнути одночасного призначення цих препаратів неможливо, рекомендується зниження дози і проведення клінічного моніторингу ефективності аторвастатину (див. Таблицю 1).

Езетіміб

Застосування езетіміба в якості монотерапії пов'язують з розвитком явищ з боку м'язової системи, в тому числі рабдоміолізу. Таким чином, при одночасному застосуванні езетіміба і аторвастатину ризик розвитку цих явищ збільшується. Рекомендовано проводити належний клінічний моніторинг стану таких пацієнтів.

Фузідовая кислота.

Дослідження взаємодії аторвастатину та фузідовоі кислоти не проводилися. Як і у випадку з іншими статинами, в постмаркетинговомуу періоді при одночасному прийомі аторвастатину і фузідовоі кислоти спостерігались явища з боку м'язової системи (в тому числі рабдоміоліз). Механізм цієї взаємодії залишається невідомим. Пацієнти потребують ретельного нагляду, може знадобитися тимчасове припинення лікування аторвастатином.

Дигоксин.

При одночасному застосуванні багаторазових доз препарату ліпримар і дигоксину рівноважні концентрації дигоксину в плазмі крові підвищуються приблизно на 20%. Слід належним чином контролювати стан пацієнтів, які приймають дигоксин.

Оральні контрацептиви.

Одночасне застосування препарату ліпримар з оральними контрацептивами підвищувало значення AUC для норетистерону і етинілестрадіолу (див. Розділ «Фармакологічні властивості»). Ці підвищення слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінки, яка приймає ліпримар.

Варфарин.

Ліпримар не чинив клінічно значущої дії на протромбіновий час при застосуванні у пацієнтів, що проходили тривале лікування варфарином.

Колхицин.

При одночасному застосуванні аторвастатину з колхіцином повідомлялося про випадки міопатії, в тому числі рабдоміолізу, тому слід з обережністю призначати аторвастатин з колхіцином.

Інші лікарські засоби

Клінічні дослідження показали, що одночасне застосування аторвастатину і гіпотензивних препаратів та їх застосування в ході естроген-замісної терапії не супроводжувалось клінічно значимими побічними ефектами. Дослідження взаємодії з іншими препаратами не проводилось.

особливості застосування

скелетні м'язи

Надходили окремі повідомлення про випадки рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю внаслідок миоглобинурии при застосуванні препарату ліпримар і інших лікарських препаратів цього класу. Наявність в анамнезі порушення функції нирок може бути фактором ризику для розвитку рабдоміолізу. Такі пацієнти потребують більш ретельного моніторингу для виявлення порушень з боку скелетних м'язів.

Аторвастатин, як і інші препарати групи статинів, іноді викликає міопатії, яка визначається як болі в м'язах або слабкість м'язів у поєднанні з підвищенням показників КФК (КФК) більш ніж в 10 разів вище верхньої межі норми. Одночасне застосування високих доз аторвастатину з певними лікарськими препаратами, такими як циклоспорин і потужні інгібітори CYP3A4 (наприклад кларитроміцин, ітраконазол і інгібітори протеаз ВІЛ) підвищує ризик міопатії / рабдоміолізу.

Надходили окремі повідомлення про випадки імунологічно опосередкованої некротизуючої міопатії (ІОНМ) - аутоімунної міопатії, пов'язаної із застосуванням статинів. ІОНМ характеризується наступними ознаками: слабкість проксимальних м'язів і підвищений рівень КФК у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на припинення лікування статинами; м'язова біопсія виявляє некротизуючу міопатії без значного запалення; при застосуванні імуносупресивних засобів спостерігається позитивна динаміка.

Можливість розвитку міопатії слід розглядати в будь-якого пацієнта з дифузними миалгиями, болючістю або слабкістю м'язів і / або значним підвищенням КФК. Пацієнтам слід порекомендувати негайно повідомляти про випадки болю в м'язах, болючості або слабкості м'язів невідомої етіології, особливо якщо це супроводжується відчуттям нездужання або підвищенням температури або якщо ознаки і симптоми захворювання м'язів зберігаються після припинення прийому препарату ліпримар. Лікування слід припинити у разі підвищення рівня КФК, діагностування або підозри на міопатії.

Ризик міопатії під час лікування препаратами цього класу підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, похідних фиброевой кислоти, еритроміцину, кларитроміцину, інгібітору протеази вірусу гепатиту С телапревір, комбінацій інгібіторів протеази ВІЛ, в тому числі саквінавір + ритонавір, лопінавір + ритонавір, тіпранавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір і фосампренавір + ритонавір, а також ніацину або антімікотіков групи азолів. Лікарі, які розглядають можливість комбінованої терапії препарату ліпримар і похідних фиброевой кислоти, еритроміцину, кларитроміцину, комбінацій саквінавір + ритонавір, лопінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавіру, фосампренавір + ритонавір, антімікотіков групи азолів або ліпідомодифікуючої доз ніацину, повинні ретельно зважити потенційні переваги і ризики,а також ретельно моніторити стан пацієнтів з будь-яких ознак або симптомів болю, хворобливості або слабкості в м'язах, особливо в початкових місяців терапії і протягом будь-якого з періодів титрування дози в напрямку збільшення будь-якого з препаратів. Слід розглянути можливість застосування низьких початкових і підтримуючих доз аторвастатину при одночасному прийомі з вищевказаними лікарськими препаратами (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях може розглядатися можливість періодичного визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.особливо в початкових місяців терапії і протягом будь-якого з періодів титрування дози в напрямку збільшення будь-якого з препаратів. Слід розглянути можливість застосування низьких початкових і підтримуючих доз аторвастатину при одночасному прийомі з вищевказаними лікарськими препаратами (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях може розглядатися можливість періодичного визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.особливо в початкових місяців терапії і протягом будь-якого з періодів титрування дози в напрямку збільшення будь-якого з препаратів. Слід розглянути можливість застосування низьких початкових і підтримуючих доз аторвастатину при одночасному прийомі з вищевказаними лікарськими препаратами (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях може розглядатися можливість періодичного визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях може розглядатися можливість періодичного визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях може розглядатися можливість періодичного визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.

