Хартія-АМ 10 мг / 5 мг капсули №10

Автор Ольга Кияница

2017-05-11

Кількість в упаковці 10
Форма товару Капсули
Виробник Egis (Угорщина)
Реєстраційне посвідчення UA/13635/01/01
Головний медикамент Хартил
код мориона 166069

Хартія АМ 10/5 (HARTIL AM 10/5) інструкція із застосування

склад

діючі речовини: 1 капсула містить 2,5 мг раміприлу і 2,5 мг амлодипіну (що відповідає 3,475 мг амлодипіну бесилат) або 5 мг раміприлу і 5 мг амлодипіну (що відповідає 6,95 мг амлодипіну бесилат) або 5 мг раміприлу і 10 мг амлодипіну (що відповідає 13,9 мг амлодипіну бесилат) або 10 мг раміприлу і 5 мг амлодипіну (що відповідає 6,95 мг амлодипіну бесилат) або 10 мг раміприлу і 10 мг амлодипіну (що відповідає 13,9 мг амлодипіну бесилат)

Допоміжні речовини: кросповідон, гіпромелоза, целюлоза мікрокристалічна, гліцерин дібегенат;

склад капсули (кришка і основа);

  • капсули по 2,5 мг / 2,5 мг заліза оксид червоний (Е172), титану діоксид (Е 171), желатин;
  • капсули по 5 мг / 5 мг діамантовий блакитний FCF + FD і С синій 1 (Е 133), алюр червоний AC + FD і C червоний 40 (Е 129), титану діоксид (Е 171), желатин;
  • капсули по 5 мг / 10 мг заліза оксид червоний (Е172), титану діоксид (Е 171), азорубін, кармоїзин (Е 122), індиго (Е 132), желатин;
  • капсули по 10 мг / 5 мг заліза оксид червоний (Е172), титану діоксид (Е 171), діамантовий блакитний FCF + FD і С синій 1 (Е 133), алюр червоний AC + FD і C червоний 40 (Е 129), желатин ;
  • капсули по 10 мг / 10 мг азорубін, кармоїзин (Е 122), індиго (Е 132), титану діоксид (Е172), желатин.

Лікарська форма

Капсули.

фармакологічна група

Інгібітори АПФ і блокатори кальцієвих каналів.

Код АТС C09BB07.

показання

Для лікування артеріальної гіпертензії у пацієнтів, артеріальний тиск яких належним чином контролюється окремими препаратами, які призначаються одночасно в тій же дозі, що й в комбінації, але у вигляді окремих таблеток.

Протипоказання

Протипоказання, пов'язані із застосуванням раміприлу:

  • ангіоневротичнийнабряк (спадковий, ідіопатичний або внаслідок попереднього застосування інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II) в анамнезі
  • екстракорпоральне лікування, що призводить до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями;
  • виражений двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз ниркової артерії єдиної нирки
  • артеріальна гіпотензія або гемодинамічно нестабільні стану;
  • підвищена чутливість до діючої речовини.

Протипоказання, пов'язані із застосуванням амлодипіну:

  • підвищена чутливість до діючої речовини;
  • виражена артеріальна гіпотензія
  • шок (включаючи кардіогенний шок);
  • звуження вихідного відділу лівого шлуночка (наприклад, виражений стеноз гирла аорти);
  • гемодинамически нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда.

Протипоказання, пов'язані із застосуванням раміприлу / амлодипіну:

Підвищена чутливість до раміприлу або інгібіторів АПФ (ангіотензин ферменту) або до допоміжних компонентів препарату, амлодипін, похідних дигідропіридину.

Спосіб застосування та дози

Хартія-AM показаний пацієнтам, артеріальний тиск яких належним чином контролюється окремо призначуваними монокомпонентними препаратами в тих же дозах, рекомендованих для фіксованої комбінації.

Рекомендована добова доза - 1 капсула дозування 2,5 мг / 2,5 мг.

Хартія-AM слід приймати щодня 1 раз на добу в один і той же час, незалежно від прийому їжі.

Не слід розжовувати або подрібнювати капсулу.

Фіксована комбінація не підходить для початкової терапії.

У разі необхідності дозу Хартілу-AM можна змінити або індивідуально титрувати компоненти вільної комбінації.

Добову дозу можна підвищити до максимальної - 10 мг / 10 мг (1 капсула Хартії-AM 10 мг / 10 мг 1 раз на добу)

дорослі

Пацієнтам, які лікуються діуретиками, слід дотримуватися обережності, оскільки у цих пацієнтів може відбуватися надмірне виведення рідини і / або хлориду натрію з організму. Функція нирок і рівень калію в сироватці крові повинні бути під контролем.

Особливі групи пацієнтів.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Пацієнтам з порушенням функції печінки, лікування раміприлом слід починати тільки під наглядом лікаря.

