Клодія 75 мг таблетки №30

Автор Ольга Кияница

2017-05-11

Кількість в упаковці 30
Форма товару Таблетки
Виробник Pharmaton (Швейцарія)
Реєстраційне посвідчення UA/13673/01/01
Головний медикамент Клодія
код мориона 188096

Клодія (CLODІA) інструкція із застосування

склад

діюча речовина: clopidogrel; 1 таблетка містить клопідогрелю бесилат еквівалентно клопідогрелю 75 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна вабить (Е 421) гідроксипропілцелюлоза; кросповідон; кислота лимонна моногідрат, поліетиленгліколь 6000; кислотастеаринова тальк
плівкова оболонка Опадрай II Рожевий 32K14834: гіпромелоза (Е 464) лактоза моногідрат, заліза оксид червоний (Е172) триацетин (Е 1518), титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

фармакологічна група

Антитромботичні засоби. Антиагреганти. Код АТС В01А С04.

показання

  • Профілактика проявів атеротромбозу у дорослих
  • хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування - через кілька днів, але не пізніше ніж через 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування - через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 місяців після виникнення) або у яких діагностовано захворювання периферичних артерій (ураження артерій і атеротромбозом судин нижніх кінцівок);
  • хворих з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), в тому числі у пацієнтів, яким було встановлено стент у ході проведення черезшкірної коронарної ангіопластики, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою;
  • хворих з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST, в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (хворих, які отримують стандартне медикаментозне лікування та яким показана тромболітична терапія).
  • Профілактика атеротромботичних і тромбоемболічних подій при фібриляції передсердь.
  • Клопідогрел в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) показаний дорослим пацієнтам з фібриляцією передсердь, які мають щонайменше один фактор ризику виникнення судинних подій, в яких існують протипоказання до лікування антагоністами вітаміну К (АВК) і які мають низький ризик виникнення кровотеч, для профілактики атеротромботичних і тромботичних подій, в тому числі інсульту.

Для отримання додаткової інформації див. Розділ «Фармакологічні властивості».

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого компонента препарату важка печінкова недостатність гостра кровотеча (наприклад виразка або внутрішньочерепний крововилив) спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галактози.

Спосіб застосування та дози

Дорослі, в т.ч. пацієнти похилого віку. Препарат призначають по 75 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.

Хворим з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогрелем слід починати з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжувати в дозі 75 мг 1 раз на добу (з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) в дозі 75-325 мг на добу). Оскільки застосування більш високих доз АСК підвищує ризик кровотечі, рекомендується не перевищувати дозу ацетилсаліцилової кислоти 100 мг Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Зазвичай лікування тривале. Термін лікування визначає лікар залежно від терапевтичного ефекту і переносимості препарату.

Для хворих з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогрель призначають по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з АСК, із застосуванням тромболітичних препаратів або без них. Лікування хворих старше 75 років починають без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію слід починати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати принаймні чотири тижні. Користь від застосування комбінації клопідогрелю з АСК понад 4 тижні при цьому захворюванні не вивчалася.

Пацієнтам з фібриляцією передсердь клопидогрел застосовують в одноразовій дозі 75 мг.

Разом з клопідогрелем слід почати і продовжувати застосування АСК (в дозі 75-100 мг на добу) (див. Розділ «Фармакологічні властивості»).

У разі пропуску дози:

  • якщо з моменту, коли потрібно було приймати чергову дозу, пройшло менше 12:00, пацієнт повинен негайно прийняти пропущену дозу, а наступну дозу можна приймати у звичний час;
  • якщо пройшло більше 12:00, пацієнт повинен приймати наступну чергову дозу в звичайний час але не подвоювати дозу з метою компенсації пропущеної дози.

Діти і підлітки. Клопідогрел не слід застосовувати дітям, оскільки не має даних про ефективність препарату (див. Розділ «Фармакологічні»).

Ниркова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам з нирковою недостатністю обмежений (див. Розділ «Особливості застосування»).

