Діокор 160 мг таблетки №90

Діокор (DIOCOR) інструкція із застосування

склад:

діючі речовини: валсартан, гідрохлортіазид; 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить: 80 мг валсартану і 12,5 мг гідрохлортіазиду (Діокор 80) або 160 мг валсартану і 12,5 мг гідрохлортіазиду (Діокор 160);
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль картопляний, крохмаль кукурудзяний, натрію лаурилсульфат, тальк, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, покриття для нанесення оболонки Діокор 80 - Opadry II White (поліетиленгліколь, спирт полівініловий, тальк, титану діоксид (Е 171)); Діокор 160 - Opadry II Orange (тальк, спирт полівініловий, хіноліновий жовтий (Е 104), поліетиленгліколь, заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172), титану діоксид (Е 171)).

Лікарська форма.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості.

Діокор 80 - таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою білого кольору.
Діокор 160 - таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою коричнево-оранжевого кольору.

Фармакотерапевтична група.

Комбіновані препарати інгібіторів ангіотензину II. Валсартан і діуретики. Код АТС C09D A03.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Діокор - антигіпертензивний препарат, до складу якого входять антагоніст рецепторів ангіотензину II і тіазідний діуретик.

Активним гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи є ангіотензин II, що утворюється з ангіотензину I за участю ферменту (АПФ). Ангіотензин II зв'язується зі специфічними рецепторами, розташованими на клітинних мембранах у різних тканинах. Він має широкий спектр фізіологічної дії, включаючи як безпосередню, так і опосередкована участь в регуляції артеріального тиску. Як потужне судинозвужувальну речовину ангіотензин II викликає пряму вазопресорну дію. Крім того, він сприяє затримці натрію і стимулює секрецію альдостерону.

Валсартан - активний та специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II, призначений для прийому всередину.Він діє вибірково на рецептори підтипу AT1, які відповідають за ефекти ангіотензину II. Валсартан не має будь-якої часткової активності агоніста відносно АТ 1-рецепторів і має набагато більший (приблизно в 20000 разів) спорідненість з АТ 1 рецепторами, ніж з АТ2-рецепторами.

Валсартан не пригнічує АПФ (кініназа II), перетворює ангіотензин I в ангіотензин II і руйнує брадикінін. Чи не спостерігається ніяких побічних ефектів, зумовлених брадикініном. У клінічних дослідженнях, в ході ході яких валсартан порівнювався з інгібітором АПФ, частота випадків сухого кашлю була значно нижче у пацієнтів, які лікувалися валcартаном, ніж у пацієнтів, які застосовували інгібітор АПФ. Валсартан не вступає у взаємодію і не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, які відіграють важливу роль у регуляції функції серцево-судинної системи.

У пацієнтів з гіпертензією препарат викликає зниження артеріального тиску, не впливаючи при цьому на частоту пульсу.

У більшості пацієнтів після застосування разової дози препарату початок антигіпертензивної активності відзначається в межах 2 годин, а максимальне зниження артеріального тиску досягається в межах 4-6 годин.Антигіпертензивний ефект зберігається більше 24 годин після прийому разової дози. За умови регулярного застосування препарату максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається протягом 2-4 тижнів і утримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії. При прийомі комбінації з гідрохлортіазидом спостерігається більш ефективне зниження артеріального тиску.

Точкою дії тіазидних діуретиків є корковий відділ дистальних звивистих ниркових канальців, де розташовані рецептори, які мають високу чутливість до дії діуретиків, де відбувається пригнічення транспорту іонів натрію і хлору. Механізм дії тіазидів пов'язаний з пригніченням насоса Na + Cl-, що відбувається за рахунок конкуренції за місця транспорту Cl-. В результаті цього екскреція іонів натрію і хлору збільшується приблизно однаково.Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої крові, в результаті чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення з сечею калію і, отже, зниження концентрації калію в сироватці крові. Взаємозв'язок між ренином і альдостероном опосередковується ангиотензином II, тому застосування антагоніста рецепторів ангіотензину II зменшить втрату калію, пов'язану із застосуванням гідрохлортіазиду.

Фармакокінетика.

Після внутрішнього прийому препарату всмоктування валсартану і гідрохлортіазиду відбувається швидко, однак ступінь всмоктування варіює в широких межах. Середня величина абсолютної біодоступності Діокору становить 23%.