Максимальна добова доза повинна становити 2,5 мг раміприлу.

Дози препарату для застосування у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості не встановлені, тому підбір дози слід проводити з обережністю і починати застосування з низькою дози.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Оптимальна початкова і підтримуюча доза для хворих з нирковою недостатністю повинна бути скоригована індивідуально шляхом окремого титрування дози раміприлу і амлодипіну.

Добова доза раміприлу для пацієнтів з нирковою недостатністю повинна розраховуватися на основі показників кліренсу креатиніну:

  • якщо кліренс креатиніну ≥ 60 мл / хв, немає необхідності коригувати початкову дозу, максимальна добова доза становить 10 мг
  • якщо кліренс креатиніну 30- 60 мл / хв, необхідності в корекції початкової дози (2,5 мг на добу) немає, а максимальна добова доза становить 5 мг
  • якщо кліренс креатиніну 10-30 мл / хв, початкова добова доза становить 1,25 мг на добу, а максимальна добова доза - 5 мг
  • для пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які перебувають на гемодіалізі: при гемодіалізі рамиприл виводиться незначно; початкова доза становить 1,25 мг, а максимальна добова доза - 5 мг препарат слід приймати кілька годин після проведення сеансу гемодіалізу.

Пацієнтам з нирковою недостатністю корекція дози амлодипіну не потрібна.

Амлодипін не піддається діалізу. Амлодипін слід з обережністю призначати пацієнтам, які перебувають на діалізі.

Під час лікування Хартілом-AM слід контролювати функцію нирок і рівень калію в сироватці крові. У разі погіршення функції нирок застосування Хартілу-AM слід припинити, а дози його компонентів необхідно адекватно відкоригувати.

Пацієнти похилого віку.

Початкові дози раміприлу повинні бути якомога нижче; подальше титрування дози повинно здійснюватися більш поступово через імовірність розвитку побічних реакцій. Застосування Хартілу-AM не рекомендується пацієнтам після 75 років або дуже ослабленим пацієнтам.

Пацієнтам похилого віку можна призначати звичайні дози амлодипіну, проте при підвищенні дози слід дотримуватися обережності.

побічні реакції

Побічні реакції, які спостерігалися при застосуванні активних компонентів окремо, зазначені відповідно до частоти виникнення: дуже часто (≥1 / 10), часто (від ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (від ≥1 / 1000 до <1/100), рідко (від ≥1 / 10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не можна оцінити за наявними даними).

рамиприл:

З боку системи крові та лімфатичної системи: рідко - еозинофілія; рідко - зменшення кількості лейкоцитів (включаючи нейтропенію і агранулоцитоз), зменшення кількості еритроцитів, зниження рівня гемоглобіну, зменшення кількості тромбоцитів; невідомо - недостатність кісткового мозку, панцитопенія, гемолітична анемія.

З боку імунної системи: невідомо - анафілактичні та анафілактоїдні реакції, підвищення рівня антинуклеарних антитіл.

Метаболічні порушення: часто - підвищення рівня калію в крові нечасто: анорексія, зниження апетиту; невідомо - зниження рівня натрію в крові.

Психічні порушення: іноді - депресивний настрій, тривога, нервозність, неспокій, порушення сну, включаючи сонливість рідко - сплутаність свідомості; невідомо - порушення уваги.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, нечасто -вертіго, парестезії, агевзія, дисгевзія;рідко - тремор, порушення рівноваги; невідомо - церебральна ішемія, в тому числі ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних функцій, печіння, паросмія.

З боку органу зору: рідко - порушення зору, включаючи нечіткість зору; рідко - кон'юнктивіт.

З боку органів слуху та рівноваги: рідко - порушення слуху, шум у вухах.

З боку серцево-судинної системи: часто - артеріальна гіпотензія, ортостатична зниження артеріального тиску, непритомність; рідко - ішемія міокарда, включаючи стенокардію або інфаркт міокарда, тахікардію, аритмію, серцебиття, периферичні набряки, припливи крові до обличчя; рідко - стеноз судин, гипоперфузия, васкуліт невідомо - синдром Рейно.

З боку дихальної системи: часто - непродуктивний дратівливий кашель, бронхіт, синусит, задишка рідко - бронхоспазм, в тому числі загострення астми, закладеність носа.

Шлунково-кишковий тракт: часто - запалення в травному тракті, розлади травлення, шлунково-кишковий дискомфорт, диспепсія, діарея, нудота, блювота нечасто -панкреатіт (поодинокі випадки з летальним результатом при застосуванні інгібіторів АПФ), підвищення рівня ферментів підшлункової залози, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхній частині живота, включаючи гастрит, запор, сухість у роті

рідко - глосит; невідомо - стоматит.

З боку травної системи: рідко - підвищення рівня печінкових ферментів і / або кон'югованого білірубіну рідко - холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні пошкодження; невідомо - гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолитический гепатит (в окремих випадках з летальним результатом).