Повідомлялося про випадки міопатії, в тому числі рабдоміолізу при одночасному застосуванні аторвастатину з колхіцином, тому аторвастатин з колхіцином слід призначати пацієнтам з обережністю (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Терапію ліпримар слід тимчасово або повністю припинити в будь-якого пацієнта з гострим, серйозним станом, вказує на розвиток міопатії, або при наявності фактора ризику розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (наприклад тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, хірургічна операція, травма, важкі метаболічні, ендокринні та електролітичні розлади, а також неконтрольовані судоми).

Порушення функції печінки

Було показано, що статини, як і деякі інші гіполіпідемічні терапевтичні засоби, пов'язані з відхиленням від норми біохімічних показників функції печінки. Стійке підвищення (більше ніж в 3 рази вище верхньої межі нормального діапазону, яке виникло 2 рази або більше) рівнів сироваткових трансаміназ спостерігалося у 0,7% пацієнтів, які отримували ліпримар при клінічних досліджень. Частота випадків ці відхилення від норми склало 0,2%, 0,2%, 0,6% і 2,3% для доз 10, 20, 40 і 80 мг відповідно.

Під час клінічних досліджень препарату у одного пацієнта розвинулася жовтяниця. Підвищенні показники функціональних проб печінки (ФПП) в інших пацієнтів не були пов'язані з жовтяницею або іншими клінічними ознаками і симптомами. Після зменшення дози перерви в прийомі препарату або припинення його застосування рівні трансаміназ поверталися до рівнів перед лікуванням або приблизно цих рівнів без залишкових явищ. 18 з 30 пацієнтів зі стійким підвищенням показників функціональних проб печінки продовжували лікування ліпримар в менших дозах.

Перед тим як починати терапію препаратом ліпримар, рекомендується отримати результати аналізів показників ферментів печінки і здавати аналізи повторно в разі клінічної необхідності. Надходили рідкісні постреєстраційних повідомлення про випадки летального і нелетальної печінкової недостатності у пацієнтів, що приймали препарати групи статинів, в тому числі аторвастатин. У разі серйозного ураження печінки з клінічними симптомами і / або гіпербілірубінемією або жовтяницею при застосуванні препарату ліпримар слід негайно припинити. Якщо не визначено альтернативної етіології, не слід повторно починати лікування препаратом.

Ліпримар слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають значні кількості алкоголю і / або мають в анамнезі захворювання печінки. Ліпримар протипоказаний при активному захворюванні печінки або стійке підвищення активності печінкових трансаміназ невідомої етіології (див. Розділ «Протипоказання»).

ендокринна функція

Повідомлялося про підвищення рівня HbA1c і концентрації глюкози в сироватці крові натще при застосуванні інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, в тому числі і препарату ліпримар.

Статини перешкоджають синтезу холестерину і теоретично можуть послаблювати секрецію надниркових і / або гонадних стероїдів. Клінічні дослідження показали, що аторвастатин не знижує базальну концентрацію кортизолу плазми і не пошкоджує резерв надниркових залоз. Вплив статинів на здатність до запліднення сперми не дослідили в достатньої кількості пацієнтів. Невідомо, яким чином препарат впливає, та й взагалі впливає на систему «статеві залози-гіпофіз-гіпоталамус» у жінок в передменопаузальному період. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препарату групи статинів з лікарськими препаратами, які можуть знижувати рівні або активність ендогенних стероїдних гормонів, такими як кетоконазол, спіронолактон і циметидин.

Застосування пацієнтам з недавніми випадками інсульту або транзиторної ішемічної атаки

При post-hoc аналізі дослідження SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels / Запобігання інсульту шляхом різкого зменшення рівнів холестерину), під час якого ліпримар в дозі 80 мг на противагу плацебо застосовували 4731 пацієнтам без ішемічної хвороби серця, які мали в анамнезі інсульту або транзиторної ішемічної атаки протягом попередніх 6 місяців, спостерігалася велика частота випадків геморагічного інсульту в групі пацієнтів, які отримували ліпримар в дозі 80 мг в порівнянні з групою плацебо (55 випадків, 2,3% в групі аторвастатину п порівняно з 33 випадками, 1,4% в групі плацебо; ср: 1,68, 95% ДІ: 1,09, 2,59; p = 0,0168). Частота випадків летального геморагічного інсульту була подібною у всіх групах лікування (17 і 18 для груп аторвастатину і плацебо відповідно). Частота випадків нелетальної геморагічного інсульту була значно вище в групі пацієнтів, які отримували аторвастатин (38, 1,6%) в порівнянні з групою плацебо (16, 0,7%).Деякі початкові характеристики, в тому числі наявність випадків геморагічного і лакунарного інсульту під час включення в дослідження, були пов'язані з більш високою частотою випадків геморагічного інсульту в групі пацієнтів, які отримували аторвастатин (див. Розділ «Побічні реакції»).

Серед 39828 пацієнтів, які отримували ліпримар в клінічних дослідженнях, 15813 (40%) пацієнтів були у віці від 65 років, а 2800 (7%) пацієнтів були у віці від 75 років. Чи не спостерігалося жодної спільної різниці в безпеці та ефективності препарату між цими пацієнтами і молодих пацієнтів, так само як не було зареєстровано ніяких відмінностей у відповіді на лікування у пацієнтів похилого віку та молодих пацієнтів згідно з іншими клінічним досвідом, проте не можна виключати більшу чутливість деяких старших пацієнтів . Оскільки старший вік (65 років) є фактором схильності до міопатії, слід з обережністю призначати ліпримар людям похилого віку.

