Амвастан 20 мг таблетки №30

Амвастан (AMVASTAN) інструкція із застосування

склад

діюча речовина: atorvastatin; 1 таблетка містить аторвастатину кальцію 10,338 мг 20,675 мг, або 41,35 мг, або 82,7 мг, що еквівалентно 10 мг або 20 мг, або 40 мг, або 80 мг аторвастатину;
допоміжні речовини: полісорбат; гідроксипропілцелюлоза; кальцію карбонат; целюлоза мікрокристалічна лактоза моногідрат, натрію кроскармелоза; магнію стеарат барвник білого кольору Opadry YS-1-7040 White (склад барвника: гіпромелоза, поліетиленгліколь, титану діоксид (Е 171), тальк).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

для 10 мг, 20 мг і 40 мг: білі, довгасті, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою
для 80 мг: білі, довгасті, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з написом методом тиснення «bilim» з одного боку.

фармакологічна група

Препарати, що знижують рівень холестерину і тригліцеридів у сироватці крові. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Код АТС C10A A05.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Амвастан являє собою синтетичний гіполіпідемічний лікарський препарат. Аторвастатин є інгібітором 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент A (ГМГ-КоА) редуктази. Цей фермент каталізує перетворення ГМГ-КоА в мевалонат - ранній етап біосинтезу холестерину, який обмежує швидкість його утворення.

Амвастан є селективним конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, від якого залежить швидкість перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент A в мевалонат, речовина-попередник стеролів, в тому числі холестерину. Холестерин і тригліцериди циркулюють в кровотоці в комплексі з ліпопротеїнами. Ці комплекси поділяються за допомогою ультрацентрифугирования на фракції ЛПВЩ (ліпопротеїни високої щільності), ЛППП (ліпопротеїни проміжної щільності.), ЛПНЩ (ліпопротеїни низької щільності) і ЛПДНЩ (ліпопротеїни дуже низької щільності). Тригліцериди (ТГ) і холестерин у печінці включаються до складу ЛПДНЩ і вивільняються в плазму крові для транспортування в периферичні тканини. ЛПНЩ формуються ЛПДНЩ і катаболізуються шляхом взаємодії з високоафінними рецепторами ЛПНЩ. Є повідомлення про клінічні і патологоанатомічні дослідження, які показують, що підвищені рівні загального холестерину (ОХ), холестерину ЛПНЩ (ХС-ЛПНЩ) та аполіпопротеїну В (апо B) в плазмі крові сприяють розвитку атеросклерозу у людини і є факторами ризику для розвитку серцево- судинних захворювань, в той час як підвищені рівні холестерину ЛПВЩ пов'язані зі зниженим ризиком серцево-судинних захворювань.

В експериментальних моделях у тварин Амвастан знижує рівень холестерину і ліпопротеїнів у плазмі шляхом пригнічення в печінці ГМГ-КоА-редуктази і синтезу холестерину і шляхом збільшення кількості печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин для посилення поглинання і катаболізму ЛПНЩ; Амвастан також зменшує вироблення ЛПНЩ і кількість цих частинок. Амвастан зменшує рівень холестерину ЛПНЩ у деяких пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, тобто групи людей, які рідко відповідають на лікування іншими гіполіпідемічними лікарськими засобами.

Є повідомлення про численні клінічних дослідженнях, які показали, що підвищені рівні загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і апо B (мембранний комплекс для холестерину ЛПНЩ) провокують розвиток атеросклерозу.Подібним чином, знижені рівні холестерину ЛПВЩ (і його транспортного комплексу - а по A) пов'язані з розвитком атеросклерозу. Епідеміологічні дослідження встановили, що серцево-судинна захворюваність і летальність змінюються прямо пропорційно рівню загального холестерину і холестерину ЛПНЩ і обернено пропорційно рівню холестерину ЛПВЩ.

Амвастан знижує рівень загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і апо В у пацієнтів з гомозиготною і гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, несімейними формами гіперхолестеринемії і змішаною дисліпідемією. Амвастан також знижує рівень холестерину ЛПДНЩ і ТГ, а також призводить нестійке підвищення рівня холестерину ліпопротеїдів високої щільності та аполіпопротеїну A-1. Амвастан знижує рівень загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, холестерину ЛПДНЩ, апо В, тригліцеридів і холестерину-ніяк ЛПВЩ, а також підвищує рівень холестерину ЛПВЩ у пацієнтів з ізольованою гіпертригліцеридемією. Амвастан знижує ХС-ЛППП у пацієнтів з дисбеталіпопротеїнемією.

Подібно ЛПНЩ ліпопротеїни, збагачені холестерином і трігліцерідамі, в тому числі ЛПДНЩ, ЛППП і залишки, також можуть сприяти розвитку атеросклерозу. Підвищені рівні тригліцеридів в плазмі крові часто виявляються в тріаді з низькими рівнями ХС ЛПВЩ і маленькими шматочками ЛПНЩ, а також в поєднанні з неліпідні метаболічними факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця. Не було послідовно доведено, що загальний рівень тригліцеридів плазми як такої є незалежним чинником ризику для розвитку ішемічної хвороби серця. Крім того, було встановлено незалежного впливу підвищення рівня холестерину або зниження рівня тригліцеридів на ризик коронарної і серцево-судинної захворюваності та летальності.

Амвастан, як і його деякі метаболіти, є фармакологічно активними у людини. Головним місцем дії аторвастатину є печінка, яка відіграє головну роль у синтезі холестерину і кліренсі ЛПНЩ. Доза препарату, на відміну від системної концентрації препарату, краще корелює зі зменшенням рівня холестерину ЛПНЩ. Індивідуальний підбір дози слід здійснювати в залежності від терапевтичної відповіді (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Фармакокінетика.

Всмоктування. Амвастан швидко абсорбується після перорального прийому і максимальні його концентрації в плазмі крові досягається протягом 1-2 годин. Ступінь абсорбції зростає пропорційно дозі препарату Амвастан.Біодоступність аторвастатину (вихідний препарат) становить приблизно 14%, а системна доступність інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-редуктази становить приблизно 30%. Низьку системну доступність препарату пов'язують з передсистемного кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту і / або передсистемного біотрансформації в печінці. Хоча їжа знижує швидкість і ступінь абсорбції лікарського препарату приблизно на 25% і 9% відповідно, виходячи з показників C max і AUC, зниження рівня холестерину ЛПНЩ подібний незалежно від того, приймається Амвастан з їжею або окремо. При застосуванні аторвастатину ввечері його концентрація в плазмі крові нижче (приблизно на 30% для C max і AUC), ніж при ранковому прийомі. Однак зниження рівня холестерину ЛПНЩ є однаковим незалежно від часу прийому препарату (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Розподіл. Середній обсяг розподілу препарату Амвастан становить приблизно 381 літр. Понад 98% препарату зв'язується з білками плазми крові. Концентраційне співвідношення кров / плазма, становить приблизно 0,25, вказує на погане проникнення препарату в еритроцити. На підставі спостережень у щурів вважається, що Амвастан здатний проникати в грудне молоко (див. Розділи «Протипоказання», «Застосування в період вагітності або годування груддю» і «Особливості застосування»).