З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - висип, зокрема макулопопульозні;

  • рідко - ангіоневротичний набряк в виняткових випадках обструкція дихальних шляхів внаслідок ангіоневротичного набряку може мати летальні наслідки; свербіж, підвищена пітливість, рідко - ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхоліз;
  • дуже рідко - реакція фоточутливості; невідомо - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, загострення перебігу псоріазу, псоріатичний дерматит, пемфігоїдна або лихеноидная висип або енантема, алопеція.

З боку кістково-м'язової системи: часто - м'язові спазми, міалгія нечасто -артралгія.

З боку сечовидільної системи: рідко - порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, посилення діурезу, загострення вже існуючої протеїнурії, підвищення рівня сечовини і креатиніну в крові.

З боку репродуктивної системи: іноді - транзиторна еректильна імпотенція, зниження лібідо невідомо - гінекомастія.

Загальні розлади і порушення в місці введення пошірені- біль в грудній клітці, слабкість, іноді - пірексія; рідко - астенія.

амлодипін

При застосуванні амлодипіну найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції, як сонливість, запаморочення, головний біль, посилене серцебиття, припливи крові, біль в животі, нудота, набряки гомілок, набряки і втому.

З боку системи крові та лімфатичної системи: дуже рідко - лейкопенія, тромбоцитопенія.

Метаболічні порушення: рідко - гіперглікемія.

Психічні порушення: рідко - зміна настрою (включаючи тривожність), безсоння, депрессіяредко - сплутаність свідомості.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, сонливість (особливо на початку лікування) рідко - тремор, розлади смаку, непритомність, гіпестезія, парестезія дуже рідко - артеріальна гіпертензія, периферична нейропатія.

З боку органу зору: рідко - порушення зору (включаючи диплопію).

З боку органів слуху: рідко - дзвін у вухах.

З боку серцево-судинної системи: часто - прискорене серцебиття, припливи крові рідко - артеріальна гіпотензія дуже рідко - інфаркт міокарда, аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкова тахікардія і фібриляція передсердь), васкуліт.

З боку дихальної системи: рідко - задишка, риніт дуже рідко - кашель.

Шлунково-кишковий тракт: часто - біль в животі, нудота нечасто - блювання, диспепсія, порушення перистальтики кишечника (включаючи запор і діарею), сухість у роті дуже рідко - панкреатит, гастрит, гіперплазія ясен.

З боку травної системи: дуже рідко - жовтяниця *, гепатит *.

З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - алопеція, пурпура, зміна кольору шкіри, посилене потовиділення, свербіж, висип, екзантема; дуже рідко ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, кропив'янка, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, світлочутливість.

З боку скілетной-м'язової системи: часто - набряк гомілковостопного суглоба рідко - артралгія, міалгія, м'язові спазми, болі в спині.

З боку сечовидільної системи: рідко - порушення сечовипускання, ніктурія, збільшення частоти сечовипускання.

З боку репродуктивної системи: іноді - імпотенція, гінекомастія.

Загальні порушення і стани у місці введення часто - набряк, втома; нечасто - біль за грудиною, астенія, біль нездужання.

Лабораторні показники: рідко - збільшення або зменшення маси тіла

дуже рідко - підвищення рівня печінкових ферментів *.

* У більшості випадків холестазом.

Передозування

раміприл

Симптоми, викликані передозуванням інгібіторів АПФ, можуть включати надмірну периферичну вазодилатацію (з вираженою гіпотензії, шоком), брадикардія, електролітний дисбаланс, ниркову недостатність. Стан пацієнта слід ретельно контролювати. Призначається симптоматичне і підтримуюче лікування. Запропоновані заходи включають первинну детоксикацію (промивання шлунка, прийом сорбентів) і засоби для відновлення гемодинамічної стабільності, включаючи призначення агоністів альфа-1-адренорецепторів або ангіотензину II (Ангіотензінамід). Раміприлат, активний метаболіт раміприлу, погано виводиться із загального кровообігу шляхом гемодіалізу.

амлодипін

Дані про випадки навмисного передозування у людей обмежені.

Симптоми. На основі наявних даних припускають, що сильне передозування може призвести до надмірної периферичної вазодилатації і, можливо, до рефлекторної тахікардії, вираженої і тривалої системної гіпотензії, включаючи кардіогенний шок з летальним результатом, не зареєстровані.

Лікування. Клінічно значуща артеріальна гіпотензія внаслідок передозування амлодипіну вимагає активних заходів лікування, включаючи частий контроль показників серцевої і дихальної функції, підняте положення кінцівок і контроль за об'ємом циркулюючої крові і діурезом. Для відновлення тонусу судин і рівня артеріального тиску може виявитися корисним застосування судинно-звужено препарату, якщо немає протипоказань для його призначення. З метою усунення наслідків блокади кальцієвих каналів може виявитися ефективним введення глюконату кальцію.