печінкова недостатність

Ліпримар протипоказаний пацієнтам з активним захворюванням печінки, включаючи стійке підвищення активності печінкових трансаміназ невідомої етіології (див. Розділи «Протипоказання» і «Фармакологічні властивості»).

До початку лікування

Аторвастатин слід з обережністю призначати пацієнтам зі схильністю до розвитку рабдоміолізу. До початку лікування статинами у пацієнтів, схильних до розвитку рабдоміолізу, слід визначати рівень КК при:

• порушення функції нирок
• гіпофункції щитовидної залози;
• спадкових розладах м'язової системи в сімейному або особистому анамнезі
• перенесених в минулому випадках токсичного впливу статинів або фібратів на м'язи;
• перенесених в минулому захворюваннях печінки і / або вживанні великої кількості алкоголю.

Для пацієнтів похилого віку (старше 70 років) необхідність проведення зазначених заходів слід оцінювати з урахуванням наявності інших факторів схильності до розвитку рабдоміолізу.

Підвищення рівня препарату в плазмі крові, можливо, зокрема, в разі взаємодії і застосування особливим популяціям пацієнтів, в тому числі пацієнтам зі спадковими хворобами.

У таких випадках рекомендується оцінювати співвідношення ризиків і можливої користі від лікування і проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів. Якщо до початку лікування рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ніж в 5 разів), лікування починати не слід.

Вимірювання рівня КФК

Рівень КФК не слід визначати після інтенсивних фізичних навантажень або при наявності будь-яких можливих альтернативних причин підвищення рівня КК, так як це може ускладнити розшифровки результатів. Якщо на початковому рівні спостерігається значне підвищення КК (перевищення верхньої межі норми більш ніж у 5 разів), то через 5-7 днів необхідно провести повторне визначення для підтвердження результату.

Під час лікування

Пацієнти повинні знати про необхідність негайно повідомляти про розвиток болю в м'язах, судом або слабкості, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або гарячкою.

У разі появи цих симптомів під час лікування аторвастатином необхідно визначити рівень КК у цього пацієнта.Якщо рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ніж в 5 разів), лікування слід припинити.

Доцільність припинення лікування слід також розглянути, якщо підвищення рівня КК не досягає п'ятикратного перевищення ВМН, але симптоми з боку м'язів мають важкий характер і щодня стають причиною неприємних відчуттів.

Після зникнення симптомів і нормалізації рівня КК можна розглянути можливість відновлення лікування аторвастатином або початку лікування альтернативним статинами за умови застосування мінімальної можливої дози та ретельного спостереження за станом пацієнта.

Лікування аторвастатином необхідно припинити, якщо спостерігається клінічно значиме підвищення рівня КК (перевищення верхньої межі норми більш ніж у 10 разів) або в разі встановлення діагнозу рабдоміолізу (або підозри на розвиток рабдоміолізу).

Одночасне застосування з іншими лікарськими препаратами

Ризик розвитку рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину з деякими лікарськими препаратами, які можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі крові. Прикладами таких препаратів можуть виступати потужні інгібітори CYP3A4 або транспортних білків циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стіріпентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, Посаконазол і інгібітори протеаз ВІЛ, в тому числі ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір. При Гемфіброзил і іншими похідними фібрової кислоти, еритроміцином, ніацину і езетіміба також ризик виникнення міопатії. Якщо можливо, слід застосовувати інші лікарські препарати (не взаємодіють з аторвастатином) замість вищезазначених.

Якщо необхідно проводити одночасне лікування аторвастатином і згаданими препаратами, слід ретельно зважити користь і ризики від одночасного лікування. Якщо пацієнти приймають лікарські препарати, що підвищують концентрацію аторвастатину в плазмі крові, рекомендується знижувати дозу аторвастатину до мінімальної. Крім того, в разі застосування потужних інгібіторів CYP3A4 слід розглянути можливість застосування нижчої початкової дози аторвастатину. Також рекомендується проводити належний клінічний моніторинг стану цих пацієнтів.

Не рекомендується одночасно призначати аторвастатин і фузідовая кислоту, тому варто розглянути можливість тимчасової відміни аторвастатину в період лікування фузідовая кислотою.

Інтерстиційна хвороба легенів

Під час лікування деякими статинами (особливо під час тривалого лікування) були описані виняткові випадки розвитку інтерстиціальної хвороби легенів. До проявів цієї хвороби можна віднести задишку, непродуктивний кашель і загальне погіршення самопочуття (стомлюваність, зниження маси тіла і лихоманка). У разі виникнення підозри на інтерстиціальну хворобу легенів слід припинити лікування статинами.

наповнювачі

До складу препарату ліпримар входить лактоза. Цей препарат не слід приймати пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, пов'язаними з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням мальабсорбції глюкози-галактози. Терапія ліпідомодіфікаційніми препаратами повинна бути одним зі складових компонентів комплексної терапії для пацієнтів зі значно підвищеним ризиком розвитку атеросклеротичних захворювань судин через гіперхолестеринемією. Медикаментозна терапія рекомендується як доповнення до дієти, коли результату від дотримання дієти, що обмежує споживання насичених жирів і холестерину, а також від застосування інших немедикаментозних заходів було недостатньо. Пацієнтам з ішемічною хворобою серця або декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця прийом препарату ліпримар можна почати одночасно з дотриманням дієти.

обмеження застосування

Ліпримар не досліджували в умовах, коли основним відхиленням від норми з боку ліпопротеїнів є підвищення рівня хиломикронов (типи I і V за класифікацією Фредриксона).