В діапазоні вивчених доз кінетика валсартану має лінійний характер. При повторному використанні препарату змін кінетичних показників не відмічалося. При прийманні препарату один раз на добу кумуляція незначна.

Валсартан в значній мірі (на 94-97%) зв'язується з білками плазми крові, головним чином з альбумінами.Рівноважний обсяг розподілу низький (близько 17 л).

Виведення валсартану з калом становить 70% (від величини прийнятої внутрішньо дози). Із сечею виводиться близько 30%, переважно в незміненому вигляді.

При застосуванні валсартану з їжею площа під кривою «концентрація-час» (AUC) зменшується на 48%, хоча, починаючи приблизно з 8 годин після прийому препарату, концентрація препарату в плазмі як у разі прийому його натщесерце, так і в разі прийому з їжею однакові. Зменшення площі під кривої «концентрація-час» не супроводжується значним зниженням терапевтичного ефекту.

Гідрохлортіазид. Після застосування внутрішньо всмоктування гідрохлоротіазиду відбувається дуже швидко (tmax приблизно 2 години). Фармакокінетика препарату в фазах розподілу і виведення описується загалом біекспоненціальною низхідною кривою; період напіввиведення кінцевої фази - 6-15 годин.

У терапевтичному діапазоні доз середня величина AUC зростає прямо пропорційно підвищенню дози. При повторних незначних фармакокінетика гідрохлоротіазиду не змінюється; при застосуванні один раз на добу кумуляція незначна.

При прийомі всередину біодоступність гідрохлортіазиду становить 60-80%. Виводиться з сечею: більше 95% дози в незміненому вигляді і близько 4% - у вигляді гідролізату 2-аміно-4-хлоро-m-бензенедисульфонаміду.

При одночасному прийомі гідрохлортіазиду з їжею відзначалося як підвищення, так і зниження його системної біодоступності порівняно з відповідним показником при прийомі натще. Діапазон цих змін невеликий і клінічно незначний.

Валсартан / гідрохлортіазид. При одночасному прийомі з валсартаном системна біодоступність гідрохлортіазиду знижується приблизно на 30%. Одночасне застосування гідрохлортіазиду не чинить істотного впливу на кінетику валсартану. Зазначена взаємодія не впливає на ефективність комбінованого застосування валсартану і гідрохлортіазиду. В контрольованих клінічних дослідженнях був виявлений чіткий антигіпертензивний ефект цієї комбінації, який перевищував ефект кожного з компонентів окремо, а також ефект плацебо.

Клінічні характеристики.

Показання.

Артеріальна гіпертензія у пацієнтів, для яких неефективна монотерапія.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату і до інших лікарських засобів, що є похідними сульфонаміду.

Тяжкі порушення функції печінки, біліарний цироз і холестаз.

Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл / хв), анурія.

Рефрактерная гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, симптоматична гіперурикемія.

Вагітні та жінки, які планують вагітність (Див. «Застосування в період вагітності або годування груддю»).

Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, включаючи валсартан, або інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту з аліскіреном пацієнтам з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (швидкість гломерулярної фільтрації (УФС) <60 мл / мін / 1,73 м2).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Взаємодії, пов'язані з комбінацією валсартан / гідрохлоротіазид.

Не рекомендується одночасне застосування.

Літій.

При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) і тіазидів, в тому числі гідрохлортіазидом, Повідомлялося про тимчасове підвищення концентрації літію в сироватці крові і поява токсичності. Досвід одночасногозастосування валсартана і препаратів літію відсутній, тому дана комбінація не рекомендується. Якщо застосування препарату все ж необхідно, торекомендуется проводити контроль концентрації літію в сироватці крові під час їх одночасного застосування.

Одночасне призначення, яке вимагає особливої обережності.

Інші антигіпертензивні препарати.

Можливе посилення антигіпертензивного ефекту інших антигіпертензивних препаратів при сумісному застосуванні з Діокором (наприклад інгібіторів АПФ, бета-блокаторів, блокаторів кальцієвих каналів).

Пресорні аміни (наприклад, норадреналін, адреналін).

Може спостерігатися зниження відповіді на пресорні аміни, однак не в такій мірі, щоб необхідно було виключити їх застосування.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту> 3 г / добу і неселективні НПЗЗ.