У деяких випадках може виявитися ефективним промивання шлунка. У здорових добровольців прийом активованого вугілля через 2:00 після прийому 10 мг амлодипіну знижувало швидкість абсорбції амлодипіну.

Оскільки амлодипін значною мірою зв'язується з білками крові, ефективність діалізу малоймовірна.

Застосування в період вагітності та годування груддю

раміприл

Раміприл не рекомендується в I триместрі вагітності і протипоказаний протягом II і III триместрів вагітності.

Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після застосування інгібіторів АПФ в

I триместрі вагітності не були переконливими; однак, не можна виключити незначне підвищення ризику. Якщо продовження терапії інгібітором АПФ вважається необхідним, пацієнткам, які планують вагітність, необхідно перейти на альтернативний антигіпертензивний препарат, який має встановлений профіль безпеки для застосування в період вагітності. Якщо вагітність діагностована, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і розпочати альтернативну терапію.

Відомо, що застосування інгібіторів АПФ у II і III триместрах вагітності викликає у людини фетотоксичність (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримка осифікації черепа) і неонатальної токсичності (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо інгібітор АПФ застосовується в другому триместрі вагітності, рекомендуюеться ультразвукове дослідження функції нирок і черепа. Новонароджених, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід ретельно обстежити на предмет артеріальної гіпотензії, олігурії і гіперкаліємії.Оскільки немає достатньої інформації щодо застосування раміприлу в період годування грудьми, його не рекомендують застосовувати і вважають за краще альтернативних засобів лікування, особливо в разі новонародженого або передчасно народженої дитини.

амлодипін

Вагітність.

Застосування в період вагітності рекомендується лише тоді, коли немає безпечнішої альтернативи і коли сама хвороба несе більший ризик для матері і плоду.

Годування грудьми.

Невідомо, чи виділяється амлодипін у грудне молоко. Рішення про продовження / припинення грудного вигодовування або продовження / припинення терапії амлодипіном має бути прийнято з урахуванням користі від грудного вигодовування для дитини і користі застосування амлодипіну матері.

З огляду на вищенаведену інформацію, застосовувати препарат Хартії-АМ в період вагітності та годування груддю протипоказано.

діти

Хартія-АМ не рекомендується застосовувати дітям через відсутність даних про безпеку та ефективність його застосування цій віковій категорії пацієнтів.

особливості застосування

Раміприл.

Пацієнти, у яких існує особливий ризик виникнення артеріальної гіпотензії.

Пацієнти зі значним підвищенням активності ренін-ангіотензин-. У пацієнтів зі значним підвищенням активності ренін-ангіотензин-існує ризик раптового значного зниження артеріального тиску і погіршення функції нирок внаслідок пригнічення АПФ, особливо якщо інгібітор АПФ або супутній діуретик призначають вперше або вперше підвищують дозу. Суттєвого підвищення активності ренін-ангіотензин-, що вимагає медичного спостереження, в тому числі постійного контролю артеріального тиску, можна очікувати, наприклад, у пацієнтів:

  • з тяжкою артеріальною гіпертензією;
  • із декомпенсованою застійною серцевою недостатністю,
  • з гемодинамічно значущою перешкодою для припливу або відтоку крові з лівого шлуночка (наприклад стеноз аортального або мітрального клапана)
  • з одностороннім стенозом ниркової артерії при наявності другої функціонуючої нирки
  • в яких існує або може розвинутися нестача рідини або електролітів (включаючи тих, які отримують діуретики);
  • з цирозом печінки і / або асцитом;
  • яким виконують великі хірургічні втручання або під час анестезії із застосуванням препаратів, що викликають гіпотензії.

Як правило, рекомендується провести корекцію дегідратації, гіповолемії або нестачі електролітів до початку лікування (однак у пацієнтів з серцевою недостатністю такі коригувальні заходи слід ретельно зважити з точки зору ризику виникнення перевантаження об'ємом).

Транзиторна або персистувальна серцева недостатність після інфаркту міокарда.

Пацієнти, у яких існує ризик виникнення серцевої або церебральної ішемії в разі гострої гіпотензії. У початковій фазі лікування потрібен особливий медичний контроль.

Пацієнти похилого віку. Див. Розділ «Спосіб застосування та дози».

Хірургічне втручання Якщо це можливо, то лікування інгібіторами АПФ, такими як раміприл, слід припинити за 1 день до проведення хірургічного втручання.

Контроль функції нирок Функція нирок потрібно оцінювати до і під час проведення лікування і коригувати дозу, особливо в перші тижні лікування. Особливо ретельний контроль потрібен пацієнтів з порушенням функції нирок (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»). Існує ризик погіршення функції нирок, особливо у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю або після пересадки нирки.

