Аторис 30 мг таблетки №90

Кількість в упаковці 90
Форма товару Таблетки
Виробник KRKA (Словенія)
Реєстраційне посвідчення UA/8671/01/02
Головний медикамент Аторис
код мориона 285409

Аторис (Atoris) інструкція по застосуванню

Состав

действующее вещество: аторвастатин;

1 таблетка, покрытая оболочкою, містить 30 мг, 60 мг або 80 мг аторвастатину у вигляді аторвастатину кальцію

вспомогательные речовини: лактоза, мікрокристалічна целюлоза, гідроксипропілцелюлоза, крохмальна кислота, кроспівідон, полісорбет 80, гідроксид натрію, магнія стеарат

оболочка: спирт поливиниловый, талк, макрогол 3000, титана диоксид (Е171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрыті пленочной оболочкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

  • 30 мг: білі або майже білі, круглі, злегка двоякопорожні, покриті плівковою оболонкою, з скошеної кромкою;
  • 60 мг: білі або майже білі, овальні, двоякоподібні, покриті пленочною оболонкою
  • 80 мг: білі або майже білі, у формі капсули, двоякоподібні, покриті плівковою оболонкою.

Фармакологічна група

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин. Код АТХ С10А А05.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинамика.

Аторис містить активне речовина аторвастатин. Аторвастатин є селективним конкурентним інгібітором ГМК-КоА-редуктази - ферменту, що визначає швидкість перетворення 3-гідрокси-3-метил-глютаріл-коензима в мевалонат, що є попередником стеролів, зокрема холестерину. Тригліцерини і холестерин в печінці вкладаються в молекули ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПОНП), поступають у плазму крові і транспортуються до периферичних тканин. Ліпопротеин низької щільності (ЛПНП) утворюється з ЛПОНП і катаболізується, головним чином, шляхом взаємодії з високоафіновими рецепторами ЛПНП (ЛПНП-рецептори).

Аторвастатин знижує концентрацію холестерину в плазмі крові та ліпопротеїну в сироватці крові шляхом інгібування ГМК-КоА-редуктази, а в подальшому - біосинтезу холестерину в печінці, а також збільшує кількість печінкових ЛПНП рецепторів на поверхнях кліток, що призводить до посилення захвату та катаболізму ЛПНП.

Аторвастатин знижує утворення ЛПНП і кількість часток ЛПНП. Аторвастатин викликає виражене і стійке підвищення активності ЛПНП-рецепторів у поєднанні з сприятливими змінами якості ЛПНП пар, що циркулюють.Аторвастатин ефективно знижує рівень холестерину (ХС) ЛПНП у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, а це група, яка не завжди реагує на терапію гіполіпідемічними засобами.

Крім впливу на ліпіди плазми аторвастатин має інші ефекти, посилюючі його антиатеросклеротичну дію. Він піддається синтезу ізопреноїдів - речовин, які діють як фактори росту на проліферацію кліток гладких судин м'язів, зменшує в'язкість плазми та активність деяких факторів коагуляції та агрегації. Завдяки такому дії він покращує гемодинамику і сприяє нормалізації процесів звертання крові. Крім того, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази впливають на метаболізм макрофагів і, таким чином, пригнічують активацію, зменшує ризик розриву атеросклеротичних бляшек.

Було показано, що аторвастатин знижує концентрацію загального холестерину (30-46%), ХС ЛПНП (41-61%), аполіпопротеїну Б (34-50%) і тригліцеридів (14-33%), викликаючи різноманітне підвищення рівня ХС ЛПВП та аполіпопротеїну А в ході дослідження, в якому вивчалася дозозалежність його ефекту. Ці результати узгоджуються з даними хворих з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, неродними формами гіперхолестеринемії та поєднаної гіперліпідемії, у тому числі пацієнток з інсулінезалежним сахарним діабетом.

Було доказано, що зниження рівня загального холестерину, ХС ЛПНП та аполіпопротеїну B знижує ризик серцево-судинних ускладнень та смертності від серцево-судинних захворювань.

Фармакокінетика.

абсорбція

Аторвастатин швидко абсорбується після перрорального прийому і досягає максимальної концентрації в плазмі через 1-2 години. Уровень поглинання і концентрація аторвастатину в плазмі крові залежить від дози аторвастатину. Біодоступність аторвастатину у вигляді таблеток по порівнянню з розчином становить 95 і 99% відповідно. Біодоступність аторвастатину становить приблизно 14%, а системна доступність інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-редуктази - близько 30%. Низька системна біодоступність обумовлена пресистемним кліренсом у слизовій оболонці шлункового тракту та біотрансформації під час первинного проходження через печінку. Прийом їжі зменшує швидкість і ступінь поглинання препарату приблизно на 25% і 9% відповідно, що підтверджується рівнем максимальної концентрації та AUC, зниження рівня ХС ЛПНП не залежить від часу застосування. Концентрація аторвастатину в плазмі крові після прийому препарату в ніч нижче, ніж після прийому вранці (перевищує максимальну концентрацію і рівень АМК приблизно на 30%). Незважаючи на це, зниження рівня ХС ЛПНП не залежить від часу прийому препарату.

Распределение

Середній об'єм розподілу аторвастатину становить близько 381 л. Связь з білками плазми крові становить> 98%.Якщо значение співвідношення еритроцитів / плазми крові складає приблизно 0,25, це свідчить про низький рівень пенетрації препарату в еритроцитах. На підставі спостережень у раках вважається, що аторвастатин здатний проникнути у жіноче грудне молоко (див. Розділи «Противопоказання», «Застосування в період вагітності або годування груд'ю» та «Особливості застосування»).