Можливе зниження антигіпертензивногоефекту як антагоніста ангіотензину II, так і тіазидного компонента при одночасному прімененііс нестероїдними протизапальними засобами. Супутнє застосування зазначених лікарських засобів може привести до погіршення функції нирок і збільшення калію в сироватці крові. Тому рекомендується контроль функції нирок під час лікування а також контроль адекватної гідратації пацієнта.

Взаємодії, пов'язані з валсартаном.

Подвійна блокада ренін-ангіотензинової системи (РАС) препаратами груп АРА, ІАПФ або аліскіреном.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні лікарських засобів групи АРА, в тому числі валсартана, з іншими засобами, що блокують РААС, такими як лікарські засоби групи ІАПФ або аліскірен.

Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, включаючи валсартан, або інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту з аліскіреном пацієнтам з цукровим діабетом або пацієнтам з порушенням функції нирок (швидкість гломерулярної фільтрації (УФС) <60 мл / хв / 1,73 м2) протипоказано.

Не рекомендується одночасне застосування.

Калійзберігаючі діуретики, калієві добавки, замінники солі, що містять калій, або інші лікарські препарати, які можуть підвищувати рівень калію сироватки.

Слід бути обережним і часто перевіряти вміст калію в сироватці крові при необходімостіпрімененія засобів, що впливають на рівень калію в поєднанні з валсартаном.

Транспортери.

За результатами досліджень in vitro валсартан є субстратом для печінкового транспортера захоплення ОАТР1В1 / ОАТР1В3 і печінкового транспортера виведення MRP2. Клінічне значення цих даних не відомо. Одночасне застосування інгібіторів транспортера захоплення (наприклад, рифампіцину, циклоспорину) або транспортера виведення (наприклад ритонавіру) може збільшити системну експозицію валсартану. Слід вживати належних заходів на початку і в кінці супутнього застосування цих лікарських средств.

Взаємодії відсутні.

Не було відмічено клінічно значущих взаємодій при проведенні монотерапії валсартаном при застосуванні таких лікарських засобів: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін, глібенкламід.

Дигоксин і індометацин можуть взаємодіяти з гідрохлортіазидом в комбінації валсартан / гідрохлоротіазид.

Взаємодії, пов'язані з гідрохлортіазидом.

Одночасне застосування, що вимагає особливої обережності.

Ризик розвитку гіпокаліємії підвищується за одночасного застосування салуретиків, проносних засобів, кортикостероїдів, АКТГ, амфотерицину, карбеноксолона, пеніциліну G і похідних саліцилової кислоти. Ці лікарські засоби можуть підсилювати дію гідрохлоротіазиду на рівень калію в крові, тож треба вимірювати вміст калію в крові.

Лікарські засоби, які можуть викликати шлуночкову тахікардію типу «пірует».

• Антиаритмічні засоби Іа класу (наприклад, хінідин, дизопірамід).
• Антиаритмічні засоби ІІІ класу (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід).
• Деякі антипсихотичні засоби (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол).
• Інші (наприклад, бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для внутрішньовенного введення, галофантрин, кетансерін, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін для внутрішньовенного введення).

Через ризик виникнення гіпокаліємії гидрохлоротіазід слід застосовувати з обережністю з зазначеними лікарськими засобами.

Серцеві глікозиди.

Тіазиди можуть викликати такі небажані ефекти, як гіпокаліємію або гіпомагніємію, які, в свою чергу, підвищують ризик розвитку аритмії при глікозидної інтоксикації.

Солі кальцію і вітамін D.

При спільному застосуванні з вітаміном D або солями кальцію можливе потенціювання підвищення рівня кальцію в сироватці крові.

Протидіабетичні засоби (пероральні препарати, інсулін).

Тіазиди можуть викликати зміну толерантності до глюкозе.Может виникнути необхідність в корекції дози інсуліну або пероральних цукрознижувальних препаратів у хворих на цукровий діабет. Спільне застосування метформіну і гідрохлоротіазиду при функціональній недостатності нирок може призвести до розвитку метаболічного ацидозу.

Бета-блокатори і діазоксид.

Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, з бета-блокаторами може збільшувати ризик гіперглікемії. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть підвищувати гіперглікемічний ефект диазоксида.

Лікарські препарати, що застосовуються для лікування подагри (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол).

Може виникнути необхідність в корекції дози урикозуричних засобів, що стимулюють виведення сечової кислоти, оскільки гідрохлортіазид може підвищувати рівень сечової кислоти в сироватці крові. Може бути необхідним збільшення дози пробенециду або сульфинпиразона.