Ангіоневротичний набряк У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи раміприл, спостерігався ангіоневротичний набряк (див. Розділ «Побічні реакції»). У разі розвитку ангіоневротичного набряку прийом препарату Хартилу ам слід припинити. Потрібно негайно почати невідкладну терапію. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом протягом щонайменше 12-24 годин і може бути виписаний після повного зникнення симптомів.

У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи раміприл, спостерігався ангіоневротичний набряк кишечника (див. Розділ «Побічні реакції»). Ці пацієнти скаржилися на біль у животі (з нудотою / блюванням або без них).

Анафілактичні реакції при десенсибілізації При застосуванні інгібіторів АПФ імовірність виникнення і тяжкість анафілактичних і анафілактоїдних реакцій на отруту комах та інші алергени збільшується. Перед проведенням десенсибілізації слід тимчасово припинити прийом раміприлу.

Гіперкаліємія У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи раміприл, спостерігалося виникнення гіперкаліємії. До групи ризику виникнення гіперкаліємії належать пацієнти з нирковою недостатністю, пацієнти у віці від 70 років, пацієнти з неконтрольованим цукровим діабетом, пацієнти, які приймають солі калію, калійзберігаючі діуретики, а також інші активні речовини, що підвищують вміст калію в плазмі крові, або пацієнти з такими станами, як дегідратація, гостра серцева декомпенсація, метаболічний ацидоз. Якщо спільне застосування вищезазначених препаратів вважається доцільним, то рекомендується регулярно контролювати рівень калію в плазмі крові (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Нейтропенія / агранулоцитоз Випадки нейтропенії / агранулоцитозу, а також тромбоцитопенії і анемії спостерігали рідко. Також повідомлялося про пригнічення функції кісткового мозку. З метою виявлення можливої лейкопенії рекомендується контролювати кількість лейкоцитів у крові. Більш частий контроль бажано проводити на початку лікування і пацієнтів з порушенням функції нирок, супутнім колагенозом (наприклад системний червоний вовчак або склеродермію) або тими, хто приймає інші лікарські засоби, які можуть спричинити зміни картини крові (див. Розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій »і« Побічні реакції »).

Етнічні відмінності Інгібітори АПФ частіше спричиняють ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси, ніж у представників інших рас. Як і інші інгібітори АПФ, гіпотензивну дію раміприлу може бути менш вираженою у пацієнтів негроїдної раси у порівнянні з представниками інших рас. Це може бути обумовлено тим, що у чорношкірих пацієнтів з артеріальною гіпертензією частіше спостерігається артеріальна гіпертензія з низькою активністю реніну.

Кашель. При застосуванні інгібіторів АПФ повідомлялося про виникнення кашлю. Характерно, що кашель непродуктивний, тривалий і зникає після припинення терапії. При диференціальної діагностики кашлю слід пам'ятати про можливість виникнення кашлю, викликаного інгібіторами АПФ.

Амлодипін.

Безпека і ефективність застосування амлодипіну для купірування гіпертонічного кризу не встановлена.

Пацієнти з серцевою недостатністю.

Пацієнти з серцевою недостатністю потребують особливого підходу. У тривалому, плацебо-контрольованому дослідженні за участю пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (клас III і IV за класифікацією NYHA) частота випадків набряку легенів була вище в групі, лікувалася амлодипином, ніж в групі плацебо, але це не було пов'язано з погіршенням серцевої недостатності.

Застосування хворим з порушенням функції печінки.

У хворих з порушенням функції печінки період напіввиведення амлодипіну збільшується, проте рекомендації щодо дозування препарату поки що не розроблені. З цієї причини застосовувати амлодипін у таких хворих слід з обережністю.

Застосування у хворих похилого віку.

У літніх хворих збільшення дози слід проводити з обережністю.

Пацієнти з нирковою недостатністю.

Цій категорії пацієнтів слід застосовувати звичайні дози препарату. Зміни концентрації амлодипіну в плазмі крові не корелюють зі ступенем порушень функції нирок. Амлодипін не видаляється шляхом діалізу.

Амлодипін не впливає на результати лабораторних досліджень.

Не рекомендується застосовувати амлодипін разом з грейпфрутом або грейпфрутовим соком, оскільки у деяких пацієнтів біодоступність може бути збільшена, що призведе до посилення гіпотензивного ефекту препарату.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Деякі побічні ефекти (наприклад симптоми зниження артеріального тиску, такі як запаморочення) можуть порушити здатність зосередитися і реагувати, тому це може вплинути на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Ці побічні реакції спостерігалися на початку лікування або при переході з інших препаратів. Після прийому першої дози або при збільшенні дози не рекомендується керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами протягом кількох годин.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

раміприл

Протипоказані комбінації.