Метаболізм. Амвастан інтенсивно метаболізується в орто і парагідроксильованих похідних і різних продуктів бета-окислення. При дослідженнях in vitro інгібування ГМГ-КоА-редуктази орто- і парагідроксильованих метаболітами еквівалентно ингибированию препаратом Амвастан. Приблизно 70% циркулюючої інгібіторної активності щодо ГМГ-КоА-редуктази пов'язано з активними метаболітами. Дослідження in vitro свідчать про важливість метаболізму препарату Амвастан цитохрому P450 3A4, що узгоджується з підвищеними концентраціями препарату Амвастан в плазмі крові людини після одночасного застосування з еритроміцином, відомим інгібітором цього ферменту (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Екскреція. Амвастан і його метаболіти виводяться головним чином з жовчю після печінкового та / або внепеченочного метаболізму, однак цей препарат, очевидно, не відчуває шлунково-печінкової рециркуляції.Період напіввиведення Амвастан з плазми крові людини становить приблизно 14 годин, але період напівзменшення ингибиторной активності щодо ГМГ-КоА-редуктази становить від 20 до 30 годин через внесок активних метаболітів. Після прийому препарату з сечею виділяється менше 2% дози.

популяції хворих

Пацієнти похилого віку. Концентрації препарату Амвастан в плазмі є вище (приблизно 40% для Cmax і 30% для AUC) у здорових пацієнтів похилого віку (старше 65 років), ніж у молодих дорослих людей. Опубліковані дані про проведені клінічних досліджень свідчать про більшим ступенем зниження ЛПНЩ при застосуванні будь-якої дози препарату у пацієнтів похилого віку, порівняно з молодими людьми (див. Розділ «Особливості застосування»).

діти

Фармакокінетичні дані для групи пацієнтів дитячого віку відсутні.

Підлога. Концентрація препарату Амвастан в плазмі крові жінок відрізняються від концентрацій в плазмі крові у (приблизно на 20% вище для Cmax і на 10% нижче для AUC). Однак, немає клінічно істотної різниці в зниженні рівня холестерину ЛПНЩ при застосуванні препарату Амвастан у чоловіків і жінок.

Час ня функції нирок. Захворювання нирок не впливають на концентрацію препарату Амвастан в плазмі крові або зниження ХС ЛПНГ, а, отже, корекція дози препарату для пацієнтів з порушеннями функції нирок не потрібно (див. Розділи «Спосіб застосування та дози», «особливості застосування»).

Гемодіаліз. Незважаючи на те, що у пацієнтів з термінальною стадією захворювання нирок дослідження не проводилися, вважається, що гемодіаліз не підвищує значущим чином кліренс Амвастан, оскільки препарат інтенсивно зв'язується з білками плазми крові.

Печінкова недостатність. Концентрація препарату Амвастан в плазмі помітно підвищені у пацієнтів з хронічною алкогольною хворобою печінки. Значення показників Cmax і AUC в 4 рази вище у пацієнтів із захворюванням печінки класу А за шкалою Чайлд-П'ю. У пацієнтів із захворюванням печінки класу за шкалою Чайлд-П'ю значення показників Cmax і AUC підвищуються приблизно 16-кратно і 11-кратно відповідно (див. Розділ «Протипоказання»).

Таблиця 1.

Вплив одночасно застосовуваних препаратів на фармакокінетику аторвастатину

Одночасно застосовуються препарати і режим дозування	аторвастатин
	Доза (мг)	Зміна AUC *	Зміна C max *
** Циклоспорин 5,2 мг / кг / сут, стабільна доза	10 мг один раз на добу протягом 28 днів	8,7 рази	10,7 рази
** Тіпранавір 500 мг двічі на добу / ритонавір 200 мг два рази на добу, 7 днів	10 мг РД	9,4 рази	8,6 рази
** телапревір 750 мг кожні о 8:00, 10 днів	20 мг РД	7,88 рази	10,6 рази
**, ****** Саквінавір 400 мг двічі на добу / ритонавір 400 мг два рази на добу, 15 днів	40 мг 1 раз на добу протягом 4 днів	3,9 рази	4,3 рази
** Кларитроміцин 500 мг два рази на добу, 9 днів	80 мг 1 раз на добу протягом 8 днів	4,4 рази	5,4 рази
** Дарунавір 300 мг двічі на добу / ритонавір 100 мг два рази на добу, 9 днів	10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів	3,4 рази	2,25 рази
** Ітраконазол 200 мг 1 раз / сут, 4 дня	40 мг РД	3,3 рази	20%
** Фосампренавір 700 мг двічі на добу / ритонавір 100 мг два рази на добу, 14 днів	10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів	2,53 рази	2,84 рази
** Фосампренавір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів	10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів	2,3 рази	4,04 рази
** Нелфинавир 1250 мг 2 рази на добу, 14 днів	10 мг 1 раз на добу протягом 28 днів	74%	2,2 рази
** Грейпфрутовий сік, 240 мл 1 раз на добу ***	40 мг 1 раз на добу	37%	16%
Дилтіазем 240 мг 1 раз на добу, 28 днів	40 мг 1 раз на добу	51%	без змін
Еритроміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів	10 мг 1 раз на добу	33%	38%
Амлодипін 10 мг, разова доза	80 мг 1 раз на добу	15%	¯ 12%
Циметидин 300 мг 1 раз на добу, 4 тижні	10 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів	¯ Менше 1%	¯ 11%
Колестипол 10 мг 2 рази на добу, 28 тижнів	40 мг 1 раз на добу протягом 28 тижнів	не визначений	¯ 26% ****
Маалокс TC 30 мл 1 раз на добу, 17 днів	10 мг 1 раз на добу протягом 15 днів	¯ 33%	¯ 34%
Ефавіренц 600 мг 1 раз на добу, 14 днів	10 мг протягом 3 днів	¯ 41%	¯ 1%
** Ріфампін 600 мг 1 раз на добу, 7 днів (при одночасному введенні) *****	40 мг 1 раз на добу	30%	2,7 рази
** Ріфампін 600 мг 1 раз на добу, 5 днів (в окремих дозами) *****	40 мг 1 раз на добу	¯ 80%	¯ 40%
** Гемфиброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів	40 мг 1 раз на добу	35%	¯ Менше 1%
** Фенофибрат 160 мг 1 раз на добу, 7 днів	40 мг 1 раз на добу	3%	2%
** боцепревір 800 мг 3 рази на добу, 7 днів	40 мг 1 раз на добу	2,30 рази	2,66 рази

* Дані, зазначені як зміна в x раз, є просте співвідношення між випадками одночасного застосування препаратів і застосування тільки аторвастатину (тобто 1-кратний = без зміни). Дані, зазначені в% зміни, являють собою% різницю у ставленні показників при застосуванні аторвастатину окремо (тобто 0% = без зміни).