Одночасне застосування тіазидних діуретиків може підвищити частоту реакцій гіперчутливості до алопуринолу.

Антихолінергічні засоби (наприклад, атропін, біпериден).

Підвищення біодоступності тіазидного діуретика спостерігається при одночасному призначенні блокаторів холінорецепторів (наприклад, атропіну, біперидену), можливо, пов'язане зі зниженням моторної активності травного тракту і затримкою випорожнення шлунка.

Амантадин.

Тіазиди, в тому числі гідрохлоротіазид, можуть підвищити ризик розвитку побічних ефектів амантадину.

Холестерамін і холестерол.

Всмоктування гідрохлортіазиду порушується при наявності аніонообмінних смол.

Холестирамін уповільнює всмоктування тіазиднихдіуретиків.

Цитотоксичні препарати (наприклад, циклофосфамід, метотрексат).

Зниження виведення нирками цитотоксичних препаратів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) може привести до потенціювання їх мієлосупресивної дії.

Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад тубокурарин).

Тіазиди потенціюють дію похідних кураре.

Циклоспорин.

Одночасне застосування циклоспорину може підвищити ризик розвитку гіперурикемії і появи симптомів, що нагадують загострення подагри.

Алкоголь, анестетики і седативні засоби.

Можуть потенціювати ортостатическую гіпотензію.

Метилдопа. Повідомлялося про випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду і метилдопи.

Карбамазепін. Може збільшуватися ризик розвитку гіпонатріємії. Необхідний клінічний контроль стану хворого і лабораторний контроль крові.

Контрастні речовини, що містять йод.

При дегідратації, викликаної сечогінними засобами, може збільшуватися ризик гострої ниркової недостатності, особливо при введенні великих доз контрастної речовини. Перед введенням йоду необхідно відновити водний баланс.

Особливості застосування.

Зміни балансу електролітів. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні Діокору з калійзберігаючимидіуретиками, калієвими добавками, калійвмісними замінниками харчової солі, а також з лікарськими засобами, які можуть викликати підвищення рівня калію в крові (наприклад, гепарином).

Під час лікування тіазиднимидіуретиками повідомлялося про випадки гіпокаліємії.

Рекомендується здійснювати регулярний моніторинг рівня калію сироватки.

Як і у будь-яких пацієнтів, які отримують лікування діуретиками, через відповідні проміжки часу слід періодично визначати сироваткові рівні електролітів.

Пацієнти з дефіцитом в організмі натрію і / або об'єму циркулюючої крові (ОЦК). У хворих із тяжким ступенем дефіциту натрію і / або об'єму циркулюючої крові, як, наприклад, у брали високі дози діуретиків, зрідка на початку лікування препаратом може виникати артеріальна гіпотензія з клінічними проявами. Тому перед початком лікування Діокором рекомендується провести корекцію вмісту в організмі натрію і / чи об'єму циркулюючої крові.

У разі виникнення гіпотензії пацієнта слід перевести в горизонтальне положення і при необхідності провести внутрішньовенну інфузію фізіологічного розчину. Після стабілізації артеріального тиску лікування Діокором може бути продовжено.

Пацієнти з тяжкою серцевою недостатністю або іншими випадками активації ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. У пацієнтів, ниркові функції яких залежать від діяльності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад пацієнти з гострою коронарною серцевою недостатністю), лікування інгібіторами АПФ може викликати олигурию і / або прогресивну азотемію, в окремих випадках - привести до розвитку гострої ниркової недостаточності.Прімененіе препарату хворим з тяжкою хронічною серцевою недостатністю не обгрунтовано, оскільки не може бути виключено, що через придушення ренін-ангіотензин-альдостеронової системи застосування валсарта на також може бути пов'язаним з порушенням функції нирок.

Первинний гіперальдостеронізм. Не слід застосовувати препарат пацієнтам з первинною гиперальдостеронизмом, оскільки їх ренін-ангіотензинова система не активована. Аортальний і мітральний стеноз, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і з інших вазодилататорами, слід бути особливо обережними при застосуванні препарату пацієнтам з аортальним і мітральним стенозом або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.

Стеноз ниркової артерії. У пацієнтів з однобічним або двобічним стенозом ниркової артерії, або стенозом артерії єдиної нирки валсартан може привести до підвищення рівня креатиніну в плазмі або сечовини крові, тому його не слід застосовувати цій категорії пацієнтів.