Застосування в період вагітності або годування груддю

Вагітність.

Ліпримар протипоказаний вагітним жінкам і жінкам, які можуть завагітніти. Статини можуть завдавати шкоди плоду при застосуванні вагітним жінкам. Ліпримар можна застосовувати жінкам репродуктивного віку, тільки якщо дуже малоймовірно, що такі пацієнтки забеременеют і вони були поінформовані про потенційні фактори ризику.Якщо жінка завагітніла під час лікування ліпримар, слід негайно припинити прийом препарату і повторно проконсультувати пацієнтку по потенційних факторів ризику для плода і відсутності відомої клінічної користі від продовження прийому препарату в період вагітності.

При нормальному перебігу вагітності рівні сироваткового холестерину і тригліцеридів підвищуються. Прийом гиполипидемических лікарських засобів в період вагітності не буде корисного ефекту, оскільки холестерин і його похідні необхідні для нормального розвитку плода. Атеросклероз - це хронічний процес, а, отже, перерва в прийомі гіполіпідемічних препаратів в період вагітності не повинна мати значного впливу на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії.

Адекватних і добре контрольованих досліджень застосування аторвастатину в період вагітності не проводилося.Надходили окремі повідомлення про вроджені аномалії після внутрішньоутробної експозиції до статинів. При проспективному спостереженні приблизно 100 випадків вагітностей у жінок, які лікувалися іншими препаратами групи статинів, частота випадків вроджених аномалій плода, викиднів і внутрішньоутробних смертей / мертвонароджень не перевищувала частоти, очікуваної для загальної популяції. Однак, це дослідження могло тільки виключити 3-4 кратне підвищення ризику вроджених аномалій розвитку плода у порівнянні з фоновою частотою. У 89% цих випадків лікування починалося до вагітності і припинялося при I триместру після виявлення вагітності.

Період годування грудьми

Невідомо, чи проникає аторвастатин в грудне молоко, проте відомо, що невелика кількість іншого лікарського препарату цього класу проникає в грудне молоко. Оскільки статини потенційно здатні викликати серйозні небажані реакції у немовлят, яких годують груддю, жінкам, які мають потребу в лікуванні препаратом ліпримар, не слід годувати груддю своїх немовлят (див. Розділ «Протипоказання»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Здійснює дуже незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози

Гіперліпідемія (гетерозиготна сімейна і несімейна) і змішана дисліпідемія (тип IIa і IIb за класифікацією Фредриксона)

Рекомендована початкова доза препарату ліпримар становить 10 або 20 мг 1 раз на добу. Для пацієнтів, які потребують значного зниження рівня холестерину ЛПНЩ (більше ніж на 45%), терапія може бути розпочата з дозування 40 мг 1 раз на добу. Дозування діапазон препарату ліпримар знаходиться в межах від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Препарат можна приймати разовою дозою в будь-який годинник і незалежно від прийому їжі. Початкова і підтримуючі дози ліпримар слід підбирати індивідуально залежно від мети лікування і відповіді. Після початку лікування та / або після титрування дози препарату ліпримар слід проаналізувати рівні ліпідів протягом періоду від 2 до 4 тижнів і відповідним чином відкоригувати дозу.

Гетерозиготна родинна гіперхолестеринемія у пацієнтів дитячого віку (віком 10-17 років)

Рекомендована початкова доза препарату ліпримар становить 10 мг / сут максимальна рекомендована доза - 20 мг / добу (дози, що перевищують 20 мг, в цій групі пацієнтів не досліджувалися). Дози препарату слід підбирати індивідуально відповідно до рекомендованої мети лікування. Коригування дози слід проводити з інтервалом 4 тижні або більше.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія

Доза ліпримар у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить від 10 до 80 мг на добу.Ліпримар слід використовувати як доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад аферез ЛПНЩ), або якщо гіполіпідемічні методи лікування недоступні.

Одночасна гиполипидемическая терапія

Ліпримар можна використовувати з Секвестранти жовчних кислот. Комбінацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) та фібратів слід взагалі використовувати з обережністю (див. Розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок

Захворювання нирок не впливає ні на концентрації в плазмі крові, ні на зниження рівня холестерину ЛПНЩ при застосуванні препарату ліпримар; отже, корекція дози препарату для пацієнтів з порушенням функції нирок непотрібне (див. розділи «Особливості застосування», «Фармакокінетика»).

Дозування для пацієнтів, які приймають циклоспорин, кларитроміцин, ітраконазол або певні інгібітори протеаз

Слід уникати лікування ліпримар у пацієнтів, що приймають циклоспорин або інгібітори протеази ВІЛ (тіпранавір + ритонавір), або інгібітор протеази вірусу гепатиту C (телапревір). Ліпримар слід з обережністю призначати пацієнтам з ВІЛ, які приймають лопінавір + ритонавір і застосовувати в найнеобхіднішої дозі. У пацієнтів, які приймають кларитроміцин, ітраконазол або у пацієнтів з ВІЛ, які приймають в комбінації саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір або фосампренавір + ритонавір, терапевтичну дозу препарату ліпримар слід обмежити дозою в 20 мг, а також рекомендується проводити необхідні клінічні обстеження для забезпечення застосування найменшої необхідної дози ліпримар.У пацієнтів, Які пріймають інгібітор протеази ВІЛ нелфінавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту С боцепревір, лікування ліпрімар слід обмежіті дозою до 40 мг, а такоже рекомендується проведення відповідніх клінічніх обстеження для забезпечення! Застосування найменшої необхідної дозуюч ліпрімар (див. Розділ «Особливості! Застосування» та « Взаємодія з іншімі лікарськімі засоби та інші види взаємодій »).