Печінкова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений (див. Розділ «Особливості застосування»).

побічні реакції

Безпека застосування клопідогрелю досліджена в більш ніж 44000 пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях (з них в більш 12000 чоловік курс лікування тривав 1 рік і довше). Клінічно значущі побічні дії, які спостерігалися в дослідженнях CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT і ACTIVE-A, описані нижче. У дослідженні CAPRIE дію клопідогрелю в дозі 75 мг на добу в цілому була порівнянною з дією АСК в дозі 325 мг добу незалежно від віку, статі або раси хворих.

Крім даних клінічних досліджень враховувалися дані про побічні реакції при застосуванні препарату в клінічній практиці.

Кровотеча була поширеною побічною реакцією, яка спостерігалася як в клінічних дослідженнях, так і в постмаркетингових дослідженнях, під час яких вона найчастіше виникала в перший місяць лікування.

У дослідженні CAPRIE у пацієнтів, які отримували клопідогрель або АСК, загальна частота кровотечі становила 9,3%. Частота виникнення важких випадків кровотеч була однаковою для клопідогрелю та АСК.

У дослідженні CURE не спостерігалося збільшення частоти виникнення значних кровотеч при застосуванні комбінації клопідогрель + АСК протягом 7 днів після проведення операції аорто-коронарного шунтування у пацієнтів, які припинили лікування більш ніж за 5 днів до хірургічного втручання. У пацієнтів, які продовжували лікування протягом 5 днів до операції аорто-коронарного шунтування, частота виникнення цього явища склала 9,6% в групі клопідогрель + АСК та 6,3% в групі плацебо + АСК.

У дослідженні CLARITY спостерігалося загальне підвищення частоти виникнення кровотеч в групі, що приймала клопідогрель + АСК в порівнянні з групою, що одержувала плацебо + АСК. Частота виникнення тяжкої кровотечі була подібною в обох групах. Ця величина була стійкою у підгрупах хворих, що відзначалися за початковими параметрами і типом фибринолитика або гепаринотерапии.

У дослідженні COMMIT загальна частота виникнення важких нецеребральніх або церебральних кровотеч була низькою і подібною в обох групах.

У дослідженні ACTIVE-А частота виникнення значних кровотеч була вище в групі, що отримувала клопідогрель + АСК в порівнянні з групою, що одержувала плацебо + АСК (6,7% проти 4,3%). В обох групах значні кровотечі були переважно екстракраніального походження (5,3% в групі клопідогрель + АСК, 3,5% в групі плацебо + АСК), в основному шлунково-кишкові кровотечі (3,5% проти 1,8%). Спостерігалося збільшення кількості внутрішньочерепних кровотеч у групі клопідогрель + АСК в порівнянні з групою плацебо + АСК (1,4% проти 0,8%, відповідно). Між цими групами не було виявлено статистично достовірної різниці в частоті виникнення летальних кровотеч (1,1% в групі клопідогрель + АСК та 0,7% в групі плацебо + АСК), а також геморагічного інсульту (0,8% і 0,6% відповідно).

З боку системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія лейкопенія; еозинофілія; нейтропенія, включаючи тяжку нейтропенію; тромботичних тромбоцитопенічна пурпура (ТТП) апластична анемія панцитопенія агранулоцитоз тяжка тромбоцитопенія придбана гемофілія А; гранулоцитопенія; анемія.

З боку імунної системи: сироваткова хвороба, анафілактоїдні реакції, перехресна гіперчутливість між тієнопіридини (такими як клопідін, прасугрель) (див. Розділ «Особливості застосування»).

Психічні порушення: галюцинації, сплутаність свідомості.

З боку нервової системи: внутрішньочерепні кровотечі (в деяких випадках - з летальним результатом), головний біль, парестезії, запаморочення, зміна смаку.

З боку органів зору: кровотеча в область ока (кон'юнктиви, очкова, ретинальна).

З боку органів слуху та лабіринту: вертиго.