Порушення функції нирок. При застосуванні препарату пацієнтам з легким або помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну ≥ 30 мл / хв) регулювання дози не потрібна, проте рекомендується періодичний контроль калію в сироватці крові, креатиніну та сечової кислоти.

Тіазиди можуть провокувати азотемию у пацієнтів з хронічним порушенням функції нирок. Вони не ефективні в якості монотерапії при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну <30 мл / хв), однак їх можна застосовувати з належною обережністю в комбінації з петльовими діуретиками навіть у пацієнтів з кліренсом креатиніну <30 мл / хв.

Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, включаючи валсартан, або інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту з аліскіреном пацієнтам з порушенням функції нирок (швидкість гломерулярної фільтрації (УФС) <60 мл / хв / 1,73 м2) протипоказано.

Трансплантація нирки. Немає даних про безпеку застосування валсартану у пацієнтів з нещодавно проведеної трансплантацією нирки.

Системна червона вовчанка. Є повідомлення про те, що тіазидні діуретики можуть викликати загострення системного червоного вовчака.

Інші метаболічні порушення. Тіазиди можуть викликати зміна толерантності до глюкози, а також підвищення концентрації холестерину, тригліцеридів і сечової кислоти в сироватці крові. Хворим на діабет може знадобитися коригування дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних засобів.

Тіазиди можуть зменшити екскрецію кальцію з сечею і привести до интермиттирующую і невеликого підвищення сироваткового кальцію при відсутності відомих порушень метаболізму кальція.Значітельная гіперкальціємія може свідчити про прихований гіперпаратиреоз. Застосування тіазидів слід припинити до проведення тесту функції паращитовидних залоз.

Порушення функції печінки. У пацієнтів з незначними та помірними порушеннями функції печінки без холестазу корекція дози не потрібна. Однак препарат слід приймати з обережністю. Захворювання печінки істотно не змінюють фармакокінетичні параметри гідрохлортіазиду.

Фоточутливість. Були повідомлення про випадки фотосенсибілізації при прийомі тіазидів. Якщо під час лікування виникає реакція фоточутливості, слід припинити лікування препаратом. Якщо є необхідність в повторному введенні діуретика, рекомендується захистити вразливі ділянки від сонця або штучного ультрафіолетового опромінення.

Загальні. Слід бути особливо обережними при застосуванні препарату пацієнтам, у яких було відзначено гіперчутливість до інших антагоністів рецепторів ангіотензину II. Алергічні реакції на гідрохлортіазид, найімовірніше, виникають у пацієнтів з алергією та астмою.

Ангіоневротичний набряк.

Про виникнення набряку Квінке (в тому числі набряку гортані та голосової щілини, що призводить до обструкції дихальних шляхів, і / або набряк обличчя, губ, глотки і / або язика) повідомлялося у пацієнтів, які отримували валсартан, деякі з цих пацієнтів мали в анамнезі набряк Квінке при застосуванні інших ліків, в тому числі інших антагоністів рецепторів ангіотензину II. При розвитку набряку Квінке лікування препаратом слід негайно припинити. Протипоказано повторне застосування препарату.

Гостра закритокутова глаукома.

Застосування гідрохлортіазиду, сульфонаміду було пов'язано з виникненням ідіосинкратичний реакції, яка може привести до гострої транзиторною короткозорості і гострої закритокутовійглаукомі. Відзначається різке зниження гостроти зору або біль в очах. Ця симптоматика зазвичай триває протягом декількох годин в тиждень при застосуванні препарату. Нелікована глаукома може привести до незворотної втрати зору. Слід негайно припинити застосування препарату. Фактором ризику розвитку гострої глаукоми є алергічна реакція на застосування сульфонаміду або пеніциліну.

Гідрохлортіазид може знижувати рівень зв'язаного з білками йоду в сироватці крові.

Гідрохлортіазид здатний підвищувати концентрацію вільного білірубіну в сироватці крові.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Вагітність.

Валсартан. Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ протипоказано вагітним і жінкам, які планують завагітніти. Жінкам, які планують вагітність, слід призначати альтернативну антигипертензивную терапію з встановленим профілем безпеки щодо застосування в період вагітність. Якщо вагітність виявлена під час лікування Діокором препарат треба негайно відмінити і, за необхідності, замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування вагітним.