діти

Безпека й ефективність препарату у пацієнтів у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестерінемією булу досліджена в контрольованому клінічному дослідженні трівалістю 6 місяців у хлопчиків-підлітків и дівчат после качана менструацій. Пацієнті, Які отримувалася лікування препаратом ліпрімар, малі в цілому подібний Профіль небажаним реакцій в пацієнтів, Які отримувалася плацебо. Інфекційні захворювання були тимі небажаним явіщамі, Які найчастіше спостерігаліся в обох групах Незалежності від ОЦІНКИ причинно-наслідкового зв'язку. У Цій групі пацієнтів НЕ досліджуваліся дозуюч препарату більше 20 мг. У цьом вузьких контрольованому дослідженні НЕ Було Виявлено значущих впліву препарату на зростання або Статеве дозрівання хлопчиків або на длительность менструального циклу у дівчат (див. Розділи «Побічні Реакції», "Способ! Застосування та дозуюч "). Дівчаток-підлітків слід проконсультуваті по Прийнятних методів контрацепції в течение ПЕРІОДУ лікування ліпрімар (див. Розділ« ЗАСТОСУВАННЯ в период вагітності або годування груддю »и« ЗАСТОСУВАННЯ в окремий групах пацієнтів »).

Ліпрімар НЕ досліджувалі в контрольованіх клінічніх дослідженнях, Які включали пацієнтів підліткового віку або пацієнтів у віці до 10 років.

Клінічна ефективність препарату в дозах до 80 мг / добу в течение 1 року булу оцінена в неконтрольованому дослідженні у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестерінемією, в Який були включені 8 пацієнтів дитячого віку (див. Розділ «гомозиготного сімейна гіперхолестерінемія»).

Передозування

Спеціфічного лікування передозування препаратом ліпрімар немає. У разі передозування пацієнта слід лікуваті симптоматично и при необхідності застосовуваті підтрімуючі заходь. За високого ступенів зв'язування препарату з білкамі плазми трохи слід очікуваті значного Посилення кліренсу препарату ліпрімар с помощью гемодіалізу.

побічні реакції

У зв'язку з тим, що клінічні дослідження проводяться в умовах, які коливаються в широких межах, частоту виникнення небажаних реакцій, які спостерігаються під час клінічних досліджень лікарського препарату, не можна безпосередньо порівнювати з показниками, отриманими в ході клінічних досліджень іншого препарату, і вони можуть не відображати показники частоти спостерігається в клінічній практиці.

У базі даних плацебо-контрольованого клінічного дослідження препарату ліпримар серед 16066 пацієнтів (8755 отримували ліпримар і 7311 отримували плацебо; віковий діапазон 10-93 років, 39% жінок, 91% європеоїдної раси, 3% негроїдної раси, 2% азіатської раси, 4% інші) з медіаною лікування, склала 53 тижні, 9,7% пацієнтів, які отримували ліпримар, і 9 5% пацієнтів, які отримували плацебо, припинили застосування препарату через небажані реакції, незалежно від причинного зв'язку з препаратом. П'ять найбільш поширених побічних ефектів у пацієнтів, які отримували лікування препаратом ліпримар, які приводили до припинення застосування препарату і траплялися з частотою вище, ніж в групі плацебо, були: біль у м'язах (0,7%), діарея (0,5%), нудота ( 0,4%), підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) (0,4%) і печінкових ферментів (0,4%).

У пацієнтів, які отримували лікування препаратом ліпримар в плацебо-контрольованих дослідженнях (n = 8755), найчастіше спостерігалися такі побічні реакції (частота випадків 2% або більше і вище, ніж плацебо), незалежно від причинного зв'язку: назофарингіт (8, 3%) , артралгія (6,9%), діарея (6,8%), біль в кінцівках (6,0%) і інфекція сечовивідних шляхів (5,7%).

У таблиці 4 підсумовується частота клінічних небажаних реакцій, незалежно від причинного зв'язку, зареєстрованих у 2% пацієнтів або більше і з частотою, вище, ніж в групах плацебо у пацієнтів, які отримували лікування препаратом ліпримар (n = 8755), за даними 17 плацебо-контрольованих досліджень.

Таблиця 4.

Клінічні небажані реакції, що виникали у 2% пацієнтів і більш, які отримували лікування будь-якої дозою препарату ліпримар, і з частотою, вище, ніж плацебо, незалежно від причинного зв'язку (% пацієнтів).

Небажана реакція *	Будь-яка доза N = 8755	10 мг N = 3908	20 мг N = 188	40 мг N = 604	80 мг N = 4055	Плацебо N = 7311
назофарингіт	8,3	12,9	5,3	7	4,2	8,2
артралгія	6,9	8,9	11,7	10,6	4,3	6,5
діарея	6,8	7,3	6,4	14,1	5,2	6,3
Біль в кінцівках	6	8,5	3,7	9,3	3,1	5,9
Інфекція сечовивідних шляхів	5,7	6,9	6,4	8	4,1	5,6
диспепсія	4,7	5,9	3,2	6	3,3	4,3
нудота	4	3,7	3,7	7,1	3,8	3,5
М'язово-скелетні болі	3,8	5,2	3,2	5,1	2,3	3,6
м'язові спазми	3,6	4,6	4,8	5,1	2,4	3
міалгія	3,5	3,6	5,9	8,4	2,7	3,1
безсоння	3	2,8	1,1	5,3	2,8	2,9
фаринголарингеальний біль	2,3	3,9	1,6	2,8	0,7	2,1
* Небажана реакція> 2% в будь-якій дозі більше ніж плацебо

До інших небажаних реакцій, про які повідомлялося під час плацебо-контрольованих досліджень, відносяться:

загальні порушення: нездужання, пірексія;

з боку травної системи: шлунково-кишковий дискомфорт, відрижка, метеоризм, гепатит, холестаз,

З боку кістково-м'язової системи: м'язово-скелетні болі, підвищена стомлюваність м'язів, біль в шиї, опухання суглобів, тендінопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля)

з боку метаболізму и харчування: Підвищення трансаміназ, відхилення від норми функціональніх проб печінкі, Підвищення уровня лужної фосфатази в крови, Підвищення актівності КФК, гіперглікемія;

з боку нервової системи: нічні кошмари;

з боку діхальної системи: носова кровотеча;

з боку кожи та ее прідатків: Кропив'янка

з боку ОРГАНІВ зору: нечіткість зору, Порушення зору;

з боку ОРГАНІВ слуху та рівновагі: шум у вухах

з боку сечостатевої системи: лейкоцітоурія;

З боку репродуктівної системи и молочних залоза: гінекомастія.