Екстракорпоральних методів лікування, які приводять у контакт крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація з певними мембранами з високою гідравлічної проникністю (наприклад, поліакрилонітрилових), а також аферез ліпопротеїнів низької щільності з декстран сульфатом, через підвищений ризик важких анафілактичних реакцій. Якщо потрібно таке лікування, слід розглянути питання про використання іншого типу діалізної мембрани або іншого класу антигіпертензивних засобів.

Застосовувати з обережністю

Солі калію, гепарин, калійзберігаючі діуретики та інші активні речовини, що збільшують рівень калію в плазмі крові (включаючи антагоністи ангіотензину II, триметоприм, такролімус, циклоспорин): може виникнути гіперкаліємія, тому необхідний ретельний моніторинг рівня калію в плазмі крові.

Антигіпертензивні препарати (наприклад, діуретики) та інші засоби, які можуть знижувати артеріальний тиск (наприклад, нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики, етанол, баклофен, альфузосін, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): можливе посилення ризику гіпотензії.

Вазопресорні симпатомиметики і інші речовини (наприклад, ізопротеренол, добутамін, допамін, адреналін), які можуть знижувати антигіпертензивний ефект раміприлу: рекомендується контроль артеріального тиску.

Алопуринол, імунодепресанти, кортикостероїди, прокаїнамід, цитостатики та інші речовини, які можуть змінювати кількість клітин крові: підвищена ймовірність гематологічних реакцій.

Солі літію інгібітори АПФ можуть зменшувати виведення літію, і тому може підвищуватися його токсичність. Рекомендується контроль рівня літію в крові.

Протидіабетичні засоби, включаючи інсулін: можливі гіпоглікемічні реакції. Рекомендується контролювати рівень глюкози в крові.

Нестероїдні протизапальні засоби і ацетилсаліцилова кислота можливе зниження антигіпертензивного ефекту раміприлу. Тому спільне застосування інгібіторів АПФ і НПЗП може призвести до підвищення ризику погіршення функції нирок та підвищення рівня калію в крові.

амлодипін

Амлодипін безпечний при спільному застосуванні з тіазиднимидіуретиками,

β-адреноблокаторами, нітратами тривалої дії, нітрогліцерином для сублінгвального, нестероїдними протизапальними препаратами, антибіотиками та пероральними гіпоглікемічними засобами.

Вплив інших лікарських засобів на амлодипін

  • Інгібітори CYP3A4: при спільному застосуванні амлодипіну з інгібітором CYP3A4, еритроміцин, у молодих пацієнтів і дилтіаземом у літніх пацієнтів концентрації амлодипіну в плазмі крові збільшувалися приблизно на 22% і 50% відповідно. Однак клінічна значимість цих показників не з'ясована. Не можна виключати той факт, що сильні інгібітори CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) можуть підвищувати плазмові концентрації амлодипіну більше, ніж дилтіазем. Амлодипін слід застосовувати з обережністю з інгібіторами CYP3A4. Однак про побічні ефекти, пов'язані з такою взаємодією, не повідомлялося.
  • ; Індуктри CYP3A4: дані про вплив індукторів CYP3A4 на амлодипін відсутні. Одночасне застосування індукторів CYP3A4 (рифампіцин, препаратів звіробою) може привести до зниження концентрацій амлодипіну в плазмі. Слід з обережністю застосовувати амлодипін разом з індукторами CYP3A4.

Клінічні дослідження взаємодії показали, що грейпфрутовий сік, циметидин, алюміній / магній (антацид) та силденафіл не впливали на фармакокінетику амлодипіну.

Дантролен (інфузії)

У тварин спостерігалися шлуночкові фібриляції з летальним результатом і серцево-судинний колапс, що асоціювалися з гіперкаліємією, після застосування верапамілу і дантролена внутрішньовенно. Через ризик розвитку гіперкаліємії рекомендується уникати застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, схильним до злоякісної гіпертермії пацієнтам і при лікуванні злоякісної гіпертермії.

Вплив амлодипіну на інші лікарські засоби

Амлодипін може посилювати ефект інших антигіпертензивних препаратів.

Клінічні дослідження взаємодії не показали впливу амлодипіну на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, етанолу, варфарину або циклоспорину.

Амлодипін не впливає на лабораторні показники.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Механізм дії раміприлу.

Раміприлат, активний метаболіт раміприлу, пригнічує ензим дипептидил-карбоксипептидази (синоніми: АПФ, кініназа II). У плазмі крові і тканинах цей ензим каталізує перетворення ангіотензину I в активну судинозвужувальну речовину ангіотензин II, а також розпад активного вазоділататора брадикинина. Зменшення утворення ангіотензину II і пригнічення розпаду брадикініну призводить до вазодилатації.