** Для отримання інформації про клінічної значущості см. Розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

*** Повідомлялося про великі підвищення AUC (до 2,5 рази) і / або C max (до 71%) при надмірному споживанні грейпфрутового соку (0,75-1,2 літра на добу або більше).

**** Одиночний зразок, узятий через 8-16 годин після прийому препарату.

***** Через механізм подвійної взаємодії рифампіну рекомендується одночасне застосування аторвастатину з рифампіном, оскільки було показано, що відстрочене застосування аторвастатину після застосування рифампіну пов'язано зі значним зниженням концентрацій аторвастатину в плазмі крові.

****** Доза комбінації препаратів саквінавір + ритонавір в цьому дослідженні не є клінічно застосовуваної дозою.Підвищення експозиції аторвастатину при застосуванні в клінічних умовах, ймовірно, буде вище, ніж те, яке спостерігалося в цьому дослідженні. Тому слід з обережністю застосовувати препарат у низькій необхідній дозі.

Таблиця 2.

Вплив аторвастатину на фармакокінетику одночасно застосовуваних лікарських засобів

аторвастатин	Одночасно застосовується препарат і режим дозування
Препарат / доза (мг)	зміна AUC	зміна Cmax
80 мг 1 раз на добу протягом 15 днів	Антипірин, 600 мг 1 раз на добу	3%	↓ 11%
80 мг 1 раз на добу протягом 14 днів	** Дигоксин 0,25 мг 1 раз на добу, 20 днів	15%	20%
40 мг 1 раз на добу протягом 22 днів	Оральні контрацептиви 1 раз на добу, 2 місяці норетистерон 1 мг етинілестрадіол 35 мкг	28% 19%	23% 30%
10 мг один раз на добу	Тіпранавір 500 мг 2 рази на добу / ритонавір 200 мг 2 рази на добу, 7 днів	без змін	без змін
10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів	Фосампренавір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів	¯ 27%	¯ 18%
10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів	Фосампренавір 700 мг 2 рази на добу / ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів	без змін	без змін

** Для отримання інформації про клінічної значущості см. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

показання

Запобігання серцево-судинних захворювань

Для дорослих пацієнтів без клінічно вираженою ішемічної хвороби серця, але з декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, такими як вік, куріння, артеріальна гіпертензія, низький рівень ЛПВЩ або наявність ранньої ішемічної хвороби серця в сімейному анамнезі, Амвастан показаний для:

• зменшення ризику виникнення інфаркту міокарда
• зменшення ризику виникнення інсульту;
• зменшення ризику проведення процедур реваскуляризації і стенокардії.

Для пацієнтів з цукровим діабетом II типу і без клінічно вираженою ішемічної хвороби серця, але з декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, такими як ретинопатія, альбумінурія, куріння або артеріальна гіпертензія, препарат Амвастан показаний для:

• зменшення ризику виникнення інфаркту міокарда
• зменшення ризику виникнення інсульту.

Для пацієнтів з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця Амвастан показаний для:

• зменшення ризику виникнення нелетальної інфаркту міокарда
• зменшення ризику виникнення летального і нелетальної інсульту;
• зменшення ризику проведення процедур реваскуляризації;
• зменшення ризику госпіталізації в зв'язку із застійною серцевою недостатністю,
• зменшення ризику виникнення стенокардії.

гіперліпідемія

На додаток до дієти, щоб зменшити підвищені рівні загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і тригліцеридів, а також для підвищення рівня холестерину ЛПВЩ у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (гетерозиготною сімейною і несімейної) і змішаної дислипидемией (типи IIa і IIb за класифікацією Фредриксона) .

Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищеним рівнем тригліцеридів в сироватці крові (тип IV за класифікацією Фредриксона).

Для лікування пацієнтів з первинною дисбеталіпопротеїнемією (тип III за класифікацією Фредриксона), у випадках, коли дотримання дієти недостатньо ефективним.

Для Зменшення загально холестерину и холестерину ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестерінемією ДОПОВНЕННЯ до других гіполіпідемічніх методів лікування (например аферез ЛПНЩ), або если Такі методи лікування недоступні.

Як ДОПОВНЕННЯ до Дієти для Зменшення рівнів загально холестерину, холестерину ЛПНЩ и аполіпопротеїну В у хлопчиків и дівчаток после качана менструацій у віці від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестерінемією, если после відповідної дієтотерапії результати аналізів Такі:

a) холестерин ЛПНЩ залішається ³ 190 мг / дл або

б) холестерин ЛПНЩ ³ 160 мг / дл і:

в сімейному анамнезі є Ранні серцево-судинна захворювань або два або более других факторів ризики розвитку серцево-судинна захворювань Присутні у пацієнта дитячого віку.

Протипоказання

Активне захворювання печінкі, Пожалуйста может включать стійке Підвищення актівності печінковіх трансаміназ невідомої етіології.

Гіперчутлівість до будь-которого з компонентів цього лікарського засоби.

особливості застосування

скелетні м'язи

Надходить ОКРЕМІ ПОВІДОМЛЕННЯ про випадки рабдоміолізу з Гостра нірковою недостатністю внаслідок миоглобинурии при застосуванні препарату Амвастан и других лікарських препаратів цього класу. Наявність в анамнезі Порушення Функції нірок может буті фактором ризики для розвитку рабдоміолізу. Такі пацієнті потребують більш ретельного моніторингу для Виявлення порушеннях з боку скелетних м'язів.

Аторвастатин, як и інші препарати групи статінів, іноді віклікає міопатії, яка візначається як болі в м'язах або слабкість м'язів у поєднанні з підвіщенням показніків КФК (КФК) більш чем в 10 разів вищє верхньої Межі норми. Одночасне! Застосування високих доз аторвастатину з Певного лікарськімі препаратами, такими як циклоспорин и потужні інгібіторі CYP3A4 (например кларітроміцін, ітраконазол и інгібіторі протеаз ВІЛ) підвіщує ризики міопатії / рабдоміолізу.