Частоту Виникнення побічніх реакцій визначавши Наступний чином: часто (> 1/100, <1/10); не часто

(> 1/1000, <1/100); рідкісні (> 1/10000, <1/1000); дуже рідкісні (<1/10000).

Порушення Функції нервової системи: часто головний біль нечасто: Запаморочення, парестезії, гіпестезія, дісгевзія, Амнезія, рідкісні: періферічні нейропатії.

Порушення Функції шлунково-кишково тракту: часто запор нечасто панкреатит, блювання.

Порушення Функції опорно-рухової системи та сполучної тканини: часто Біль в суглоб, Біль в спіні рідкісні: міопатія, міозіт, рабдоміоліз.

Загальні Порушення: нечасто астенія, Біль у грудях, періферічні набрякі, стомлюваність.

Порушення метаболізму и харчування: нечасто гіпоглікемія, Збільшення масі тела, анорексія.

Порушення Функції печінкі и жовчного міхура: Надзвичайно рідкісні: печінкова недостатність.

З боку шкіри і сполучної тканини: нечасто шкірні висипання, свербіж, алопеція рідкісні ангіоневротичнийнабряк, бульозний дерматит (в тому числі мультиформна еритема), синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.

Розлади дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: біль в горлі і гортані.

Розлади системи крові та лімфатичної системи: рідкісні: тромбоцитопенія.

Розлади імунної системи: часто алергічні реакції; надзвичайно рідкісні: анафілаксія.

Розлади органів зору: нечасто затуманення зору.

Зміни результатів лабораторних аналізів: часто: відхилення результатів функціональних проб печінки, підвищення активності КФК крові нечасто позитивний результат аналізу на вміст лейкоцитів в сечі.

Як и при застосуванні других інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у пацієнтів, что прийомів аторвастатин, спостерігалося Підвищення актівності трансаміназ Сироватко крови. ЦІ Зміни зазвічай були слабко виражені, Тимчасовими и не потребувалі втручання або лікування. Клінічно значущих Підвищення актівності трансаміназ Сироватко крови (перевіщення верхньої Межі норми більш чем у 3 рази) спостерігалі в 0,8% пацієнтів, Які прийомів аторвастатин. Це Підвищення має дозозалежній характер и булу оборотних у всех пацієнтів.

У 2,5% пацієнтів, Які прийомів аторвастатин, спостерігалі Підвищення актівності КФК Сироватко крови, что більш чем в 3 рази перевіщувала верхню межу норми. Це збігається зі спостереження за застосуванні других інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в ході клінічніх ДОСЛІДЖЕНЬ. У 0,4% пацієнтів, Які отримувалася аторвастатин, спостерігаліся Рівні, что перевіщують верхню межу норми більш чем у 10 разів.

Побічні Реакції, Які вініклі во время клінічніх ДОСЛІДЖЕНЬ: інфекція Січових Шляхів, цукровий діабет, інсульт.

У дослідженні ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), Пожалуйста включало 10305 учасников (віковій діапазон 40-80 років, 19% жінок; 94,6% представителей європеоїдної раси, 2,6% представителей негроїдної раси, 1,5% Південно азіатського походження и 1,3% змішаного походження / других), Які отримувалася лікування ліпрімар в дозі 10 мг Щодня (n = 5168) або плацебо (n = 5137), Профіль безпеки и переносімості препарату групи пацієнтів, Які отримувалася ліпрімар БУВ порівнянній з таким у групи плацебо в течение ПЕРІОДУ Подальшого спостереження з медіаною трівалості 3,3 року.

У дослідженні CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study), Пожалуйста включало 2838 пацієнтів (в віковому діапазоні 39-77 років, 32% жінок; 94,3% представителей європеоїдної раси, 2,4% Південно-азіатського походження, 2,3% афро Карибського походження и 1% других) з Цукрове діабетом II типу, Які отримувалася лікування препаратом ліпрімар в дозі 10 мг на добу (n = 1 428) або плацебо (n = 1410), що не спостерігалося жодної різниці в Загальній частоті небажаним реакцій або серйозно небажаним реакцій между групами лікування в течение ПЕРІОДУ Подальшого спостереження з медіаною трівалості и 3,9 року. Про жодні випадки рабдоміолізу НЕ повідомлялося.