З боку серцево-судинної системи: гематома, важкий крововилив, кровотеча з операційної рани, васкуліт, артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи: носова кровотеча, кровотечі респіраторного шляху (кровохаркання, легеневі кровотечі), бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, еозинофільна пневмонія.

Шлунково-кишковий тракт: шлунково-кишкові кровотечі, діарея, біль в животі, диспепсія, виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм, ретроперитонеальний крововилив, шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі з летальним кінцем, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний), стоматит.

З боку травної системи: гостра печінкова недостатність, гепатит, аномальні результати показників функції печінки.

З боку шкіри: підшкірні крововиливи, висип, свербіж, внутрішньошкірні крововиливи (пурпура), бульозний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема), ангіоневротичний набряк, шкірний висип, кропив'янка, медикаментозний синдром гіперчутливості, медикаментозний висип з еозинофілією і системними проявами (DRESS-синдром), екзема, плоский лишай.

З боку кістково-м'язової системи: кістково-м'язові крововиливи (гемартроз), артрит, артралгія, міалгія.

З боку сечовидільної системи: гематурія, гломерулонефрит, підвищення рівня креатиніну в крові.

Загальні порушення: кровотечі в місці ін'єкції, лихоманка.

Лабораторні показники: збільшення часу кровотечі, зниження кількості нейтрофілів і тромбоцитів.

Повідомлення про підозрюваних побічні реакції.

Повідомлення про підозрюваних побічні реакції після схвалення лікарського засобу дозвільними органами є важливою процедурою. Це дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення «користь / ризик» застосування цього лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про всі підозрюваних побічні реакції через національні системи повідомлень.

Передозування

Симптоми. При передозуванні клопідогрелю може спостерігатися подовження часу кровотечі з подальшими ускладненнями.

Лікування. У разі виникнення кровотечі рекомендується симптоматичне лікування.

Антидот фармакологічної активності клопідогрелю невідомий. При необхідності негайного коригування подовженого часу кровотечі дія клопідогрелю можна припинити шляхом переливання тромбоцитарної маси.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Через відсутність клінічних даних застосування клопідогрелю в період вагітності небажано призначати вагітним (запобіжні заходи).

Досліди на тваринах не виявили прямого або опосередкованого негативного впливу на вагітність, розвиток ембріона / плода, пологи і постнатальний розвиток.

Фертильність. Під час досліджень на лабораторних тваринах не було виявлено негативного впливу клопідогрелю на фертильність.

Невідомо, чи виводиться клопидогрел в грудне молоко, тому під час лікування клопідогрелем годування груддю слід припинити.

діти

Клопідогрел не слід застосовувати дітям (віком до 18 років), оскільки існує занепокоєння щодо ефективності препарату для цієї категорії пацієнтів.

особливості застосування

Кровотеча і гематологічні розлади

Через ризик розвитку кровотечі та гематологічних побічних дій слід негайно провести розгорнутий аналіз крові та / або інші відповідні тести, якщо під час застосування препарату спостерігаються симптоми, що свідчать про можливість кровотечі (див. Розділ «Побічні реакції»). Як і інші антитромбоцитарні засоби, клопідогрель слід обережно застосовувати пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, хірургічного втручання або інших патологічних станів, а також у разі застосування пацієнтами АСК, гепарину, інгібіторів глікопротеїну IIb / IIІа або нестероїдних протизапальних препаратів, зокрема інгібіторів ЦОГ- 2. Необхідно уважно стежити за проявами у хворих симптомів кровотечі, у тому числі прихованої кровотечі, особливо в перші тижні лікування та / або після інвазивних процедур на серці та хірургічних втручань. Одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки він може посилити інтенсивність кровотечі (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

У разі планового хірургічного втручання, тимчасово не вимагає застосування антитромбоцитарних засобів, лікування клопідогрелем слід припинити за 7 днів до операції. Пацієнти повинні повідомляти лікаря (в тому числі стоматолога) про те, що вони приймають клопідогрель, перед призначенням їм будь-якої операції або перед застосуванням нового лікарського засобу. Клопідогрел подовжує тривалість кровотечі, тому його слід обережно застосовувати пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі (особливо шлунково-кишкового і внутрішньоочної).