Надходить ОКРЕМІ ПОВІДОМЛЕННЯ про випадки імунологічно опосередкованої некротізуючої міопатії (ІОНМ) - аутоімунної міопатії, пов'язаної Із ЗАСТОСУВАННЯ статінів. ІОНМ характерізується Наступний ознака: слабкість проксимальних м'язів и підвіщеній рівень КФК у сіроватці крови, Які зберігаються, незважаючі на припиненням лікування статинами; м'язова біопсія віявляє некротізуючу міопатії без значного запаленою; при застосуванні імуносупресівніх ЗАСОБІВ спостерігається позитивна динаміка.

Можливість розвитку міопатії слід розглядати в будь-якого пацієнта з дифузними миалгиями, болючістю або слабкістю м'язів і / або значним підвищенням КФК. Пацієнтам слід порекомендувати негайно повідомляти про випадки болю в м'язах, болючості або слабкості м'язів невідомої етіології, особливо якщо це супроводжується відчуттям нездужання або підвищенням температури або якщо ознаки і симптоми захворювання м'язів зберігаються після припинення прийому препарату Амвастан. Лікування слід припинити у разі підвищення рівня КФК, діагностування або підозри на міопатії.

Ризик міопатії під час лікування препаратами цього класу підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, похідних фиброевой кислоти, еритроміцину, кларитроміцину, інгібітору протеази вірусу гепатиту С телапревір, комбінацій інгібіторів протеази ВІЛ, в тому числі саквінавір + ритонавір, лопінавір + ритонавір, тіпранавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір і фосампренавір + ритонавір, а також ніацину або антімікотіков групи азолів. Лікарі, які розглядають можливість комбінованої терапії препарату Амвастан і похідних фиброевой кислоти, еритроміцину, кларитроміцину, комбінацій саквінавір + ритонавір, лопінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавіру, фосампренавір + ритонавір, антімікотіков групи азолів або ліпідомодифікуючої доз ніацину, повинні ретельно зважити потенційні переваги і ризики,а також ретельно моніторити стан пацієнтів з будь-яких ознак або симптомів болю, хворобливості або слабкості в м'язах, особливо в початкових місяців терапії і протягом будь-якого з періодів титрування дози в напрямку збільшення будь-якого з препаратів. Слід розглянути можливість застосування низьких початкових і підтримуючих доз аторвастатину при одночасному прийомі з вищевказаними лікарськими препаратами (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях може розглядатися можливість періодичного визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.особливо в початкових місяців терапії і протягом будь-якого з періодів титрування дози в напрямку збільшення будь-якого з препаратів. Слід розглянути можливість застосування низьких початкових і підтримуючих доз аторвастатину при одночасному прийомі з вищевказаними лікарськими препаратами (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях може розглядатися можливість періодичного визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.особливо в початкових місяців терапії і протягом будь-якого з періодів титрування дози в напрямку збільшення будь-якого з препаратів. Слід розглянути можливість застосування низьких початкових і підтримуючих доз аторвастатину при одночасному прийомі з вищевказаними лікарськими препаратами (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях може розглядатися можливість періодичного визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях може розглядатися можливість періодичного визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях може розглядатися можливість періодичного визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.

Повідомлялося про випадки міопатії, в тому числі рабдоміолізу при одночасному застосуванні аторвастатину з колхіцином, тому аторвастатин з колхіцином слід призначати пацієнтам з обережністю (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Терапію Амвастан слід тимчасово або повністю припинити в будь-якого пацієнта з гострим, серйозним станом, вказує на розвиток міопатії, або при наявності фактора ризику розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (наприклад тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, хірургічна операція, травма, важкі метаболічні, ендокринні та електролітичні розлади, а також неконтрольовані судоми).

Порушення функції печінки

Було показано, що статини, як і деякі інші гіполіпідемічні терапевтичні засоби, пов'язані з відхиленням від норми біохімічних показників функції печінки.

Перед тим як починати терапію препаратом Амвастан, рекомендується отримати результати аналізів показників ферментів печінки і здавати аналізи повторно в разі клінічної необхідності. Надходили рідкісні постреєстраційних повідомлення про випадки летального і нелетальної печінкової недостатності у пацієнтів, що приймали препарати групи статинів, в тому числі аторвастатин. У разі серйозного ураження печінки з клінічними симптомами і / або гіпербілірубінемією або жовтяницею при застосуванні препарату Амвастан слід негайно припинити. Якщо не визначено альтернативної етіології, не слід повторно починати лікування препаратом.

Амвастан слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають значні кількості алкоголю і / або мають в анамнезі захворювання печінки. Амвастан протипоказаний при активному захворюванні печінки або стійке підвищення активності печінкових трансаміназ невідомої етіології (див. Розділ «Протипоказання»).

ендокринна функція

Повідомлялося про підвищення рівня HbA1c і концентрації глюкози в сироватці крові натще при застосуванні інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, в тому числі і препарату Амвастан.

Статини перешкоджають синтезу холестерину і теоретично можуть послаблювати секрецію надниркових і / або гонадних стероїдів. Є повідомлення про клінічні дослідження, які показали, що Амвастан не знижує базальну концентрацію кортизолу плазми і не пошкоджує резерв надниркових залоз. Вплив статинів на здатність до запліднення сперми не дослідили в достатньої кількості пацієнтів. Невідомо, яким чином препарат впливає, та й взагалі впливає на систему «статеві залози-гіпофіз-гіпоталамус» у жінок в передменопаузальному період. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препарату групи статинів з лікарськими препаратами, які можуть знижувати рівні або активність ендогенних стероїдних гормонів, такими як кетоконазол, спіронолактон і циметидин.

Застосування пацієнтам з нещодавнім випадком інсульту або транзиторної ішемічної атаки

Є повідомлення про підвищення частоти випадків нелетальної геморагічного інсульту при застосуванні аторвастатину. Повідомлень про підвищення частоти випадків летального геморагічного інсульту при застосуванні аторвастатину немає.

Чи не спостерігалося жодної спільної різниці в безпеці та ефективності препарату між літніми пацієнтами та молодих пацієнтів, однак не можна виключати більшу чутливість деяких старших пацієнтів. Оскільки старший вік (65 років) є фактором схильності до міопатії, слід з обережністю призначати Амвастан людям похилого віку.

печінкова недостатність

Амвастан протипоказаний пацієнтам з активним захворюванням печінки, включаючи стійке підвищення активності печінкових трансаміназ невідомої етіології (див. Розділи «Протипоказання» і «Фармакологічні властивості»).

До початку лікування

Аторвастатин слід з обережністю призначати пацієнтам зі схильністю до розвитку рабдоміолізу. До початку лікування статинами у пацієнтів, схильних до розвитку рабдоміолізу, слід визначати рівень КК при:

• порушення функції нирок
• гіпофункції щитовидної залози;
• спадкових розладах м'язової системи в сімейному або особистому анамнезі
• перенесених в минулому випадках токсичного впливу статинів або фібратів на м'язи;
• перенесених в минулому захворюваннях печінки і / або вживанні великої кількості алкоголю.

