Симптомы и лечение лейкопении у взрослых

Лейкопения - снижение количества лейкоцитов в крови, которое чаще всего является симптоматическим состоянием и сопровождает различные заболевания. Благоприятное течение болезни определяется при временном снижении белых кровяных телец, более тяжелое развитие патологии - при хроническом понижении.

Лейкоциты, или белые кровяные тельца, выполняют в организме защитную функцию и в норме их количество составляет от 4,0 до 10,0 х 10 9 на 1 л крови.

Для определения количества лейкоцитов в первую очередь делают общий анализ крови, а при необходимости используют другие методы диагностики. Важно вовремя распознать симптомы лейкопении, которые нередко бывают расплывчатые, что позволяет провести надлежащее лечение.

Видео: Лейкоциты. Белая формула крови

Лейкопения - что это такое у взрослых?

Термин “лейкопения” является общим термином, относящимся к уменьшенному количеству лейкоцитов в периферической крови. Развитие заболевания почти всегда связано с уменьшением одной подгруппы белых кровяных клеток. В частности, выделяют следующие разновидности лейкопении:

• Гранулоцитопения - общий термин, относящийся ко всем гранулоцитам, включая нейтрофилы, моноциты, эозинофилы и базофилы.
• Нейтропения - определение указывает на уменьшение количества нейтрофилов.
• Лимфопения - это уменьшение количества лимфоцитов.

Поскольку моноциты, эозинофилы и базофилы составляют относительно небольшую долю общего пула циркулирующих лейкоцитов, лейкопения почти всегда обусловлена нейтропенией или лимфопенией. Следовательно, термины гранулоцитопения и нейтропения часто являются взаимозаменяемо. Полное отсутствие одного из других гранулоцитарных рядов также является ненормальным и может оказывать влияние на врожденный иммунитет, но редко является причиной снижения общего количества лейкоцитов в крови.

Определение “лейкопения” варьируется, но в большинстве лабораторий нижний предел нормального общего количества лейкоцитов составляет от 3000 / мкл до 4000 / мкл. Нейтропения определяется как абсолютное количество нейтрофилов (АКН) менее 1500 / мкл.

Указанные показатели были определены в основном в группе взрослых кавказцев, и есть несколько этнических групп, в которых диапазон нормального количества нейтрофилов смещен в сторону меньшего числа. Подобное отмечается как этническая нейтропения.

Другие особенности лейкопении

• Агранулоцитоз, полное отсутствие гранулоцитов, относится к специфической подгруппе нейтропении, которая имеет уникальный дифференциальный диагноз.
• Легкое или хроническое уменьшение лейкоцитов может быть доброкачественным и при отсутствии тревожных симптомов чаще всего не проводится дальнейшая диагностика.
• Первичная или тяжелая лейкопения, особенно нейтропения, которая сопровождается каким-либо из симптомов, описанных ниже, заставляет врача проводить тщательную диагностику.

Лейкопения у взрослого: причины

Существуют определенные особенности развития болезни, зависящие от конкретных причин и предполагающие в дальнейшем наиболее подходящее лечения:

• Возраст больного. Тяжелые врожденные синдромы нейтропении обычно присутствуют в младенчестве. Лейкопения связана с синдромами врожденного иммунодефицита, определяемых в детстве.
• Острота течения. Нейтропения, которая присутствует с детства, может указывать на наличие врожденного синдрома. Лейкопения, которая развивается остро, нередко вызывается лекарственными средствами с развитием агранулоцитоза, остро протекающих инфекций или острого лейкоза. Лейкопения, которая развивается в течение недель или месяцев, может быть связана с хронической инфекцией или первичным заболеванием костного мозга.
• Тяжесть цитопении. Хотя тяжесть цитопении не помогает определить ее причину, больные с количеством лейкоцитов менее 800 / мкл должны считаться страдающими иммунодефицитом. В таких случаях принимаются соответствующие меры предосторожности. При наличии лейкоцитов менее 500 / мкл на фоне лихорадки, должны быть приняты меры по госпитализации для внутривенного введения антибиотиков и ускоренной оценки.