З огляду на механізм дії антагоністів рецепторів ангіотензину II, не можна виключити ризик для плода при застосуванні Діокору в І триместрі. Відомо, що застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II протягом II і III триместрів може індукувати фетотоксичність (зниження функції нирок, маловоддя, затримка осифікації кісток черепа) і неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія).

Якщо застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II мало місце, починаючи з II триместру вагітності, рекомендується проведення ультразвукового контролю функції нирок і черепа.

Немовлята, матері яких приймали антагоністи рецепторів ангіотензину II, потребують ретельного нагляду щодо гіпотензії.

Гідрохлортіазид. Гідрохлортіазид проникає через плаценту. На підставі фармакологічних механізмів дії гідрохлортіазиду його використання протягом ІІ і III триместрів вагітності може призвести до порушення фетоплацентарного кровообігу і викликати у плода та новонародженого такі ефекти, як жовтяницю, порушення електролітного балансу і тромбоцитопенія.

Період годування груддю.

Невідомо, чи проникає валсартан у грудне молоко. Гідрохлортіазид проникає в грудне молоко в незначній кількості. Тіазиди в високих дозах викликають діурез, який може привести до зниження продукування грудного молока. У період годування груддю слід віддавати перевагу альтернативним методам лікування з більш відомими проявами безпеки щодо застосування в період годування груддю.

Якщо застосування препарату вкрай необхідно, годування груддю слід припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

На початку терапії препаратом (1-2 діб) слід утримуватися від керування авто транспортом або роботи з іншими механізмами. Надалі необхідно враховувати, що швидкість реакції може бути знижена при наявності таких симптомів, як запаморочення, головний біль, втома або нудота.

Спосіб застосування та дози.

Рекомендована доза препарату - 1 таблетка 80 мг / 12,5 мг (Діокор 80) 1 раз на добу. При недостатньому зниженні артеріального тиску через 3-4 тижні лікування рекомендується розглянути можливість продовження лікування з дозуванням 1 таблетка 160 мг / 12,5 мг (Діокор 160) 1 раз на добу. Максимальна добова доза становить 320 мг / 25 мг. Максимальний антигіпертензивний ефект досягається протягом 2-4 тижнів застосування.

Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі, запиваючи невеликою кількістю води.

При порушенні функції нирок.

Для пацієнтів з незначними та помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну> 30 мл / хв) регулювання дози не потрібне.

При порушенні функції печінки.

Для пацієнтів з незначною та помірною печінковою недостатністю небіліарного походження і без холестазу доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг і препарат слід призначати з обережністю.

Пацієнти похилого віку.

Для пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна.

Тривалість застосування встановлюється лікарем індивідуально.

Діти.

Безпека і ефективність застосування Діокору дітям не встановлені, тому препарат не слід застосовувати в педіатричній практиці.

Передозування.

Про випадки передозування Діокору інформація відсутня.

Основним проявом передозування може бути помітна артеріальна гіпотензія, яка у свою чергу, може привести до зниження рівня свідомості, серцевої недостатності та / або шоку.

При передозуванні гідрохлортіазидом можуть виникати такі ознаки і симптоми: нудота, сонливість, гіповолемія, електролітні порушення, асоційовані з аритмією і м'язовими спазмами. Характерними ознаками передозування також є: тахікардія, слабкість, сплутаність свідомості, запаморочення, парестезія, виснаження, блювота, спрага, поліурія, олігурія, анурія, алкалоз, підвищений рівень азоту сечовини в крові (в основному ниркова недостатність).

Якщо препарат був прийнятий нещодавно, слід викликати блювоту або провести промивання шлунка. Першочерговим завданням є стабілізація кровообігу. Якщо виникає артеріальна гіпотензія, пацієнта слід покласти положення Лежачи на спині і як можна швидше заповнити вміст солей і рідини в організмі. Валсартан не можна вивести з організму шляхом гемодіалізу через значне зв'язування його з білками плазми, хоча для видалення із організму гідрохлортіазиду гемодіаліз ефективний.

Побічні реакції.

Побічні реакції мають в цілому слабковиражений, тимчасовий характер і представлені нижче.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, артеріальнаягіпотензія, васкуліти.

З боку системи крові: нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, гіпестезія, парестезія, синкопе, безсоння, сонливість.

З боку органів слуху: шум / дзвін у вухах, вертиго, середній отит.

З боку органів зору: порушення зору.

З боку дихальної системи: назофарингіт, кашель, закладеність носа, бронхіт, гострий бронхіт, біль у грудях, задишка, фаринголарингеальний біль, синусит; дуже рідко - набряк легенів з гранулоцитарною інфільтрацією і депонуванням IgG в альвеолярних мембранах, пов'язаний із застосуванням гідрохлортіазиду. Некардіогенний набряк легень може бути імунологічно опосередкований ідіосинкразичною реакцією на гідрохлортіазид, що зустрічається рідко.

Шлунково-кишковий тракт: діарея, абдомінальний біль, диспепсія, сухість у роті, гастроентерит, нудота, поодинокі випадки підвищення показників функції печінки.

З боку метаболізму: гіперкаліємія, зневоднення.

З боку сечостатевої системи: поллакиурия; дуже рідко - порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність, інфекції сечовивідних шляхів, зниження лібідо.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: підвищене потовиділення, висип, свербіж.

З боку імунної системи: реакція гіперчутливості / алергії, включаючи сироваткову хворобу.

З боку кістково-м'язової системи: біль у спині, артралгія, судоми м'язів, розтягнення м'язів, біль в шиї, біль у кінцівках, розтягнення зв'язок, біль у м'язах, артрит.

Загальні порушення: втома, нервозність, астенія, підвищення температури, вірусні інфекції, набряк, периферичний набряк, ангіоневротичний набряк.

Лабораторні показники: гіпокаліємія, гіпонатріємія, підвищення рівнів білірубіну, креатиніну та азоту сечовини, зниження рівня гемоглобіну і показника гематокриту.

Інші побічні реакції, властиві гідрохлортіазиду і які можуть бути потенційними також для Діокору, навіть якщо вони не спостерігалися при застосуванні комбінованого препарату (валсартан / гідрохлоротіазид).

Гідрохлортіазид широко застосовують протягом багатьох років, причому частіше застосовують дози вище тієї, що входить до складу Діокору. При проведенні монотерапії тіазидними діуретиками, в тому числі гідрохлортіазидом, можливе виникнення деяких побічних реакцій.

Зміни електролітів та метаболізму. Повідомлялося про розвиток гіпокаліємії при лікуванні тіазидними діуретиками. При застосуванні тіазидних діуретиків може розвинутися гіперкальціємія, гіпонатріємія і гіпохлоремічний алкалоз, який може індукувати печінкову енцефалопатію або печінкову кому. Тіазиди спричиняють підвищення екскреції з сечею магнію, що може призвести до гіпомагніємії. Тіазиди можуть викликати підвищення концентрації холестерину, тригліцеридів і сечової кислоти в сироватці крові, яка може провокувати напади подагри у пацієнтів з асимптомним перебігом захворювання. Можливе зниження глюкозотолерантний, що може зумовити маніфестацію латентного цукрового діабету.

Інші можливі побічні реакції.

З боку серцево-судинної системи: серцева аритмія, серцева недостатність, постуральна гіпотензія, вираженість якої зростає при вживанні алкоголю, застосуванні засобів для наркозу або седативних засобів; носові кровотечі.

З боку системи крові: тромбоцитопенія, іноді з пурпурою; дуже рідко - лейкопенія, агранулоцитоз, депресія кісткового мозку, гемолітична анемія, апластична анемія.

З боку психіки: розлади сну, депресія, сплутаність свідомості, дезорієнтація, зміна настрою.

З боку органів зору: ксантопсія, гостра закритокутова глаукома.

З боку дихальної системи: дихальна недостатність, респіраторний дистрес, пневмоніт.

Шлунково-кишковий тракт: втрата апетиту, помірно виражена нудота і блювота, розлади шлунково-кишкового тракту, запор; відчуття спраги, запалення слинних залоз, дуже рідко - панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи: холестаз або жовтяниця, холецистит.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: кропив'янка та інші види висипу, екзема, пурпура, фотосенсибілізація; дуже рідко - некротизуючий васкуліт і токсичний епідермальний некроліз, шкірні реакції, що нагадують системний червоний вовчак, загострення шкірних проявів системного червоного вовчака, мультиформна еритема.

З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит.

З боку репродуктивної системи: імпотенція.

Загальні порушення: анафілактична реакція, шок.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° C.

Упаковка.

По 10 таблеток в блістері; до 1, 3, 4 або 9 блістерів в пачці з картону.

Категорія відпуску.

За рецептом.