Кардіосклероз серця: нові методи лікування в кардіології

Автор Ольга Кияница

2019-04-14

Мільйони людей у ​​всьому світі страждають серцевою недостатністю. При її розвитку серцевий викид зменшується і активуються компенсаторні механізми. Одним з них є кардіосклероз серця, процес рубцювання, який згодом впливає на структуру і функцію органу. Раніше кардіосклероз не було предметом лікування, проте в даний час вважається, що терапія, спрямована на цю патологію, може зменшити прогресування серцевої недостатності та інших серцево-судинних захворювань.

Кардіосклероз серця - досить поширене на сьогодні ускладнення, швидше за все через збільшення випадків розвитку серцевої недостатності (СН). При СН нерідко спостерігається ушкодження і загибель кардіоміоцитів (клітин серця), і тоді на їх місці починає розростатися щільна і не здатна до скорочення сполучна тканина.

В якійсь мірі кардіосклероз серця можна вважати компенсаторним станом, але при його істотному поширенні помітно зростає ризик посилення течії СН і загибелі хворого.

Кардіосклероз може бути дифузним або вогнищевим. При першій формі захворювання спостерігається більш агресивне її розвиток, коли досить швидко погіршується якість життя хворого і нерідко стає питання про імплантацію кардіостимулятора. Вогнищевий кардіосклероз може бути менш небезпечним, але тільки якщо осередки ущільнення мають невеликі розміри. В іншому випадку також можливо швидке прогресування СН.

Відео: Серцева недостатність | доктор Мясников

Серцева недостатність - основна причина кардіосклерозу

Серцева недостатність - це складний клінічний синдром, при якому структурні або функціональні порушення змінюють здатність серця наповнюватися або перекачувати кров. Ця хвороба серця є основною причиною госпіталізації пацієнтів у віці 65 років і старше, а також основною причиною погіршення якості життя і хронічної інвалідності.

Серцева недостатність може виникнути в результаті систолічної дисфункції, діастолічної дисфункції або того й іншого. Найбільш поширені фактори ризику розвитку серцевої недостатності такі:

  • Ішемічна хвороба серця (часто з інфарктом міокарда [ІМ]).
  • Гіпертензивна хвороба.
  • Цукровий діабет.
  • Кардіоміопатія.

Серцева недостатність ініціюється будь-яким подією, яке погіршує здатність серця скорочуватися і / або розслаблятися, що призводить до зниження серцевого викиду. У міру зменшення серцевого викиду компенсаторні механізми активуються для відновлення втрачених функцій серця, найчастіше за допомогою збільшення переднавантаження, тахікардії, вазоконстрикції, шлуночкової гіпертрофії і ремоделювання.

На клітинному рівні гіпертрофія і ремоделювання шлуночків супроводжуються збільшенням маси і розмірів кардіоміоцитів, а також їх некрозом, апоптозом, проліферацією фібробластів і підвищеним відкладенням ниток колагену. Створюються всі умови для розвитку кардіосклерозу.

Патогенез кардіосклерозу серця

Ремоделювання шлуночків, природний компенсаторний процес, який передує розвитку симптомів серцевої недостатності, призводить до прогресивних змін у структурі і функції серця. Зокрема, відбувається гіпертрофія міокарда, втрата клітин серцевого м'яза і зміни структурних елементів.

Деякі види гіпертрофії супроводжуються фіброзом і склерозом. Серцевий фіброз виникає, коли фібробласти активуються в Міофібробласти і продукують підвищену кількість спеціальних білків, які утворюють рубцеву тканину і змінюють нормальний процес їх деградації. Обидва процеси призводять до накопичення колагену, який впливає як на систолічну, так і на діастолічну функцію. При склерозі формується більш щільна тканина, яка може розташовуватися дифузно або вогнищево.

Склероз і фіброз серця, які є частиною нормального процесу старіння організму, часто пов'язані з багатьма серцево-судинними захворюваннями, включаючи серцеву недостатність, гіпертонію та кардіоміопатії. Також ознаки кардіосклерозу нерідко знаходяться в серцях, які були пошкоджені інфарктом міокарда або радіацією.Захворювання прогресує з часом і супроводжується погіршенням роботи серця.