Метаболізм

Аторвастатин в значній ступені метаболізується, утворюючи при цьому орто і парагідроксилированные похідні та різні продукти b-окислення. In vitro орто- та парагідроксилірованние метаболітики проявляють інгібуючу активність у відношенні ГМГ-КоА-редуктази, еквівалентну дію аторвастатину. Інгібіруючий ефект препарату у відношенні ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулірующіх метаболітів.Ісследования in vitro підтверджують важливість біотрансформації аторвастатину під впливом цитохрома Р450 ЗА4. Одночасний прийом аторвастатину та еритроміціну, інгібітора цитохрома Р450 ЗА4, призводить до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Исследования in vitro також підтверждают тот факт, что аторвастатин является слабой ингибитором цитохрома Р450 ЗА4.При одновременном применении аторвастатина и терфенадина, который в основном метаболизируется системой цитохрома Р450 ЗА4, концентрация последнего в плазме крови почти не меняется. Таким чином, маловероятно, що застосування цитохрома може значно змінити фармакокінетику інших субстратів цитохрома Р450 ЗА4. У тварин ортогидроксилізований метаболіт піддається подальшій глюкуронізації.

Виделение

Аторвастатин та його метаболіты головним чином виводяться з жовчовицею після печінкової та / або позапеченочной біотрансформації, проте не випробовують шлунково-печінкові рециркуляції. Період напіввиведення аторвастатину у людей становить приблизно 14 годин. Інгібіруюча активність у відношенні ГМГ-КоА-редуктази зберігається протягом 20-30 годин з-за наявності активних метаболітів. Після прийому менше 2% аторвастатину визначається в мочі.

Популяції больних

Люди пожилого возраста

Концентрація аторвастатину в плазмі крові у здорових людей похилого віку (у віці старше 65 років) вище, ніж у молодших (приблизно на 40% від максимальної концентрації та на 30% від рівня AUC). Під час дослідження ACCESS вивчалась ефективність застосування препарату у пожилих людей для досягнення NCEP цілі лікування.В дослідженні брало участь 1087 пацієнтів у віці до 65 років, 815 пацієнтів старше 65 років та 185 пацієнтів старше 75 років. Ефективність та безпека у людей похилого віку не відрізнялися від таких у загальній популяції.

Дети

Сведения про фармакокінетику аторвастатину у дітей відсутні.

Пол

Концентрація аторвастатину в плазмі крові у жінок відрізняється від такої у чоловіків (максимальна концентрація вище приблизно на 20%, а AUC нижче на 10%). Однак ці розбіжності не мають клінічного значення, а гіполіпідемічний ефект препарату у чоловіків і жінок майже однакові.

почечная недостатність

Спосіб застосування та дози не впливає на концентрацію аторвастатину в плазмі крові та на його гіполіпідемічну дію. Таким чином, немає необхідності корекції дози препарату.

гемодиализ

Вивчення дії аторвастатину у пацієнтів з захворюваннями пухлини в термінальній стадії не проводяться.Незважаючи на те, що препарат активно зв'язується з білками плазми крові, гемодиализ не може значно збільшити кліренс аторвастатину.

печеночная недостатність

У больних з алкогольним циррозом печінки концентрація аторвастатину в плазмі крові значно підвищена (максимальна концентрація - приблизно в 16 разів, значення АУК - в 11 разів).

Показання

Предотвращения серцево-судинних захворювань

Взрослым пацієнтам без клінічно вираженої ішемічної хвороби серця (ІБС), але з багатьма факторами ризику ІБС, такими як пожилої віку, курінням, артеріальною гіпертензією, низьким рівнем ЛПВП або наявністю ранньої ІБС у сімейному анамнезі, препарат показаний для:

  • зменшення ризику виникнення інфаркту міокарда
  • зменшення ризику виникнення інсульту;
  • зменшення ризику виникнення стенокардії та необхідності проведення процедур реваскуляризації міокарда.

Пацієнти з цукровим діабетом 2-го типу та без клінічно вираженої ішемічної хвороби серця, але з кількома факторами ризику розвитку ІБС, такі як ретинопатія, альбумінінарія, кур'єр або артеріальна гіпертензія, препарат показаний для:

  • зменшення ризику виникнення інфаркту міокарда
  • зменшення ризику виникнення інсульту.

Пацієнти з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця препарат показано для:

  • зменшення ризику виникнення нелетального інфаркту міокарда
  • зменшення ризику виникнення летального та нелетального інсульту;
  • зменшення ризику необхідності проведення процедур реваскуляризації міокарда
  • зменшення ризику необхідності госпіталізації у зв'язку зі стійкою серцевою недостатністю,
  • зменшення ризику виникнення стенокардії.
  • гиперлипидемия
  • Первична гіперхолестеринемія (гетерозиготная сімейная і незмійна) і змішана дислипідемія (тип ІІа та IIb за класифікацією Фредріксона). В додаток до диету, щоб зменшити підвищені рівні загального холестерину (ОХС), холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХС ЛПНП), аполіпопротеїну В і тригліцеридів, а також для підвищення рівня холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ХС ЛПВП).
  • Гипертриглицеридемия (тип IV по класифікації Фредриксона). В додаток до диету для лікування пацієнтів з підвищеним рівнем тригліцеридів у сироватці крові.
  • Первична дисбеталіпопротеїнемія (тип III по класифікації Фредриксона). Для лікування пацієнтів в тих випадках, коли дотримання дитини недостатньо ефективно.
  • Гомозиготная сімейна гіперхолестеринемія. Для зменшення загального холестерину і ХС ЛПНП як додаток до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад, аферез ЛПНП) або якщо такі методи лікування недоступні.
  • Гетерозиготная сімейна гіперхолестеринемія у пацієнтів дитячого віку (у віці 10-17 років) . Як доповнення до дієти для зменшення рівнів ОХС, ХС ЛПНП та аполіпопротеїну у хлопчиків-підлітків та дівчат після початку менструацій у віці від 10 до 17 років, якщо після відповідної диететерапії результати аналізів такі:

а) холестерин ЛПНП залишається ≥ 5,0 ммоль / л (³ 190 мг / дл) або

б) холестерин ЛПНП ≥ 4,2 ммоль / л (³ 160 мг / дл) і:

  • у сімейному анамнезі є ранні серцево-судинні захворювання або
  • два або більше інших факторів ризику розвитку серцево-судинних захворювань присутні у пацієнта дитячого віку.