Хворих слід попередити, що під час лікування клопідогрелем (окремо або в комбінації з АСК) кровотеча може зупинятися пізніше, ніж звичайно і що вони повинні повідомляти лікаря про кожний випадок незвичної (за місцем чи тривалістю) кровотечі.

Тромботичних тромбоцитопенічна пурпура (ТТП)

Дуже рідко спостерігалися випадки тромботичної тромбоцитопенічна пурпура (ТТП) після застосування клопідогрелю, іноді навіть після його короткочасного застосування. ТТП проявляється тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітична анемія з неврологічними проявами, нирковою дисфункцією або гарячкою. ТТП є потенційно небезпечним станом, що загрожує життю і вимагає негайного лікування, зокрема плазмаферезу.

Придбана гемофілія. Повідомлялося про випадки розвитку придбаної гемофілії після застосування клопідогрелю.У випадках підтвердженого ізольованого збільшення АЧТЧ (активованого часткового тромбопластинового часу), що супроводжується або не супроводжується кровотечею, питання про діагностування придбаної гемофілії має бути розглянуто. Пацієнти з підтвердженим діагнозом придбаної гемофілії повинні знаходитися під наглядом лікаря і отримувати лікування, застосування клопідогрелю повинно бути припинено.

Нещодавно перенесений ішемічний інсульт

Через недостатність даних не рекомендується призначати клопідогрель у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту.

Цитохром Р450 2 С19 (CYP2C19)

У пацієнтів з генетично зниженою функцією CYP2C19 спостерігається менша концентрація активного метаболіту клопідогрелю в плазмі крові і менш виражений антитромбоцитарних ефект. Зараз існують тести, що дозволяють виявити генотип CYP2C19 у пацієнта.

Оскільки клопідогрель перетворюється в свій активний метаболіт частково під дією CYP2C19, то застосування препаратів, що знижують активність цього ферменту, швидше за все, призведе до зменшення концентрації активного метаболіту клопідогрелю в плазмі крові. Для запобігання вищевказаною слід уникати одночасного застосування сильних і помірних інгібіторів CYP2C19 (перелік інгібіторів CYP2C19 наведено в розділі «Фармакокінетика»).

Перехресна реактивність між тіенопірідінов. Пацієнтів слід перевірити на предмет наявності в анамнезі гіперчутливості до інших тіенопірідінов (таких як тиклопідин, прасугрель), так як надходили повідомлення про перехресних реактивність між тіенопірідінов (див. Розділ «Побічні реакції»). Застосування тіенопірідінов може привести до виникнення від легких до важких алергічних реакцій, таких як висип, набряк Квінке, або гематологічних реакцій, таких як тромбоцитопенія і нейтропенія. Пацієнти, які в минулому мали в анамнезі алергічні реакції і / або гематологічні реакції на один тієнопіридини можуть мати підвищений ризик розвитку тієї ж або іншої реакції на інший тієнопіридини. Моніторинг на перехресну реактивність рекомендується.

Порушення функції нирок

Терапевтичний досвід застосування клопідогрелю у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежений, тому таким пацієнтам препарат слід призначати з обережністю (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Порушення функції печінки

Досвід застосування препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості, в яких можливе виникнення геморагічного діатезу, обмежений, тому таким хворим клопідогрель слід призначати з обережністю (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Препарат містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галактози не можна застосовувати цей препарат.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Клопідогрел не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Пероральніантикоагулянти. Одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки така комбінація може посилити інтенсивність кровотечі. Хоча застосування клопідогрелю в дозі 75 мг на добу не змінює фармакокінетичний профіль S-варфарину або протромбіновий індекс (INR) у пацієнтів, які протягом тривалого часу отримують лікування варфарином, одночасне застосування клопідогрелю і варфарину збільшує ризик кровотечі через існування незалежної впливу на гемостаз .