Медіатори кардіосклерозу

Збільшення різних циркулюючих гормонів, цитокінів і білків, викликане стресом або пошкодженням, сприяє активації і диференціювання фібробластів і, в кінцевому підсумку, фіброзу і склерозу серця. Хоча багато речовини були визначені як грають роль в цьому процесі, деякі дослідження вказують на такі ключові елементи в каскаді:

  • Ренін-ангіотензинової системи (renin-angiotensin system, RAS).
  • Трансформуючий фактор росту (transforming growth factor, TGF) -бета.
  • Ендотелін (endothelin, ET).

Варто вказати, що RAS регулює виробництво і активність фібробластів. Коли серце пошкоджено, макрофаги і фібробласти продукують ренін і АПФ, які, в свою чергу, генерують ангіотензин II (Ang II). Ang II взаємодіє з рецепторами Ang II типу 1 (AT 1), які сприяють гіпертрофії, стимулюють проліферацію фібробластів і збільшують синтез колагену. Крім того, Ang II пригнічує коллагеназу (фермент, який розщеплює колаген), що може призвести до збільшення накопичення колагену і кардіосклерозу.

Альдостерон також був ідентифікований як медіатор розвитку кардіосклерозу і фіброзу. Він впливає на проліферацію фібробластів і відкладення колагену в білковою структурою, посилюючи експресію цитокінів та хемокінів, сигнальні макрофаги і активуючи фіброгенні сигнали кардіоміоцитів.

TGF-бета - це цитокин, що знаходиться в серці, який активується в результаті травми серця, утворення активних форм кисню, Ang II, високого рівня глюкози, зміни pH і деяких протеаз. Після активації TGF-бета збільшує вироблення специфічних білків і зменшує активність з руйнування.

ET - це білок, який виділяється ендотеліальними клітинами серця. Було встановлено, що збільшення диференціювання фібробластів в міофібробласти і виробництво специфічних білків також сприяє розвитку кардіосклерозу.

Діагностика кардіосклерозу серця

Історично єдиним способом визначення серцевого склерозу була ехокардіографія, яка побічно вимірює масу лівого шлуночка. Також при необхідності використовувався такий інвазивний метод дослідження, як біопсія ендоміокарда. З її допомогою вимірювалася об'ємна частка колагену. Більш нові методи - це лабораторна оцінка біомаркерів і візуалізація серця.

Біомаркери можуть бути використані для виявлення склерозу міокарда ще до появи симптомів захворювання, а також для оцінки ефективності ліків.

МРТ корисна для візуалізації певних типів кардіосклерозу. Посилена контрастом МРТ серця може легко візуалізувати вогнищевий кардіосклероз, а також інфаркт міокарда або інфільтрацію. Дифузний кардіосклероз набагато складніше візуалізується. При цьому дослідження вдосконалених методів МРТ може виявитися корисним для виявлення цієї та інших форм захворювання. Інші методи візуалізації, які показали себе багатообіцяючими при ідентифікації кардіосклерозу серця, включають однофотонну емісійну томографію і позитронно-емісійну томографію, проте для оцінки їх ефективності необхідні додаткові дослідження.

A) перфузійним полярні карти SPECT-MРТ при стресі і в спокої показують в значній мірі оборотний антеоапікальний дефект перфузії.
B) 3D-візуалізовані об'ємні зображення, на яких видно коронарні судини зі стенозом середньої лівої (LAD) і проксимальної першої діагональної гілки (DA1).
C) Злиті 3D SPECT / CT зображення, які дозволяють ідентифікувати стеноз як функціонально значуще ураження.
D) Результати були підтверджені за допомогою коронарної ангіографії.

Лікування кардіосклерозу серця

Для певних станів, які викликають кардіосклероз, таких як перевантаження об'ємом або тиском, найкраще лікування полягає в запобіганні прогресування хвороби шляхом контролю факторів ризику. Якщо подібний спосіб профілактики неможливий або не дав потрібних результатів, лікар призначає відповідні ліки і нові хімічні речовини, які знаходяться на різних стадіях розробки. Ці препарати можуть зробити істотний вплив на лікування багатьох серцево-судинних захворювань.