Для пацієнтів похилого віку (старше 70 років) необхідність проведення зазначених заходів слід оцінювати з урахуванням наявності інших факторів схильності до розвитку рабдоміолізу.

Підвищення рівня препарату в плазмі крові, можливо, зокрема, в разі взаємодії і застосування особливим популяціям пацієнтів, в тому числі пацієнтам зі спадковими хворобами.

У таких випадках рекомендується оцінювати співвідношення ризиків і можливої користі від лікування і проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів. Якщо до початку лікування рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ніж в 5 разів), лікування починати не слід.

Вимірювання рівня КФК

Рівень КФК не слід визначати після інтенсивних фізичних навантажень або при наявності будь-яких можливих альтернативних причин підвищення рівня КК, так як це може ускладнити розшифровки результатів. Якщо на початковому рівні спостерігається значне підвищення КК (перевищення верхньої межі норми більш ніж у 5 разів), то через 5-7 днів необхідно провести повторне визначення для підтвердження результату.

Під час лікування

Пацієнти повинні знати про необхідність негайно повідомляти про розвиток болю в м'язах, судом або слабкості, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або гарячкою.

У разі появи цих симптомів під час лікування аторвастатином необхідно визначити рівень КК у цього пацієнта. Якщо рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ніж в 5 разів), лікування слід припинити.

Доцільність припинення лікування слід також розглянути, якщо підвищення рівня КК не досягає п'ятикратного перевищення ВМН, але симптоми з боку м'язів мають важкий характер і щодня стають причиною неприємних відчуттів.

Після зникнення симптомів і нормалізації рівня КК можна розглянути можливість відновлення лікування аторвастатином або початку лікування альтернативним статинами за умови застосування мінімальної можливої дози та ретельного спостереження за станом пацієнта.

Лікування аторвастатином необхідно припинити, якщо спостерігається клінічно значиме підвищення рівня КК (перевищення верхньої межі норми більш ніж у 10 разів) або в разі встановлення діагнозу рабдоміолізу (або підозри на розвиток рабдоміолізу).

Одночасне застосування з іншими лікарськими препаратами

Ризик розвитку рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину з деякими лікарськими препаратами, які можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі крові. Прикладами таких препаратів можуть виступати потужні інгібітори CYP3A4 або транспортних білків циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стіріпентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, Посаконазол і інгібітори протеаз ВІЛ, в тому числі ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір. При Гемфіброзил і іншими похідними фібрової кислоти, еритроміцином, ніацину і езетіміба також ризик виникнення міопатії. Якщо можливо, слід застосовувати інші лікарські препарати (не взаємодіють з аторвастатином) замість вищезазначених.

Якщо необхідно проводити одночасне лікування аторвастатином і згаданими препаратами, слід ретельно зважити користь і ризики від одночасного лікування. Якщо пацієнти приймають лікарські препарати, що підвищують концентрацію аторвастатину в плазмі крові, рекомендується знижувати дозу аторвастатину до мінімальної. Крім того, в разі застосування потужних інгібіторів CYP3A4 слід розглянути можливість застосування нижчої початкової дози аторвастатину. Також рекомендується проводити належний клінічний моніторинг стану цих пацієнтів.

Не рекомендується одночасно призначати аторвастатин і фузідовая кислоту, тому варто розглянути можливість тимчасової відміни аторвастатину в період лікування фузідовая кислотою.

Інтерстиційна хвороба легенів

Во время лікування Деяк статинами (особливо під час трівалого лікування) були опісані віняткові випадки розвитку інтерстіціальної хвороби легенів. До проявів цієї хвороби можна Віднести Задишка, непродуктивний кашель и загальне погіршення самопочуття (стомлюваність, зниженя масі тела и лихоманка). У разі Виникнення підозрі на інтерстіціальну хворобу легенів слід пріпініті лікування статинами.

наповнювачі

До складу препарату Амвастан входить лактоза. Цей препарат не слід приймати пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, пов'язаними з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням мальабсорбції глюкози-галактози. Терапія ліпідомодіфікаційніми препаратами повинна бути одним зі складових компонентів комплексної терапії для пацієнтів зі значно підвищеним ризиком розвитку атеросклеротичних захворювань судин через гіперхолестеринемією. Медикаментозна терапія рекомендується як доповнення до дієти, коли результату від дотримання дієти, що обмежує споживання насичених жирів і холестерину, а також від застосування інших немедикаментозних заходів було недостатньо. Пацієнтам з ішемічною хворобою серця або декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця прийом препарату Амвастан можна почати одночасно з дотриманням дієти.

обмеження застосування

Немає даних досліджень застосування Амвастану в умовах, коли основним відхиленням від норми з боку ліпопротеїнів є підвищення рівня хиломикронов (типи I і V за класифікацією Фредриксона).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Ризик розвитку міопатії під час лікування статинами підвищується в разі одночасного застосування похідних фиброевой кислоти, ліпідомодіфікаційніх доз ніацину, циклоспорину або потужних інгібіторів CYP 3A4 (наприклад кларитроміцину, інгібіторів протеази ВІЛ і ітраконазолу) (див. Розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості») .

Потужні інгібітори CYP 3A4. Амвастан метаболізується цитохромом P450 3A4. Одночасне застосування препарату Амвастан з потужними інгібіторами CYP 3A4 може призвести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові (див. Таблицю 3 і детальну інформацію, наведену нижче). Ступінь взаємодії і посилення дії залежать від мінливості впливу на CYP 3A4. Слід по можливості уникати одночасного застосування з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, з циклоспорином, телітроміцином, кларитроміцином, делавірдин, стіріпентолом, кетоконазол, вориконазолом, ітраконазолом, Посаконазол і інгібіторами протеаз ВІЛ, в тому числі ритонавіром, лопінавір, атазанавиром, індинавіром, дарунавір). Якщо неможливо уникнути одночасного застосування цих препаратів з аторвастатином, слід розглянути можливість застосування нижчої початкової і максимальної доз аторвастатину. Також рекомендується проводити належний клінічний моніторинг стану пацієнта (див. Таблицю 3).