У дослідженні TNT (Treating to New Targets Study / Дослідження), Пожалуйста включало 10001 пацієнта (віковій діапазон 29-78 років, 19% жінок; 94,1% представителей європеоїдної раси, 2,9% представителей негроїдної раси, 1,0% представителей монголоїдної раси и 2,0% других) з клінічно вираженій ішемічною хворобою серця, Які отримувалася ліпрімар в дозі 10 мг на добу (n = 5006) або ліпрімар в дозі 80 мг на добу (n = 4995), спостерігаліся більш серйозні небажані Реакції и випадки відміни препарату через побічніх реакцій в групі пацієнтів, Які отримувалася Високі дозуюч аторвастатину (92, 1,8%; 4 97, 9,9% відповід о) в порівнянні з групою пацієнтів, Які отримувалася нізькі дозуюч препарату (69, 1,4%; 404, 8,1% відповідно) в течение ПЕРІОДУ Подальшого спостереження з медіаною трівалості 4,9 року.Стійкі Підвищення уровня трансаміназ (в 3 рази або более вищє верхньої Межі норми діапазону, двічі в течение 4-10 днів) спостерігаліся у 62 (1,3%) осіб, Які отримувалася аторвастатин у дозі 80 мг и у 9 (0,2%) осіб, Які отримувалася аторвастатин у дозі 10 мг. Підвищення CK (в 10 раз або более вищє верхньої Межі нормального діапазону) були в цілому низька, но були вищє в групі пацієнтів, Які отримувалася Високі дозуюч аторвастатину (13, 0,3%) у порівнянні з групою пацієнтів, Які отримувалася нізькі дозуюч аторвастатину (6, 0,1%). отримувалася Високі дозуюч аторвастатину (13, 0,3%) у порівнянні з групою пацієнтів, Які отримувалася нізькі дозуюч аторвастатину (6, 0,1%). отримувалася Високі дозуюч аторвастатину (13, 0, 3%) у порівнянні з групою пацієнтів, Які отримувалася нізькі дозуюч аторвастатину (6, 0,1%).Які отримувалася аторвастатин у дозі 80 мг и у 9 (0,2%) осіб, Які отримувалася аторвастатин у дозі 10 мг. Підвищення CK (в 10 раз або более вищє верхньої Межі нормального діапазону) були в цілому низька, но були вищє в групі пацієнтів, Які отримувалася Високі дозуюч аторвастатину (13, 0,3%) у порівнянні з групою пацієнтів, Які отримувалася нізькі дозуюч аторвастатину (6, 0,1%). отримувалася Високі дозуюч аторвастатину (13, 0,3%) у порівнянні з групою пацієнтів, Які отримувалася нізькі дозуюч аторвастатину (6, 0,1%). отримувалася Високі дозуюч аторвастатину (13, 0, 3%) у порівнянні з групою пацієнтів, Які отримувалася нізькі дозуюч аторвастатину (6, 0,1%).Які отримувалася аторвастатин у дозі 80 мг и у 9 (0,2%) осіб, Які отримувалася аторвастатин у дозі 10 мг. Підвищення CK (в 10 раз або более вищє верхньої Межі нормального діапазону) були в цілому низька, но були вищє в групі пацієнтів, Які отримувалася Високі дозуюч аторвастатину (13, 0,3%) у порівнянні з групою пацієнтів, Які отримувалася нізькі дозуюч аторвастатину (6, 0,1%). отримувалася Високі дозуюч аторвастатину (13, 0,3%) у порівнянні з групою пацієнтів, Які отримувалася нізькі дозуюч аторвастатину (6, 0,1%). отримувалася Високі дозуюч аторвастатину (13, 0, 3%) у порівнянні з групою пацієнтів, Які отримувалася нізькі дозуюч аторвастатину (6, 0,1%).но були вищє в групі пацієнтів, Які отримувалася Високі дозуюч аторвастатину (13, 0,3%) у порівнянні з групою пацієнтів, Які отримувалася нізькі дозуюч аторвастатину (6, 0,1%). отримувалася Високі дозуюч аторвастатину (13, 0,3 %) у порівнянні з групою пацієнтів, Які отримувалася нізькі дозуюч аторвастатину (6, 0,1%). отримувалася Високі дозуюч аторвастатину (13, 0,3%) у порівнянні з групою пацієнтів, Які отримувалася нізькі дозуюч аторвастатину (6, 0, 1%).но були вищє в групі пацієнтів, Які отримувалася Високі дозуюч аторвастатину (13, 0,3%) у порівнянні з групою пацієнтів, Які отримувалася нізькі дозуюч аторвастатину (6, 0,1%). отримувалася Високі дозуюч аторвастатину (13, 0,3 %) у порівнянні з групою пацієнтів, Які отримувалася нізькі дозуюч аторвастатину (6, 0,1%). отримувалася Високі дозуюч аторвастатину (13, 0,3%) у порівнянні з групою пацієнтів, Які отримувалася нізькі дозуюч аторвастатину (6, 0, 1%).

У дослідженні IDEAL (Incremental Decrease in Endpoints through Aggressive Lipid Lowering Study), яке включало 8888 пацієнтів (в віковому діапазоні 26-80 років, 19% жінок; 99,3% представників європеоїдної раси, 0,4% представників монголоїдної раси, 0, 3% представників негроїдної раси і 0,04% інших), які отримували ліпримар в дозі 80 мг / добу (n = 4439) або симвастатин в дозі 20-40 мг на добу (n = 4449), не спостерігалося ніякої відмінності в загальній частоті небажаних реакцій або серйозних небажаних реакцій між групами лікування протягом періоду подальшого спостереження з медіаною продовжить льности 4,8 року.

У дослідженні SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), Пожалуйста включало 4731 пацієнта (віковій діапазон 21-92 років, 40% жінок; 93,3% представителей європеоїдної раси, 3,0% представителей негроїдної раси, 0,6% представителей монголоїдної раси и 3,1% других) без клінічно вираженій ішемічної хвороби серця, но з наявністю в анамнезі інсульту або транзиторної ішемічної атаки (TIA) в течение попередніх 6 місяців, Які отримувалася ліпрімар в дозі 80 мг (n = 2365) або плацебо ( n = 2366) в течение ПЕРІОДУ Подальшого спостереження з медіаною трівалості 4,9 ро ку, спостерігалася більш вис ока частота віпадків стійкого Підвищення уровня печінковіх трансаміназ (в 3 рази або более вищє верхньої Межі норми діапазону двічі за 4-10 днів) в групі пацієнтів, Які отримувалася аторвастатин (0,9%) у порівнянні з групою плацебо (0,1%) .Випадки Підвищення уровня КФК (у 10 разів вищє верхньої Межі норми) були рідкіснімі, но спостерігаліся Частіше у групі пацієнтів, Які отримувалася аторвастатин (0,1%), чем в групі плацебо (0,0%). Цукровий діабет БУВ зареєстрованій в якості небажаної Реакції в 144 пацієнтів (6,1%) в групі, что отримувалася аторвастатин, и в 89 пацієнтів (3,8%) в групі плацебо (див. Розділ «Особливості! Застосування»).