Оскільки ангіотензин II також стимулює вивільнення альдостерону, раміпрілат сприяє зменшенню секреції альдостерону. Середній показник відповіді на монотерапії інгібіторами АПФ був нижче у чорношкірих пацієнтів (африканців) з артеріальною гіпертензією (як правило, з низьким рівнем реніну), ніж у білошкірих пацієнтів.

Фармакодинамічний дію.

Застосування раміприлу викликає значне зниження периферичного опору артерій. Загалом, суттєвих змін ниркового плазмотока і швидкості клубочкової фільтрації не спостерігалося. Застосування раміприлу пацієнтам з артеріальною гіпертензією призводить до зниження рівня артеріального тиску в горизонтальному і вертикальному положеннях, без компенсаторного підвищення частоти серцевих скорочень.

У більшості пацієнтів початок антигіпертензивної активності одноразової дози раміприлу настає через 1-2 години після прийому всередину препарату. Максимальний ефект після однократного прийому зазвичай досягається через 3-6 годин після прийому всередину. Антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 годин.

Максимальний антигіпертензивний ефект при тривалому лікуванні раміприлом загалом стає очевидним через 3-4 тижні. Показано, що антигіпертензивний ефект при тривалій терапії зберігається протягом 2 років.

Раптове припинення прийому раміприлу не приводить до швидкого і надмірного рикошетного підвищення артеріального тиску

Механізм дії амлодипіну:

Амлодипін пригнічує трансмембранний потік іонів кальцію в клітинах серця та гладких м'язах судин (повільний блокатор кальцієвих каналів або антагоніст іонів кальцію).

Механізм антигіпертензивної дії обумовлений прямим релаксаційним впливом амлодипіну на гладкі м'язи судин, що сприяє зниженню системного периферичного судинного опору.

Точний механізм, за допомогою якого амлодипін усуває стенокардію, до кінця не з'ясований, але він може мати наступні два дії:

1) амлодипін розширює периферичні артеріоли, зменшуючи таким чином загальний периферичний опір (після навантаження).

Оскільки він не викликає рефлекторної тахікардії, споживання міокардом енергії і потреба в кисні буде зменшуватися.

2) Завдяки вище описаному механізму дії амлодипін збільшує надходження кисню в міокард навіть в разі спазму коронарних артерій (стенокардія Принцметала або варіантна стенокардія).

фармакодинамічні властивості

У хворих на артеріальну гіпертензію разова доза амлодипіну забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску протягом 24 годин у положенні лежачи, так і стоячи. Завдяки повільному початку дії амлодипін не спричиняє гострої гіпотензії.

У хворих на стенокардію застосування амлодипіну 1 раз на добу збільшує загальний час можливого фізичного навантаження, затримує початок нападу стенокардії та збільшує час до суттєвого пригнічення сегмента ST, знижує частоту нападів стенокардії та зменшує потребу в таблетках гліцерілтрінітрату.

Амлодипін не чинить несприятливого впливу на обмін речовин і ліпіди плазми крові, тому він придатний для лікування хворих на бронхіальну астму, цукровий діабет і подагру.

Фармакокінетика.

раміприл

абсорбція

Після прийому раміприл швидко абсорбується в травному тракті: максимальна концентрація раміприлу в плазмі крові досягається протягом 1:00. З огляду на виведення раміприлу з сечею, ступінь абсорбції становить не менше 56%, і на нього суттєво не впливає наявність їжі в травному тракті. Біодоступність активного метаболіту раміприлату після перорального прийому раміприлу в дозі 2,5 мг і 5 мг становить 45%.

Максимальна концентрація в плазмі крові раміприлату, єдиного активного метаболіту раміприлу досягається через 2-4 години після прийому раміприлу. Рівноважна концентрація раміприлату в плазмі крові в умовах застосування звичайних доз (1 раз на добу) досягається на 4 день лікування.

розподіл

Зв'язування раміприлу з білками крові становить приблизно 73%, а раміприлату - 56%.

метаболізм

Раміприл майже повністю метаболізується до раміприлату, дікетопіперазінового ефіру, дікетопіперазіновоі кислоти і глюкуронідів раміприлу і раміприлату.

висновок

Екскреція метаболітів здійснюється переважно нирками.

Зниження концентрації раміприлату в плазмі крові відбувається за кілька фаз. Завдяки потужному насичують зв'язці з АПФ і повільної дисоціації з ензиму раміпрілат характеризується пролонгованим термінальній фазою елімінації при дуже низьких концентраціях в плазмі.

Після прийому багаторазових доз раміприлу ефективний період напіввиведення раміприлату становить 13-17 годин після прийому дози 5-10 мг і довше після прийому низьких доз 1,25-2,5 мг. Різниця обумовлена насичує здатністю ферменту зв'язуватися з Раміприлат.