Інгібітори глікопротеїнових рецепторів IIb, / IIІа. Клопідогрел слід з обережністю призначати пацієнтам, які отримують інгібітори глікопротеїнових рецепторів IIb, / IIІа (див. Розділ «Особливості застосування»).

Ацетилсаліцилова кислота (АСК). Ацетилсаліцилова кислота не змінює інгібуючу дію клопідогрелю на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але клопідогрель посилює дію АСК на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Проте одночасне застосування 500 мг АСК 2 рази на добу протягом одного дня не викликало значного збільшення часу кровотечі, подовженого внаслідок прийому клопідогрелю. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і ацетилсаліциловою кислотою з підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності (див. Розділ «Особливості застосування»). Ефективність клопідогрелю не залежить від дози АСК 75-325 мг 1 раз на добу

Гепарин. Клопідогрел не вимагає коректування дози гепарину та не змінює дію гепарину на коагуляцію. Одночасне застосування гепарину не впливає на пригнічення агрегації тромбоцитів, спричинене клопідогрелем. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і гепарином із підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.

Тромболітичні засоби. Безпека одночасного застосування клопідогрелю, фібріноспеціфічності або фібрінонеспеціфічніх тромболітичні агентів і гепарину була досліджена у хворих з гострим інфарктом міокарда. Частота розвитку клінічно значущих кровотеч була аналогічна тій, що спостерігалася при одночасному застосуванні тромболітичних препаратів та гепарину з АСК (див. Розділ «Побічні реакції»).

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП). Одночасне застосування клопідогрелю та напроксену збільшує кількість прихованих шлунково-кишкових кровотеч. До сих пір не з'ясовано, зростає ризик шлунково-кишкових кровотеч при застосуванні з усіма іншими НПЗП. Тому необхідна обережність при одночасному застосуванні НПЗП, зокрема інгібіторів ЦОГ-2, з клопідогрелем (див. Розділ «Особливості застосування»).

Одночасне застосування інших препаратів.

Оскільки клопідогрель перетворюється в свій активний метаболіт частково під дією одного з ферментів цитохрому P450 CYP2C19, то застосування препаратів, що знижують активність цього ферменту, швидше за все, призведе до зниження концентрації активного метаболіту клопідогрелю, а також до зниження клінічної ефективності. Тому, в якості запобіжного заходу, слід уникати одночасного застосування препаратів, які пригнічують активність CYP2C19 (див. Розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).

До препаратів, що пригнічують активність CYP2C19, належать омепразол, езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вориконазол, флуконазол, тиклопідин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепін, окскарбазепін і хлорамфенікол.

Інгібітори протонної помпи (ІПП). Омепразол в дозі 80 мг 1 раз на добу при одночасному застосуванні з клопідогрелем або в межах 12:00 між прийомами цих препаратів знижував експозицію активного метаболіту на 45% (навантажувальна доза) і 40% (підтримуюча доза). Це зниження супроводжувалося зменшенням пригнічення агрегації тромбоцитів на 39% (навантажувальна доза) і 21% (підтримуюча доза). Очікується, що в аналогічну взаємодію з клопідогрелем вступати і езомепразол.

За результатами обох (обсерваційного і клінічного) випробувань отримані суперечливі дані про клінічні наслідків цих фармакокінетичних (ФК) і фармакодинамічних (ФД) взаємодій з точки зору розвитку основних кардіоваскулярних подій. В якості запобіжного заходу не слід одночасно з клопідогрелем застосовувати омепразол або езомепразол (див. Розділ «Особливості застосування»).

Менш виражене зниження концентрації метаболіту в крові спостерігається при застосуванні пантопразолу або лансопразола.