Основные причины развития лейкопении у взрослых, которая в этих случаях определяется как приобретенная:

• Инфекционное заболевание
• Гранулематозная болезнь
• Аутоиммунное заболевание
• Радиоактивное облучение
• Лекарственные средства
• Токсические вещества
• Недоедание или неправильное питание
• Белковая энтеропатия

Заболевания, которые чаще всего провоцируют развитие лейкопении - гиперспленизм, хроническая идиопатическая нейтропения у взрослых, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, гранулематоз Вегенера.

Патофизиология лейкопении

Будет рассмотрена патофизиологическое развитие приобретенной нейтропении, которая чаще всего определяется у взрослых.

• Медикаментозный агранулоцитоз является редкой специфической реакцией, которая приводит к иммунному разрушению предшественников нейтрофилов в костном мозге. Подобное сопряжено прекращением действия возбуждающего фактора, но может быть связано со значительной заболеваемостью и смертностью от сепсиса. Многие другие лекарства вызывают подавление пролиферации нейтрофилов в зависимости от дозы. Течение болезни является более доброкачественным и часто может переноситься без остановки приема препарата.
• Аутоиммунная нейтропения:
  • Первичная аутоиммунная нейтропения вызывается почти исключительно антителами, направленными против нейтрофилов, включая человеческий нейтрофильный антиген (HNA1) и CD11b (HNA-4a), два поверхностных антигена или FcγRIIIb, рецептор иммунного комплекса, участвующий в секреции токсических продуктов. Совмещение этих аутоантител приводит к разрушению нейтрофилов в селезенке или к опосредованному комплементом лизису. Подобное наблюдается почти всегда у младенцев и малышей. Проходит спонтанно в более чем 90% случаев в течение 1-2 лет.
  • Вторичная аутоиммунная нейтропения обычно связана с другим аутоиммунным заболеванием, таким как болезнь Грейвса, гранулематоз Вегенера, ревматоидный артрит или системная красная волчанка. Патогенез четко не определен. Многие больные имеют антитела против нейтрофилов, но связь между наличием антител и степенью нейтропении недостаточно выяснена.
  • Синдром Фелти и синдром крупных зернистых лимфоцитов возникают при ревматоидном артрите. Поскольку более 90% пациентов в обеих группах имеют положительный результат на HLA-DR4, предполагается, что эти два синдрома отражают спектр одного заболевания.
• Гиперспленизм обычно вызывает только легкую нейтропению, часто в условиях легкой панцитопении. Подавление счета отражает повышенную маргинацию клеток крови в увеличенной селезенке.
• Дефицит питательных веществ, особенно витамина В12, фолата и меди, может привести к нейтропении.

Дополнительно следует указать, что хроническая идиопатическая нейтропения у взрослых (CINA) - это доброкачественное заболевание, этиология которого полностью неизвестна.

Лейкопения - что это такое у взрослых, симптомы

Сама лейкопения обычно протекает бессимптомно. Сопутствующие конституциональные симптомы, включая лихорадку, озноб, потоотделение или потерю веса, могут указывать на наличие инфекции, которая может быть причиной или следствием лейкопении. Также подобные признаки нередко определяются при злокачественном новообразовании или аутоиммунном расстройстве.

Другие признаки или симптомы, чаще всего определяемые при лейкопении:

• Локальные признаки или симптомы инфекции
• Лимфаденопатия (изменения консистенции и размеров лимфатических узлов)
• Гепатомегалия или спленомегалия (увеличение печени или селезенки)
• Признаки анемии (бледность, цианоз, слабость)
• Признаки тромбоцитопении (кровотечения на слизистых оболочках, петехии, пурпура)
• Воспаление суставов
• Сыпь различной выраженности и локализации

Видео: О самом главном: Низкие лейкоциты, обильное потоотделение, потеря веса

Диагностика лейкопении

Всем больным с низким содержанием лейкоцитов показаны следующие исследования:

• Повторно делается полный анализ крови (ПАК), что позволяет подтвердить низкий уровень лейкоцитов и оценить количество эритроцитов и тромбоцитов.
• Ручная дифференциация клеток крови, что помогает определить, какая группа клеток уменьшена, также могут быть определены аномальные клетки.
• Оценка предшествующих ПАК для определения остроты лейкопении.