Помірні інгібітори CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл і флуконазол) можуть підвищувати концентрацію аторвастатину в плазмі крові (див. Таблицю 3). Одночасне застосування еритроміцину і статинів супроводжується підвищенням ризику розвитку міопатії. Дослідження взаємодії лікарських препаратів для оцінки впливу аміодарону або верапамілу на аторвастатин не проводилися. Відомо, що аміодарон і верапаміл пригнічують активність CYP3A4, а отже, одночасне призначення цих препаратів з аторвастатином може привести до збільшення експозиції аторвастатину. Таким чином, при одночасному застосуванні аторвастатину і цих помірних інгібіторів CYP3A4 слід розглянути можливість призначення менших максимальних доз аторвастатину.Також рекомендується проводити клінічний моніторинг стану пацієнта. Після початку лікування інгібітором або після корекції його дози рекомендується проводити клінічний моніторинг стану пацієнта.

Грейпфрутовий сік. Містить один або більше компонентів, що інгібують CYP 3A4 і можуть підвищувати концентрації аторвастатину в плазмі крові, особливо при надмірному споживанні грейпфрутового соку (більше 1,2 літра на добу).

Кларитроміцин. Значення AUC аторвастатину значно підвищувався при одночасному застосуванні Амвастан в дозі 80 мг і кларитроміцину (500 мг двічі на добу) в порівнянні з застосуванням тільки препарату Амвастан (див. Розділ «Фармакологічні властивості»). Отже, пацієнтам, які приймають кларитроміцин, слід з обережністю застосовувати Амвастан в дозі 20 мг (див. Розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Комбінація інгібіторів протеаз. Значення AUC аторвастатину значно підвищувався при одночасному застосуванні Амвастан з декількома комбінаціями інгібіторів протеази ВІЛ, а також з інгібітором протеази вірусу гепатиту С телапревір в порівнянні з застосуванням тільки препарату Амвастан (див. Розділ «Фармакологічні властивості»).Тому для пацієнтів, які приймають інгібітор протеази ВІЛ тіпранавір + ритонавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту C телапревір, слід уникати одночасного застосування з препаратом Амвастан. Препарат слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають інгібітор протеази ВІЛ лопінавір + ритонавір і застосовувати в найнеобхіднішої дозі. Для пацієнтів, які приймають інгібітори протеази ВІЛ саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір або фосампренавір + ритонавір, доза Амвастан не повинна перевищувати 20 мг і застосовувати їх з обережністю (див. Розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).При застосуванні у пацієнтів, які приймають інгібітор протеази ВІЛ нелфінавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту С боцепревір, доза Амвастан не повинна перевищувати 40 мг, а також рекомендується проведення ретельного клінічного моніторингу пацієнтів.

Ітраконазол. Значення AUC аторвастатину значно підвищувався при одночасному застосуванні Амвастан в дозі 40 мг та ітраконазолу в дозі 200 мг (див. Розділ «Фармакологічні властивості»). Так, у пацієнтів, що приймають ітраконазол, слід бути обережними, якщо доза Амвастан перевищує 20 мг (див. Розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Циклоспорин. Аторвастатин та його метаболіти є субстратами транспортера OATP1B1. Інгібітори OATP1B1 (наприклад циклоспорин) можуть підвищувати біодоступність аторвастатину. Значення AUC аторвастатину значно підвищувався при одночасному застосуванні Амвастан в дозі 10 мг та циклоспорину в дозі 5,2 мг / кг / сут в порівнянні з застосуванням тільки препарату Амвастан (див. Розділ «Фармакологічні властивості»). Слід уникати одночасного застосування Амвастан і циклоспорину (див. Розділ «Особливості застосування»).

Медичні рекомендації щодо застосування лікарських препаратів, що взаємодіють підведені в таблиці 2 (див. Також розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування», «Фармакологічні властивості»).

Таблиця 3.

Взаємодії лікарських засобів, пов'язані з підвищеним ризиком міопатії / рабдоміолізу

Препарати, взаємодіють	Медичні рекомендації щодо застосування
Циклоспорин, інгібітори протеази ВІЛ (тіпранавір + ритонавір), інгібітор протеази вірусу гепатиту С (телапревір)	Уникати застосування аторвастатину
Інгібітор протеази ВІЛ (лопінавір + ритонавір)	Застосовувати з обережністю і в меншій необхідній дозі
Кларитроміцин, ітраконазол, інгібітори протеази ВІЛ (саквінавір + ритонавір * дарунавір + ритонавір, фосампренавір, фосампренавір + ритонавір)	Перевищувати дозу 20 мг аторвастатину на добу
Інгібітор протеази ВІЛ (нелфінавір) Інгібітор протеази вірусу гепатиту С (боцепревір)	Перевищувати дозу 40 мг аторвастатину на добу

* Застосовувати з обережністю і в меншій необхідній дозі.

Гемфиброзил. У зв'язку з підвищеним ризиком міопатії / рабдоміолізу при одночасному прийомі інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази з гемфіброзилом слід уникати спільного застосування препарату Амвастан з гемфіброзилом (див. Розділ «Особливості застосування»).

Інші фібрати. Оскільки відомо, що ризик розвитку міопатії під час лікування інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази підвищується при одночасному прийомі інших фібратів, Амвастан слід застосовувати з обережністю при спільному використанні з іншими фібратами (див. Розділ «Особливості застосування).

Ніацин. Ризик виникнення побічних явищ з боку скелетних м'язів може збільшуватися при застосуванні в комбінації з ніацином, а отже, за таких умов слід розглянути можливість зниження дози препарату Амвастан (див. Розділ «Особливості застосування»).

Рифампіцин або інші індуктори цитохрому P450 3A4. Одночасне застосування препарату з індукторами цитохрому P450 3A4 (наприклад ефавіренз, рифампіцин) може призводити до нестійкого зменшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Через механізм подвійної взаємодії рифампіну рекомендується одночасне застосування Амвастан з рифампіном, оскільки було показано, що відстрочене застосування препарату після введення рифампіну пов'язано зі значним зниженням концентрацій аторвастатину в плазмі крові.

Дилтіазему гідрохлорид. Одночасний прийом аторвастатину (40 мг) та дилтіазему (240 мг) супроводжується підвищенням концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Циметидин. В результаті проведених досліджень ознак взаємодії аторвастатину та циметидину не виявлено.

Антациди. Одночасний пероральний прийом аторвастатину і суспензії антацидного препарату, що містить магній та алюмінію гідроксид, супроводжується зниженням концентрації аторвастатину в плазмі крові на 35%. При цьому гіполіпідемічна дія аторвастатину без змін.

Колестипол. Концентрація аторвастатину в плазмі крові нижче (приблизно на 25%) при одночасному прийомі аторвастатину і колестипола. При цьому гіполіпідемічна дія комбінації аторвастатину і колестипола перевищувала ефект, який дає прийом кожного з цих препаратів окремо.