Противопоказання

  • Гиперчувствительность до любому ингредиенту препарату.
  • Захворювання печінки в острай фазі або стійке підвищення (невідомого генезу) рівнів трансаміназ у сироватці крові в три або більше разів.
  • Препарат протипоказаний при вагітності, годування груддю та жінкам репродуктивного віку, не використовуючи підходящі методи контрацепції. Аторис призначають жінкам репродуктивного віку тільки тоді, коли вагітність малоймовірна і пацієнтка інформується про потенційні небажані наслідки для плоду.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та іншими видами взаємодій

Влияние на аторвастатин лікарських засобів, які приймають одночасно

Аторвастатин метаболізується за допомогою цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) і є субстратом для транспортних білків, наприклад печінкового переносу OATP1B1. Одновременний прийом лікарських засобів, які є інгібіторами CYP3A4 або транспортними засобами, може призвести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові та збільшення ризику міопатії. Такий ризик також може збільшуватися при одновременному прийому аторвастатину з іншими лікарськими засобами, які можуть привести до міопатії, такими як циклоспорин , фібрати, нікотиновая кислота або інгібітори цитохрома Р450ЗА4 (наприклад, еритроміцін, азольні протигрибкові препарати).

Інгибиторы CYP3A4

Відомо, що потужні інгібітори CYP3A4 приводять до значного підвищення концентрації аторвастатину (див. Таблицю 1 та докладну інформацію, наведену нижче). Вслед за можливістю уникнути одночасного застосування з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, з циклоспорином, телітроміціном, кларитроміціном, дієприндом, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, ітраконазолом, посаконазолом і інгібіторами протеазу ВІЛ, у тому числі ритонавіром, лопінавіром, атазанавіром, індинавіром, дарунавир і т .д.) Якщо неможливо уникнути одночасного застосування цих препаратів з аторвастатином, слід розглянути можливість застосування меншої початкової та максимальної доз аторвастатину. Так само рекомендується проводити належний клінічний моніторинг стану пацієнта (див. Таблицю 1).

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (наприклад, эритромицин, дильтаазем, верапамил і флуконазол) можуть підвищувати концентрацію аторвастатину в плазмі крові (див. Таблицю 1). Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Дослідження взаємодії лікарських препаратів для оцінки впливу амиодарона або верапамила на аторвастатин не проводилися. Відомо, що амиодарон і верапаміл підривають активність CYP3A4, і, отже, одночасне призначення цих препаратів з аторвастатином може привести до збільшення експозиції аторвастатину. Таким чином, при одночасному застосуванні аторвастатину та цих умеренних інгібіторів CYP3A4 слід розглянути цілеспрямованість призначень менших максимальних доз аторвастатину. Так само рекомендується проводити клінічне моніторинг стану пацієнта, після початку лікування інгібітором або після корекції дози.

Стимулятори CYP3A4

Одночасний прийом аторвастатину з стимуляторами цитохрома P450 3A (наприклад, з ефавіренцем, рифампіном, люцерни) може привести до нестійкого зниження концентрацій аторвастатину в плазмі крові.Одночасне прийом аторвастатину і рифампіну рекомендується одночасно при застосуванні аторвастатину та рифампіну, оскільки прийом аторвастатину через велику проміжку часу після рифампіну зв'язується з значним зниженням концентрацій аторвастатину в плазмі крові. Одначе вплив рифампіну на концентрацію аторвастатину в клетках печінки невідомо, і при неможливості уникнути одночасного прийому слід уважно спостерігати за ефективністю лікування пацієнта.

Ингибиторы переноса

Інгібітори транспортних білків (наприклад, циклоспорин) можуть збільшувати системну роль аторвастатину (див. Таблицю 1). Ефект інгібування печінкових переносників на концентрації аторвастатину в печінці невідомо. Якщо неможливо уникнути одночасного прийому, рекомендується знизити дозу та вести клінічне спостереження за ефективністю лікування (див. Таблицю 1).

Гемфиброзил / derivaadi фібрової кислоти

Використання лише фібратів іноді зв'язується з ускладненнями з боку м'язів, включаючи рабдоміолізу. Риск виникнення цих явищ збільшується при одночасному застосуванні похідних фіброевой кислоти та аторвастатину.Якщо не можна уникнути одночасного прийому, слід застосовувати низькі дози аторвастатину, які дають можливість досягти терапевтичних цілей, а за пацієнтом необхідно уважно спостерігати.

Езетимиб

Використання тільки езетиміб зв'язують з ускладненнями з боку м'язів, включаючи рабдоміоліс. Тому ризик виникнення цих явищ може збільшуватися при одночасному застосуванні езетиміба та аторвастатину.Рекомендовано належне клінічне спостереження таких пацієнтів.

Колестипол

Концентрації в плазмі крові аторвастатину та його активних метаболітів були менш (приблизно на 25%), коли колесопіль приймав одночасно з аторвастатином. Однако липидные эффекты были большими, когда аторвастатин и колестипол принимали одновременно, чем тогда, когда один из лекарственных средств принимали отдельно.

Фузидова кислота

Исследование взаимодействия с аторвастатином и фузидовою кислотой не проводились. Как и в случаях с другими статинами, при послерегистрационного одновременного применения аторвастатина и фузидовои кислоты наблюдались об осложнениях со стороны мышц, включая рабдомиолиз.Механизм этого взаимодействия неизвестно. Пациенты следует внимательно наблюдать, и может оказаться целесообразным временном прекращении приема аторвастатина.