Дополнительно могут использоваться те методы диагностики, которые позволяют получить дополнительные сведения по состоянию больного. В частности, проводится:

• Полный метаболический профиль, включая ферменты печени
• Протромбиновое время (PT) и частичное тромбопластиновое время (PTT)
• Посев крови
• Анализ на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), включая серологию и вирусную нагрузку
• Полимеразная цепная реакция (ПЦР) для определения вирусной нагрузки парвовирусом, вирусом Эпштейна-Барра, цитомегаловирусом, вирусом простого герпеса и вирусами гепатита
• ПЦР для клещевых заболеваний, в том числе риккетсии и анаплазмы
• Анализы сыворотки на лекарства, связанных с нейтропенией или лимфопенией
• Серология аутоиммунного заболевания (антиядерное антитело, ревматоидный фактор)
• Иммуноглобулины
• Цифометрия периферического кровотока для маркеров B- и T-лимфом
• Цитометрия периферического кровотока для крупных гранулярных лимфоцитов
• Взятие образца костного мозга с последующей биопсией.

Внешний вид мазка из периферической крови

Мазок имеет важное значение для определения того, какая группа белых кровяных телец ответственна за уменьшение общего количества лейкоцитов. Кроме того, следует проверить наличие аномальных форм. Наличие незрелых (“сдвиг формулы влево”) белых клеток может указывать на инфекцию или злокачественную опухоль, особенно миелодисплазию или острый лейкоз. В то же время патологические эритроциты могут указывать на наличие аутоиммунного разрушения, миелодисплазию или синдром недостаточности костного мозга.

Лечение лейкопении у взрослых

Любой больной с лихорадкой и количеством АКН менее 500 / мкл или постоянно снижающимся показателем менее 1000 / мкл должен быть госпитализирован для скорейшего обследования и внутривенного введения антибиотиков.

Точный выбор антибиотика в основном зависит от степени резистентности и больничных форм. Все же для проведения антибиотикотерапии используются следующие виды препаратов:

• Цефалоспорины третьего или четвертого поколения с псевдомональным покрытием (цефтазидим, цефепим, цефоперазон)
• Антипсевдомонадные пенициллины (пиперациллин или тикарциллин)
• Карбапенемы (имипенем или меропенем)
• Аминогликозиды (гентамицин, тобрамицин или амикацин)
• Азтреонам плюс фторхинолон (левофлоксацин или ципрофлоксацин)
• Фторхинолоны не следует использовать в качестве монотерапии, так как резистентность может развиться быстро.

Вопрос использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) является спорным. У пациентов с опасной для жизни инфекцией и глубокой нейтропенией G-CSF может сократить продолжительность нейтропении. Также лекарство рекомендуется в случаях явной лекарственной нейтропении. Однако, поскольку введение G-CSF может усложнить диагностику основной причины нейтропении, обычно взятие костного мозга и биопсия проводятся до начала введения G-CSF. Также G-CSF длительного действия (пегилированный G-CSF, неуластим) не рекомендуется при острой терапии фебрильной нейтропении.

Другие методы лечения, полезные для уменьшения осложнений

Как отмечалось ранее, G-CSF может помочь уменьшить выраженность нейтропении различной этиологии. Предполагается, что цитокины могут стимулировать рост основной гематологической злокачественности. Несмотря на то, что эти данные противоречивы, риски нередко рассматриваются и затем проводится соответствующая диагностическая оценка еще до начала применения G-CSF. Терапия обязательно проводиться под руководством гематолога.

Какой прогноз при лейкопении у взрослых?

Учитывая широкий спектр потенциальных состояний, которые могут привести к лейкопении, прогноз не может быть определен до тех пор, пока не будет установлена основная причина.

Видео: Как поднять лейкоциты