При post-hoc аналізі показано, що ліпримар в дозі 80 мг зменшував частоту ішемічного інсульту (218/2365, 9,2% проти 274/2366, 11,6%) і підвищував частоту випадків геморагічного інсульту (55/2365, 2, 3 % проти 33/2366, 1,4%) в порівнянні з плацебо. Частота випадків летального геморагічного інсульту була подібною між групами (17 випадків в групі препарату ліпримар в порівнянні з 18 випадками в групі плацебо). Частота випадків нелетальної геморагічного інсульту була значно вище в групі пацієнтів, які отримували аторвастатин (38 випадків нелетальної геморагічного інсульту) в порівнянні з групою плацебо (16 випадків нелетальної геморагічного інсульту). Виявилося, що пацієнти, які вступили в дослідження з геморагічним інсультом в анамнезі,отримали підвищений ризик геморагічного інсульту (7 (16%) ліпримар на 2 (4%) плацебо).

Значущих відмінностей між групами лікування по летальності пацієнтів з усіх причин не спостерігалося: 216 (9,1%) в групі, що одержувала ліпримар в дозі 80 мг / сут проти 211 (8,9%) в групі плацебо. Частина пацієнтів, які померли через серцево-судинну патологію, була чисельно менше в групі пацієнтів, які отримували ліпримар в дозі 80 мг (3,3%), ніж в групі плацебо (4,1%). Частина пацієнтів, які померли не через серцево-судинну патологію, була чисельно більше в групі пацієнтів, які отримували ліпримар в дозі 80 мг (5,0%), ніж в групі плацебо (4,0%).

Досвід постреєстраційних застосування препарату.

Протягом постреєстраційних застосування препарату ліпримар були виявлені нижченаведені побічні реакції. Оскільки про ці реакції повідомляється на добровільній основі від популяції невідомого розміру, не завжди можливо достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням препарату.

До небажаних реакцій, пов'язаних з лікуванням ліпримар, зареєстрованих після виходу препарату на ринок, незалежно від оцінки причинно-наслідкового зв'язку, відносяться реакції: анафілаксія, ангіоневротичний набряк, бульозний висип (в тому числі ексудативна багатоформна еритема, синдром Стівенса Джонсона і токсичний епідермальний некроліз) , рабдоміоліз, міозит, підвищена стомлюваність, розрив сухожилля, летальна і нелетальна печінкова недостатність, запаморочення, депресія, периферична нейропатія та панкреатит.

Надходили окремі повідомлення про випадки імунологічно опосередкованої некротизуючої міопатії, пов'язаної із застосуванням статинів (див. Розділ «Особливості застосування»).

Надходили рідкісні постреєстраційних повідомлення про когнітивні розлади (наприклад втрата пам'яті, забудькуватість, амнезія, порушення пам'яті, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Ці когнітивні розлади були зареєстровані при застосуванні всіх статинів. Звіти цілому не ставилися до категорії серйозних небажаних реакцій і ці прояви були оборотними після припинення прийому статинів, з різним часом до початку прояву симптому (від 1 дня до декількох років) і зникнення симптому (медіана тривалості становила 3 тижні).

При застосуванні деяких статинів були описані такі побічні ефекти: розлад статевої функції; виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легенів, особливо під час тривалого лікування.

Під час постмаркетингових спостережень повідомлялося про нижченаведені побічні реакції.

Порушення Функції кровоносної та лімфатічної системи: тромбоцітопенія.

Порушення Функції імунної системи: алергічні Реакції, анафілактічній шок (у тому чіслі анафілактічній шок).

Порушення метаболізму и харчування: Збільшення масі тела.

Порушення Функції нервової системи: головний біль, гіпестезія, дісгевзія.

Шлунково-кишково тракту: болі в жівоті.

Порушення Функції ОРГАНІВ слуху та рівновагі: шум у вухах.

Шкіра и підшкірна тканина: Кропив'янка.

Порушення Функції опорно-рухової системи та сполучної тканини: артралгія, Біль у спіні.

Загальні Порушення: Біль у грудях, периферичної набряк, нездужання, втому.

Зміни результатів лабораторних аналізів: Підвищення актівності аланін-амінотрансферазі, Підвищення актівності КФК крови.

Діти (10-17 років)

Во время 26-Тижневий контрольованого дослідження у чоловіків и у жінок после качана менструацій (n = 140, 31% жіночої статі; 92% представителей європеоїдної раси, 1,6% представителей негроїдної раси, 1,6% представителей монголоїдної раси и 4,8 % представителей других етнічніх груп), Профіль безпеки и переносімості препарату ліпрімар в дозі від 10 мг до 20 мг на добу БУВ в цілому подібним профілем плацебо (див. розділи «способ! застосування та дозуюч», «Діти»).

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

СПЕЦІАЛЬНІ умови зберігання НЕ вімагаються. Зберігати в недоступному для дітей місці.

упаковка

По 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в картонній коробці. Для таблеток по 10 мг и 20 мг по 10 таблеток у блістері, по 3 блістері або 10 блістерів в картонній коробці.

Категорія відпустки

за рецептом.