При одночасному застосуванні пантопразолу в дозі 80 мг 1 раз на добу концентрації в плазмі активного метаболіту знизилися на 20% (навантажувальна доза) і на 14% (підтримуюча доза). Це зниження супроводжувалося зменшенням середнього показника пригнічення агрегації тромбоцитів на 15% і 11% відповідно. Отримані результати вказують на можливість одночасного застосування клопідогрелю і пантопразолу.

Немає доказів того, що інші препарати, які зменшують продукцію кислоти в шлунку, такі як, наприклад, Н 2 блокатори або антациди, впливають на антитромбоцитарні активність клопідогрелю.

Комбінація з іншими лікарськими засобами. Було проведено ряд клінічних досліджень з клопідогрелем та іншими препаратами для вивчення потенційних фармакодинамічних і фармакокінетичних взаємодій. Клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні клопідогрелю одночасно з атенололом, ніфедипіном або з обома препаратами виявлено не було. Крім того, фармакодинамічна активність клопідогрелю залишилася практично незмінною при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином та естрогеном.

Фармакокінетичнівластивості дигоксину або теофіліну не змінювалися при одночасному застосуванні з клопідогрелем. Антацидні засоби не впливали на рівень абсорбції клопідогрелю.

Фенітоїн і толбутамід, які метаболізуються за участю CYP2C9, можна безпечно застосовувати одночасно з клопідогрелем.

За винятком інформації про взаємодію зі специфічними лікарськими засобами, наведеної вище, дослідження взаємодії клопідогрелю з лікарськими засобами, які зазвичай призначають хворим атеротромбозом, не проводилися. Однак пацієнти застосовували одночасно інші препарати, включаючи діуретики, бета-блокатори, інгібітори АПФ, антагоністи кальцію, засоби, що знижують рівень холестерину, коронарні вазодилататори, антидіабетичні засоби (включаючи інсулін), протиепілептичні засоби, гормонозаместительной терапії і антагоністи GPIIb / IIIa без ознак клінічно значущої побічної дії.

Фармакологічні властивості

Фармакологічні.

Клопідогрел селективно пригнічує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецептором на поверхні тромбоцита і наступну активацію комплексу GPIIb / IIIa під дією АДФ і таким чином пригнічує агрегацію тромбоцитів. Для утворення активної інгібування агрегації тромбоцитів необхідна біотрансформація клопідогрелю. Клопідогрел також пригнічує агрегацію тромбоцитів, індуковану іншими агоністами, шляхом блокування підвищення активності тромбоцитів вивільненим АДФ. Клопідогрел необоротно модифікує АДФ-рецептори тромбоцитів. Таким чином, тромбоцити, що увійшли у взаємодію з клопідогрелем, змінюються до кінця їх життєвого циклу. Нормальна функція тромбоцитів відновлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів.

З першого дня застосування у повторних добових дозах 75 мг виявляється суттєве уповільнення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів. Ця дія прогресивно посилюється і досягає постійного рівня між 3 і 7 днями. При стабільному стані середній рівень пригнічення агрегації під дією добової дози 75 мг становить від 40% до 60%. Агрегаціятромбоцитів і тривалість кровотечі повертаються до початкового рівня в середньому через 5 днів після припинення лікування.

Фармакокінетика.

всмоктування

Після прийому внутрішньо одноразової і багаторазових доз 75 мг на добу клопідогрель швидко всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі крові незміненого клопідогрелю (близько 2,2-2,5 нг / мл після одноразової дози 75 мг перорально) досягалися приблизно через 45 хв після застосування дози. Абсорбція становить не менше 50%, як показує екскреція метаболітів клопідогрелю з сечею.

розподіл

Клопідогрел і основний (неактивний) метаболіт, що циркулює в крові, in vitro оборотно зв'язуються з білками плазми (98% і 94% відповідно). Цей зв'язок залишається ненасищаемой in vitro в межах широкого діапазону концентрацій.