Азитроміцин. Одночасне призначення аторвастатину (10 мг 1 раз на добу) і азитроміцину (500 мг 1 раз на добу) не супроводжувалось змінами концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Інгібітори транспортних білків. Інгібітори транспортних білків (наприклад циклоспорин) здатні підвищувати рівень системної експозиції аторвастатину (див. Таблицю 3). Вплив придушення накопичувальних транспортних білків на концентрацію аторвастатину в клітинах печінки невідомий. Якщо уникнути одночасного призначення цих препаратів неможливо, рекомендується зниження дози і проведення клінічного моніторингу ефективності аторвастатину (див. Таблицю 3).

Езетіміб. Застосування езетіміба в якості монотерапії пов'язують з розвитком явищ з боку м'язової системи, в тому числі рабдоміолізу. Таким чином, при одночасному застосуванні езетіміба і аторвастатину ризик розвитку цих явищ збільшується. Рекомендовано проводити належний клінічний моніторинг стану таких пацієнтів.

Фузідовая кислота. Дослідження взаємодії аторвастатину та фузідовоі кислоти не проводилися. Як і у випадку з іншими статинами, в постмаркетинговомуу періоді при одночасному прийомі аторвастатину і фузідовоі кислоти спостерігались явища з боку м'язової системи (в тому числі рабдоміоліз). Механізм цієї взаємодії залишається невідомим. Пацієнти потребують ретельного нагляду, може знадобитися тимчасове припинення лікування аторвастатином.

Дигоксин. При одночасному застосуванні багаторазових доз препарату Амвастан і дигоксину рівноважні концентрації дигоксину в плазмі крові підвищуються приблизно на 20%. Слід належним чином контролювати стан пацієнтів, які приймають дигоксин.

Оральні контрацептиви. Одночасне застосування препарату Амвастан з оральними контрацептивами підвищувало значення AUC для норетистерону і етинілестрадіолу (див. Розділ «Фармакологічні властивості»). Ці підвищення слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінки, яка приймає Амвастан.

Варфарин. Амвастан не чинив клінічно значущої дії на протромбіновий час при застосуванні у пацієнтів, що проходили тривале лікування варфарином.

Колхицин. При одночасному застосуванні аторвастатину з колхіцином повідомлялося про випадки міопатії, в тому числі рабдоміолізу, тому слід з обережністю призначати аторвастатин з колхіцином.

Інші лікарські засоби. Є повідомлення про клінічні дослідження, які показали, що одночасне застосування аторвастатину і гіпотензивних препаратів та їх застосування в ході естроген-замісної терапії не супроводжувалось клінічно значимими побічними ефектами. Дослідження взаємодії з іншими препаратами не проводилось.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Амвастан протипоказаний вагітним жінкам і жінкам, які можуть завагітніти. Статини можуть завдавати шкоди плоду при застосуванні вагітним жінкам. Амвастан можна застосовувати жінкам репродуктивного віку, тільки якщо дуже малоймовірно, що такі пацієнтки забеременеют і вони були поінформовані про потенційні фактори ризику.Якщо жінка завагітніла під час лікування Амвастан, слід негайно припинити прийом препарату і повторно проконсультувати пацієнтку по потенційних факторів ризику для плода і відсутності відомої клінічної користі від продовження прийому препарату в період вагітності.

При нормальному перебігу вагітності рівні сироваткового холестерину і тригліцеридів підвищуються. Прийом гиполипидемических лікарських засобів в період вагітності не буде корисного ефекту, оскільки холестерин і його похідні необхідні для нормального розвитку плода. Атеросклероз - це хронічний процес, а, отже, перерва в прийомі гіполіпідемічних препаратів в період вагітності не повинна мати значного впливу на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії.

Адекватних і добре контрольованих досліджень застосування аторвастатину в період вагітності не проводилося.Надходили окремі повідомлення про вроджені аномалії після внутрішньоутробної експозиції до статинів. При проспективному спостереженні приблизно 100 випадків вагітностей у жінок, які лікувалися іншими препаратами групи статинів, частота випадків вроджених аномалій плода, викиднів і внутрішньоутробних смертей / мертвонароджень не перевищувала частоти, очікуваної для загальної популяції. Однак, це дослідження могло тільки виключити 3-4 кратне підвищення ризику вроджених аномалій розвитку плода у порівнянні з фоновою частотою. У 89% цих випадків лікування починалося до вагітності і припинялося при I триместру після виявлення вагітності.

Період годування груддю.

Невідомо, чи проникає аторвастатин в грудне молоко, проте відомо, що невелика кількість іншого лікарського препарату цього класу проникає в грудне молоко. Оскільки статини потенційно здатні викликати серйозні небажані реакції у немовлят, яких годують груддю, жінкам, які мають потребу в лікуванні препаратом Амвастан, не слід годувати груддю своїх немовлят (див. Розділ «Протипоказання»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Здійснює дуже незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози

Гіперліпідемія (гетерозиготна сімейна і несімейна) і змішана дисліпідемія (тип IIa і IIb за класифікацією Фредриксона)

Рекомендована початкова доза препарату Амвастан становить 10 або 20 мг 1 раз на добу. Для пацієнтів, які потребують значного зниження рівня холестерину ЛПНЩ (більше ніж на 45%), терапія може бути розпочата з дозування 40 мг 1 раз на добу. Дозування діапазон препарату Амвастан знаходиться в межах від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Препарат можна приймати разовою дозою в будь-який годинник і незалежно від прийому їжі.Початкова і підтримуючі дози Амвастан слід підбирати індивідуально залежно від мети лікування і відповіді. Після початку лікування та / або після титрування дози препарату Амвастан слід проаналізувати рівні ліпідів протягом періоду від 2 до 4 тижнів і відповідним чином відкоригувати дозу.

Гетерозиготна родинна гіперхолестеринемія у пацієнтів дитячого віку (віком 10-17 років)

Рекомендована початкова доза препарату Амвастан становить 10 мг / сут максимальна рекомендована доза - 20 мг / добу (дози, що перевищують 20 мг, в цій групі пацієнтів не досліджувалися). Дози препарату слід підбирати індивідуально відповідно до рекомендованої мети лікування. Коригування дози слід проводити з інтервалом 4 тижні або більше.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія

Доза Амвастан для пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить від 10 до 80 мг на добу.Амвастан слід використовувати як доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад аферез ЛПНЩ), або якщо гіполіпідемічні методи лікування недоступні.

Одночасна гиполипидемическая терапія

Амвастан можна використовувати з Секвестранти жовчних кислот. Комбінацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) та фібратів слід взагалі використовувати з обережністю (див. Розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок

Захворювання нирок не впливає ні на концентрації в плазмі крові, ні на зниження рівня холестерину ЛПНЩ при застосуванні препарату Амвастан; отже, корекція дози препарату для пацієнтів з порушенням функції нирок непотрібне (див. розділи «Особливості застосування», «Фармакокінетика»).