Засоби, які впливають на RAS:

  • Деякі антигіпертензивні класи, включаючи бета-адреноблокатори та блокатори кальцієвих каналів. Вони призначаються з метою збільшення серцевого викиду.
  • Інгібітори RAS, такі як інгібітори АПФ, блокатори ангіотензинових рецепторів (БАР) і антагоністи альдостерону, які позитивно впливають в більшості випадків.
  • БАР також ефективні для зменшення кардіосклерозу. Зокрема, лозартан і олмесартан мають сприятливий вплив роботу серця, а кандесартан знижує біомаркери кардіосклерозу у людей.

На відміну від інгібіторів АПФ і БРА, антагоністи альдостерону безпосередньо блокують альдостерон, що може бути більш ефективним способом зниження його профібротіческіх і кардіосклеротіческіх ефектів. Спіронолактон і еплеренон, як було показано в дослідженнях, зменшують ступінь склерозу, але результати не завжди однозначні.

  • Інгібітори TGF-бета - на сьогодні вивчаються два препарати, пірфенідон і траніласт. Хоча точні механізми їх дії до кінця не зрозумілі, ці кошти, по-видимому, інгібують TGF-бета та інші фактори росту. Пірфенідон, пероральний препарат, був схвалений у жовтні 2014 роки для лікування ідіопатичного легеневого фіброзу.Траніласт використовується в Японії більше 20 років для лікування астми, алергічного риніту та атопічного дерматиту. Але в лікуванні кардіосклерозу серця виникли серйозні зміни лабораторних показників, тому поки препарат знаходиться на доопрацюванні.
  • Інгібітори ЕТ. В даний час в США схвалено кілька інгібіторів ЕТ-рецепторів для лікування легеневої гіпертонії, включаючи інгібітори подвійного ЕТ підтипу А / ЕТ підтипу B (ETA / ETB), бозентан і макітентан і інгібітор ЕТА амбрізентан. Передбачається, що може бути необхідно націлюватися на подвійне інгібування ETA / ETB, так як обидва рецептора впливають на склероз і фіброз. Але поки дослідження, які вивчають застосування ліків при фіброзі і склерозі, тривають.
  • Препарати, що впливають на інші медіатори фіброзу:
    • Гістонові деацетілази (HDAC) - це ферменти, які відіграють ключову роль в регуляції транскрипції генів по всьому організму. HDAC можуть бути пов'язані з передачею сигналів деякими клітинними молекулами, які впливають на кардіосклероз серця, а також на запалення.
    • Івабрадін - це пероральний препарат, доступний в даний час за межами США, який забезпечує виборче зниження частоти серцевих скорочень шляхом пригнічення f-каналу синоатріального вузла. У серпні 2014 року FDA надало прискорене призначення цього з'єднання при лікуванні хронічної серцевої недостатності.

Додаткові кошти, в тому числі дилтіазем, тадалафіл, ізосорбіду динітрату і гидралазин, еритропоетин, циклоспорин, талідомід і протизапальні препарати, що впливають на цитокіни (наприклад, фактор некрозу пухлин-альфа, інтерлейкін-1), знаходяться в стадії розробки. При цьому деякі дослідження показали, що трансплантація безлічі стовбурових клітин після ІМ зменшує вираженість фіброзу і кардіосклерозу серця, а також апоптоз (загибель) серцевого м'яза.

Висновок

Вважається, що кардіосклероз серця є останнім кроком, який веде до серцевої недостатності, яка є надзвичайно поширеною у всьому світі. Велика частина патофізіології серцевого кардіосклерозу відома. Багато лікарські препарати були вивчені і здаються багатообіцяючими, але дані про практичне використання обмежені і неоднозначні. Хоча необхідно провести додаткові дослідження для оцінки безпечності та ефективності можливих методів лікування кардіосклерозу серця, є великі надії на майбутнє.

Відео: Зміцнюємо СЕРЦЕ 5 ПРАВИЛ


5.00 avg. rating (92% score) - 1 vote - оцінок

Залишити відповідь

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься.