Етсет 10 мг таблетки №84

Автор Ольга Кияница

2017-05-11

Кількість в упаковці -
Форма товару Таблетки
Виробник Kusum Healthcare (Індія)
Реєстраційне посвідчення UA/9658/01/01
Головний медикамент Етсет
код мориона 274962

Етсет (ATSAT) інструкція із застосування

склад

діюча речовина: atorvastatin; 1 таблетка містить аторвастатину кальцію еквівалентно аторвастатину 10 мг або 20 мг;
допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, кальцію карбонат, повідон КЗ0, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, Opadry 03F84827 рожевий *;

* Opadry 03F84827 рожевий: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь, тальк, заліза оксид червоний (Е172).

Лікарська форма

Пігулки покриті оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

круглі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою рожевого кольору з написом «10» або «20» з одного боку.

фармакологічна група

Препарати, що знижують рівень холестерину і тригліцеридів у сироватці крові. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Код АТС C10A A05.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Етсет являє собою синтетичний гіполіпідемічний лікарський препарат. Аторвастатин є селективним конкурентним інгібітором 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент A (ГМГ-КоА) редуктази. Цей фермент каталізує перетворення ГМГ-КоА в мевалонат, речовина-попередник стеролів, в тому числі холестерину. Холестерин і тригліцериди циркулюють в кровотоці в комплексі з ліпопротеїнами. Ці комплекси поділяються за допомогою ультрацентрифугирования на фракції ЛПВЩ (ліпопротеїни високої щільності), ЛППП (ліпопротеїни проміжної щільності), ЛПНЩ (ліпопротеїни низької щільності) і ЛПДНЩ (ліпопротеїни дуже низької щільності). Тригліцериди (ТГ) і холестерин у печінці включаються до складу ЛПДНЩ і вивільняються в плазму для транспортування в периферичні тканини. ЛПНЩ формуються ЛПДНЩ і катаболізуються шляхом взаємодії з високоафінними рецепторами ЛПНЩ. Клінічні і патологоанатомічні дослідження показують, що підвищені рівні загального холестерину (ОХ), холестерину ЛПНЩ (ХС-ЛПНЩ) та аполіпопротеїну В (апо B) в плазмі крові сприяють розвитку атеросклерозу у людини і є факторами ризику для розвитку серцево-судинних захворювань, в той час як підвищені рівні холестерину ЛПВЩ пов'язані зі зниженим ризиком серцево-судинних захворювань.

Аторвастатин знижує рівень холестерину і ліпопротеїнів у плазмі крові шляхом пригнічення в печінці ГМГ-КоА-редуктази і синтезу холестерину і шляхом збільшення кількості печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин для посилення поглинання і катаболізму ЛПНЩ. Аторвастатин також зменшує вироблення ЛПНЩ і кількість цих частинок. Аторвастатин знижує рівень холестерину ЛПНЩ у деяких пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, тобто групи людей, які рідко відповідають на лікування іншими гіполіпідемічними лікарськими засобами.

Є дані, що підвищені рівні загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і апо B (мембранний комплекс для холестерину ЛПНЩ) провокують розвиток атеросклерозу. Знижені рівні холестерину ЛПВЩ (і його транспортного комплексу - а по A) пов'язані з розвитком атеросклерозу. Відомо, що серцево-судинна захворюваність і летальністьність змінюються прямо пропорційно рівню загального холестерину і холестерину ЛПНЩ і обернено пропорційно рівню холестерину ЛПВЩ.

Аторвастатин знижує рівень загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і апо В у пацієнтів з гомозиготною і гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, несімейними формами гіперхолестеринемії і змішаною дисліпідемією. Аторвастатин також знижує рівень холестерину ЛПДНЩ і ТГ, а також призводить нестійке підвищення рівня холестерину ліпопротеїдів високої щільності та аполіпопротеїну A-1. Аторвастатин знижує рівень загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, холестерину ЛПДНЩ, апо В, тригліцеридів і холестерину-ніяк ЛПВЩ, а також підвищує рівень холестерину ЛПВЩ у пацієнтів з ізольованою гіпертригліцеридемією.Аторвастатин знижує ХС-ЛППП у пацієнтів з дисбеталіпопротеїнемією.

Подібно ЛПНЩ, ліпопротеїни, збагачені холестерином і трігліцерідамі, в тому числі ЛПДНЩ, ЛППП і залишки, також можуть сприяти розвитку атеросклерозу. Підвищені рівні тригліцеридів в плазмі часто виявляються в тріаді з низькими рівнями ХС ЛПВЩ і маленькими шматочками ЛПНЩ, а також в поєднанні з неліпідні метаболічними факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця. Не було послідовно доведено, що загальний рівень тригліцеридів плазми як такої є незалежним чинником ризику для розвитку ішемічної хвороби серця. Крім того, було встановлено незалежного впливу підвищення рівня холестерину або зниження рівня тригліцеридів на ризик коронарної і серцево-судинної захворюваності та летальності.

Аторватсатін, як і його деякі метаболіти, є фармакологічно активними у людини. Головним місцем дії аторвастатину є печінка, яка відіграє головну роль у синтезі холестерину і кліренсі ЛПНЩ. Доза препарату, на відміну від системної концентрації препарату, краще корелює зі зменшенням рівня холестерину ЛПНЩ.Індивідуальний підбір дози слід здійснювати в залежності від терапевтичної відповіді (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Крім впливу на ліпіди плазми аторвастатин має інші ефекти, які посилюють його антиатеросклеротичну дію. Він пригнічує синтез ізопреноїдів - речовин, які діють як фактори росту на проліферацію клітин гладких м'язів судин, зменшує в'язкість плазми і активність деяких факторів коагуляції та агрегації. Завдяки такій дії він покращує гемодинаміку і сприяє нормалізації процесів згортання крові. Крім того, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази впливають на метаболізм макрофагів і таким чином пригнічують активацію, зменшує ризик розриву атеросклеротичних бляшок.

Фармакокінетика.

Всмоктування.

Аторвастатин швидко абсорбується після перорального прийому і максимальні його концентрації в плазмі крові досягається протягом 1-2 годин. Ступінь абсорбції зростає пропорційно дозі аторвастатину. Біодоступність аторвастатину (вихідний препарат) становить приблизно 14%, а системна доступність інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-редуктази становить приблизно 30%. Низьку системну доступність препарату пов'язують з передсистемного кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту і / або передсистемного біотрансформації в печінці. Хоча їжа знижує швидкість і ступінь абсорбції лікарського препарату приблизно на 25% і 9% відповідно, виходячи з показників C max і AUC, зниження рівня холестерину ЛПНЩ подібний незалежно від того, приймають аторвастатин з їжею або окремо. При застосуванні аторвастатину ввечері його концентрація в плазмі крові нижче (приблизно на 30% для C max і AUC), ніж при ранковому прийомі. Однак зниження рівня холестерину ЛПНЩ є однаковим незалежно від часу прийому препарату (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Розподіл.

Середній обсяг розподілу аторвастатину становить приблизно 381 л. Понад 98% препарату зв'язується з білками плазми крові. Концентраційне співвідношення кров / плазма, становить приблизно 0,25, вказує на погане проникнення препарату в еритроцити. Вважається, що аторвастатин здатний проникати в грудне молоко (див. Розділи «Протипоказання», «Застосування в період вагітності або годування груддю» і «Особливості застосування»).

Метаболізм.

Аторвастатин інтенсивно метаболізується в орто і парагідроксильованих похідних і різних продуктів бета-окислення. При дослідженнях in vitro інгібування ГМГ-КоА-редуктази орто- і парагідроксильованих метаболітами еквівалентно ингибированию аторвастатину. Приблизно 70% циркулюючої інгібіторної активності щодо ГМГ-КоА-редуктази пов'язано з активними метаболітами. Дослідження in vitro свідчать про важливість метаболізму аторвастатину цитохрому P450 3A4, що узгоджується з підвищеними концентраціями аторвататіну в плазмі крові людини після одночасного застосування з еритроміцином, відомим інгібітором цього ферменту (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Екскреція.

Аторвастатин та його метаболіти виводяться головним чином з жовчю після печінкового та / або внепеченочного метаболізму, однак ця речовина, очевидно, не відчуває шлунково-печінкової рециркуляції. Період напіввиведення аторвастатину з плазми крові людини становить приблизно 14 годин, але період напівзменшення ингибиторной активності щодо ГМГ-КоА-редуктази становить від 20 до 30 годин через внесок активних метаболітів. Після прийому препарату з сечею виділяється менше 2% дози.

популяції хворих

Пацієнти похилого віку. Концентрації аторвастатину в плазмі крові вище (приблизно 40% для Cmax і 30% для AUC) у здорових пацієнтів похилого віку (у віці 65 років або старше), ніж у молодих дорослих людей. Клінічні дані свідчать про більшим ступенем зниження ЛПНЩ при застосуванні будь-якої дози препарату у пацієнтів похилого віку, порівняно з молодими людьми (див. Розділ «Особливості застосування»).

Діти. Фармакокінетичні дані для групи пацієнтів дитячого віку відсутні.

Підлога . Концентрації аторвастатину в плазмі крові жінок відрізняються від концентрацій в плазмі крові у (приблизно на 20% вище для Cmax і на 10% нижче для AUC). Однак немає клінічно істотної різниці в зниженні рівня холестерину ЛПНЩ при застосуванні аторвастатину у чоловіків і жінок.

Порушення функції нирок. Захворювання нирок не впливають на концентрацію аторвастатину в плазмі або зниження ХС ЛПНГ, а, отже, корекція дози препарату у пацієнтів з порушеннями функції нирок не потрібно (див. Розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування»).

Гемодіаліз. Вважається, що гемодіаліз не підвищує значущим чином кліренс аторвастатину, оскільки препарат інтенсивно зв'язується з білками плазми крові.

Печінкова недостатність. Концентрації аторвастатину в плазмі помітно підвищені у пацієнтів з хронічною алкогольною хворобою печінки. Значення показників Cmax і AUC в 4 рази вище у пацієнтів із захворюванням печінки класу А за шкалою Чайлд-П'ю. У пацієнтів із захворюванням печінки класу за шкалою Чайлд-П'ю значення показників Cmax і AUC підвищуються приблизно 16-кратно і 11-кратно відповідно (див. Розділ «Протипоказання»).

Поліморфізм транспортного білка SLOC1B1.

Поглинання печінкою всіх інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, включаючи аторвастатин, відбувається за участю транспортного білка OATP1B1. Пацієнти з поліморфізмом транспортного білка SLCO1B1 схильні до ризику збільшення вмісту аторвастатину в організмі, що може підвищити ризик розвитку рабдоміолізу. Поліморфізм гена, що кодує білок OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), асоціюється зі збільшенням експозиції (значення AUC) аторвастатину в 2,4 рази в порівнянні з відповідним показником у осіб, у яких даний генотип відсутній (c.521TT). У таких пацієнтів також може спостерігатися генетично обумовлене порушення процесу поглинання аторвастатину печінкою. Можливі наслідки цього явища для ефективності лікування невідомі.

Таблиця 1. Вплив одночасно застосовуваних препаратів на фармакокінетику аторвастатину.

Одночасно застосовуються препарати і режим дозування аторвастатин
  Доза (мг) Зміна AUC & Зміна Cmax &
# Циклоспорин 5,2 мг / кг / сут, стабільна доза 10 мг 1 раз на добу протягом 28 днів 8,7 рази 10,7 рази
# Тіпранавір 500 мг двічі на добу / ритонавір 200 мг два рази на добу, 7 днів 10 мг РД 9,4 рази 8,6 рази
# Телапревір 750 мг кожні о 8:00, 10 днів 20 мг РД 7,88 рази 10,6 рази
#, ‡ Саквінавір 400 мг двічі на добу / ритонавір 400 мг два рази на добу, 15 днів 40 мг 1 раз на добу протягом 4 днів 3,9 рази 4,3 рази
# Кларитроміцин 500 мг два рази на добу, 9 днів 80 мг 1 раз на добу протягом 8 днів 4,4 рази 5,4 рази
# Дарунавір 300 мг двічі на добу / ритонавір 100 мг два рази на добу, 9 днів 10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів 3,4 рази 2,25 рази
# Ітраконазол 200 мг 1 раз на добу, 4 дня 40 мг РД 3,3 рази 20%
# Фосампренавір 700 мг двічі на добу / ритонавір 100 мг два рази на добу, 14 днів 10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів 2,53 рази 2,84 рази
# Фосампренавір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів 10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів 2,3 рази 4,04 рази
# Нелфинавир 1250 мг 2 рази на добу, 14 днів 10 мг 1 раз на добу протягом 28 днів 74% 2,2 рази
# Грейпфрутовий сік, 240 мл 1 раз на добу * 40 мг 1 раз на добу 37% 16%
Дилтіазем 240 мг 1 раз на добу, 28 днів 40 мг 1 раз на добу 51% без змін
Еритроміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів 10 мг 1 раз на добу 33% 38%
Амлодипін 10 мг, разова доза 80 мг 1 раз на добу 15% ¯ 12%
Циметидин 300 мг 1 раз на добу, 4 тижні 10 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів ¯ Менше 1% ¯ 11%
Колестипол 10 мг 2 рази на добу, 28 тижнів 40 мг 1 раз на добу протягом 28 тижнів не визначений ¯ 26% **
Маалокс TC 30 мл 1 раз на добу, 17 днів 10 мг 1 раз на добу протягом 15 днів ¯ 33% ¯ 34%
Ефавіренц 600 мг 1 раз на добу, 14 днів 10 мг протягом 3 днів ¯ 41% ¯ 1%
# Ріфампін 600 мг 1 раз на добу, 7 днів (при одночасному введенні) † 40 мг 1 раз на добу 30% 2,7 рази
# Ріфампін 600 мг один раз на добу, 5 днів (в окремих дозами) † 40 мг 1 раз на добу ¯ 80% ¯ 40%
# Гемфиброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів 40 мг 1 раз на добу 35% ¯ Менше 1%
# Фенофибрат 160 мг 1 раз на добу, 7 днів 40 мг 1 раз на добу 3% 2%
# Боцепревір 800 мг 3 рази на добу, 7 днів 40 мг 1 раз на добу 2,3 рази 2,66 рази

& Дані, зазначені як зміна в x раз, є просте співвідношення між випадками одночасного застосування препаратів і застосування тільки аторвастатину (тобто, одноразовий = без зміни). Дані, зазначені в% зміни, являють собою% різницю у ставленні показників при застосуванні аторвастатину окремо (тобто 0% = без зміни).

# Для отримання інформації про клінічної значущості см. Розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

* Повідомлялося про великі підвищення AUC (до 2,5 рази) і / або C max (до 71%) при надмірному споживанні грейпфрутового соку (750 мл - 1,2 літра на добу або більше).

** Одиночний зразок, узятий через 8-16 годин після прийому препарату.

† Через механізм подвійної взаємодії рифампіну рекомендується одночасне застосування аторвастатину з рифампіном, оскільки було показано, що відстрочене застосування аторвастатину після застосування рифампіну пов'язано зі значним зниженням концентрацій аторвастатину в плазмі крові.

‡ Доза комбінації препаратів саквінавір + ритонавір в цьому дослідженні не є клінічно застосовуваної дозою.Підвищення експозиції аторвастатину при застосуванні в клінічних умовах, ймовірно, буде вище, ніж те, яке спостерігалося в цьому дослідженні. Тому слід з обережністю застосовувати препарат у низькій необхідній дозі.

Таблиця 2. Вплив аторвастатину на фармакокінетику одночасно застосовуваних лікарських засобів.

аторвастатин Одночасно застосовується препарат і режим дозування
Препарат / доза (мг) зміна AUC зміна Cmax
80 мг 1 раз на добу протягом 15 днів Антипірин, 600 мг 1 раз на добу 3% ↓ 11%
80 мг 1 раз на добу протягом 14 днів # Дигоксин 0,25 мг 1 раз на добу, 20 днів 15% 20%
40 мг 1 раз на добу протягом 22 днів Оральні контрацептиви 1 раз на добу, 2 місяці

    • норетистерон 1 мг
    • етинілестрадіол 35 мкг

28%

19%

 

23%

30%

10 мг один раз на добу Тіпранавір 500 мг 2 рази на добу / ритонавір 200 мг 2 рази на добу, 7 днів без змін без змін
10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів Фосампренавір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів ¯ 27% ¯ 18%
10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів Фосампренавір 700 мг 2 рази на добу / ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів без змін без змін

# Для отримання інформації про клінічної значущості см. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

показання

Запобігання серцево-судинних захворювань

Для дорослих пацієнтів без клінічно вираженою ішемічної хвороби серця, але з декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, такими як вік, куріння, артеріальна гіпертензія, низький рівень ЛПВЩ або наявність ранньої ішемічної хвороби серця в сімейному анамнезі, Етсет показаний для:

  • зменшення ризику виникнення інфаркту міокарда
  • зменшення ризику виникнення інсульту;
  • зменшення ризику проведення процедур реваскуляризації і стенокардії.

Для пацієнтів з цукровим діабетом II типу і без клінічно вираженою ішемічної хвороби серця, але з декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, такими як ретинопатія, альбумінурія, куріння або артеріальна гіпертензія, препарат Етсет показаний для:

  • зменшення ризику виникнення інфаркту міокарда
  • зменшення ризику виникнення інсульту.

Для пацієнтів з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця Етсет показаний для:

  • зменшення ризику виникнення нелетальної інфаркту міокарда
  • зменшення ризику виникнення летального і нелетальної інсульту;
  • зменшення ризику проведення процедур реваскуляризації;
  • зменшення ризику госпіталізації в зв'язку із застійною серцевою недостатністю,
  • зменшення ризику виникнення стенокардії.

гіперліпідемія

На додаток до дієти, щоб зменшити підвищені рівні загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і тригліцеридів, а також для підвищення рівня холестерину ЛПВЩ у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (гетерозиготною сімейною і несімейної) і змішаної дислипидемией (типи IIa і IIb за класифікацією Фредриксона) .
Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищеним рівнем тригліцеридів в сироватці крові (тип IV за класифікацією Фредриксона).
Для лікування пацієнтів з первинною дисбеталіпопротеїнемією (тип III за класифікацією Фредриксона) у випадках, коли дотримання дієти недостатньо ефективним.
Для зменшення загального холестерину і холестерину ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією як доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад аферез ЛПНЩ) або якщо такі методи лікування недоступні.
Як доповнення до дієти для зменшення рівнів загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і аполіпопротеїну В у хлопчиків і дівчаток після початку менструацій у віці від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, якщо після відповідної дієтотерапії результати аналізів такі:

  1. a) холестерин ЛПНЩ залишається ³ 190 мг / дл або

б) холестерин ЛПНЩ ³ 160 мг / дл і:

в сімейному анамнезі є ранні серцево-судинні захворювання або два або більше інших факторів ризику розвитку серцево-судинних заболеванійпрісутствуют у пацієнта дитячого віку.

Протипоказання

Захворювання печінки в гострій фазі, до якої можуть входити стійке підвищення активності печінкових трансаміназ невідомої етіології.
Гіперчутливість до будь-якого з компонентів цього лікарського засобу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Ризик розвитку міопатії під час лікування статинами підвищується в разі одночасного застосування похідних фиброевой кислоти, ліпідомодіфікаційніх доз ніацину, циклоспорину або потужних інгібіторів CYP 3A4 (наприклад кларитроміцину, інгібіторів протеази ВІЛ і ітраконазолу) (див. Розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості») .

Потужні інгібітори CYP 3A4. Аторвастатин метаболізується цитохромом P450 3A4. Одночасне застосування препарату Етсет з потужними інгібіторами CYP 3A4 може призвести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові (див. Таблицю 1 та детальну інформацію, наведену нижче). Ступінь взаємодії і посилення дії залежать від мінливості впливу на CYP 3A4. Слід по можливості уникати одночасного застосування з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, з циклоспорином, телітроміцином, кларитроміцином, делавірдин, стіріпентолом, кетоконазол, вориконазолом, ітраконазолом, Посаконазол і інгібіторами протеаз ВІЛ, в тому числі ритонавіром, лопінавір, атазанавиром, індинавіром, дарунавір). Якщо неможливо уникнути одночасного застосування цих препаратів з аторвастатином,слід розглянути можливість застосування нижчої початкової і максимальної доз аторвастатину. Також рекомендується проводити належний клінічний моніторинг стану пацієнта (див. Таблицю 1).

Помірні інгібітори CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл і флуконазол) можуть підвищувати концентрацію аторвастатину в плазмі крові (див. Таблицю 1). Одночасне застосування еритроміцину і статинів супроводжується підвищенням ризику розвитку міопатії. Дослідження взаємодії лікарських препаратів для оцінки впливу аміодарону або верапамілу на аторвастатин не проводилися. Відомо, що аміодарон і верапаміл пригнічують активність CYP3A4, а значить одночасне призначення цих препаратів з аторвастатином може привести до збільшення експозиції аторвастатину. Таким чином, при одночасному застосуванні аторвастатину і цих помірних інгібіторів CYP3A4 слід розглянути можливість призначення менших максимальних доз аторвастатину. Також рекомендується проводити клінічний моніторинг стану пацієнта.Після початку лікування інгібітором або після корекції його дози рекомендується проводити клінічний моніторинг стану пацієнта.

Грейпфрутовий сік. Містить один або більше компонентів, що інгібують CYP 3A4 і можуть підвищувати концентрації аторвастатину в плазмі крові, особливо при надмірному споживанні грейпфрутового соку (більше 1,2 літра на добу).

Кларитроміцин. Значення AUC аторвастатину значно підвищувався при одночасному застосуванні аторвастатину в дозі 80 мг і кларитроміцину (500 мг двічі на добу) в порівнянні з застосуванням тільки аторвастатину (див. Розділ «Фармакологічні властивості»). Отже, пацієнтам, які приймають кларитроміцин, слід з обережністю застосовувати Етсет в дозі 20 мг (див. Розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Комбінація інгібіторів протеаз. Значення AUC аторвастатину значно підвищувався при одночасному застосуванні аторвастатину з декількома комбінаціями інгібіторів протеази ВІЛ, а також з інгібітором протеази вірусу гепатиту С телапревір в порівнянні з застосуванням тільки аторвастатину (див. Розділ «Фармакологічні властивості»). Тому у пацієнтів, що приймають інгібітор протеази ВІЛ тіпранавір + ритонавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту C телапревір, слід уникати одночасного застосування з препаратом Етсет. Препарат слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають інгібітор протеази ВІЛ лопінавір + ритонавір і застосовувати в найнеобхіднішої дозі. У пацієнтів, які приймають інгібітори протеази ВІЛ саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір або фосампренавір + ритонавір,доза Етсет не повинна перевищувати 20 мг і її слід застосовувати з обережністю (див. Розділи «Особливості застосування» та «Застосування дози»). При застосуванні у пацієнтів, які приймають інгібітор протеази ВІЛ нелфінавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту С боцепревір, доза Етсет не повинна перевищувати 40 мг, а також рекомендується ретельний клінічний моніторинг пацієнтів.

Ітраконазол. Значення AUC аторвастатину значно підвищувався при одночасному застосуванні аторвастатину в дозі 40 мг та ітраконазолу в дозі 200 мг (див. Розділ «Фармакологічні властивості»). Так, у пацієнтів, що приймають ітраконазол, слід бути обережними, якщо доза Етсет перевищує 20 мг (див. Розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Циклоспорин. Аторвастатин та його метаболіти є субстратами транспортера OATP1B1. Інгібітори OATP1B1 (наприклад циклоспорин) можуть підвищувати біодоступність аторвастатину. Значення AUC аторвастатину значно підвищувався при одночасному застосуванні аторвастатину в дозі 10 мг та циклоспорину в дозі 5,2 мг / кг / сут в порівнянні з застосуванням тільки аторвастатину (див. Розділ «Фармакологічні властивості»). Слід уникати одночасного застосування Етсет і циклоспорину (див. Розділ «Особливості застосування»).

Медичні рекомендації щодо застосування лікарських препаратів, що взаємодіють підведені в таблиці 3 (див. Також розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування», «Фармакологічні властивості»).

Гемфиброзил. У зв'язку з підвищеним ризиком міопатії / рабдоміолізу при одночасному прийомі інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази з гемфіброзилом слід уникати спільного застосування препарату Етсет з гемфіброзилом (див. Розділ «Особливості застосування»).

Інші фібрати. Оскільки відомо, що ризик розвитку міопатії під час лікування інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази підвищується при одночасному прийомі інших фібратів, Етсет слід застосовувати з обережністю при спільному використанні з іншими фібратами (див. Розділ «Особливості застосування).

Ніацин. Ризик виникнення побічних явищ з боку скелетних м'язів може збільшуватися при застосуванні в комбінації з ніацином, а отже, за таких умов слід розглянути можливість зниження дози препарату Етсет (див. Розділ «Особливості застосування»).

Рифампіцин або інші індуктори цитохрому P450 3A4. Одночасне застосування препарату з індукторами цитохрому P450 3A4 (наприклад ефавіренз, рифампіцин) може призводити до нестійкого зменшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Через механізм подвійної взаємодії рифампіну рекомендується одночасне застосування Етсет з рифампіном, оскільки було показано, що відстрочене застосування препарату після введення рифампіну пов'язано зі значним зниженням концентрацій аторвастатину в плазмі крові.

дилтіазему гідрохлорид

Одночасний прийом аторвастатину (40 мг) та дилтіазему (240 мг) супроводжується підвищенням концентрації аторвастатину в плазмі крові.

циметидин

В результаті проведених досліджень ознак взаємодії аторвастатину та циметидину не виявлено.

антациди

Одночасний пероральний прийом аторвастатину і суспензії антацидного препарату, що містить магній та алюмінію гідроксид, супроводжується зниженням концентрації аторвастатину в плазмі крові на 35%. При цьому гіполіпідемічна дія аторвастатину без змін.

колестипол

Концентрація аторвастатину в плазмі крові нижче (приблизно на 25%) при одночасному прийомі аторвастатину і колестипола. При цьому гіполіпідемічна дія комбінації аторвастатину і колестипола перевищувала ефект, який дає прийом кожного з цих препаратів окремо.

азитроміцин

Одночасне призначення аторвастатину (10 мг 1 раз на добу) і азитроміцину (500 мг 1 раз на добу) не супроводжувалось змінами концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Інгібітори транспортних білків

Інгібітори транспортних білків (наприклад циклоспорин) здатні підвищувати рівень системної експозиції аторвастатину (див. Таблицю 1). Вплив придушення накопичувальних транспортних білків на концентрацію аторвастатину в клітинах печінки невідомий. Якщо уникнути одночасного призначення цих препаратів неможливо, рекомендується зниження дози і проведення клінічного моніторингу ефективності аторвастатину (див. Таблицю 1).

Езетіміб

Застосування езетіміба в якості монотерапії пов'язують з розвитком явищ з боку м'язової системи, в тому числі рабдоміолізу. Таким чином, при одночасному застосуванні езетіміба і аторвастатину ризик розвитку цих явищ збільшується. Рекомендовано проводити належний клінічний моніторинг стану таких пацієнтів.

фузідовая кислота

Дослідження взаємодії аторвастатину та фузідовоі кислоти не проводилися. Як і у випадку з іншими статинами, в постмаркетинговомуу періоді при одночасному прийомі аторвастатину і фузідовоі кислоти спостерігались явища з боку м'язової системи (в тому числі рабдоміоліз). Механізм цієї взаємодії залишається невідомим. Пацієнти потребують ретельного нагляду, може знадобитися тимчасове припинення лікування аторвастатином.

Дигоксин. При одночасному застосуванні багаторазових доз аторвастатину та дигоксину рівноважні концентрації дигоксину в плазмі крові підвищуються приблизно на 20%. Слід належним чином контролювати стан пацієнтів, які приймають дигоксин.

Оральні контрацептиви. Одночасне застосування аторвастатину з оральними контрацептивами підвищувало значення AUC для норетистерону і етинілестрадіолу (див. Розділ «Фармакологічні властивості»). Ці підвищення слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінки, яка приймає Етсет.

Варфарин. Аторвастатин не чинив клінічно значущої дії на протромбіновий час при застосуванні пацієнтам, які проходили тривале лікування варфарином.

Колхицин. При одночасному застосуванні аторвастатину з колхіцином повідомлялося про випадки міопатії, в тому числі рабдоміолізу, тому слід з обережністю призначати аторвастатин з колхіцином.

Таблиця 3.

Взаємодії лікарських засобів, пов'язані з підвищеним ризиком міопатії / рабдоміолізу
Препарати, взаємодіють Медичні рекомендації щодо застосування
Циклоспорин, інгібітори протеази ВІЛ (тіпранавір + ритонавір), інгібітор протеази вірусу гепатиту С (телапревір) Уникати застосування аторвастатину
Інгібітор протеази ВІЛ (лопінавір + ритонавір) Застосовувати з обережністю і в меншій необхідній дозі

Кларитроміцин, ітраконазол,

інгібітори протеази ВІЛ (саквінавір + ритонавір * дарунавір + ритонавір, фосампренавір, фосампренавір + ритонавір)

Перевищувати дозу 20 мг аторвастатину на добу

Інгібітор протеази ВІЛ (нелфінавір)

Інгібітор протеази вірусу гепатиту С (боцепревір)

Перевищувати дозу 40 мг аторвастатину на добу

* Застосовувати з обережністю і в меншій необхідній дозі.

особливості застосування

Терапія ліпідомодіфікаційніми препаратами повинна бути одним зі складових компонентів комплексної терапії для пацієнтів зі значно підвищеним ризиком розвитку атеросклеротичних захворювань судин через гіперхолестеринемією. Медикаментозна терапія рекомендується як доповнення до дієти, коли результату від дотримання дієти, що обмежує споживання насичених жирів і холестерину, а також від застосування інших немедикаментозних заходів було недостатньо. Пацієнтам з ішемічною хворобою серця або з декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця прийом препарату Етсет можна почати одночасно з дотриманням дієти.

скелетні м'язи

Є поодинокі повідомлення про випадки рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю внаслідок миоглобинурии при застосуванні аторвастатину та інших лікарських препаратів цього класу. Наявність в анамнезі порушення функції нирок може бути фактором ризику для розвитку рабдоміолізу. Такі пацієнти потребують більш ретельного моніторингу для виявлення порушень з боку скелетних м'язів.

Аторвастатин, як і інші препарати групи статинів, іноді викликає міопатії, яка визначається як болі в м'язах або слабкість м'язів у поєднанні з підвищенням показників КФК (КФК) більш ніж в 10 разів вище верхньої межі норми. Одночасне застосування високих доз аторвастатину з певними лікарськими препаратами, такими як циклоспорин і потужні інгібітори CYP3A4 (наприклад кларитроміцин, ітраконазол і інгібітори протеаз ВІЛ) підвищує ризик міопатії / рабдоміолізу.

Є поодинокі повідомлення про випадки імунологічно опосередкованої некротизуючої міопатії (ІОНМ) - аутоімунної міопатії, пов'язаної із застосуванням статинів. ІОНМ характеризується наступними ознаками: слабкість проксимальних м'язів і підвищений рівень КФК у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на припинення лікування статинами; м'язова біопсія виявляє некротизуючу міопатії без значного запалення; при застосуванні імуносупресивних засобів спостерігається позитивна динаміка.

Можливість розвитку міопатії слід розглядати в будь-якого пацієнта з дифузними миалгиями, болючістю або слабкістю м'язів і / або значним підвищенням КФК. Пацієнтам слід порекомендувати негайно повідомляти про випадки болю в м'язах, болючості або слабкості м'язів невідомої етіології, особливо якщо це супроводжується відчуттям нездужання або підвищенням температури, або якщо ознаки і симптоми захворювання м'язів зберігаються після припинення прийому препарату Етсет. Лікування слід припинити у разі підвищення рівня КФК, діагностування або підозри на міопатії.

Ризик міопатії під час лікування препаратами цього класу підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, похідних фиброевой кислоти, еритроміцину, кларитроміцину, інгібітору протеази вірусу гепатиту С телапревір, комбінацій інгібіторів протеази ВІЛ, в тому числі саквінавір + ритонавір, лопінавір + ритонавір, тіпранавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір і фосампренавір + ритонавір, а також ніацину або антімікотіков групи азолів. Лікарі, які розглядають можливість комбінованої терапії препарату Етсет і похідних фиброевой кислоти, еритроміцину, кларитроміцину, комбінацій саквінавір + ритонавір, лопінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавіру, фосампренавір + ритонавір, антімікотіков групи азолів або ліпідомодифікуючої доз ніацину, повинні ретельно зважити потенційні переваги і ризики, а також ретельно моніторити стан пацієнтів з будь-яких ознак або симптомів болю, хворобливості або слабкості в м'язах, особливо в начальн их місяців терапії і протягом будь-якого з періодів титрування дози в напрямку збільшення будь-якого з препаратів. Слід розглянути можливість застосування низьких початкових і підтримуючих доз аторвастатину при одночасному прийомі з вищевказаними лікарськими препаратами (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У таких ситуаціях може розглядатися можливість періодичного визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.

Повідомлялося про випадки міопатії, в тому числі рабдоміолізу при одночасному застосуванні аторвастатину з колхіцином, тому аторвастатин з колхіцином слід призначати пацієнтам з обережністю (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Терапію Етсет слід тимчасово припинити або повністю зупинити у будь-якого пацієнта з гострим серйозним станом, вказує на розвиток міопатії, або при наявності фактора ризику розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (наприклад тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, хірургічна операція, травма, важкі метаболічні, ендокринні та електролітичні розлади, а також неконтрольовані судоми).

Порушення функції печінки

Було показано, що статини, як і деякі інші гіполіпідемічні терапевтичні засоби, пов'язані з відхиленням від норми біохімічних показників функції печінки. Після зменшення дози, перерви в застосуванні аторвастатину або припинення його застосування рівні трансаміназ поверталися до рівнів перед лікуванням або приблизно цих рівнів без залишкових явищ.

Перед тим як починати терапію препаратом Етсет, рекомендується отримати результати аналізів показників ферментів печінки і здавати аналізи повторно в разі клінічної необхідності. Є поодинокі повідомлення про випадки летального і нелетальної печінкової недостатності у пацієнтів, що приймали препарати групи статинів, в тому числі аторвастатин. У разі серйозного ураження печінки з клінічними симптомами і / або гіпербілірубінемією або жовтяницею при застосуванні препарату Етсет слід негайно припинити. Якщо не визначено інших етіологічних факторів ураження печінки, не слід повторно починати лікування препаратом.

Етсет слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають значні кількості алкоголю і / або мають в анамнезі захворювання печінки. Етсет протипоказаний при захворюванні печінки в гострій фазі або стійке підвищення активності печінкових трансаміназ невідомої етіології (див. Розділ «Протипоказання»).

ендокринна функція

Повідомлялося про підвищення рівня HbA1c і концентрації глюкози в сироватці крові натще при застосуванні інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, в тому числі і аторвастатину.

Статини перешкоджають синтезу холестерину і теоретично можуть послаблювати секрецію надниркових залоз і / або гонадних стероїдів. Аторвастатин не знижує базальну концентрацію кортизолу плазми крові і не пошкоджує наднирників резерв. Вплив статинів на запліднюючої здатності сперми не дослідили в достатньої кількості пацієнтів. Невідомо, яким чином препарат впливає і взагалі впливає на систему «статеві залози-гіпофіз-гіпоталамус» у жінок в передменопаузальному період. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препарату групи статинів з лікарськими препаратами, які можуть знижувати рівні або активність ендогенних стероїдних гормонів, такими як кетоконазол, спіронолактон і циметидин.

Застосування пацієнтам з недавніми випадками інсульту або транзиторної ішемічної атаки

Є клінічні дані про те, що при застосуванні аторвастатину в дозі 80 мг у пацієнтів без ішемічної хвороби серця, які мали в анамнезі інсульту або транзиторної ішемічної атаки протягом попередніх 6 місяців, спостерігалася велика частота випадків геморагічного інсульту в порівнянні з групою плацебо. Підвищений ризик був особливо помітним у пацієнтів, які вже мали геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт на початку участі в дослідженні.

Для пацієнтів з геморагічним інсультом або лакунарним інфарктом в анамнезі співвідношення ризиків і користі від прийому аторвастатину в дозі 80 мг не визначено, тому перш ніж почати лікування, слід уважно розглянути потенційний ризик геморагічного інсульту.

Пацієнти старшого віку (старше 65 років)

Чи не спостерігалося жодної спільної різниці в безпеці та ефективності препарату у пацієнтів похилого віку та молодих пацієнтів, однак не можна виключати більшу чутливість деяких старших пацієнтів. Оскільки старший вік (65 років) є фактором схильності до міопатії, слід з обережністю призначати Етсет людям похилого віку.

печінкова недостатність

Етсет протипоказаний пацієнтам з активним захворюванням печінки, включаючи стійким підвищенням активності печінкових трансаміназ невідомої етіології (див. Розділи «Протипоказання» і «Фармакологічні властивості»).

До початку лікування

Аторвастатин слід з обережністю призначати пацієнтам зі схильністю до розвитку рабдоміолізу. До початку лікування статинами у пацієнтів, схильних до розвитку рабдоміолізу, слід визначати рівень КК при:

  • порушення функції нирок
  • гіпофункції щитовидної залози;
  • спадкових розладах м'язової системи в сімейному або особистому анамнезі
  • перенесених в минулому випадках токсичного впливу статинів або фібратів на м'язи;
  • перенесених в минулому захворюваннях печінки і / або вживанні великої кількості алкоголю.

Для пацієнтів похилого віку (старше 70 років) необхідність проведення зазначених заходів слід оцінювати з урахуванням наявності інших факторів схильності до розвитку рабдоміолізу.

Підвищення рівня препарату в плазмі крові можливо, зокрема, в разі взаємодії і застосування особливим популяціям пацієнтів, в тому числі пацієнтам зі спадковими хворобами.

У таких випадках рекомендується оцінювати співвідношення ризиків і можливої користі від лікування і проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів. Якщо до початку лікування рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ніж в 5 разів), лікування починати не слід.

Вимірювання рівня КФК

Рівень КФК не слід визначати після інтенсивних фізичних навантажень або при наявності будь-яких можливих альтернативних причин підвищення рівня КК, так як це може ускладнити розшифровки результатів. Якщо на початковому рівні спостерігається значне підвищення КК (перевищення верхньої межі норми більш ніж у 5 разів), то через 5-7 днів необхідно провести повторне визначення для підтвердження результату.

Під час лікування

Пацієнти повинні знати про необхідність негайно повідомляти про розвиток болю в м'язах, судом або слабкості, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або гарячкою.

У разі появи цих симптомів під час лікування аторвастатином необхідно визначити рівень КК у цього пацієнта.Якщо рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ніж в 5 разів), лікування слід припинити.

Доцільність припинення лікування слід також розглянути, якщо підвищення рівня КК не досягає п'ятикратного перевищення ВМН, але симптоми з боку м'язів мають важкий характер і щодня стають причиною неприємних відчуттів.

Після зникнення симптомів і нормалізації рівня КК можна розглянути можливість відновлення лікування аторвастатином або початку лікування альтернативним статинами за умови застосування мінімальної можливої дози та ретельного спостереження за станом пацієнта.

Лікування аторвастатином необхідно припинити, якщо спостерігається клінічно значиме підвищення рівня КК (перевищення верхньої межі норми більш ніж у 10 разів) або в разі встановлення діагнозу рабдоміолізу (або підозри на розвиток рабдоміолізу).

Одночасне застосування з іншими лікарськими препаратами

Ризик розвитку рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину з деякими лікарськими препаратами, які можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі крові. Прикладами таких препаратів можуть виступати потужні інгібітори CYP3A4 або транспортних білків циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стіріпентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, Посаконазол і інгібітори протеаз ВІЛ, в тому числі ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір. При Гемфіброзил і іншими похідними фібрової кислоти, еритроміцином, ніацину і езетіміба також ризик виникнення міопатії. Якщо можливо, слід застосовувати інші лікарські препарати (не взаємодіють з аторвастатином) замість вищезазначених.

Якщо необхідно проводити одночасне лікування аторвастатином і згаданими препаратами, слід ретельно зважити користь і ризики від одночасного лікування. Якщо пацієнти приймають лікарські препарати, що підвищують концентрацію аторвастатину в плазмі крові, рекомендується знижувати дозу аторвастатину до мінімальної. Крім того, в разі застосування потужних інгібіторів CYP3A4 слід розглянути можливість застосування нижчої початкової дози аторвастатину. Також рекомендується проводити належний клінічний моніторинг стану цих пацієнтів.

Не рекомендується одночасно призначати аторвастатин і фузідовая кислоту, тому варто розглянути можливість тимчасової відміни аторвастатину в період лікування фузідовая кислотою.

Інтерстиційна хвороба легенів

Під час лікування деякими статинами (особливо під час тривалого лікування) були описані виняткові випадки розвитку інтерстиціальної хвороби легенів. До проявів цієї хвороби можна віднести задишку, непродуктивний кашель і загальне погіршення самопочуття (стомлюваність, зниження маси тіла і лихоманка). У разі виникнення підозри на інтерстиціальну хворобу легенів слід припинити лікування статинами.

обмеження застосування

Можливі наслідки застосування аторвастатину в умовах, коли основним відхиленням від норми з боку ліпопротеїнів є підвищення рівня хиломикронов (типи I і V за класифікацією Фредриксона) не дослідили.

Допоміжні речовини. Препарат містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, недостатність лактази Лаппа і мальабсорбція глюкози-галактози, не слід застосовувати цей препарат.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Етсет протипоказаний вагітним жінкам і жінкам, які можуть завагітніти. Статини можуть завдавати шкоди плоду при застосуванні у вагітних жінок. Етсет можна застосовувати жінкам репродуктивного віку, тільки якщо дуже малоймовірно, що такі пацієнтки забеременеют, і були проінформовані про потенційні фактори ризику. Якщо жінка завагітніла під час лікування Етсет, слід негайно припинити прийом препарату і повторно проконсультувати пацієнтку по потенційних факторів ризику для плода і відсутності відомої клінічної користі від продовження прийому препарату в період вагітності.

При нормальному перебігу вагітності рівні сироваткового холестерину і тригліцеридів підвищуються. Прийом гиполипидемических лікарських засобів в період вагітності не буде корисного ефекту, оскільки холестерин і його похідні необхідні для нормального розвитку плода. Атеросклероз - це хронічний процес, а, отже, перерва в прийомі гіполіпідемічних препаратів в період вагітності не повинна мати значного впливу на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії.

Адекватних і добре контрольованих досліджень застосування аторвастатину в період вагітності не проводилося.Є поодинокі повідомлення про вроджені аномалії після внутрішньоутробної експозиції до статинів

Період годування грудьми

Невідомо, чи проникає аторвастатин в жіноче грудне молоко, проте відомо, що невелика кількість іншого лікарського препарату цього класу проникає в жіноче грудне молоко. Оскільки статини потенційно здатні викликати серйозні небажані реакції у немовлят, яких годують груддю, жінкам, які мають потребу в лікуванні препаратом Етсет, не слід годувати груддю (див. Розділ «Протипоказання»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Здійснює дуже незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.

Спосіб застосування та дози

Гіперліпідемія (гетерозиготна сімейна і несімейна) і змішана дисліпідемія (тип IIa і IIb за класифікацією Фредриксона)

Рекомендована початкова доза препарату Етсет становить 10 або 20 мг 1 раз на добу. Для пацієнтів, які потребують значного зниження рівня холестерину ЛПНЩ (більше ніж на 45%), терапія може бути розпочата з дозування 40 мг 1 раз на добу. Дозування діапазон препарату Етсет знаходиться в межах від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Препарат можна приймати разовою дозою в будь-який годинник і незалежно від прийому їжі. Початкова і підтримуючі дози Етсет повинні бути підібрані індивідуально, залежно від мети лікування і відповіді. Після початку лікування та / або після титрування дози препарату Етсет слід проаналізувати рівні ліпідів протягом періоду від 2 до 4 тижнів і відповідним чином відкоригувати дозу.

Гетерозиготна родинна гіперхолестеринемія у пацієнтів дитячого віку (віком 10-17 років)

Рекомендована початкова доза препарату Етсет становить 10 мг / сут максимальна рекомендована доза - 20 мг / добу (дози, що перевищують 20 мг, в цій групі пацієнтів не досліджувалися). Дози препарату слід підбирати індивідуально відповідно до рекомендованої мети лікування. Коригування дози слід проводити з інтервалом 4 тижні або більше.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія

Доза Етсет у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить від 10 до 80 мг на добу. Етсет слід використовувати як доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад аферез ЛПНЩ), або якщо гіполіпідемічні методи лікування недоступні.

Одночасна гиполипидемическая терапія

Етсет можна використовувати з секвестрантами жовчних кислот. Комбінацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) та фібратів слід взагалі використовувати з обережністю (див. Розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок

Захворювання нирок не впливає ні на концентрації в плазмі крові, ні на зниження рівня холестерину ЛПНЩ при застосуванні препарату Етсет; отже, корекція дози препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок непотрібне (див. розділи «Особливості застосування», «Фармакокінетика»).

Дозування для пацієнтів, які приймають циклоспорин, кларитроміцин, ітраконазол або певні інгібітори протеаз

Слід уникати лікування Етсет у пацієнтів, що приймають циклоспорин або інгібітори протеази ВІЛ (тіпранавір + ритонавір), або інгібітор протеази вірусу гепатиту C (телапревір). Етсет слід з обережністю призначати пацієнтам з ВІЛ, які приймають лопінавір + ритонавір і застосовувати в найнеобхіднішої дозі. У пацієнтів, які приймають кларитроміцин, ітраконазол або у пацієнтів з ВІЛ, які приймають в комбінації саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір або фосампренавір + ритонавір, терапевтичну дозу препарату Етсет слід обмежити дозою в 20 мг, а також рекомендується проводити необхідні клінічні обстеження для забезпечення застосування найменшої необхідної дози Етсет. У пацієнтів, які приймають інгібітор протеази ВІЛ нелфінавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту С боцепревір, лікування Етсет слід обмежити дозою до 40 мг, а також рекомендується проведення відповідних клінічних обстежень для забезпечення застосування найменшої необхідної дози Етсет (див. Розділ «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами »).

діти

Аторвастатин не дослідили в контрольованих клінічних дослідженнях, які включали пацієнтів підліткового віку або пацієнтів у віці до 10 років.

Показано, що пацієнти у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які отримували лікування аторвастатином (дози до 20 мг), мали подібний профіль небажаних реакцій в пацієнтів, які отримували плацебо. Не було виявлено значущого впливу препарату на зростання або статеве дозрівання хлопчиків або на тривалість менструального циклу у дівчат (див. Розділи «Побічні реакції», «Спосіб застосування та дози»). Дівчаток-підлітків слід проконсультувати по прийнятних методів контрацепції протягом періоду лікування Етсет (див. Розділ «Застосування в період вагітності або годування груддю» і «Застосування в окремих групах пацієнтів»).

Передозування

Специфічного лікування при передозуванні аторвастатину не існує. У випадках передозування препарату слід проводити симптоматичну і підтримуючу терапію в разі потреби. Слід проводити функціональні проби печінки і стежити за рівнем КК в сироватці крові. Оскільки Етсет екстенсивно зв'язується з білками плазми крові, гемодіаліз не може суттєво підвищити кліренс аторвастатину.

побічні реакції

З боку психіки: депресія, порушення сну, включаючи безсоння і нічні кошмари.

З боку нервової системи: головний біль, периферична нейропатія, парестезії, гіпестезія, запаморочення, дисгевзія, когнітивні розлади (наприклад, втрата пам'яті, забудькуватість, амнезія, порушення пам'яті, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів, інсульт.

З боку органів слуху та лабіринту : шум у вухах, дзвін у вухах, втрата слуху.

З боку органу зору : нечіткість зору, нечіткість зору, порушення зору.

Шлунково-кишковий тракт: диспепсія, нудота, блювота, відрижка, діарея, запор, метеоризм, біль у животі, біль у верхній і нижній ділянках живота, біль в шлунку, шлунково-кишковий дискомфорт, панкреатит.

З боку печінки і жовчного міхура: гепатит, холестаз, холестатична жовтяниця, летальна і нелетальна печінкова недостатність.

Метаболічні порушення: гіпоглікемія, гіперглікемія, анорексія, збільшення маси тіла, цукровий діабет.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної ткані і: міалгія, міопатія, міозит, судоми, м'язові спазми, слабкість м'язів, рабдоміоліз, артралгія, біль у суглобах, біль в спині, біль у кінцівках, м'язово скелетні болі, болі в шиї, опухання суглобів, тендінопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля)

З боку шкіри і підшкірної клітковини: алопеція, свербіж, шкірні висипання, бульозний висип (в тому числі мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), кропив'янка, ангіоневротичний набряк.

З боку дихальної системи: назофарингіт, носова кровотеча, інтерстиціальна хвороба легенів, біль в горлі і гортані.

З боку сечостатевої системи : інфекція сечовивідних шляхів, лейкоцітоурія.

З боку репродуктивної системи і молочних залоз: розлад статевої функції, імпотенція, гінекомастія.

Загальні порушення : нездужання, астенія, пірексія, біль в грудях, периферичні набряки, підвищена стомлюваність, лихоманка.

З боку кровоносної та лімфатичної системи : тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: алергічні реакції, анафілактичний шок (у тому числі анафілактичний шок).

У шкодження, отруєння і ускладнення процедур: розрив сухожилля.

Інфекції та інвазії: інфекції.

Зміни результатів лабораторних аналізів: підвищення рівня трансаміназ і печінкових ферментів, відхилення від норми функціональних проб печінки, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення активності КФК крові.

Діти (10-17 років)

Частота і характер побічних реакцій і відхилень від норми результатів лабораторних аналізів можна порівняти з такими у дорослих. Досвід безпеки тривалого застосування аторвастатину дітям в даний час обмежений.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

упаковка

По 14 таблеток у блістерах; по 2 або по 4 або по 6 блістерів у картонній упаковці.

Категорія відпустки

За рецептом.

 


0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes - оцінок