Дозування для пацієнтів, Які пріймають циклоспорин, кларітроміцін, ітраконазол або певні інгібіторі протеаз

Слід унікат лікування Амвастан у пацієнтів, что пріймають циклоспорин або інгібіторі протеази ВІЛ (тіпранавір + рітонавір), або інгібітор протеази вірусу гепатиту C (телапревір). Амвастан слід з обережністю прізначаті пацієнтам з ВІЛ, Які пріймають лопінавір + рітонавір и застосовуваті в найнеобхіднішої дозі. У пацієнтів, Які пріймають кларітроміцін, ітраконазол або у пацієнтів з ВІЛ, Які пріймають в зелених сандалів саквінавір + рітонавір, дарунавір + рітонавір, фосампренавір або фосампренавір + рітонавір, терапевтична дозу препарату Амвастан слід обмежіті дозою в 20 мг, а такоже рекомендується Проводити необхідні КЛІНІЧНІ обстеження для забезпечення! застосування найменшої необхідної дозуюч Амвастан. У пацієнтів, Які пріймають інгібітор протеази ВІЛ нелфінавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту С боцепревір,лікування Амвастан слід обмежіті дозою до 40 мг, а такоже рекомендується проведення відповідніх клінічніх обстеження для забезпечення! застосування найменшої необхідної дозуюч Амвастан (див. Розділ «Особливості! застосування» та «Взаємодія з іншімі лікарськімі засоби та інші види взаємодій»).

діти

Відомі дані про дослідження безпеки та ефектівності аторвастатину для пацієнтів у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестерінемією в контрольованому клінічному дослідженні трівалістю 6 місяців у хлопчиків-підлітків и дівчат после качана менструацій. Пацієнті, Які отримувалася лікування аторвастатином, малі в цілому подібний Профіль небажаним реакцій в пацієнтів, Які отримувалася плацебо. Інфекційні захворювання були тимі небажаним явіщамі, Які найчастіше спостерігаліся в обох групах Незалежності від ОЦІНКИ причинно-наслідкового зв'язку. У Цій групі пацієнтів НЕ досліджуваліся дозуюч препарату більше 20 мг. У цьом вузьких контрольованому дослідженні НЕ Було Виявлено значущих впліву препарату на зростання або Статеве дозрівання хлопчиків або на длительность менструального циклу у дівчат (дів.Розділ «способ! Застосування та дозуюч»).Дівчаток-підлітків слід проконсультуваті по Прийнятних методів контрацепції в течение ПЕРІОДУ лікування аторвастатином (див. Розділ «ЗАСТОСУВАННЯ в период вагітності або годування груддю» и «ЗАСТОСУВАННЯ в окремий групах пацієнтів»).

Немає даних относительно! Застосування аторвастатину в контрольованіх клінічніх дослідженнях, Які включали пацієнтів підліткового віку або пацієнтів у віці до 10 років.

Є ПОВІДОМЛЕННЯ про клінічну ефективність аторвастатину в дозах до 80 мг / добу в течение 1 року, булу оцінена в неконтрольованому дослідженні у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестерінемією, в Який були включені 8 пацієнтів дитячого віку (див. Розділ «гомозиготного сімейна гіперхолестерінемія»).

Передозування

Спеціфічного лікування передозування препаратом Амвастан немає. У разі передозування пацієнта слід лікуваті симптоматично и при необхідності застосовуваті підтрімуючі заходь. За високого ступенів зв'язування препарату з білкамі плазми трохи слід очікуваті значного Посилення кліренсу препарату Амвастан с помощью гемодіалізу.

побічні реакції

Є повідомлення про п'ять найбільш поширених побічних ефектів у пацієнтів, які отримували лікування препаратом аторвастатину, які приводили до припинення застосування препарату: біль у м'язах, діарея, нудота, підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) і печінкових ферментів.

Також, небажаних реакцій, про які є дані, відносяться:

• загальні порушення: нездужання, пірексія;
• з боку травної системи: шлунково-кишковий дискомфорт, відрижка, метеоризм, гепатит, холестаз,
• з боку кістково-м'язової системи: м'язово-скелетні болі, підвищена стомлюваність м'язів, біль в шиї, опухання суглобів, тендінопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля)
• з боку метаболізму і харчування: підвищення трансаміназ, відхилення від норми функціональних проб печінки, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення активності КФК, гіперглікемія;
• з боку нервової системи: нічні кошмари;
• з боку дихальної системи: носова кровотеча;
• з боку шкіри та її придатків: кропив'янка
• з боку органів зору: нечіткість зору, порушення зору;
• з боку органів слуху та рівноваги: шум у вухах
• з боку сечостатевої системи: лейкоцітоурія;
• з боку репродуктивної системи і молочних залоз: гінекомастія.

Частоту побічних реакцій за частотою виникнення класифікують за категоріями часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), рідкісні (> 1/10000, <1/1000), дуже рідкісні (<1/10000).

Порушення функції нервової системи: часто головний біль нечасто: запаморочення, парестезії, гіпестезія, дисгевзія, амнезія, рідкісні: периферичні нейропатії.

Порушення функції шлунково-кишкового тракту: часто запор нечасто панкреатит, блювання.

Порушення функції опорно-рухової системи та сполучної тканини: часто біль в суглобах, біль в спині рідкісні: міопатія, міозит, рабдоміоліз.

Загальні порушення: нечасто астенія, біль у грудях, периферичні набряки, стомлюваність.

Порушення метаболізму і харчування: нечасто гіпоглікемія, збільшення маси тіла, анорексія.

Порушення функції печінки і жовчного міхура: надзвичайно рідкісні: печінкова недостатність.

З боку шкіри і сполучної тканини: шкірні висипання, свербіж, алопеція рідкісні ангіоневротичнийнабряк, бульозний дерматит (в тому числі мультиформна еритема), синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.

Розлади дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: біль в горлі і гортані.

Розлади системи крові та лімфатичної системи: рідкісні: тромбоцитопенія.

Розладі імунної системи: часто алергічні Реакції; Надзвичайно рідкісні: анафілаксія.

Розладі ОРГАНІВ зору: нечасто затуманення зору.

Зміни результатів лабораторних аналізів: часто: відхилення результатів функціональніх проб печінкі, Підвищення актівності КФК крови нечасто позитивний результат АНАЛІЗУ на вміст лейкоцітів в сечі.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігаті в орігінальній упаковці при температурі НЕ вищє 25 ° С в недоступному для дітей місці.

упаковка

Для 10 мг, 20 мг и 40 мг 10 таблеток в блістері, 3 блістері в картонній коробці.
Для 80 мг 6 таблеток в блістері, 5 блістерів в картонній коробці.

Категорія відпустки

За рецептом.