Після одноразового прийому дози раміприлу і його метаболіт не виявлялися в грудному молоці. Однак ефект багаторазових доз невідомий.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Ниркова екскреція раміприлату знижена у пацієнтів з порушеною функцією нирок, а нирковий кліренс раміприлату пропорційно пов'язаний з кліренсом креатиніну. Це призводить до підвищення плазмових концентрацій раміприлату, які знижуються повільніше, ніж в осіб з нормальною функцією нирок.

Пацієнти з порушенням функції печінки.

У пацієнтів з порушенням функції печінки метаболізм раміприлу в раміприлату сповільнений, що зумовлено зниженою активністю печінкових естераз, а рівні раміприлу в плазмі крові у цих пацієнтів підвищені. Однак, максимальна концентрація раміприлату в цих пацієнтів не відрізнялися від такої в осіб з нормальною функцією печінки.

амлодипін

абсорбція

Після прийому внутрішньо амлодипін майже повністю всмоктується, досягаючи максимальної концентрації в плазмі крові через 6-12 годин після прийому. Прийом їжі не впливає на біодоступність препарату. Біодоступність становить 64 - 80%.

розподіл

Обсяг розподілу становить 21 л / кг маси тіла. Рівноважна концентрація в плазмі крові (5-15 нг / мл) досягається протягом 7-8 днів застосування препарату. У дослідженнях іn vitro було виявлено, що 93-98% циркулюючого в крові амлодипіну зв'язується з білками плазми крові.

Метаболізм і виведення

Амлодипін активно метаболізується в печінці (близько 90%) до неактивних похідних піридину. 10% вихідної сполуки і 60% неактивних метаболітів виводиться з сечею, 20-25% - з калом.

Зниження концентрації в плазмі має двофазний характер. Кінцевий період напіввиведення з плазми становить близько 35-50 годин з урахуванням прийому препарату 1 раз на добу.

Загальний кліренс становить 7 мл / хв / кг маси тіла (для хворих з масою тіла 60 кг - 25 л / год). У хворих похилого віку - 19 л / год.

Застосування у осіб літнього віку

Час, необхідний для досягнення максимальної концентрації амлодипіну в плазмі крові, однаковий як у хворих похилого віку, так і у пацієнтів молодшого віку. У людей похилого віку спостерігається тенденція до зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення площі під кривою «концентрація / час» (AUC) і періоду напіввиведення. Було зареєстровано збільшення AUC і періоду напіввиведення препарату у хворих із застійною серцевою недостатністю.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Амлодипін інтенсивно метаболізується в неактивні метаболіти. 10% від початкової сполуки виводиться в незміненому вигляді з сечею. Зміни концентрації амлодипіну в плазмі крові не пов'язані зі ступенем порушення функції нирок. Цих пацієнтів можна лікувати за допомогою звичайної дози амлодипіну. Амлодипін не піддається діалізу.

Пацієнти з порушенням функції печінки.

Період напіввиведення амлодипіну подовжується у пацієнтів з порушеннями функції печінки.

Основні фізико-хімічні властивості

капсули по 2. 5 мг / 2. 5 мг
тверді желатинові капсули без маркування, самі закриваються, з непрозорим, тілесного кольору корпусом і непрозорою тілесного кольору кришечкою, заповнені сумішшю гранул і порошку, що не містить механічних домішок, білого або майже білого кольору, без або майже без запаху

капсули по 5 мг / 5 мг
тверді желатинові капсули без маркування, самі закриваються, з непрозорим, світло-бордового кольору корпусом і непрозорою світло-бордового кольору кришечкою, заповнені сумішшю гранул і порошку, що не містить механічних домішок, білого або майже білого кольору, без або майже без запаху

капсули по 5 мг / 10 мг тверді желатинові капсули без маркування, самі закриваються, з непрозорим, світло-рожевого кольору корпусом і непрозорою темно-бордового кольору кришечкою, заповнені сумішшю гранул і порошку, що не містить механічних домішок, білого або майже білого кольору, без або майже без запаху

капсули по 10 мг / 5 мг
тверді желатинові капсули без маркування, самі закриваються, з непрозорим, світло-рожевого кольору корпусом і непрозорою світло-бордового кольору кришечкою, заповнені сумішшю гранул і порошку, що не містить механічних домішок, білого або майже білого кольору, без або майже без запаху

капсули по 10 мг / 10 мг
тверді желатинові капсули без маркування, самі закриваються, з непрозорим, темно-бордового кольору корпусом і непрозорою темно-бордового кольору кришечкою, заповнені сумішшю гранул і порошку, що не містить механічних домішок, білого або майже білого кольору, без або майже без запаху.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 о С в недоступному для дітей місці.

упаковка

За 7 капсул у блістері, по 4 блістери або по 8 блістерів в картонній пачці;
або 10 капсул в блістері, по 3 або по 9 блістерів в картонній пачці.

Категорія відпустки

За рецептом.


0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes - оцінок