Эритромицин / кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые являются ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревир по сравнению с применением только препарата (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Поэтому пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного применения аторвастатина. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир и применять в самой необходимой дозе. У пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза Аторис не должна превышать 20 мг и применяться с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). При применении у пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга состояния пациентов.

дилтіазему гідрохлорид

Одночасний прийом аторвастатину (40 мг) та дилтіазему (240 мг) супроводжується підвищенням концентрації аторвастатину в плазмі крові.

циметидин

Під час досліджень ознак взаємодії аторвастатину та циметидину не виявлено.

ітраконазол

Одночасне застосування аторвастатину (20 і 40 мг) та ітраконазолу (200 мг) супроводжувалось підвищенням показника AUC аторвастатину.

грейпфрутовий сік

Грейпфруктовий сік містить один або більше компонентів, що інгібують CYP 3A4 і можуть підвищувати концентрацію аторвастатину в плазмі крові, особливо при споживанні соку більше 1,2 л / сут.

антациди

Одночасне призначення аторвастатину всередину і пероральна суспензія антацидний препарату, що містить магній і алюміній гідроксид, супроводжується зниження концентрації аторвастатину в плазмі крові на 35%. При цьому гіполіпідемічна дія аторвастатину без змін.

Антипірин

Так що аторвастатин не впливає на фармакокінетику антипірину, можливість взаємодії з іншими лікарськими засобами, які засвоюються тими ж цитохромними изоферментами, вважається малоймовірною.

азитроміцин

Одночасне призначення аторвастатину (10 мг 1 раз на добу) і азитроміцину (500 мг один раз на добу) не супроводжувалось змінами концентрації аторвастатину в плазмі крові.

амлодипін

У здоровых лиц одновременное применение 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина сопровождалось повышением концентрации аторвастатина в плазме крови на 18% и не имело клинического значения.

Другие лекарственные средства

Клинические исследования показали, что одновременное применение аторвастатина и гипотензивных препаратов и их применения в ходе эстроген-заместительной терапии не имеет клинически значимых побочных эффектов. Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводилось.

Влияние аторвастатина на лекарственные средства, которые принимают одновременно

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц увеличивается при применении препарата в комбинации с ниацином, а значит при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата (см. Раздел «Особенности применения»).

Дигоксин

Когда одновременно принимают многократные дозы дигоксина и 10 мг аторвастатина, немного растут значение плато концентрации дигоксина. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением.

Пероральные контрацептивы

Одновременный прием аторвастатина и пероральных контрацептивов приводил к увеличению концентрации в плазме норэтиндрона и этинилэстрадиола. Это следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, которая принимает Аторис.

Варфарин не оказывал клинически значимого действия на протромбиновое время у пациентов, проходивших длительное лечение варфарином.

Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Таблиця 1.

Вплив лікарських засобів, які приймають одночасно, на фармакокінетику аторвастатину

Лікарський засіб, приймають одночасно,

і режим дозування

аторвастатин
Доза (мг) Зміна ППК * Клінічні рекомендації

Тіпранавір

500 мг 2 рази на день /

ритонавір 200 мг 2 рази на день,

8 днів (від 14 до 21 дня)

40 мг в 1-й день,

10 мг на 20-й день

↑ 9,4 рази У випадках, коли одночасний прийом з аторвастатином необхідний, перевищувати дози 10 мг аторвастатину ежедневно.Рекомендуется клінічне спостереження цих пацієнтів.
Циклоспорин 5,2 мг / кг в день, стабільна доза 10 мг 1 раз на день протягом 28 днів ↑ 8,7 рази

Лопінавір 400 мг 2 рази на день /

ритонавір 100 мг 2 рази на день, 14 днів

20 мг 1 раз на день протягом 4 днів ↑ 5,9 рази В случаях, когда одновременный прием с аторвастатином необходимо, рекомендованные ниже поддерживающие дозы аторвастатина. При дозах аторвастатина, превышающих 20 мг, рекомендуется клиническое наблюдение пациентов

Кларитромицин 500 мг 2 раза в день,

9 дней

80 мг 1 раз в день в течение 8 дней ↑ 4,4 раза

саквинавир

400 мг 2 раза в день /

ритонавир 300 мг 2 раза в день, от 5 до 7 дней, на 8 день увеличить до 400 мг 2 раза в день, от 5 до 18 дней, принимать через 30 мин после приема аторвастатина

40 мг 1 раз в день в течение 4 дней ↑ 3,9 раза В случаях, когда одновременный прием с аторвастатином необходимо, рекомендованные ниже поддерживающие дозы аторвастатина. При дозах аторвастатина, превышающих 40 мг, рекомендуется клиническое наблюдение пациентов

Дарунавир 300 мг 2 раза в день /

ритонавир 100 мг 2 раза в день, 9 дней

10 мг 1 раз на день протягом 4 днів ↑ 3,3 рази
Ітраконазол 200 мг 1 раз на день, 4 дня 40 мг, одноразово ↑ 3,3 рази

Фосампренавір 700 мг 2 рази на день /

ритонавір 100 мг 2 рази на день, 14 днів

10 мг 1 раз на день протягом 4 днів ↑ 2,5 рази
Фосампренавір 1400 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день протягом 4 днів ↑ 2,3 рази

Нелфинавир 1250 МГ

2 рази в день, 14 днів

10 мг 1 раз на день протягом 28 днів ↑ 1,7 рази ^ Специфічні рекомендації немає.

Грейпфрутовий сік,

240 мл 1 раз на день **

40 мг, одноразово ↑ 37% Одночасне вживання великої кількості грейпфрутового соку і аторвастатину не рекомендується.
Дилтіазем 240 мг 1 раз на день, 28 днів 40 мг, одноразово ↑ 51% Після початку прийому або корекції дози дилтіазему рекомендується відповідне клінічне спостереження за пацієнтами.