метаболізм

Клопідогрел екстенсивно метаболізується в печінці. In vitro і in vivo існує два основних шляхи його метаболізму: один відбувається за участю естераз і призводить до гідролізу з утворенням неактивного похідного карбонової кислоти (що становить 85% всіх метаболітів, що циркулюють в плазмі крові), а в іншого залучені ферменти системи цитохрому P450. Спочатку клопідогрель перетворюється в проміжний метаболіт 2-оксо-клопідогрель. В результаті подальшого метаболізму 2-оксо-клопідогрелю утворюється тіолове похідне - активний метаболіт. In vitro цей метаболічний шлях опосередкований ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 та CYP2B6.

Активний метаболіт клопідогрелю (тіолове похідне), який був виділений in vitro, швидко та необоротно зв'язується з рецепторами на тромбоцитах, тим самим перешкоджаючи агрегації тромбоцитів. Цей метаболіт у плазмі крові не виявляється

висновок

Через 120 годин після прийому всередину міченого 14 С-клопідогрелю близько 50% виділяється з сечею і близько 46% - з калом. Після прийому всередину разової дози 75 мг період напіввиведення клопідогрелю становить близько 6:00. Період напіввиведення основного (неактивного) метаболіта, що циркулює в крові, становить 8:00 після одноразового і багаторазового застосування препарату.

Фармакогенетика.

CYP2C19 бере участь в утворенні як активного метаболіту, так і проміжного метаболіту 2-оксо-клопідогрелю. Фармакокінетика активного метаболіту клопідогрелю і антитромбоцитарні ефекти, за даними визначення агрегації тромбоцитів ex vivo, залежать від генотипу CYP2C19.

Аллель CYP2C19 * 1 відповідає повністю функціонуючому метаболізму, тоді як алелі CYP2C19 * 2 і CYP2C19 * 3 відповідають нефункціонуючому метаболізму. Аллели CYP2C19 * 2 і CYP2C19 * 3 відповідальні за більшість алелей, що послаблюють функцію у пацієнтів зі зниженим метаболізмом європеоїдної (85%) і монголоїдної (99%) рас. Інші аллели, асоційовані з відсутнім або ослабленим метаболізмом, зустрічаються значно рідше. До них відносяться CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, і * 8. Пацієнт зі зниженим метаболізмом має дві нефункціональні аллели, як зазначено вище. Згідно з опублікованими даними, генотипи CYP2C19, які відповідають зниженому метаболізму, зустрічаються у 2% пацієнтів європеоїдної раси, 4% пацієнтів негроїдної раси і 14% пацієнтів китайської національності. Зараз існують тести,які дозволяють визначити генотип CYP2C19.

Особливі категорії пацієнтів

Фармакокінетика активного метаболіту клопідогрелю не досліджувалася в нижчезазначених категорій пацієнтів.

Ниркова недостатність

Після регулярного застосування 75 мг клопідогрелю на добу у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 5-15 мл / в хвилину) інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було менш вираженим (25%) у порівнянні з таким же ефектом у здорових добровольців, а час кровотечі був подовжений майже так само, як і у здорових добровольців, які отримували 75 мг клопідогрелю на добу. Клінічна переносимість була доброю у всіх пацієнтів.

печінкова недостатність

Після регулярного застосування 75 мг клопідогрелю на добу протягом 10 днів пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було таким же, як і у здорових добровольців. Середнє збільшення часу кровотечі також було однаковим в обох групах.

расова приналежність

Поширеність алелей CYP2C19, які викликають проміжну і слабку метаболічну активність CYP2C19, відрізняється в залежності від расової / етнічної приналежності (див. Розділ «Фармакогенетика»). Існують обмежені дані про пацієнтів монголоїдної раси, які дозволяють оцінити клінічне значення генотипування цього CYP з точки зору клінічних результатів.

Основні фізико-хімічні властивості

таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Не потребує спеціальних умов Зберігати в недоступному для дітей місці.

упаковка

По 10 таблеток в блістері з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої з маркуванням українською мовою. По 3 блістери в пачці з картону з маркуванням українською мовою.

Категорія відпустки

За рецептом.

 


0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes - оцінок