Еритроміцин 500 мг

4 рази на день,

7 днів

10 мг, одноразово ↑ 33% ^ Рекомендована нижче максимальна доза і клінічний нагляд за пацієнтами.
Амлодипін 10 мг, одноразово 80 мг, одноразово ↑ 18% Специфічні рекомендації немає.

Циметидин 300 мг

4 рази на день,

2 тижні

10 мг 1 раз на день протягом

4 тижнів

↓ менше 1% ^ Специфічні рекомендації немає.
Антацидні суспензія гідроксидів магнію і алюміній 30 мл 4 рази на день, 2 тижні

10 мг 1 раз на день протягом

4 тижнів

↓ 35% ^ Специфічні рекомендації немає.

Ефавіренц 600 мг

1 раз в день, 14 днів

10 мг протягом

3 днів

↓ 41% Специфічні рекомендації немає.
Рифампіцин 600 мг 1 раз на день, 7 днів (одночасний прийом) 40 мг, одноразово ↑ 30% Якщо одночасний прийом не можна уникнути, рекомендується одночасний прийом аторвастатину та рифампіну при клінічному спостереженні.
Рифампіцин 600 мг 1 раз на день, 5 днів (роздільний прийом) 40 мг, одноразово ↓ 80%

гемфіброзил

600 мг 2 рази на день,

7 днів

40 мг, одноразово ↑ 35% Рекомендована нижче початкова доза та клінічний нагляд за пацієнтами.

фенофібрати

160 мг 1 раз в день,

7 днів

40 мг, одноразово ↑ 3% Рекомендована нижче початкова доза та клінічний нагляд за пацієнтами.

* AUC - площадь под фармакокинетической кривой. Данные, представленные как кратная смена, представляют собой простое отношение показателей для одновременного приема и приема только аторвастатина (т.е. 1-кратный = без изменений). Данные, представленные как изменение в%, представляют собой процентную разницу относительно приема только аторвастатина (то есть 0% = без изменений).
** Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрации в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP3A4. Потребление 240 мл грейпфрутового сока также приводит к уменьшению AUC активного ортогидроксиметаболиту на 20,4%.Большое количество грейпфрутового сока (более 1,2 л ежедневно в течение 5 дней) увеличивала AUC аторвастатина в 2,5 раза, а также AUC активных веществ (аторвастатин и метаболиты).
^ Общая эквивалентная активность аторвастатина.
Повышение обозначено как "↑", снижение - как "↓"

Таблица 2.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику лекарственных средств, которые принимают одновременно

Аторвастатин и режим дозирования Лекарственное средство, принимают одновременно
Лекарственное средство / доза (мг) Изменение AUC * Клінічні рекомендації

80 мг 1 раз на день протягом

10 днів

Дигоксин 0,25 мг 1 раз на день, 20 днів ↑ 15% Пацієнти, які приймають дигоксин, повинні перебувати під відповідним наглядом.

40 мг 1 раз на день протягом

22 днів

Пероральний контрацептив 1 раз в день, 2 місяці:

    • норетіндрон 1 мг
    • етинілестрадіол 35 мкг

↑ 28%

↑ 19%

Специфічні рекомендації немає.

80 мг 1 раз на день протягом

15 днів

Феназон 600 мг, одноразово ** ↑ 3% Специфічні рекомендації немає.

* ППК - площа під фармакокінетичною кривою. Дані, представлені як зміна в%, являють собою відсоткову різницю щодо прийому тільки аторвастатину (тобто 0% = без змін).
** Одночасний прийом багаторазових доз аторвастатину і феназону дав невеликої або такий , який не визначається, вплив на кліренс антипірину.

Підвищення позначено як "↑", зниження - як "↓".

Особливості застосування

Вплив на печінку

Аторис слід обережно призначати пацієнтам, які зловживають алкоголем або мають захворювання печінки в анамнезі.

Під час лікування Аторису може спостерігатися підвищення активності ферментів печінки. Таке підвищення буває у більшості випадків незначним і не має клінічного значення, проте рекомендується контролювати активність ферментів печінки перед початком лікування та регулярно під час лікування. Якщо спостерігається перевищення нормальних рівнів АСТ і / або АЛТ більше ніж у 3 рази, лікування аторвастатином слід припинити.

Вплив на ендокринну систему

Статины вмешиваются в синтез холестерина и теоретически могут замедлить выработку надпочечниками полового стероидного гормона. Следует соблюдать осторожность, если статины назначают одновременно с препаратами, которые могут уменьшать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Геморрагический инсульт

В ходе ретроспективного анализа подтипов инсульта среди пациентов, которые не страдали ишемической болезнью сердца (ИБС) и пережили недавно инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения (ТПМК), было больше случаев геморрагического инсульта у пациентов, которые начали принимать аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с теми, кто получал плацебо.Повышенный риск имели пациенты, у которых уже был геморрагический инсульт или лакунарной инфаркт в начале участия в исследовании. Для пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе соотношение рисков и пользы от приема аторвастатина в дозе 80 мг не определено, поэтому, прежде чем начать лечение, следует внимательно рассмотреть потенциальный риск геморрагического инсульта.

Влияние на скелетные мышцы

Поступали редкие сообщения о случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении препарата и других лекарственных препаратов этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска для развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинга для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

Аторвастатин, как и другие препараты группы статинов, иногда вызывает миопатии, которая определяется как боли в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей КФК (КФК) более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Одновременное применение высоких доз аторвастатина с определенными лекарственными препаратами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ), повышает риск миопатии / рабдомиолиза.

Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротической миопатии (ИОНМ) - аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень КФК в сыворотке, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия выявляет некротические миопатии без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается положительная динамика.

Можливість розвитку міопатії слід розглядати в будь-якому пацієнтові з дифузними миалгиями, хворобливість або слабкість м'язів і / або значне підвищення ККА. Пацієнтам слід порекомендувати негайно повідомляти про випадки болю в м'язах, болючості або слабкості м'язів невідомої етіології, особливо якщо це супроводжується відчуттям нездужання або підвищенням температури, або якщо симптоми захворювання м'язів зберігаються після припинення прийому препарату. Лікування слід припинити у разі підвищення рівня КФК, діагностування або підозри на міопатії.

Риск міопатії під час лікування препаратами цього класу підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, дієвих фіброетичних кислот, еритроміціну, кларитроміціну, інгібітору протеазу гепатиту В з тілапревиру, комбінації інгібіторів протеазу ВІЛ, у тому числі саквинавір + ритонавір, лопінавір + ритонавір, типранавір + ритонавір, дарунавир + ритонавир, фосампренавир та фосампренавір + ритонавір, а також ніацина або антимікотиків групи азолів. Врачі, які розглядають можливість комбінованої терапії препарату та дієтину фібробеї кислоти, еритроміціну, кларитроміціну, комбінацій саквинавір + ритонавір, лопінавір + ритонавір, дарунавир + ритонавір, фосампренавиру, комбінації фосампренавир + ритонавір, антимікотики групи азолів або ліпідомодифікуючої дози ніаціну, повинні уважно враховувати потенційні переваги і ризики, а також уважно спостерігати за станом пацієнтів за будь-якими симптомами болю, болезненності або слабкості в м'язах, особливо в початкових х місяців терапії та протягом періодів титрування доз будь-якого з препаратів у напрямку збільшення. Необхідно розглянути можливість застосування низких початкових та підтримуючих доз аторвастатину при одночасному застосуванні з вищезгаданими лікарськими препаратами (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У таких ситуаціях може бути цілеспрямованим періодичне визначення КФК, але немає гарантій, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.

Повідомлялося про випадки міопатії, в тому числі рабдоміолізу при одночасному застосуванні аторвастатину з колхицином, тому аторвастатин з колхицином слід призначати пацієнтам з обережністю (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Терапию слід тимчасово зупинити або повністю зупинити у будь-якої пацієнта з гострим, серйозним станом, свідчить про розвиток міопатії, або при наявності ризику розвитку почечної недостатності внаслідок рабдоміолізу (наприклад, важка острая інфекція, артеріальна гіпотензія, хірургічна операція, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні и электролитические расстройства, а також неконтролируемые судороги).

Прежде чем почати лікування

Паціентам, у яких є фактори, що посилюють ризик розвитку рабдоміолізу, аторвастатин слід призначати з обережністю. Треба визначити рівень КК до початку лікування в таких ситуаціях:

  • почечная недостатність
  • гіпотіреоз
  • наследственные м'язові розлади в особистому або сімейному анамнезі
  • випадки токсичного впливу статинів або фібратів на м'язи в минуле;
  • болезнь печінки в анамнезі та / або при застосуванні значних кількостей алкоголю.

Для пацієнтів пожилого возраста (> 70 років) необхідність проведення такої аналізу слід розглядати в залежності від наявності факторів, що збільшують ризик розвитку рабдоміолізу.

Визначити рівень КК до початку лікування слід також у випадку, коли можливо збільшення концентрації в плазмі, наприклад при взаємодії (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та іншими видами взаємодій») і у пацієнтів особливих груп, включаючи генетичні субпопуляції (див. Фармакологічні властивості. Фармакокінетика. »).

У таких ситуаціях ризик лікування слід оцінювати щодо можливої користі. Также рекомендується клінічне спостереження.

Если уровень КФК значительно повышены (> 5 раз ВМН) перед началом лечения, начинать лечение не следует.

Визначення рівня КФК

Уровень КФК (УК) не слід вимірювати після інтенсивної фізичної навантаження або за наявності іншої можливої причини підвищення рівня УК, оскільки це ускладнює інтерпретацію результату. Если уровень КФК значительно повышены перед началом лечения (> 5 раз ВМН), анализ следует повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Во время лечения

  • Пацієнти повинні негайно повідомляти про болі в м'язах, судороги або слабкість, особливо якщо одночасно з'являється нездужання або підвищення температури тіла.
  • Якщо возникают такие симптомы во время лечения аторвастатином, следует определить у пациента уровня УК.Якщо окажуется, що ці рівні значно підвищені (> 5 раз ВМН), лікування слід припинити.
  • Якщо симптоми м'язових розладів тяжкі і наносяться щоденними дискомфортами, навіть якщо рівень КФК підвищений до значень ≤ 5 разів ВМН, слід розглянути питання про припинення лікування.
  • Якщо симптоми зникають, а рівень КФК повертається до норму, можна розглянути питання про відновлення прийому аторвастатину або альтернативного стану в низькій дозі та під пильними спостереженнями.
  • Необхідно зупинити прийом аторвастатину, якщо виникає клінічно значимий підйом рівнів УК (> 10 раз ВМН) або якщо діагностується або підозрюється рабдоміоліз.

Одновременне застосування з іншими лікарськими препаратами

Риск розвитку рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину з деякими лікарськими препаратами, які можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі крові. Прикладами таких препаратів можуть виступати потужні інгібітори CYP3A4 або транспортні білки циклоспорину, тілітроміцин, кларитроміцін, дієпридон, стиртипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, позаконазол та інгібітори протеазу ВІЛ, у тому числі ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавир та таке подібне. При одночасному застосуванні з гемфіброзилом та іншими похідними фібрової кислоти, еритроміціном, ніаціна та езетиміба також ризик виникнення міопатії. Якщо можливо, слід застосовувати інші лекарственные препарати (не взаимодействовать с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.

Якщо необхідно проводити одночасне лікування аторвастатином і згаданими препаратами, слід уважно враховувати користь і ризики від одночасного лікування. Якщо пацієнти приймають лікарські препарати, що підвищують концентрацію аторвастатину в плазмі крові, рекомендується знизити дозу аторвастатину до мінімальної. Крім того, в разі застосування потужних інгібіторів CYP3A4 слід розглянути можливість застосування меншої початкової дози аторвастатину. Також рекомендується провести відповідний клінічний моніторинг стану цих пацієнтів.

Не рекомендується одночасно призначити аторвастатин і фузидову кислоту, тому варто терміново відмінити аторвастатин на період лікування фрузідовою кислотою.

Применение детям.

Безопасность і ефективність препарату у пацієнтів віком 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією були вивчені протягом 6 місяців у хлопчиків-підлітків та дівчат після початку менструацій.Пацієнти, які отримували лікувальну терапію аторвастатином, мали профіль небажаних реакцій у цілому, подібний до цього пацієнтам, які отримали плацебо. Інфекційні захворювання були часткими незгодними явищами, які спостерігалися. У цій групі пацієнтів не вивчені дози більші 20 мг. При дослідженні не було виявлено значимих вплив аторвастатину на ріст або полову овуляцію хлопчиків або на протязі менструального циклу у дівчат. Девочек-підлітків слід проконсультувати за прийнятними методами контрацепції протягом періоду лікування аторвастатином.

Аторвастатин не досліджено у пацієнтів підліткового віку або пацієнтів у віці до 10 років.

Клінічна ефективність аторвастатину в дозах до 80 мг / сут протягом 1 року була оцінена у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, в групу яких було включено 8 пацієнтів дитячого віку.

Інтерстиціальна болезнь легких

Під час лікування деякими статинами (особливо під час тривалої терапії) було описано виключні випадки розвитку міжвузлової болю легких. До прояву цієї хвороби можна віднести задишку, непродуктивний кашель та загальне ухудшення самосвідомості (втома, зниження маси тіла та лихорадки). У разі виникнення підозр, що у пацієнта розвивається внутрішньолісне захворювання легень, слід припинити лікування статинами.

Особливі попередження щодо допоміжних речовин

Аторис містить лактозу. Пацієнти з рідкими наследственными проблемами непереносимості галактози, дефіциту лактазу Лаппа або порушенія всмоктування глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат. Терапія ліпідомодифіціційні препарати повинна бути однією з компонентів комплексної терапії для пацієнтів з значно підвищеним ризиком розвитку атеросклеротичних захворювань судин через гіперхолестеринемії.Медикаментозна терапія рекомендується як доповнення до диету, коли результат від дотримання диет, що обмежує споживання насичених жирів і холестерину, а також від застосування інших немедикаментозних заходів було недостатньо. Пацієнтам з ішемічною хворобою серця або з кількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця прийом препарату можна розпочати одночасно з дотриманням дієти.

Применение в період беременности або годування груд'ю.

Аторвастатин не рекомендується жінкам репродуктивного віку, які не використовують надійний засіб контрацепції.Если во время лечения Аторисом пацієнтка вирішує перебігти, вона повинна припинити прийом препарату не пізніше ніж за місяць до планової вагітності.

Статины можуть наносить вред плоду. Аторис можна застосовувати жінкам дітородного віку, тільки якщо вірогідність вагітності дуже мала, а пацієнтка була інформована про потенційний ризик. Якщо жінка захворіла в період лікування, негайно припиниться прийом препарату та повторно повідомити пацієнтку про потенційний ризик для плоду та відсутність відомого клінічного вживання від продовження прийому препарату під час вагітності. При нормальному протіканні вагітності рівень сироваткового холестерину і тригліцерів підвищуються.Прийом гіполіпідемічних лікарських засобів під час вагітності не буде корисного ефекту, оскільки холестерин і його похідні необхідні для нормального розвитку плоду. Адекватних і добре контрольованих досліджень застосування аторвастатину при вагітності не проводяться.Поступили рідкі повідомлення про вроджені аномалії після внутрішньоутробної експозиції до статинів.

Період годування груд'ю

Невідомо, проникает аторвастатин у жіноче грудне молоко, однак відомо, що невелика кількість інших лікарських препаратів цієї групи проникає у жіноче грудне молоко. Оскільки статини здатні викликати серйозні небажані реакції у немовлят, що знаходяться на грудному вскармлення, жінкам, які потребують лікування препаратом, не Следует кормить грудью своих младенцев (см. розділ «Противопоказания»).

Способность впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Немає повідомлень про вплив Аториса на здатність управляти автомобілем та використовувати технічні пристрої.Але під час застосування препарату деякі пацієнти можуть випробовувати головокружіння, судороги м'язів. Тому під час лікування слід дотримуватися обережності при управлінні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Спосіб застосування і дози

Гиперлипидемия (гетерозиготная сімейная і несемейная) і змішана дислипіємія (тип IIa і IIb по класифікації Фредриксона)

Рекомендована початкова доза аторвастатину 10 мг або 20 мг 1 раз на добу. Для пацієнтів, що потребують значного зниження рівня ХС ЛПНП (більш ніж на 45%), терапію можна почати з дозування 40 мг 1 раз на добу.Дозування діапазону препарату знаходиться в межах від 10 до 80 мг один раз на день. Препарат можна приймати одноразово доза в будь-який час і незалежно від прийому їжі. Начальное і підтримуюче дози пидібіруют індивідуально, залежно від цілі лікування та відповіді. Після початку лікування та / або після титрування дозування препарату слід проаналізувати рівні ліпідів протягом періоду від 2 до 4 тижнів і відповідним чином відкорректировать доз.

Гетерозиготная сімейна гіперхолестеринемія у пацієнтів дитячого віку (у віці 10-17 років)

Рекомендована початкова доза аторвастатину 10 мг / сут; максимальна рекомендована доза - 20 мг / сут (дози, що перевищують 20 мг, у цій групі пацієнтів не досліджені). Дози препарату слід підбирати індивідуально.Корректировка дози слід проводити з інтервалом в 4 тижні або більше.

Гомозиготная сімейна гіперхолестеринемія

Доза аторвастатину у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією складає від 10 до 80 мг на добу.Аторис слід застосовувати як додаток до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад, аферез ЛПНП) або якщо гіполіпідемічні методи лікування недоступні.

Одновременная гіполіпідемічна терапія

Аторис можна застосовувати з СЕКВЕСТРАНТІВ жовчних кислот. Комбинація ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует вообще применять с осторожностью (див. Розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Дозирование для пацієнтів з порушенням функції почек

Захворювання почек не впливає ні на концентрацію в плазмі, ні на зниження рівня ХС ЛПНП при застосуванні препарату, отже, коррекції дози препарату для пацієнтів з порушенням функції почек не потрібно (див. Розділи «Особливості застосування», «Фармакокінетика»).

Дозування для пацієнтів, що приймають циклоспорин, кларитроміцин, ітраконазол або певні інгібітори протеазу

Необхідно уникати лікування пацієнтів, що приймають циклоспорин або інгібітори протеазних ВІЛ (тиранавір + ритонавір), або інгібітори протеаз вирусу гепатиту C (тілапревир). Следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, принимающих лопінавир + ритонавир и применять в самому необхідному дозі. Для пацієнтів, які приймають кларитроміцин, ітраконазол, або для пацієнтів з ВІЛ, які приймають комбінацію саквинавір + ритонавір, дарунавир + ритонавір, фосампренавир або фосампренавир + ритонавір, терапевтичну дозу препарату слід обмежити дозом у 20 мг, а також рекомендується проводити необхідні клінічні обстеження для забезпечення застосування малейшей необхідної дози препарату. Для пацієнтів, які приймають інгібітор протеазу ВІЛ-інфекції або інгібітор протеазу вірусу гепатиту З боцеприймаю, лікування слід обмежити дозою до 40 мг, а також рекомендується проводити відповідні клінічні обстеження для забезпечення застосування найменшої необхідної дози препарату (див. Розділ «Особливості застосування» і «взаємодія з іншими лікарськими засобами та іншими видами взаємодій »).

Дети.

Вивчення застосування аторвастатину пацієнтам з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією у віці до 10 років не проводилося.

Передозировка

Специфічного лікування при передозуванні аторвастатину не існує. У випадках передозування препарату проводять симптоматичну та підтримуючу терапію у разі необхідності. Потрібно проводити функціональні проби печінки та стежити за рівнем УК у сироватці крові. Поскольку Аторис екстенсивно зв'язується з білками плазми крові, гемодиализ не може істотно підвищити кліренс аторвастатину.

Побочные реакции

Побочные ефекти в більшості випадків легкої ступені тяжкості та часових.

З боку психіки: кошмарні сновидіння, безсоння.

З боку імунної системи: алергічні реакції, анафілактичний шок.

З боку обміну речовин і харчування: гіперглікемія, гіпоглікемія, збільшення маси тіла, анорексия.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: імпотенція, гінекомастія.

З боку нервової системи: головна біль, парестезія, головокружіння, гіпестезия, дисгевія, амнезія, периферична нейропатія.

З боку органов дихання, грудної клітки та середостіння: біль у горлі та ляльці, носовое кровотечение.

Інфекції та інвазії: назофарингіт.

З боку системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитопения.

З боку органа зору: нечеткость зору, порушення зору.

З боку органів слуху і рівноваги: звоє в уші, втрата слуха.

З боку метаболізму та харчування: підвищення трансаміназів, відхилення від норми функціональних проб печінки, підвищення рівня лікарської фосфатази в крові, підвищення активності КФК, гіперглікемія;

З боку пищеварительной системи: запор, метеоризм, диспепсія, тошнота, діарея, випорожнення, біль у верхній і нижній ділянках живота, отрыжка, панкреатит.

Гепатобілярної системи: гепатит, холестаз, печінкова недостатність.

З боку шкіри та підкожних тканин: крапивниця, шкірні висипання, зуб, алопеція, ангіоневротичний отек, бульозний дерматит, включаючи ексудативний еритему, Стівенса - Johnson, токсичний епідермальний нервовий вигляд.

З боку кишково-м'язової системи: міалгія, артралгія, біль у кінцівках, м'язові спазми, отек суставів, біль в спині, біль в ніч, слабкість м'язів, міопатія, міозит, рабдоміоліз, тендонопатія (іноді затруднений розривом сухожилля).

Общие нарушения: недомогание, пірексія, астенія, біль у грудях, периферичні отеки, утомляемость, лихорадка.

Лабораторні показники: відхилення функціональних проб печінки, підвищення рівня КФК у крові, наявність лейкоцитів у моч.

Підвищення рівня трансаміназ в сироватці є дозозалежним.

Підвищення рівня КФК більш ніж в 10 разів вище за показники норми спостерігалося в 0,4% паціентов.0,1% цих пацієнтів мали біль в м'язах, чутливість чи слабкість м'язів.

Якщо спостерігаються важкі побічні ефекти, лікування препаратом слід припинити.

Діти (10-17 років)

У пацієнтів, які отримували аторвастатин, спостерігалися побічні реакції, подібні до тих, які спостерігалися у пацієнтів, які отримували плацебо. Найбільш поширеними побічними ефектами, які спостерігалися в обох групах, не рахуючи причинний зв'язок, були інфекції.

З боку нервової системи: головний біль.

З боку травної системи: біль у животі.

Лабораторні показники: підвищений рівень АлАТ, підвищений рівень КФК в крові.

Термін придатності

2 роки.

Условия хранения

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від впливу вологи. Хранить в недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 10 таблеток в блістері, по 3 або по 6 або по 9 блістерів в картонній коробці.

Категория отпуска

По рецепту.